Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptin Struktuer

▎ Kisspeptin Undersyk

Wat is de ûndersykseftergrûn fan Kisspeptin?  

Oan 'e ein fan' e 20e ieu, mei foarútgong yn ûndersyk nei tumormetastasis-suppressor-genen, ûntdutsen wittenskippers it KiSS-1-gen yn melanoma-sellen mei modifisearre subtraktive hybridisaasje yn 1996. Yn 1999 waard de rat G-protein-keppele receptor GPR54 identifisearre, en yn 2001 is stúdzjes befêstige dat it einprodukt fan 'e kiogen-1-gen foar kiSS GPR54, neamd Kisspeptin. Yn earste ynstânsje notearre foar syn tumormetastasis-ûnderdrukke eigenskippen, waard dit neuropeptide letter fûn om te fungearjen as in wichtich upstream regulearjend elemint fan 'e hypothalamyske-pituitary-gonadale as, en spielet in kearnrol yn' e neuroendokrine regeling fan reproduktive ûntwikkeling fan vertebraten. It docht ek mei oan meardere fysiologyske prosessen lykas reproduktyf gedrach, stimmingsregeling, groeimetabolisme en fiedingsgedrach. De ûntdekking en funksjoneel ûndersyk fan Kisspeptin jouwe in wichtige teoretyske basis foar it ferkennen fan neuroendokrine regulearjende meganismen en it behanneljen fan relatearre sykten.  

Wat is it meganisme fan aksje fan Kisspeptin?  

Reproductive Regulatory Mechanisms  

Regeling fan 'e Hypothalamic-Pituitary-Gonadale (HPG) As: Kisspeptin spilet in sintrale rol yn reproduktive regeling, benammen troch modulaasje fan 'e HPG-as. Yn sûchdieren stimulearret Kisspeptin de útskieding fan gonadotropine-releasing hormone (GnRH). Spesifyk aktivearret Kisspeptin de pulsatile sekretion fan GnRH-sellen fia G-protein-keppele meganismen fia syn receptor GPR54. Bygelyks, yn 'e puberty-inisjatyf, ferhege aktiviteit fan hypothalamyske Kisspeptin-neuronen befoarderet GnRH-sekresje, dy't op syn beurt de hypofyse stimulearret om gonadotropinen te sekretearjen (lykas follikelstimulearjend hormoan FSH en luteinisearjend hormoan LH). Dizze hormonen hannelje op 'e gonaden om gonadale ûntwikkeling en sekshormoansekresje te befoarderjen, en begjinne dêrmei pubertale ûntwikkeling ^[1] .  

Direkte effekten op gonaden: Neist yndirekte regeling fan fuortplanting troch de HPG-as, hat Kisspeptin ek direkte effekten op gonaden. Stúdzjes oer oocytes fan anestrous Tan skiep, bygelyks, hawwe sjen litten dat Kisspeptin signifikant ferbetteret de in vitro maturation taryf fan Tan skiep oocytes en befoarderet oocyte maturation troch upregulating gene ekspresje. Dit suggerearret dat Kisspeptin direkt meidwaan kin oan it regulearjen fan follikulêre ûntwikkeling yn 'e gonaden.  

Wat is it meganisme fan aksje fan Kisspeptin?

Ynteraksjes mei oare neuropeptiden: Yn 'e hypothalamyske arcuate kearn is d'r in klasse fan Kisspeptin-neuronen dy't glutamate, neurokinin B (NKB), en dynorphin (Dyn) mei-ekspresje. Dizze neuroanen eksposearje intermitterende syngroane aktiviteit om pulsatile hormoansekresje te riden ^[2] . Stúdzjes yn froulike mûzen hawwe sjen litten dat spontane syngronisaasje fan ARN ^ {KISS} neuroanen tige ôfhinklik is fan glutamate-oerdracht fia AMPA-receptors en neurokinin B-transmission, wylst ynhibysje fan NMDA-receptors en κ-opioïde receptors gjin effekt hat op syngronisaasjerate ^[3] . Yn manlike mûzen ûntstiet syngronisaasje fan ARN ^ {KISS} neuroanen út hast willekeurige burst netwurkaktiviteit binnen de befolking, kritysk ôfhinklik fan lokale glutamate-AMPA-sinjalearring, mei neurokinin B dy't glutamate-induzearre syngronisaasje fersterkje, wylst dynorphin-κ-opioïde toan binnen it netwurk fungearret as in poarte-inisjatyfmeganisme foar syngronisaasje. Dit jout oan komplekse ynteraksje netwurken tusken Kisspeptin neuroanen en oare neuropeptides yn neuroendocrine regeling, kollektyf regearjen pulsatile hormoan secretion ^[2].

