Kisspeptín 10 mg

▎ kisspeptínu Štruktúra

▎ kisspeptínu Výskum

Molekulárne pozadie

Kisspeptín-10 (KP-10) je 10-aminokyselinový C-koncový fragment prekurzora kisspeptínu odvodeného od KISS1. Jeho aminokyselinová sekvencia je Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2) a viaže sa na receptor KISS1R spojený s G proteínom. PubChem uvádza ľudský kisspeptín-10 pod CID 25240297 s molekulovým vzorcom C63H83N17O14 a molekulovou hmotnosťou približne 1302,4 g/mol.[1,8]

Výskumný pokrok
Zhangsong Wu a kolegovia určili kryo-EM štruktúry komplexov KISS1R-Gq a KISS1R-Gi naviazaných na syntetického agonistu TAK448 spolu s komplexom KISS1R-Gq naviazaným na endogénny KP54. Funkčné testy v tej istej štúdii ukázali, že KISS1R sa môže pripojiť k Gi / o dráhe okrem zavedenej Gq / 11 dráhy. Autori uviedli štrukturálne rozdiely v receptorových extracelulárnych a intracelulárnych slučkách a na rozhraní Ga-podjednotky, ktoré môžu prispieť k selektivite spojenia G-proteínu. Táto štrukturálna štúdia použila ako viazané ligandy skôr KP54 a TAK448 než KP-10.[2]

Obr. Kryo-EM štruktúry proteínových komplexov KISS1R-G uvádzané s TAK448 a KP54 v citovanej štúdii.[2]

(A) Schematické znázornenie spojenia G-proteínu KISS1R skúmané v zdrojovej štúdii. (B) NanoBiT disociačné testy G-proteínu pre uvedených členov G-proteínu po expozícii TAK448. (CH) Cryo-EM modely a mapy komplexov TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi a KP54-KISS1R-Gq. Experimentálne podmienky a štatistické podrobnosti sú uvedené v pôvodnej publikácii.[2]

Jenny Clarkson a Allan Herbison študovali postnatálny vývoj populácií neurónov kisspeptínu a ich projekcie na neuróny GnRH u myší. Použitím antiséra proti myšiemu kisspeptínu-10 identifikovali kisspeptín-imunoreaktívne populácie v anteroventrálnej periventrikulárnej/preoptickej periventrikulárnej oblasti, dorzomediálnom hypotalame a oblúkovom jadre. Autori zaznamenali výrazný rozdiel medzi ženami a dominantnými ženami v počte AVPV/PeN kisspeptínových neurónov a pozorovali tesné apozície medzi vláknami kisspeptínu a bunkami neurónových buniek GnRH vznikajúcimi počas postnatálneho vývoja. Táto práca charakterizovala endogénnu expresiu a vývoj neurónov skôr než účinky externe dodávaného materiálu KP-10.[3]

Alexander S. Kauffman a kolegovia použili dospelé myši divokého typu (WT) a GPR54/KISS1R knockout (KO) myši na preskúmanie úlohy signalizácie kisspeptínového receptora v sexuálne dimorfnom správaní a neurálnom vývoji. Muži a ženy GPR54 KO nahradení hormónmi si zachovali kopulačné správanie typické pre pohlavie, zatiaľ čo rozdiely boli pozorované v preferencii čuchového partnera a v niekoľkých sexuálne dimorfných nervových črtách. Autori dospeli k záveru, že signalizácia GPR54 nebola potrebná pre kopulačné správanie dospelých v podmienkach nahradenia hormónov, ale podieľala sa na vývoji vybraných sexuálne dimorfných znakov.[4]

Obr. Imunoreaktivita GnRH-neurónu Fos a merania plazmatického LH hlásené po intracerebroventrikulárnej expozícii kisspeptínu u samcov myší WT a GPR54 KO.[4]

*p < 0,05 oproti skupine WT liečenej vehikulom, ako sa uvádza v pôvodnej štúdii.[4]

Oscar González-Flores a kolegovia skúmali intracerebroventrikulárnu expozíciu kisspeptínu u ovariektomizovaných potkanov primovaných estradiolbenzoátom. Autori merali kvocient lordózy a intenzitu reflexu lordózy a potom použili antagonistu KISS1R Kiss-234, antagonistu progesterónového receptora RU486 a antagonistu receptora GnRH-1 na vyšetrenie zapojenia receptora. Expozícia kisspeptínu bola spojená s vyššími meraniami lordózy na modeli potkanov, zatiaľ čo predliečba antagonistom znížila odpoveď vo vybraných časových bodoch. Zistenia podporili zapojenie signalizácie KISS1R, progesterónového receptora a GnRH receptora v podmienkach štúdie.[5]

Obr. Merania lordózy hlásené po expozícii kisspeptínu s antagonistom KISS1R Kiss-234 alebo bez neho u potkanov po ovariektómii.[5]

Zdrojová štúdia porovnávala kisspeptín a kontrolné skupiny a hodnotila účinok predliečenia Kiss-234 na lordózny kvocient a intenzitu lordózneho reflexu. Veľkosti skupín, študijné dávky, časové body a štatistické porovnania sú uvedené v pôvodnej publikácii.[5]

Suvi T. Ruohonen a kolegovia vytvorili myši s oocytovo selektívnou deléciou Gpr54/Kiss1r krížením línie Gdf9-Cre s líniou Gpr54 LoxP. Výsledné myši OoGpr54-/- podstúpili fenotypové, histologické, hormonálne a molekulárne analýzy v niekoľkých postnatálnych vekoch. Autori uviedli normálny nástup puberty, ale progresívne ovulačné zlyhanie s vekom, vrátane histologických zmien a zmenených profilov expresie ovariálnych génov. Pretože táto štúdia využívala skôr deléciu receptora ako podávanie kisspeptínového peptidu, jej zistenia sa týkajú biologickej úlohy ovariálnej signalizácie KISS1R a nie sú priamou štúdiou expozície KP-10.[6]

Obr. Progresívne ovulačné zmeny zaznamenané u myší s deléciou Gpr54/Kiss1r selektívnou pre oocyty.[6]

Panely (AF) ukazujú reprezentatívnu ovariálnu histológiu z kontrolných a OoGpr54-/- myší v uvedenom veku. Panel (G) sumarizuje podiel samíc OoGpr54-/- bez žltých teliesok, panel (H) predstavuje vybrané nálezy sekvenovania RNA a panel (I) ukazuje merania estrálneho cyklu. Veľkosti skupín a štatistické metódy sú uvedené v pôvodnej publikácii.[6]

Obmedzenia výskumu

Štúdie zhrnuté vyššie nehodnotia všetky rovnakú molekulárnu formu kisspeptínu. Prekurzor KISS1 môže byť spracovaný na niekoľko bioaktívnych peptidov, vrátane KP54, KP14, KP13 a KP10, ktoré zdieľajú rovnaký C-terminálny dekapeptid, ale líšia sa dĺžkou a farmakokinetickým správaním. Štúdia Wu používala KP54 a TAK448, zatiaľ čo iná citovaná práca skúmala endogénnu signalizáciu kisspeptínu, modely knockoutu receptorov alebo prípravky kisspeptínu, ktoré neboli navrhnuté ako priame porovnanie komerčného výskumného materiálu KP-10.[2,3,4,6,7]

KISS1R je receptor triedy AG spojený s proteínom a je najlepšie známy pre signalizáciu Gq/11, hoci nedávna štrukturálna a funkčná práca tiež podporuje spojenie s Gi/o za špecifických experimentálnych podmienok.[2] Rozdiely v izoforme peptidu, expresii receptora, druhu, tkanivovom kontexte, spôsobe expozície a experimentálnom usporiadaní môžu ovplyvniť pozorovanú odpoveď. Výsledky z myších a potkaních modelov by preto mali zostať viazané na presný peptid, model receptora a experimentálne podmienky opísané v každej publikácii.[2,7]

COCER Peptides predstavuje Kisspeptin-10 výhradne pre laboratórny výskum a analytické použitie. Nie je určený na humánne ani veterinárne použitie. Vyššie popísaný výskum sumarizuje zistenia uvedené v publikáciách tretích strán a nie je vyhlásením o klinickej účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, liečbe, prevencii ani návodom na použitie.

▎ Relevantné citácie

Referencie

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C, a kol. Úloha kisspeptínu pri kontrole hypotalamo-hypofýzy-gonadálnej osi a reprodukcie[J]. Hranice v endokrinológii, 2022, 13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C, a kol. Štrukturálny základ pre rozpoznávanie ligandu a selektivitu podtypu G proteínu receptora kisspeptínu[J]. Science Advances, 2024,10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Postnatálny vývoj kisspeptínových neurónov v myšom hypotalame; sexuálny dimorfizmus a projekcie do neurónov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín[J]. Endokrinológia, 2006, 147 (12): 5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, a kol. Kisspeptínový receptor GPR54 je potrebný na sexuálnu diferenciáciu mozgu a správanie [J]. Journal of Neuroscience, 2007, 27(33):8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ a kol. Účasť receptorov kisspeptínu, progesterónu a GnRH na lordóznom správaní indukovanom kisspeptínom[J]. Fyziológia a správanie, 2024, 283: 114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, et al. Selektívna strata signalizácie kisspeptínu v oocytoch spôsobuje progresívne predčasné ovulačné zlyhanie [J]. Human Reproduction, 2022, 37 (4): 806-821.

DOI:10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A. Izoformy Kisspeptinu: všestranní hráči v reprodukcii a mimo nej[J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2025,75(1):e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

VŠETKY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTOV A ĎALŠIE INFORMÁCIE POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ URČENÉ VÝHRADNE NA LEGITÍMNY LABORATÓRNY VÝSKUM, INFORMAČNÉ A VZDELÁVACIE ÚČELY.

Produkty ponúkané spoločnosťou Cocer Peptides sú určené výlučne na in vitro a laboratórny výskum a NIE sú určené na humánne alebo veterinárne použitie, ľudskú spotrebu, klinické použitie, diagnostické použitie, terapeutické použitie, zmiešavanie, samopodávanie, injekciu alebo akúkoľvek inú formu podávania ľuďom alebo zvieratám. Tieto produkty nie sú určené na diagnostiku, liečbu, liečenie, zmiernenie alebo prevenciu akejkoľvek choroby alebo zdravotného stavu, ani nie sú určené na ovplyvnenie štruktúry alebo funkcie ľudského alebo zvieracieho tela. Pokiaľ nie je výslovne uvedené inak, produkty ponúkané na tejto webovej stránke neboli hodnotené ani schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na humánne alebo veterinárne použitie. Akékoľvek odkazy na publikované štúdie, biochemické cesty, molekulárne mechanizmy alebo experimentálne zistenia sú poskytované výlučne na účely vedeckej diskusie a výskumu a nepredstavujú lekársku radu, terapeutické tvrdenia, návod na dávkovanie alebo návod na použitie. Kupujúci sú výhradne zodpovední za to, že všetky produkty budú získavané, manipulované, skladované, používané a likvidované v súlade s platnými zákonmi, nariadeniami, inštitucionálnymi požiadavkami a štandardmi laboratórnej bezpečnosti.