Kisspeptine 10 mg

▎ Kisspeptinestructuur ​

▎ Kisspeptine -onderzoek

Wat is de onderzoeksachtergrond van Kisspeptin?  

Aan het einde van de 20e eeuw, met vooruitgang in het onderzoek naar tumormetastase-suppressorgenen, ontdekten wetenschappers in 1996 het KiSS-1-gen in melanoomcellen met behulp van gemodificeerde subtractieve hybridisatie. In 1999 werd de G-eiwit-gekoppelde receptor GPR54 van de rat geïdentificeerd, en in 2001 bevestigden onderzoeken dat het product van het KiSS-1-gen de endogene ligand voor GPR54 is, genaamd Kisspeptin. Aanvankelijk bekend om zijn tumormetastase-onderdrukkende eigenschappen, bleek dit neuropeptide later te fungeren als een belangrijk stroomopwaarts regulerend element van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as, en speelde het een kernrol in de neuro-endocriene regulatie van de reproductieve ontwikkeling van gewervelde dieren. Het neemt ook deel aan meerdere fysiologische processen, zoals voortplantingsgedrag, stemmingsregulatie, groeimetabolisme en voedingsgedrag. De ontdekking en het functionele onderzoek van Kisspeptine bieden een belangrijke theoretische basis voor het onderzoeken van neuro-endocriene regulerende mechanismen en het behandelen van gerelateerde ziekten.  

Wat is het werkingsmechanisme van Kisspeptine?  

Reproductieve regulerende mechanismen  

Regulatie van de hypothalamus-hypofyse-gonadale (HPG) as: Kisspeptine speelt een centrale rol bij de reproductieve regulatie, voornamelijk door modulatie van de HPG-as. Bij zoogdieren stimuleert Kisspeptine de afscheiding van het gonadotropine-releasing hormoon (GnRH). Concreet activeert Kisspeptin de pulserende uitscheiding van GnRH-cellen via G-eiwit-gekoppelde mechanismen via zijn receptor GPR54. Tijdens het begin van de puberteit bevordert een verhoogde activiteit van hypothalamische Kisspeptine-neuronen bijvoorbeeld de secretie van GnRH, wat op zijn beurt de hypofyse stimuleert om gonadotropines uit te scheiden (zoals het follikelstimulerend hormoon FSH en het luteïniserend hormoon LH). Deze hormonen werken in op de geslachtsklieren en bevorderen de ontwikkeling van de geslachtsklieren en de secretie van geslachtshormonen, waardoor de puberale ontwikkeling wordt geïnitieerd ^[1]. .  

Directe effecten op geslachtsklieren: Naast indirecte regulering van de voortplanting via de HPG-as heeft Kisspeptin ook directe effecten op geslachtsklieren. Onderzoek naar eicellen van anestrous Tan-schapen heeft bijvoorbeeld aangetoond dat Kisspeptine de in vitro rijping van de eicellen van Tan-schapen aanzienlijk verbetert en de rijping van de eicellen bevordert door de genexpressie op te reguleren. Dit suggereert dat Kisspeptin direct kan deelnemen aan het reguleren van de folliculaire ontwikkeling in de geslachtsklieren.  

Wat is het werkingsmechanisme van Kisspeptin?

Interacties met andere neuropeptiden: In de boogvormige kern van de hypothalamus bevindt zich een klasse van Kisspeptine-neuronen die glutamaat, neurokinine B (NKB) en dynorfine (Dyn) tot expressie brengen. Deze neuronen vertonen intermitterende synchrone activiteit om de pulserende hormoonsecretie te stimuleren ^[2] . Studies bij vrouwelijke muizen hebben aangetoond dat de spontane synchronisatie van ARN^{KISS}-neuronen in hoge mate afhankelijk is van glutamaattransmissie via AMPA-receptoren en neurokinine B-transmissie, terwijl remming van NMDA-receptoren en κ-opioïdereceptoren geen effect heeft op de synchronisatiesnelheid ^[3] . Bij mannelijke muizen komt de synchronisatie van ARN^{KISS}-neuronen voort uit vrijwel willekeurige burst-netwerkactiviteit binnen de populatie, die kritisch afhankelijk is van lokale glutamaat-AMPA-signalering, waarbij neurokinine B de door glutamaat geïnduceerde synchronisatie verbetert, terwijl de dynorfine-κ-opioïde toon binnen het netwerk fungeert als een poortmechanisme voor het initiëren van synchronisatie. Dit duidt op complexe interactienetwerken tussen Kisspeptine-neuronen en andere neuropeptiden bij neuro-endocriene regulatie, die gezamenlijk de pulsatiele hormoonsecretie regelen ^[2]..

Figuur 1 Histogrammen die het percentage onderzoeken tonen waarin gelijktijdige calciumgebeurtenissen plaatsvonden tussen ARN^{KISS}-neuronen in de hersenschijf onder niet-gestimuleerde omstandigheden en na laagfrequente en hoogfrequente stimulatie van een enkel neuron in de afwezigheid en aanwezigheid van CNQX of neurokininereceptor (NKR) antagonisten.  

Bron: PubMed ^[3].

Wat is de voortgang van het klinisch onderzoek naar Kisspeptin bij de behandeling van stofwisselingsziekten?

Kisspeptine en diabetes mellitus type 2 (T2DM)  

Regulatie van het glucosemetabolisme: Belangrijke kenmerken van T2DM zijn onder meer insulineresistentie, onvoldoende insulinesecretie en verhoogde bloedglucose. Studies suggereren dat Kisspeptin het glucosemetabolisme via meerdere routes kan reguleren. Aan de ene kant kan Kisspeptin de insulinegevoeligheid beïnvloeden; aan de andere kant kan het inwerken op de β-celfunctie van eilandjes in de pancreas, waardoor de insulinesecretie wordt beïnvloed.  

Kisspeptine en obesitas  

Regulering van de energiebalans en voedselinname: Obesitas wordt vaak geassocieerd met een verstoorde energiebalans als gevolg van overmatige energie-inname en verminderd energieverbruik. Kisspeptin reguleert de energiebalans en het voedingsgedrag in het centrale zenuwstelsel. Een verhoogde expressie van Kisspeptine kan de voedselinname bij dieren verminderen, terwijl een verminderde expressie deze kan verhogen, wat aangeeft dat Kisspeptine dient als een belangrijke regulator van de energie-inname bij de pathogenese van obesitas.  

Kisspeptine en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)  

Effecten op het levermetabolisme: NAFLD is een leverziekte die nauw verband houdt met insulineresistentie en het metabool syndroom, en wordt gekenmerkt door overmatige afzetting van vet in de lever. Kisspeptin neemt deel aan de metabolische regulatie van de lever. Uit dierexperimenten is gebleken dat interventie met Kisspeptine het lipidenmetabolisme, ontstekingsreacties en oxidatieve stress in de lever verandert. Het kan de accumulatie van levervet verminderen door de activiteit te reguleren van belangrijke enzymen die betrokken zijn bij de synthese en afbraak van vetzuren. Bovendien kan Kisspeptine de ontstekingssignaleringsroutes in de lever moduleren om ontstekingen te verlichten en de NAFLD-progressie te vertragen.  

Kisspeptine en polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)  

Dubbele regulatie van reproductieve endocrinologie en metabolisme: PCOS is een veel voorkomende endocriene en metabolische stoornis die bij de meeste patiënten wordt gekenmerkt door zowel reproductieve endocriene afwijkingen als glucose-lipide-metabolische stoornissen. Kisspeptine speelt een cruciale rol in de pathogenese van PCOS. Centraal regelt het de hypothalamus-hypofyse-gonadale as om de reproductieve endocrinologie bij PCOS-patiënten te beïnvloeden. Ondertussen neemt het deel aan metabolische processen waarbij insuline, leptine en adiponectine betrokken zijn, wat erop wijst dat het een sleutelfactor is bij metabolische disfunctie bij PCOS.  

Wat zijn de toepassingen van Kisspeptine?  

Behandeling van aandoeningen van het voortplantingsstelsel  

Abnormale puberteitontwikkeling: Kisspeptine is van cruciaal belang voor de initiatie van de puberteit. Studies tonen aan dat mutaties in het Kisspeptin-GPR54-systeem kunnen leiden tot een vertraagde puberteit of hypogonadisme. Exogene toediening van Kisspeptine kan de HPG-as stimuleren om de secretie van GnRH en gonadotropine te bevorderen, wat veelbelovend is voor de behandeling van puberale ontwikkelingsstoornissen. Bij patiënten met hypogonadisme als gevolg van signaaldefecten van Kisspeptine kan suppletie met Kisspeptine of zijn analogen de normale puberale ontwikkeling herstellen ^{[4, 5].}.  

Ovulatiestoornissen: In het vrouwelijke voortplantingssysteem reguleert Kisspeptin de menstruatiecyclus en de ovulatie. Het heeft potentiële therapeutische waarde voor ovulatiestoornissen zoals PCOS. Door de pulsatiele secretie van GnRH te reguleren, kan Kisspeptine de afgifte van gonadotropine moduleren om de folliculaire ontwikkeling en ovulatie te verbeteren. Klinische onderzoeken tonen aan dat Kisspeptine bij sommige patiënten met een ovulatiestoornis een meer fysiologisch patroon van gonadotropine-uitscheiding induceert, waardoor het succespercentage van de ovulatie toeneemt ^{[5, 6].}.  

Functionele hypothalamische amenorroe (FHA): FHA wordt veroorzaakt door abnormale GnRH-pulsatiele secretie in de hypothalamus. Als stroomopwaartse regulator van GnRH is Kisspeptin van cruciaal belang voor de FHA-behandeling. Studies tonen aan dat toediening van Kisspeptin-54 aan FHA-patiënten de secretie van gonadotropine (FSH, LH) effectief stimuleert, wat veelbelovend is voor het herstellen van de menstruatiecyclus en de vruchtbaarheid. Dit levert nieuwe strategieën op voor de behandeling van FHA ^[6].  

Behandeling van stofwisselingsziekten  

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD): Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het activeren van de Kisspeptin 1-receptor (KISS1R) signaalroute therapeutische effecten heeft op NAFLD. In muismodellen met een hoog vetgehalte verergert de knock-out van hepatische Kiss1r hepatische steatose, terwijl verbeterde KISS1R-stimulatie wildtype muizen beschermt tegen steatose en hepatische fibrose vermindert bij door voeding geïnduceerde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) muizen. Mechanistische studies tonen aan dat hepatische KISS1R-signalering de NAFLD-progressie verbetert door AMPK, een belangrijk energieregulerend molecuul, te activeren om de lipogenese te verminderen. Bovendien duiden verhoogde hepatische KISS1/KISS1R-expressie en plasma-kisspeptinespiegels bij NAFLD-patiënten en vetrijke dieetgevoede muizen op een compensatiemechanisme om de triglyceridensynthese te verminderen, waardoor KISS1R een veelbelovend nieuw doelwit wordt voor NASH-behandeling ^[7]..  

Behandeling van osteoporose: Osteoporose is een veel voorkomende metabolische botziekte waarbij reproductieve hormonen een sleutelrol spelen bij de botgroei en het behoud van de massa. Studies tonen aan dat Kisspeptine de differentiatie van osteoblasten stimuleert en osteoclasten remt, wat klinisch potentieel biedt voor de behandeling van osteoporose. Het mechanisme kan betrekking hebben op het reguleren van botmetabolisme-gerelateerde signaalroutes, zoals de Wnt-route en het RANKL-OPG-systeem, om botvorming te bevorderen, botresorptie te remmen, de botdichtheid te verhogen en de gezondheid van het skelet bij osteoporosepatiënten te verbeteren.  

Conclusie

Hoewel klinisch onderzoek naar Kisspeptin bij de behandeling van stofwisselingsziekten vooruitgang heeft geboekt, omvatten de effecten ervan meerdere aspecten, waaronder het glucosemetabolisme, de energiebalans, het levermetabolisme en de dubbele regulatie van reproductieve endocrinologie en metabolisme.

Over de auteur

De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.

Auteur van wetenschappelijk tijdschrift

Guzman, S. is een vooraanstaand wetenschapper op het gebied van geneeskunde en levenswetenschappen, verbonden aan verschillende prestigieuze instellingen zoals het Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey en City University of New York (CUNY) System. Zijn onderzoek richt zich op Gastro-enterologie & Hepatologie, Celbiologie, Reproductieve Biologie en Verloskunde & Gynaecologie. Deze onderzoeksgebieden zijn van groot belang voor het bevorderen van de theoretische en klinische aspecten van de geneeskunde, en weerspiegelen zijn professionele expertise en brede invloed op medisch onderzoek. Guzman, S. wordt vermeld in de referentie van citaat [7].

▎ Relevante citaten

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin als gedragshormoon [J]. Seminars in reproductieve geneeskunde, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mechanisme van kisspeptine-neuronsynchronisatie voor pulserende hormoonsecretie bij mannelijke muizen [J]. Celrapporten, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mechanisme van boogvormige Kisspeptin-neuronsynchronisatie in acute hersenplakjes van vrouwelijke muizen [J]. Endocrinologie, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Reikwijdte van Kisspeptin bij neuro-endocriene stoornissen [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Nieuwe therapeutische mogelijkheden voor kisspeptin [J]. Huidige opinie in de farmacologie, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Kisspeptin-rol bij functionele hypothalamische amenorroe [M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Menstruatiecyclusgerelateerde stoornissen: Deel 7: Grenzen in de gynaecologische endocrinologie. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Het richten op de hepatische kisspeptinereceptor verbetert niet-alcoholische leververvetting in een muismodel [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.  

De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een ​​medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.