Figure 1 Histograms dy't it persintaazje fan triennen sjen litte wêryn oerienkommende kalsium-eveneminten tusken ARN ^ {KISS} neuroanen yn 'e harsens slice ûnder unstimulearre omstannichheden en folgjende lege frekwinsje en hege frekwinsje stimulearring fan in inkele neuron yn' e ôfwêzigens en oanwêzigens fan CNQX of neurokinin receptor (NKR) antagonisten.  

Boarne: PubMed ^[3].

Wat is de foarútgong fan klinysk ûndersyk nei Kisspeptin yn 'e behanneling fan metabolike sykten?

Kisspeptin en Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)  

Regeling fan glukoazemetabolisme: Key skaaimerken fan T2DM omfetsje ynsulineresistinsje, ûnfoldwaande ynsulinesekresje, en ferhege bloedglukose. Stúdzjes suggerearje dat Kisspeptin glukoazemetabolisme kin regelje fia meardere paden. Oan 'e iene kant kin Kisspeptin ynfloed op insulinsensibiliteit; oan 'e oare kant, it kin hannelje op pancreatic eilân β-cell funksje te beynfloedzje insulin secretion.  

Kisspeptin en obesitas  

Regeling fan enerzjybalâns en fiedingsopname: Obesitas wurdt faak assosjearre mei enerzjy-ûnbalâns fanwege oermjittige enerzjyopname en fermindere enerzjyútjeften. Kisspeptin regelet enerzjybalâns en fiedingsgedrach yn it sintrale senuwstelsel. Ferhege Kisspeptin-ekspresje kin fiedingsopname yn bisten ferminderje, wylst fermindere ekspresje it kin ferheegje, wat oanjout dat Kisspeptin tsjinnet as in wichtige regulator fan enerzjyyntak yn 'e patogenesis fan obesitas.  

Kisspeptin en non-alkoholyske fatty lever sykte (NAFLD)  

Effekten op levermetabolisme: NAFLD is in leversykte dy't nau keppele is oan ynsulinresistinsje en metabolysk syndroom, karakterisearre troch oermjittige hepatyske fetôfsetting. Kisspeptin docht mei oan hepatyske metabolike regeling. Yn diereksperiminten is Kisspeptin-yntervinsje sjen litten om lipidemetabolisme, inflammatoare reaksjes en oksidative stress yn 'e lever te feroarjen. It kin de accumulation fan hepatyske fet ferminderje troch de aktiviteit fan wichtige enzymen te regeljen dy't belutsen binne by fatty acid synteze en ôfbraak. Derneist kin Kisspeptin hepatyske inflammatoare sinjaalpaden moduleare om ûntstekking te ferleegjen en NAFLD-progression te ferleegjen.  

Kisspeptin en polyzystyske ovary syndroom (PCOS)  

Dûbele regeling fan reproduktive endokrinology en metabolisme: PCOS is in mienskiplike endokrine en metabolike steuring karakterisearre troch sawol reproduktive endokrine abnormaliteiten as glukoaze-lipide metabolike steuringen yn 'e measte pasjinten. Kisspeptin spilet in krityske rol yn PCOS-patogenese. Sintraal regelet it de hypothalamyske-pituitary-gonadale as om reproduktive endokrinology te beynfloedzjen yn PCOS-pasjinten. Underwilens docht it mei oan metabolike prosessen wêrby't ynsuline, leptine en adiponectin belutsen binne, wat suggerearret dat it in wichtige faktor is yn metabolike dysfunksje yn PCOS.  

Wat binne de tapassingen fan Kisspeptin?  

Behanneling fan Reproductive System Disorders  

Abnormale pubertale ûntwikkeling: Kisspeptin is kritysk foar inisjatyf fan puberty. Stúdzjes litte sjen dat mutaasjes yn it Kisspeptin-GPR54-systeem kinne liede ta fertrage puberty of hypogonadisme. Eksogene administraasje fan Kisspeptin kin de HPG-as stimulearje om GnRH- en gonadotropine-sekresje te befoarderjen, wat belofte hâldt foar behanneling fan pubertale ûntwikkelingssteuringen. Bygelyks, yn pasjinten mei hypogonadisme fanwege Kisspeptin sinjalearjen defekten, oanfolling mei Kisspeptin of syn analogen kin werstelle normale pubertale ûntwikkeling ^{[4, 5]}.  

Ovulaasjestoornissen: Yn it froulike reproduktive systeem regelet Kisspeptin de menstruele syklus en ovulaasje. It hat potinsjele therapeutyske wearde foar ovulaasjeproblemen lykas PCOS. Troch it regulearjen fan GnRH pulsatile sekretion, kin Kisspeptin de frijlitting fan gonadotropine moduleare om follikulêre ûntwikkeling en ovulaasje te ferbetterjen. Klinyske stúdzjes litte sjen dat Kisspeptin in mear fysiologysk patroan fan gonadotropine-sekresje induceart yn guon pasjinten mei ovulaasje-stoornis, it ferbetterjen fan de suksessifers fan ovulaasje ^{[5, 6]}.  

