Կիսսպեպտին 10 մգ

▎ Կիսսպեպտինի կառուցվածք

▎ Kisspeptin Research

Ո՞րն է Կիսսպեպտինի հետազոտության նախապատմությունը:  

20-րդ դարի վերջին, ուռուցքային մետաստազը ճնշող գեների հետազոտությունների առաջընթացով, գիտնականները հայտնաբերեցին KiSS-1 գենը մելանոմայի բջիջներում՝ օգտագործելով փոփոխված սուբտրակտիվ հիբրիդացումը 1996թ.-ին: էնդոգեն լիգանդ GPR54-ի համար, որը կոչվում է Kisspeptin: Սկզբում նշվել է ուռուցքի մետաստազը ճնշող հատկությունների համար, հետագայում պարզվել է, որ այս նեյրոպեպտիդը գործում է որպես հիպոթալամուս-հիպոֆիզ-գոնադալ առանցքի հիմնական կարգավորիչ տարր՝ խաղալով ողնաշարավորների վերարտադրողական զարգացման նեյրոէնդոկրին կարգավորման հիմնական դերը: Այն նաև մասնակցում է բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական գործընթացներին, ինչպիսիք են վերարտադրողական վարքը, տրամադրության կարգավորումը, աճի նյութափոխանակությունը և կերակրման վարքագիծը: Kisspeptin-ի հայտնաբերումը և ֆունկցիոնալ հետազոտությունը կարևոր տեսական հիմք են ապահովում նեյրոէնդոկրին կարգավորող մեխանիզմների ուսումնասիրման և հարակից հիվանդությունների բուժման համար:  

Ո՞րն է Կիսսպեպտինի գործողության մեխանիզմը:  

Վերարտադրողական կարգավորող մեխանիզմներ  

Հիպոթալամիկ-հիպոֆիզ-գոնադալ (HPG) առանցքի կարգավորումը. Կիսսպեպտինը կենտրոնական դեր է խաղում վերարտադրողական կարգավորման գործում, հիմնականում HPG-ի առանցքի մոդուլյացիայի միջոցով: Կաթնասունների մոտ Kisspeptin-ը խթանում է գոնադոտրոպին ազատող հորմոնի (GnRH) սեկրեցումը: Մասնավորապես, Kisspeptin-ն ակտիվացնում է GnRH բջիջների զարկերակային սեկրեցումը G սպիտակուցով զուգակցված մեխանիզմների միջոցով իր ընկալիչի GPR54-ի միջոցով: Օրինակ, սեռական հասունացման սկզբում հիպոթալամուսի Kisspeptin նեյրոնների ակտիվության բարձրացումը նպաստում է GnRH սեկրեցմանը, որն իր հերթին խթանում է հիպոֆիզը գոնադոտրոպինների արտազատմանը (օրինակ՝ ֆոլիկուլ խթանող հորմոն FSH և լյուտեինացնող հորմոն LH): Այս հորմոնները գործում են սեռական գեղձերի վրա՝ խթանելով սեռական օրգանների զարգացումը և սեռական հորմոնների սեկրեցումը, դրանով իսկ սկիզբ դնելով սեռական հասունացմանը ^[1] .  

Ուղղակի ազդեցություն գոնադների վրա. Բացի HPG-ի առանցքի միջոցով վերարտադրության անուղղակի կարգավորումից, Կիսսպեպտինը նաև անմիջական ազդեցություն ունի սեռական գեղձերի վրա: Օրինակ, անեստորային Տան ոչխարների ձվաբջիջների վրա կատարվող ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Կիսսպեպտինը զգալիորեն բարելավում է Tan ոչխարների ձվաբջիջների in vitro հասունացման արագությունը և նպաստում է ձվաբջիջների հասունացմանը՝ գեների արտահայտման վերկարգավորմամբ: Սա ենթադրում է, որ Կիսսպեպտինը կարող է ուղղակիորեն մասնակցել սեռական գեղձերի ֆոլիկուլյար զարգացման կարգավորմանը:  

Ո՞րն է Կիսսպեպտինի գործողության մեխանիզմը:

Փոխազդեցություններ այլ նեյրոպեպտիդների հետ. Հիպոթալամուսի աղեղնավոր միջուկում կա Կիսսպեպտինի նեյրոնների դաս, որոնք համատեղ արտահայտում են գլուտամատը, նեյրոկինին B (NKB) և դինորֆինը (Dyn): Այս նեյրոնները ցուցադրում են ընդհատվող սինխրոն ակտիվություն՝ խթանելու իմպուլսային հորմոնի սեկրեցումը ^[2] : Էգ մկների վրա կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ARN^{KISS} նեյրոնների ինքնաբուխ համաժամացումը մեծապես կախված է AMPA ընկալիչների և նեյրոկինին B-ի միջոցով գլյուտամատի փոխանցումից, մինչդեռ NMDA ընկալիչների և κ-ափիոնային ընկալիչների արգելակումը չի ազդում համաժամացման արագության վրա ^[3] : Արու մկների մոտ ARN^{KISS} նեյրոնների համաժամացումը առաջանում է պոպուլյացիայի ներսում գրեթե պատահական պոռթկումային ցանցի ակտիվությունից, որը խիստ կախված է տեղական գլյուտամատ-AMPA ազդանշանից, նեյրոկինին B-ն ուժեղացնում է գլյուտամատից առաջացած համաժամացումը, մինչդեռ դինորֆին-κ-օփիոիդային տոնը ցանցում գործում է որպես g synching մեխանիզմ: Սա ցույց է տալիս բարդ փոխազդեցության ցանցեր Կիսսպեպտինի նեյրոնների և այլ նեյրոպեպտիդների միջև նեյրոէնդոկրին կարգավորման գործում, որոնք միասին կառավարում են իմպուլսային հորմոնի սեկրեցումը ^[2].

Նկար 1 Հիստոգրամներ, որոնք ցույց են տալիս փորձարկումների տոկոսը, որոնցում տեղի են ունեցել համընկնող կալցիումի իրադարձություններ ուղեղի հատվածում ARN^{KISS} նեյրոնների միջև չխթանված պայմաններում և մեկ նեյրոնի ցածր հաճախականության և բարձր հաճախականության գրգռման հետևանքով CNQX կամ նեյրոկինին ընկալիչների (NKR) հակառակորդների բացակայության և առկայության դեպքում:  

Աղբյուր՝ PubMed ^[3].

Ո՞րն է Կիսսպեպտինի վերաբերյալ կլինիկական հետազոտությունների առաջընթացը նյութափոխանակության հիվանդությունների բուժման մեջ:

Կիսսպեպտին և 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ (T2DM)  

Գլյուկոզայի նյութափոխանակության կարգավորում. T2DM-ի հիմնական առանձնահատկությունները ներառում են ինսուլինի դիմադրություն, ինսուլինի անբավարար սեկրեցիա և արյան գլյուկոզի բարձրացում: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Կիսսպեպտինը կարող է կարգավորել գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը մի քանի ուղիներով: Մի կողմից, Կիսսպեպտինը կարող է ազդել ինսուլինի զգայունության վրա. մյուս կողմից, այն կարող է ազդել ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջների կղզու ֆունկցիայի վրա՝ ազդելով ինսուլինի սեկրեցիայի վրա:  

Կիսսպեպտին և գիրություն  

Էներգիայի հաշվեկշռի և սննդի ընդունման կարգավորում. գիրությունը հաճախ կապված է էներգիայի անհավասարակշռության հետ՝ կապված ավելորդ էներգիայի ընդունման և էներգիայի ծախսերի կրճատման հետ: Կիսսպեպտինը կարգավորում է էներգիայի հավասարակշռությունը և սնուցման վարքը կենտրոնական նյարդային համակարգում: Կիսսպեպտինի արտահայտման ավելացումը կարող է նվազեցնել կենդանիների սննդի ընդունումը, մինչդեռ արտահայտման նվազումը կարող է մեծացնել այն, ինչը ցույց է տալիս, որ կիսսպեպտինը ծառայում է որպես էներգիայի ընդունման հիմնական կարգավորիչ գիրության պաթոգենեզում:  

Կիսսպեպտին և ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդություն (NAFLD)  

Ազդեցությունը լյարդի նյութափոխանակության վրա. NAFLD-ը լյարդի հիվանդություն է, որը սերտորեն կապված է ինսուլինի դիմադրության և նյութափոխանակության համախտանիշի հետ, որը բնութագրվում է լյարդի ճարպի ավելցուկ կուտակմամբ: Կիսսպեպտինը մասնակցում է լյարդի նյութափոխանակության կարգավորմանը: Կենդանիների վրա կատարված փորձերի ժամանակ Կիսսպեպտինի միջամտությունը փոխում է լիպիդային նյութափոխանակությունը, բորբոքային պատասխանները և լյարդում օքսիդատիվ սթրեսը: Այն կարող է նվազեցնել լյարդային ճարպի կուտակումը` կարգավորելով ճարպաթթուների սինթեզի և քայքայման մեջ ներգրավված հիմնական ֆերմենտների ակտիվությունը: Բացի այդ, Kisspeptin-ը կարող է փոփոխել լյարդի բորբոքային ազդանշանային ուղիները՝ մեղմելու բորբոքումը և դանդաղեցնելու NAFLD-ի առաջընթացը:  

