1 kits(10 ka panaksan)
| Anaa: | |
|---|---|
| Gidaghanon: | |
▎ Unsa ang Kisspeptin?
Ang Kisspeptin usa ka hypothalamic neuropeptide nga gi-encode sa KISS1/Kiss1 gene. Pormal nga giila nga peptide hormone niadtong 2001, gi-encode kini sa KiSS-1 gene ug mahimong ma-hydrolyzed aron makagama og amidated mugbong peptides nga lainlaig gitas-on, sama sa Kisspeptin-54, Kisspeptin-14, Kisspeptin-13, ug Kisspeptin-10, ang tanan niini adunay C-terminlaginine. Ang receptor alang sa Kisspeptin mao ang KissR, nailhan usab nga GPR54, usa ka G protein-coupled receptor. Ang Kisspeptin ug ang receptor niini giapod-apod sa utok ug daghang mga tisyu ug organo.
▎ sa Kisspeptin Istruktura
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod:GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNNWNSFGLRF Pormula sa Molekular: C 258H 401N 79O78 Molekular nga Timbang: 5857 g/mol PubChem CID:71306396 Synonyms: Protein KISS-1 ;Kisspeptins |
▎ sa Kisspeptin Pagpanukiduki
Unsa ang background sa panukiduki sa Kisspeptin?
Sa ulahing bahin sa ika-20 nga siglo, uban sa pag-uswag sa panukiduki sa tumor metastasis suppressor genes, nadiskobrehan sa mga siyentista ang KiSS-1 gene sa melanoma cells gamit ang modified subtractive hybridization niadtong 1996. Sa 1999, ang ilaga G protein-coupled receptor GPR54 giila, ug niadtong 2001, gipamatud-an sa mga pagtuon nga ang gene nga gihinganlan sa KiSS-1 nga endogen nga GPR5 nga produkto mao ang KiSS-1 nga endogen. Kisspeptin. Sa una nga nahibal-an alang sa mga tumor nga metastasis-suppressive nga mga kabtangan, kini nga neuropeptide nakit-an sa ulahi nga molihok ingon usa ka yawe nga elemento sa regulasyon sa taas sa agos sa hypothalamic-pituitary-gonadal axis, nga nagdula usa ka hinungdanon nga papel sa regulasyon sa neuroendocrine sa pag-uswag sa pagsanay sa vertebrate. Nag-apil usab kini sa daghang mga proseso sa pisyolohikal sama sa pamatasan sa pagsanay, regulasyon sa mood, metabolismo sa pagtubo, ug pamatasan sa pagpakaon. Ang pagkadiskobre ug functional nga panukiduki sa Kisspeptin naghatag usa ka hinungdanon nga teoretikal nga sukaranan alang sa pagsuhid sa mga mekanismo sa regulasyon sa neuroendocrine ug pagtambal sa mga sakit nga may kalabutan.
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa Kisspeptin?
Reproductive Regulatory Mechanisms
Regulasyon sa Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG) Axis: Ang Kisspeptin adunay sentral nga papel sa reproductive regulation, ilabina pinaagi sa modulasyon sa HPG axis. Sa mga mammal, ang Kisspeptin nagdasig sa pagtago sa gonadotropin-releasing hormone (GnRH). Sa espesipiko, ang Kisspeptin nagpalihok sa pulsatile secretion sa GnRH cells pinaagi sa G protein-coupled mechanisms pinaagi sa iyang receptor GPR54. Pananglitan, sa panahon sa pagsugod sa pagkabatan-on, ang dugang nga kalihokan sa hypothalamic Kisspeptin neurons nagpasiugda sa pagtago sa GnRH, nga sa baylo nagdasig sa pituitary gland sa pagtago sa mga gonadotropin (sama sa follicle-stimulating hormone FSH ug luteinizing hormone LH). Kini nga mga hormone naglihok sa mga gonad aron mapauswag ang pag-uswag sa gonadal ug pagtago sa sex hormone, sa ingon nagsugod ang pag-uswag sa pubertal [1] .
Direkta nga mga Epekto sa Gonads: Dugang sa dili direkta nga regulasyon sa pagsanay pinaagi sa HPG axis, ang Kisspeptin usab adunay direktang epekto sa mga gonad. Pananglitan, ang mga pagtuon sa mga oocyte gikan sa anestrous Tan nga karnero, pananglitan, nagpakita nga ang Kisspeptin makapauswag sa in vitro maturation rate sa Tan sheep oocytes ug nagpasiugda sa oocyte maturation pinaagi sa upregulating gene expression. Kini nagsugyot nga ang Kisspeptin mahimong direktang moapil sa pag-regulate sa follicular development sa mga gonad.