Funksjonele Hypothalamic Amenorrhea (FHA): FHA wurdt feroarsake troch abnormale GnRH pulsatile sekretion yn 'e hypothalamus. As streamopregulator fan GnRH is Kisspeptin kritysk foar FHA-behanneling. Stúdzjes litte sjen dat administraasje fan Kisspeptin-54 oan FHA-pasjinten effektyf stimulearret gonadotropine (FSH, LH) sekretaris, en hâldt belofte foar it herstellen fan menstruele syklusen en fruchtberens. Dit leveret nije strategyen foar FHA-behanneling ^[6].  

Behanneling fan metabolike sykten  

Non-alkoholyske fatty leversykte (NAFLD): Resinte ûndersiken hawwe fûn dat it aktivearjen fan de sinjaalpaad fan Kisspeptin 1 (KISS1R) therapeutyske effekten hat op NAFLD. Yn mûsmodellen mei hege fet dieet, fergruttet knock-out fan hepatyske Kiss1r hepatyske steatosis, wylst ferbettere KISS1R-stimulaasje beskermet wylde-type mûzen fan steatose en ferminderet hepatyske fibrosis yn dieet-induzearre net-alkoholyske steatohepatitis (NASH) mûzen. Mechanistyske stúdzjes litte sjen dat hepatyske KISS1R-sinjalearring NAFLD-progression ferbettert troch AMPK te aktivearjen, in wichtige enerzjyregulearjende molekule, om lipogenesis te ferminderjen. Derneist suggerearje ferhege hepatyske KISS1 / KISS1R-ekspresje en plasma Kisspeptin-nivo's yn NAFLD-pasjinten en mûzen mei hege fet dieet fiede in kompensearjend meganisme om triglyceridesynteze te ferminderjen, wêrtroch KISS1R in belofte nij doel is foar NASH-behanneling ^[7].  

Osteoporose-behanneling: Osteoporose is in mienskiplike metabolike bonkensykte wêr't reproduktive hormonen in wichtige rol spylje yn bonkengroei en massa-ûnderhâld. Stúdzjes litte sjen dat Kisspeptin osteoblastdifferinsjaasje stimulearret en osteoklasten ynhibeart, en biedt klinysk potinsjeel foar behanneling fan osteoporose. It meganisme kin it regeljen fan bonemetabolisme-relatearre sinjaalpaden belûke, lykas it Wnt-paad en RANKL-OPG-systeem, om bonkenfoarming te befoarderjen, bonkeresorpsje te ynhiberjen, bonkentichtens te ferheegjen en skeletale sûnens te ferbetterjen yn osteoporose-pasjinten.  

Konklúzje

Hoewol klinysk ûndersyk nei Kisspeptin yn behanneling fan metabolike sykten foarútgong hat makke, omfetsje de effekten meardere aspekten, ynklusyf glukoazemetabolisme, enerzjybalâns, hepatyske metabolisme, en dûbele regeling fan reproduktive endokrinology en metabolisme.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Guzman, S is in ûnderskate gelearde op it mêd fan medisinen en libbenswittenskippen, ferbûn mei ferskate prestizjeuze ynstellingen lykas it Rutgers University System, Child Health Institute fan New Jersey, en City University of New York (CUNY) System. Syn ûndersyk rjochtet him op Gastroenterology & Hepatology, Selbiology, Reproductive Biology, en Obstetrics & Gynecology. Dizze ûndersyksgebieten binne fan grutte betsjutting foar it fuortsterkjen fan de teoretyske en klinyske aspekten fan medisinen, wjerspegelje syn profesjonele saakkundigens en brede ynfloed yn medysk ûndersyk.. Guzman, S wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [7].

▎ Relevante sitaten

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone [J]. Seminars yn Reproductive Medicine, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mechanisme fan kisspeptine neuronsyngronisaasje foar pulsatile hormoansekresje yn manlike mûzen [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mechanism of Arcuate Kisspeptin Neuron Syngronisaasje yn Acute Brain Slices From Female Mice [J]. Endocrinology, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Scope of Kisspeptin in Neuroendocrine Disorder [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues for kisspeptin [J]. Aktuele miening yn farmakology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Kisspeptin Role in Functional Hypothalamic Amenorrhea[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Menstrual Cycle Related Disorders: Volume 7: Frontiers yn Gynecological Endocrinology. Cham: Springer International Publishing, 2019: 27-42. DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Targeting fan hepatyske kisspeptin-receptor ferbettert net-alkoholyske fatty-leversykte yn in mûsmodel [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.