Կիսսպեպտին և պոլիկիստիկական ձվարանների համախտանիշ (PCOS)  

Վերարտադրողական էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության երկակի կարգավորում. PCOS-ը տարածված էնդոկրին և նյութափոխանակության խանգարում է, որը բնութագրվում է ինչպես վերարտադրողական էնդոկրին խանգարումներով, այնպես էլ գլյուկոզա-լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումներով հիվանդների մեծ մասում: Կիսսպեպտինը կարևոր դեր է խաղում PCOS-ի պաթոգենեզում: Կենտրոնականորեն այն կարգավորում է հիպոթալամիկ-հիպոֆիզ-գոնադալ առանցքը՝ PCOS հիվանդների վերարտադրողական էնդոկրինոլոգիայի վրա ազդելու համար: Միևնույն ժամանակ, այն մասնակցում է նյութափոխանակության գործընթացներին, որոնք ներառում են ինսուլին, լեպտին և ադիպոնեկտին, ինչը ենթադրում է, որ դա PCOS-ում նյութափոխանակության դիսֆունկցիայի հիմնական գործոնն է:  

Որո՞նք են Kisspeptin-ի կիրառությունները:  

Վերարտադրողական համակարգի խանգարումների բուժում  

Սեռական հասունացման աննորմալ զարգացում. Կիսսպեպտինը կարևոր նշանակություն ունի սեռական հասունացման համար: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Kisspeptin-GPR54 համակարգի մուտացիաները կարող են հանգեցնել հետաձգված սեռական հասունացման կամ հիպոգոնադիզմի: Kisspeptin-ի էկզոգեն օգտագործումը կարող է խթանել HPG-ի առանցքը խթանելու GnRH-ի և գոնադոտրոպինի սեկրեցումը, ինչը խոստանում է բուժել սեռական հասունացման խանգարումները: Օրինակ, Կիսսպեպտինի ազդանշանային արատների պատճառով հիպոգոնադիզմով հիվանդների մոտ Կիսսպեպտինի կամ նրա անալոգների հավելումը կարող է վերականգնել սեռական հասունացման նորմալ զարգացումը ^{[4, 5]}.  

Օվուլյացիայի խանգարումներ. Կանանց վերարտադրողական համակարգում Կիսսպեպտինը կարգավորում է դաշտանային ցիկլը և օվուլյացիան: Այն ունի պոտենցիալ թերապևտիկ արժեք օվուլյացիայի խանգարումների համար, ինչպիսիք են PCOS-ը: Կարգավորելով GnRH զարկերակային սեկրեցումը, Կիսսպեպտինը կարող է մոդուլացնել գոնադոտրոպինի արտազատումը` բարելավելու ֆոլիկուլների զարգացումը և օվուլյացիան: Կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Կիսսպեպտինը առաջացնում է ավելի ֆիզիոլոգիական գոնադոտրոպինի սեկրեցիա որոշ օվուլյացիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ՝ բարձրացնելով օվուլյացիայի հաջողության մակարդակը ^{[5, 6]}.  

Ֆունկցիոնալ հիպոթալամիկ ամենորեա (FHA). FHA-ն առաջանում է հիպոթալամուսում աննորմալ GnRH իմպուլսային սեկրեցիայի պատճառով: Որպես GnRH-ի վերին հոսանքով կարգավորող՝ Կիսսպեպտինը կարևոր է FHA բուժման համար: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Kisspeptin-54-ի ընդունումը FHA հիվանդներին արդյունավետորեն խթանում է գոնադոտրոպինի (FSH, LH) սեկրեցումը, ինչը խոստանում է վերականգնել դաշտանային ցիկլերը և պտղաբերությունը: Սա ապահովում է FHA բուժման նոր ռազմավարություններ ^[6].  