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa Kisspeptin?
Interaksyon sa Ubang Neuropeptides: Sa hypothalamic arcuate nucleus, adunay klase sa Kisspeptin neurons nga nag-co-express sa glutamate, neurokinin B (NKB), ug dynorphin (Dyn). Kini nga mga neuron nagpakita sa intermittent synchronous nga kalihokan sa pagduso sa pulsatile hormone secretion [2] . Ang mga pagtuon sa babaye nga mga ilaga nagpakita nga ang kusog nga pag-synchronize sa ARN ^ {KISS} nga mga neuron nagdepende kaayo sa glutamate transmission pinaagi sa AMPA receptors ug neurokinin B transmission, samtang ang pagdili sa NMDA receptors ug κ-opioid receptors walay epekto sa synchronization rate [3] . Sa mga laki nga ilaga, ang pag-synchronize sa ARN ^ {KISS} nga mga neuron naggikan sa halos random nga pagbuto sa kalihokan sa network sa sulod sa populasyon, kritikal nga nagsalig sa lokal nga glutamate-AMPA nga pagsenyas, nga adunay neurokinin B nga nagpauswag sa glutamate-induced synchronization, samtang ang dynorphin-κ-opioid tone sa sulod sa network naglihok ingon usa ka mekanismo sa pagsugod sa gating alang sa pag-synchronize. Kini nagpakita sa komplikado nga mga network sa interaksyon tali sa Kisspeptin neurons ug uban pang mga neuropeptides sa neuroendocrine regulation, nga hiniusang nagdumala sa pulsatile hormone secretion [2].

Figure 1 Histograms nga nagpakita sa porsyento sa mga pagsulay diin ang mga sulagma nga mga panghitabo sa calcium nahitabo tali sa ARN ^ {KISS} nga mga neuron sa hiwa sa utok ubos sa unstimulated nga mga kondisyon ug nagsunod sa ubos nga frequency ug high frequency stimulation sa usa ka neuron sa pagkawala ug presensya sa CNQX o neurokinin receptor (NKR) antagonists.
Tinubdan: PubMed [3].
Unsa ang pag-uswag sa klinikal nga panukiduki bahin sa Kisspeptin sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko?
Kisspeptin ug Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)
Regulasyon sa Glucose Metabolism: Ang panguna nga bahin sa T2DM naglakip sa resistensya sa insulin, dili igo nga pagtago sa insulin, ug pagtaas sa glucose sa dugo. Gisugyot sa mga pagtuon nga ang Kisspeptin mahimong mag-regulate sa metabolismo sa glucose pinaagi sa daghang mga agianan. Sa usa ka bahin, ang Kisspeptin makaimpluwensya sa pagkasensitibo sa insulin; Sa laing bahin, kini mahimong molihok sa pancreatic islet β-cell function aron makaapekto sa pagtago sa insulin.
Kisspeptin ug Obesity
Regulasyon sa Balanse sa Enerhiya ug Pag-inom sa Pagkaon: Ang sobra nga katambok sagad nga nalangkit sa pagkadili balanse sa enerhiya tungod sa sobra nga pag-inom sa enerhiya ug pagkunhod sa paggasto sa enerhiya. Ang Kisspeptin nag-regulate sa balanse sa enerhiya ug pamatasan sa pagpakaon sa sentral nga sistema sa nerbiyos. Ang dugang nga ekspresyon sa Kisspeptin mahimo’g makunhuran ang pag-inom sa pagkaon sa mga hayop, samtang ang pagkunhod sa ekspresyon mahimo’g madugangan kini, nga nagpakita nga ang Kisspeptin nagsilbing usa ka hinungdan nga regulator sa pag-inom sa enerhiya sa pathogenesis sa sobra nga katambok.
Kisspeptin ug Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)
Mga Epekto sa Metabolismo sa Hepatic: Ang NAFLD usa ka sakit sa atay nga suod nga nalambigit sa resistensya sa insulin ug metabolic syndrome, nga gihulagway sa sobra nga pagtago sa tambok sa atay. Ang Kisspeptin miapil sa hepatic metabolic regulation. Sa mga eksperimento sa mananap, ang interbensyon sa Kisspeptin gipakita nga makausab sa metabolismo sa lipid, makapahubag nga mga tubag, ug stress sa oxidative sa atay. Mahimo kini nga makunhuran ang pagtipon sa tambok sa atay pinaagi sa pag-regulate sa kalihokan sa hinungdanon nga mga enzyme nga nalambigit sa synthesis ug pagkaguba sa fatty acid. Dugang pa, ang Kisspeptin mahimong mag-modulate sa hepatic inflammatory signaling pathways aron sa paghupay sa panghubag ug pagpahinay sa pag-uswag sa NAFLD.
Kisspeptin ug Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)
Dual Regulation of Reproductive Endocrinology and Metabolism: Ang PCOS usa ka komon nga endocrine ug metabolic disorder nga gihulagway sa mga abnormalidad sa reproductive endocrine ug glucose-lipid metabolic disorder sa kadaghanan sa mga pasyente. Ang Kisspeptin adunay hinungdanon nga papel sa pathogenesis sa PCOS. Sa sentro, gi-regulate niini ang hypothalamic-pituitary-gonadal axis aron maimpluwensyahan ang reproductive endocrinology sa mga pasyente sa PCOS. Samtang, nag-apil kini sa mga proseso sa metaboliko nga naglambigit sa insulin, leptin, ug adiponectin, nagsugyot nga kini usa ka hinungdan nga hinungdan sa metabolic dysfunction sa PCOS.
Unsa ang mga aplikasyon sa Kisspeptin?
Pagtambal sa mga Disorder sa Reproductive System
Abnormal nga Pag-uswag sa Pubertal: Ang Kisspeptin kritikal alang sa pagsugod sa pagkabatan-on. Gipakita sa mga pagtuon nga ang mutasyon sa sistema sa Kisspeptin-GPR54 mahimong mosangpot sa pagkalangan sa pagkadalagita o hypogonadism. Ang exogenous nga administrasyon sa Kisspeptin makapadasig sa HPG axis sa pagpasiugda sa GnRH ug gonadotropin secretion, nga naghupot sa saad alang sa pagtambal sa mga sakit sa paglambo sa pubertal. Pananglitan, sa mga pasyente nga adunay hypogonadism tungod sa mga depekto sa pagsenyas sa Kisspeptin, ang suplemento sa Kisspeptin o mga analogue niini makapabalik sa normal nga pag-uswag sa pubertal [4, 5].
Mga Disorder sa Obulasyon: Sa sistema sa pagsanay sa babaye, ang Kisspeptin nag-regulate sa siklo sa pagregla ug obulasyon. Kini adunay potensyal nga terapyutik nga kantidad alang sa mga sakit sa obulasyon sama sa PCOS. Pinaagi sa pag-regulate sa GnRH pulsatile secretion, ang Kisspeptin mahimong modulate sa gonadotropin release aron mapalambo ang follicular development ug ovulation. Gipakita sa mga pagtuon sa klinika nga ang Kisspeptin nag-aghat sa usa ka labaw nga pisyolohikal nga gonadotropin nga pagtago nga pattern sa pipila ka mga pasyente nga sakit sa obulasyon, nga nagpauswag sa mga rate sa kalampusan sa obulasyon [5, 6].
Functional Hypothalamic Amenorrhea (FHA): Ang FHA tungod sa abnormal nga GnRH pulsatile secretion sa hypothalamus. Isip usa ka upstream regulator sa GnRH, ang Kisspeptin kritikal alang sa pagtambal sa FHA. Gipakita sa mga pagtuon nga ang pagdumala sa Kisspeptin-54 sa mga pasyente sa FHA epektibo nga nagpukaw sa pagtago sa gonadotropin (FSH, LH), nga nagkupot sa saad alang sa pagpasig-uli sa mga siklo sa pagregla ug pagkamabungahon. Naghatag kini og bag-ong mga estratehiya alang sa pagtambal sa FHA [6].
Pagtambal sa Metabolic Diseases
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): Nakaplagan sa bag-ong mga pagtuon nga ang pagpaaktibo sa Kisspeptin 1 receptor (KISS1R) signaling pathway adunay therapeutic effects sa NAFLD. Sa high-fat diet-fed mouse models, ang knockout sa hepatic Kiss1r nagpasamot sa hepatic steatosis, samtang ang gipaayo nga KISS1R stimulation nanalipod sa wild-type nga mga ilaga gikan sa steatosis ug nagpamenos sa hepatic fibrosis sa diet-induced non-alcoholic steatohepatitis (NASH) nga mga ilaga. Gipakita sa mga pagtuon sa mekanikal nga ang hepatic KISS1R signaling nagpauswag sa pag-uswag sa NAFLD pinaagi sa pagpaaktibo sa AMPK, usa ka hinungdanon nga molekula sa regulasyon sa enerhiya, aron makunhuran ang lipogenesis. Dugang pa, ang dugang nga hepatic nga KISS1 / KISS1R nga ekspresyon ug ang lebel sa Kisspeptin sa plasma sa mga pasyente sa NAFLD ug taas nga tambok nga mga ilaga nga gipakaon sa pagkaon nagsugyot sa usa ka mekanismo sa kompensasyon aron makunhuran ang triglyceride synthesis, nga naghimo sa KISS1R nga usa ka bag-ong target nga target alang sa pagtambal sa NASH [7].
Pagtambal sa Osteoporosis: Ang Osteoporosis usa ka komon nga metabolikong sakit sa bukog diin ang mga reproductive hormone adunay importante nga papel sa pagtubo sa bukog ug pagmentinar sa masa. Gipakita sa mga pagtuon nga ang Kisspeptin nagdasig sa pagkalainlain sa osteoblast ug nagpugong sa mga osteoclast, nga nagtanyag potensyal nga klinikal alang sa pagtambal sa osteoporosis. Ang mekanismo mahimong maglakip sa pag-regulate sa mga agianan sa senyales nga may kalabotan sa metabolismo sa bukog, sama sa Wnt pathway ug RANKL-OPG system, aron mapauswag ang pagporma sa bukog, pugngan ang pagsuyup sa bukog, pagdugang sa density sa bukog, ug pagpauswag sa kahimsog sa kalabera sa mga pasyente nga osteoporosis.
Panapos
Bisan kung ang panukiduki sa klinika sa Kisspeptin sa pagtambal sa sakit nga metaboliko nag-uswag, ang mga epekto niini naglambigit sa daghang mga aspeto lakip ang metabolismo sa glucose, balanse sa enerhiya, metabolismo sa atay, ug doble nga regulasyon sa endocrinology ug metabolismo sa reproduktibo.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Guzman, S usa ka inila nga eskolar sa natad sa medisina ug mga siyensya sa kinabuhi, nga kauban sa daghang mga prestihiyosong institusyon sama sa Rutgers University System, Child Health Institute sa New Jersey, ug City University of New York (CUNY) System. Ang iyang panukiduki nagpunting sa Gastroenterology & Hepatology, Cell Biology, Reproductive Biology, ug Obstetrics & Gynecology. Kini nga mga dapit sa panukiduki dako kaayog kahulogan alang sa pagpauswag sa teoretikal ug klinikal nga mga aspeto sa medisina, nga nagpakita sa iyang propesyonal nga kahanas ug halapad nga impluwensya sa medikal nga panukiduki.. Guzman, S gilista sa pakisayran sa citation [7].
▎ May kalabotan nga mga Citation
[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin isip Behavioral Hormone[J]. Mga Seminar sa Reproductive Medicine, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.
[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, ug uban pa. Mekanismo sa kisspeptin neuron synchronization alang sa pulsatile hormone secretion sa laki nga mga ilaga [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.
[3] Morris PG, Herbison A E. Mekanismo sa Arcuate Kisspeptin Neuron Synchronization sa Acute Brain Slices Gikan sa Female Mice[J]. Endocrinology, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.
[4] Sharma A. Kasangkaran sa Kisspeptin sa Neuroendocrine Disorder[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.
[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues alang sa kisspeptin[J]. Kasamtangang Opinyon sa Pharmacology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.
[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, ug uban pa. Papel sa Kisspeptin sa Functional Hypothalamic Amenorrhea [M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Mga Disorder nga May Kalabutan sa Siklo sa Pagregla: Tomo 7: Mga utlanan sa Gynecological Endocrinology. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.
[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, ug uban pa. Ang pag-target sa hepatic kisspeptin receptor nagpaayo sa dili alkoholikong tambok nga sakit sa atay sa usa ka modelo sa mouse [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.