Kisspeptīns 10 mg

▎ Kisspeptīna struktūra

▎ Kisspeptīna izpēte

Molekulārais fons

Kisspeptīns-10 (KP-10) ir no KISS1 iegūtā kisspeptīna prekursora 10 aminoskābju C-gala fragments. Tā aminoskābju secība ir Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2), un tā saistās ar G proteīnu saistīto receptoru KISS1R. PubChem uzskaita cilvēka kisspeptīnu-10 ar CID 25240297, ar molekulāro formulu C63H83N17O14 un molekulmasu aptuveni 1302,4 g/mol.[1,8]

Pētījuma gaita
Zhangsong Wu un kolēģi noteica KISS1R-Gq un KISS1R-Gi kompleksu krio-EM struktūras, kas saistītas ar sintētisko agonistu TAK448, kopā ar KISS1R-Gq kompleksu, kas saistīts ar endogēno KP54. Funkcionālie testi tajā pašā pētījumā norādīja, ka KISS1R var savienoties ar Gi / o ceļu papildus noteiktajam Gq / 11 ceļam. Autori ziņoja par strukturālām atšķirībām receptoru ekstracelulārajās un intracelulārajās cilpās un Gα-apakšvienības saskarnē, kas var veicināt G-proteīna savienojuma selektivitāti. Šajā strukturālajā pētījumā kā saistītie ligandi tika izmantoti KP54 un TAK448, nevis KP-10.[2]

1. att. KISS1R-G proteīnu kompleksu krio-EM struktūras, par kurām ziņots ar TAK448 un KP54 minētajā pētījumā.[2]

(A) Avota pētījumā pārbaudītā KISS1R G-proteīna savienojuma shematisks attēlojums. (B) NanoBiT G-proteīna disociācijas testi norādītajiem G-proteīna locekļiem pēc TAK448 iedarbības. (CH) TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi un KP54-KISS1R-Gq kompleksu krio-EM modeļi un kartes. Eksperimentu apstākļi un statistikas dati ir sniegti sākotnējā publikācijā[2].

Dženija Klārksone un Allans Herbisons pētīja kisspeptīna neironu populāciju pēcdzemdību attīstību un to prognozes GnRH neironiem pelēm. Izmantojot antiserumu, kas iegūts pret peles kisspeptīnu-10, viņi identificēja kisspeptīna imūnreaktīvās populācijas anteroventrālajā periventrikulārajā / preoptiskajā periventrikulārajā reģionā, dorsomedial hipotalāmā un lokveida kodolā. Autori ziņoja par izteiktu sieviešu dominējošo atšķirību AVPV / PeN kisspeptīna neironu skaitā un novēroja ciešas saiknes starp kisspeptīna šķiedrām un GnRH neironu šūnu ķermeņiem, kas parādās pēcdzemdību attīstības laikā. Šis darbs raksturoja endogēno neironu ekspresiju un attīstību, nevis ārēji piegādāta KP-10 materiāla ietekmi.[3]

Aleksandrs S. Kaufmans un kolēģi izmantoja pieaugušas savvaļas tipa (WT) un GPR54/KISS1R nokautas (KO) peles, lai pārbaudītu kisspeptīna receptoru signālu lomu seksuāli dimorfiskā uzvedībā un nervu attīstībā. Ar hormoniem aizstāti GPR54 KO vīrieši un mātītes saglabāja dzimumam raksturīgu kopulācijas uzvedību, savukārt atšķirības tika novērotas partnera ožas izvēlē un vairākās seksuāli dimorfās nervu īpašībās. Autori secināja, ka GPR54 signalizācija nav nepieciešama pieaugušo kopulācijas uzvedībai izmantotajos hormonu aizstāšanas apstākļos, bet tā bija iesaistīta izvēlētu seksuāli dimorfisku iezīmju attīstībā.[4]

2. att. GnRH-neironu Fos imūnreaktivitātes un plazmas LH mērījumi, par kuriem ziņots pēc intracerebroventrikulāras kisspeptīna iedarbības WT un GPR54 KO peļu tēviņiem.[4]

*p < 0,05 salīdzinājumā ar nesēju ārstēto WT grupu, kā ziņots sākotnējā pētījumā.[4]

Oscar González-Flores un kolēģi pārbaudīja intracerebroventrikulāro kisspeptīna iedarbību žurkām ar olnīcu izņemšanu, kas tika gruntētas ar estradiola benzoātu. Autori mēra lordozes koeficientu un lordozes refleksa intensitāti un pēc tam izmantoja KISS1R antagonistu Kiss-234, progesterona receptoru antagonistu RU486 un GnRH-1 receptoru antagonistu antidu, lai pārbaudītu receptoru iesaistīšanos. Kisspeptīna iedarbība bija saistīta ar augstākiem lordozes mērījumiem žurku modelī, savukārt antagonistu pirmapstrāde samazināja reakciju izvēlētajos laika punktos. Rezultāti apstiprināja KISS1R, progesterona receptoru un GnRH receptoru signālu iesaistīšanos pētījuma apstākļos.[5]

3. att. Lordozes mērījumi, par kuriem ziņots pēc kisspeptīna iedarbības ar vai bez KISS1R antagonista Kiss-234 žurkām, kurām veikta olnīcu izņemšana.[5]

Avota pētījumā tika salīdzināts kisspeptīns un kontroles grupas un novērtēta Kiss-234 pirmapstrādes ietekme uz lordozes koeficientu un lordozes refleksa intensitāti. Grupu lielumi, pētījuma devas, laika punkti un statistikas salīdzinājumi ir norādīti sākotnējā publikācijā[5].

Suvi T. Ruohonen un kolēģi radīja peles ar olšūnu selektīvu Gpr54/Kiss1r dzēšanu, šķērsojot Gdf9-Cre līniju ar Gpr54 LoxP līniju. Iegūtajām OoGpr54−/− pelēm vairākos pēcdzemdību vecumos tika veikta fenotipiskā, histoloģiskā, hormonālā un molekulārā analīze. Autori ziņoja par normālu pubertātes sākumu, bet progresējošu ovulācijas mazspēju ar vecumu, tostarp histoloģiskām izmaiņām un mainītiem olnīcu gēnu ekspresijas profiliem. Tā kā šajā pētījumā tika izmantota receptoru dzēšana, nevis kisspeptīna peptīda ievadīšana, tā atklājumi attiecas uz olnīcu KISS1R signālu bioloģisko lomu un nav tiešs KP-10 iedarbības pētījums.[6]

4. att. Par progresējošām ovulācijas izmaiņām ziņots pelēm ar olšūnu selektīvu Gpr54/Kiss1r dzēšanu.[6]

Paneļi (AF) parāda reprezentatīvu olnīcu histoloģiju no kontroles un OoGpr54 - / - pelēm norādītajā vecumā. Panelis (G) apkopo OoGpr54−/− mātīšu īpatsvaru bez dzeltenajiem ķermeņiem, panelī (H) ir atlasīti RNS sekvencēšanas konstatējumi, un panelī (I) parādīti estrus cikla mērījumi. Grupu lielumi un statistikas metodes ir norādītas sākotnējā publikācijā[6].

Pētījumu ierobežojumi

Iepriekš apkopotie pētījumi ne visi novērtē vienu un to pašu kisspeptīna molekulāro formu. KISS1 prekursoru var pārstrādāt vairākos bioaktīvos peptīdos, tostarp KP54, KP14, KP13 un KP10, kuriem ir viens un tas pats C-gala dekapeptīds, bet atšķiras pēc garuma un farmakokinētiskās uzvedības. Wu pētījumā tika izmantoti KP54 un TAK448, savukārt citos citētajos darbos tika pētīta endogēnā kisspeptīna signalizācija, receptoru izslēgšanas modeļi vai kisspeptīna preparāti, kas nebija paredzēti kā tiešs komerciāla KP-10 izpētes materiāla salīdzinājums.[2,3,4,6,7]

KISS1R ir AG klases proteīnu savienots receptors, un tas ir vislabāk pazīstams ar Gq/11 signalizāciju, lai gan nesenais strukturālais un funkcionālais darbs atbalsta arī savienojumu ar Gi/o konkrētos eksperimentālos apstākļos.[2] Atšķirības peptīdu izoformā, receptoru ekspresijā, sugās, audu kontekstā, iedarbības ceļā un eksperimentālajā plānojumā var ietekmēt novēroto reakciju. Tāpēc peļu un žurku modeļu rezultātiem vajadzētu būt saistītiem ar precīzu peptīdu, receptoru modeli un eksperimentālajiem apstākļiem, kas aprakstīti katrā publikācijā.[2,7]

COCER Peptides piedāvā Kisspeptin-10 tikai laboratorijas pētījumiem un analītiskai lietošanai. Tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Iepriekš aprakstītajā pētījumā ir apkopoti trešo pušu publikācijās sniegtie atklājumi, un tie nav paziņojums par klīnisko efektivitāti, drošību, diagnozi, ārstēšanu, profilaksi vai lietošanas instrukciju.

▎ Attiecīgie citāti

Atsauces

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C u.c. Kisspeptīna loma hipotalāma-hipofīzes-gonādu ass un reprodukcijas kontrolē [J]. Endokrinoloģijas robežas, 2022, 13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C u.c. Kisspeptīna receptoru ligandu atpazīšanas un G proteīna apakštipa selektivitātes strukturālais pamats [J]. Science Advances, 2024, 10(33): eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Kisspeptīna neironu pēcdzemdību attīstība peles hipotalāmā; seksuālais dimorfisms un projekcijas uz gonadotropīnu atbrīvojošā hormona neironiem [J]. Endokrinoloģija, 2006, 147(12): 5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA u.c. Kisspeptīna receptors GPR54 ir nepieciešams smadzeņu seksuālai diferenciācijai un uzvedībai [J]. Journal of Neuroscience, 2007, 27 (33): 8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ u.c. Kisspeptīna, progesterona un GnRH receptoru līdzdalība kisspeptīna izraisītā lordozes uzvedībā [J]. Fizioloģija un uzvedība, 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A u.c. Selektīvs kisspeptīna signālu zudums oocītos izraisa progresējošu priekšlaicīgu ovulācijas mazspēju [J]. Human Reproduction, 2022, 37(4):806-821.

DOI: 10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A A. Kisspeptin izoformas: daudzpusīgi spēlētāji reprodukcijā un ne tikai [J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2025, 75 (1): e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

VISI PRODUKTI, IZSTRĀDĀJUMI, TEHNISKIE MATERIĀLI, PRODUKTU APRAKSTI UN CITA INFORMĀCIJA, KAS SNIEGTA ŠAJĀ TĪMEKĻA VIETNĒ, IR PAREDZĒTI TIKAI LIKUMĪGĀM LABORATORIJAS IZPĒTES, INFORMĀCIJAS UN IZGLĪTĪBAS MĒRĶIEM.

Cocer Peptides piedāvātie produkti ir paredzēti tikai in vitro un laboratorijas pētījumiem, un tie NAV paredzēti lietošanai cilvēkiem vai veterināriem, lietošanai pārtikā, klīniskai lietošanai, diagnostikai, ārstnieciskai lietošanai, maisījumiem, pašpārvaldei, injekcijām vai jebkura cita veida ievadīšanai cilvēkiem vai dzīvniekiem. Šie produkti nav paredzēti, lai diagnosticētu, ārstētu, izārstētu, mazinātu vai novērstu jebkādu slimību vai medicīnisku stāvokli, kā arī tie nav paredzēti, lai ietekmētu cilvēka vai dzīvnieka ķermeņa struktūru vai funkcijas. Ja vien nav skaidri norādīts citādi, šajā tīmekļa vietnē piedāvātos produktus nav novērtējusi vai apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Visas atsauces uz publicētiem pētījumiem, bioķīmiskiem ceļiem, molekulārajiem mehānismiem vai eksperimentāliem atklājumiem ir sniegtas tikai zinātnisku diskusiju un pētniecības nolūkos, un tās nav medicīniskas konsultācijas, terapeitiskas norādes, dozēšanas norādījumi vai lietošanas instrukcijas. Pircēji ir pilnībā atbildīgi par to, lai visi produkti tiktu iegādāti, apstrādāti, uzglabāti, lietoti un iznīcināti saskaņā ar piemērojamajiem likumiem, noteikumiem, iestāžu prasībām un laboratorijas drošības standartiem.