Նյութափոխանակության հիվանդությունների բուժում  

Ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդություն (NAFLD). Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Kisspeptin 1 ընկալիչի (KISS1R) ազդանշանային ուղու ակտիվացումը թերապևտիկ ազդեցություն ունի NAFLD-ի վրա: Բարձր յուղայնությամբ սնվող մկների մոդելներում լյարդային Kiss1r-ի նոկաուտը սրում է լյարդի ստեատոզը, մինչդեռ ուժեղացված KISS1R խթանումը պաշտպանում է վայրի տիպի մկներին ստեատոզից և նվազեցնում լյարդի ֆիբրոզը սննդակարգով առաջացած ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի (NASH) մկների մոտ: Մեխանիստական ​​ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ լյարդի KISS1R ազդանշանը բարելավում է NAFLD-ի առաջընթացը՝ ակտիվացնելով AMPK-ը՝ էներգիան կարգավորող հիմնական մոլեկուլը՝ լիպոգենեզը նվազեցնելու համար: Բացի այդ, լյարդի KISS1/KISS1R արտահայտման և պլազմայում Կիսսպեպտինի մակարդակի բարձրացումը NAFLD հիվանդների և ճարպային սննդով սնվող մկների մոտ ենթադրում է փոխհատուցող մեխանիզմ՝ նվազեցնելու տրիգլիցերիդների սինթեզը, ինչը KISS1R-ին դարձնում է խոստումնալից նոր թիրախ NASH բուժման համար ^[7].  

Օստեոպորոզի բուժում. օստեոպորոզը ոսկրային նյութափոխանակության ընդհանուր հիվանդություն է, որտեղ վերարտադրողական հորմոնները առանցքային դեր են խաղում ոսկրերի աճի և զանգվածի պահպանման գործում: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Կիսսպեպտինը խթանում է օստեոբլաստների տարբերակումը և արգելակում օստեոկլաստները՝ առաջարկելով օստեոպորոզի բուժման կլինիկական ներուժ: Մեխանիզմը կարող է ներառել ոսկրային նյութափոխանակության հետ կապված ազդանշանային ուղիների կարգավորումը, ինչպիսիք են Wnt ուղին և RANKL-OPG համակարգը, խթանելու ոսկրերի ձևավորումը, արգելակելու ոսկրային ռեզորբցիան, բարձրացնել ոսկրերի խտությունը և բարելավել ոսկրային առողջությունը օստեոպորոզով հիվանդների մոտ:  

Եզրակացություն

Թեև Կիսսպեպտինի վերաբերյալ կլինիկական հետազոտությունը նյութափոխանակության հիվանդությունների բուժման մեջ առաջընթաց է գրանցել, դրա ազդեցությունը ներառում է բազմաթիվ ասպեկտներ, ներառյալ գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը, էներգիայի հավասարակշռությունը, լյարդային նյութափոխանակությունը և վերարտադրողական էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության երկակի կարգավորումը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Գուզմանը բժշկության և կենսաբանական գիտությունների բնագավառում ականավոր գիտնական է, որը կապված է մի քանի հեղինակավոր հաստատությունների հետ, ինչպիսիք են Ռութգերսի համալսարանի համակարգը, Նյու Ջերսիի Երեխաների առողջության ինստիտուտը և Նյու Յորքի Սիթի Համալսարանի (CUNY) համակարգը: Նրա հետազոտությունները կենտրոնացած են գաստրոէնտերոլոգիայի և լյարդաբանության, բջջային կենսաբանության, վերարտադրողական կենսաբանության և մանկաբարձության և գինեկոլոգիայի վրա: Այս հետազոտական ​​ոլորտները մեծ նշանակություն ունեն բժշկության տեսական և կլինիկական ասպեկտների առաջխաղացման համար՝ արտացոլելով նրա մասնագիտական ​​փորձը և լայն ազդեցությունը բժշկական հետազոտություններում: Գուզման, Ս.

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone[J]: Սեմինարներ վերարտադրողական բժշկության մեջ, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239:

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Կիսսպեպտինի նեյրոնների համաժամացման մեխանիզմը զարկերակային հորմոնի սեկրեցիայի համար արու մկների մեջ [J]: Բջջային հաշվետվություններ, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914:

[3] Morris PG, Herbison A E. Arcuate Kisspeptin Neuron synchronization-ի մեխանիզմը էգ մկների ուղեղի սուր հատվածներում [J]: Էնդոկրինոլոգիա, 2023,164 (12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Կիսսպեպտինի շրջանակը նեյրոէնդոկրին խանգարման մեջ [J]: 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Նոր թերապևտիկ ուղիները kisspeptin[J]-ի համար: Ընթացիկ կարծիք Ֆարմակոլոգիայում, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Կիսսպեպտինի դերը ֆունկցիոնալ հիպոթալամիկ ամենորեայում[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Դաշտանային ցիկլի հետ կապված խանգարումներ. հատոր 7. սահմանները գինեկոլոգիական էնդոկրինոլոգիայում: Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3:

[7] Գուզման Ս, Դրագան Մ, Կվոն Հ և այլն։ Լյարդային կիսսպեպտինի ընկալիչի թիրախավորումը բարելավում է ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը մկան մոդելում [J]: Կլինիկական հետազոտության ամսագիր, 2022,132 (10).DOI:10.1172/JCI145889:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: