Кисспептин 10 мг

▎ киспептина Структура

▎ кіспептыну Даследаванне

Якія даследаванні киспептина?  

У канцы 20-га стагоддзя, з прагрэсам у даследаванні генаў-супрессоров метастазаў пухлін, навукоўцы выявілі ген KiSS-1 у клетках меланомы з дапамогай мадыфікаванай субтрактивной гібрыдызацыі ў 1996 годзе. У 1999 годзе быў ідэнтыфікаваны GPR54 рэцэптара пацучынага бялку G, а ў 2001 годзе даследаванні пацвердзілі, што прадукт гена KiSS-1 з'яўляецца эндагенным лігандам для GPR54, названы Киспептин. Першапачаткова адзначаны сваімі ўласцівасцямі падаўлення метастазаў пухліны, пазней было выяўлена, што гэты нейрапептыд дзейнічае ў якасці ключавога вышэйшага рэгулятарнага элемента гіпаталамо-гіпофізарна-ганаднай восі, адыгрываючы асноўную ролю ў нейроэндокринной рэгуляцыі рэпрадуктыўнага развіцця пазваночных. Ён таксама ўдзельнічае ў шматлікіх фізіялагічных працэсах, такіх як рэпрадуктыўныя паводзіны, рэгуляцыя настрою, метабалізм росту і харчовыя паводзіны. Адкрыццё і функцыянальнае даследаванне кіспептыну забяспечваюць важную тэарэтычную аснову для вывучэння нейроэндокринных рэгулятарных механізмаў і лячэння звязаных з імі захворванняў.  

Які механізм дзеяння Кисспептина?  

Рэпрадуктыўныя рэгулятарныя механізмы  

Рэгуляцыя восі гіпаталамус-гіпофіз-палавая жалеза (HPG): Киспептин гуляе цэнтральную ролю ў рэпрадуктыўнай рэгуляцыі, галоўным чынам праз мадуляцыю восі HPG. У млекакормячых Кисспептин стымулюе сакрэцыю гонадотропіна-рилизинг-гармона (ГнРГ). У прыватнасці, киспептин актывуе пульсуючую сакрэцыю клетак GnRH з дапамогай механізмаў, звязаных з бялком G праз яго рэцэптар GPR54. Напрыклад, падчас пачатку палавога паспявання падвышаная актыўнасць нейронаў гіпаталамуса Киспептина спрыяе сакрэцыі GnRH, які, у сваю чаргу, стымулюе сакрэцыю гіпофізам гонадотропіна (такіх як фолликулостимулирующий гармон ФСГ і лютеинизирующий гармон ЛГ). Гэтыя гармоны дзейнічаюць на палавыя залозы, спрыяючы развіццю палавых залоз і сакрэцыі палавых гармонаў, тым самым ініцыюючы палавое паспяванне ^{[1] .} .  

Прамое ўздзеянне на палавыя залозы: у дадатак да ўскоснай рэгуляцыі размнажэння праз вось HPG, Киспептин таксама аказвае прамое ўздзеянне на палавыя залозы. Напрыклад, даследаванні на яйкаклетках авечак Тан, якія пакутуюць анестрозам, паказалі, што кіспепцін значна паляпшае хуткасць паспявання in vitro яйкаклетак авечак Тан і спрыяе паспяванню яйкаклетак шляхам рэгуляцыі экспрэсіі генаў. Гэта сведчыць аб тым, што Кисспептин можа непасрэдна ўдзельнічаць у рэгуляцыі развіцця фалікулаў ў палавых залозах.  

Які ў Кисспептина механізм дзеяння?

Узаемадзеянне з іншымі нейрапептыдамі: у дугападобным ядры гіпаталамуса існуе клас нейронаў кіспептыну, якія адначасова экспрэсуюць глутамат, нейракінін B (NKB) і дынарфін (Dyn). Гэтыя нейроны дэманструюць перыядычную сінхронную актыўнасць, каб кіраваць пульсуючай сакрэцыяй гармонаў ^[2] . Даследаванні на самках мышэй паказалі, што спантанная сінхранізацыя нейронаў ARN^{KISS} моцна залежыць ад перадачы глутамата праз рэцэптары АМРА і перадачы нейрокинина B, у той час як інгібіраванне рэцэптараў NMDA і κ-апіоідных рэцэптараў не ўплывае на хуткасць сінхранізацыі ^[3] . У мышэй-самцоў сінхранізацыя нейронаў ARN^{KISS} узнікае ў выніку амаль выпадковага ўсплёску сеткавай актыўнасці ў папуляцыі, крытычна залежнай ад мясцовай перадачы сігналаў глутамата-АМРА, прычым нейракінін B узмацняе сінхранізацыю, выкліканую глутаматам, у той час як тон дынарфін-к-апіоідаў у сетцы дзейнічае як стробіруючы механізм для ініцыяцыі сінхранізацыі. Гэта сведчыць аб складаных сетках узаемадзеяння паміж нейронамі Кіспептыну і іншымі нейрапептыдамі ў нейраэндакрыннай рэгуляцыі, якія сумесна кіруюць пульсацыйнай сакрэцыяй гармона ^[2].

Малюнак 1. Гістаграмы, якія паказваюць працэнт выпрабаванняў, у якіх адбываліся супадаючыя кальцыевыя падзеі паміж нейронамі ARN^{KISS} у зрэзе мозгу ў нестымуляваных умовах і пасля нізкачашчыннай і высокачашчыннай стымуляцыі аднаго нейрона ў адсутнасць і ў прысутнасці CNQX або антаганістаў рэцэптараў нейракініну (NKR).  

Крыніца: PubMed ^[3].

Які ход клінічных даследаванняў Кисспептина ў лячэнні метабалічных захворванняў?

Киспептин і цукровы дыябет 2 тыпу (СД2)  

Рэгуляцыя метабалізму глюкозы: Асноўныя характарыстыкі СД2 ўключаюць рэзістэнтнасць да інсуліну, недастатковую сакрэцыю інсуліну і павышэнне ўзроўню глюкозы ў крыві. Даследаванні паказваюць, што Киспептин можа рэгуляваць метабалізм глюкозы рознымі шляхамі. З аднаго боку, Киспептин можа ўплываць на адчувальнасць да інсуліну; з іншага боку, ён можа ўздзейнічаць на функцыю β-клетак астраўкоў падстраўнікавай залозы, уплываючы на ​​сакрэцыю інсуліну.  

Киспептин і атлусценне  

Рэгуляванне энергетычнага балансу і спажывання ежы: Атлусценне часта звязана з энергетычным дысбалансам з-за празмернага спажывання энергіі і зніжэння выдаткаў энергіі. Киспептин рэгулюе энергетычны баланс і харчовыя паводзіны ў цэнтральнай нервовай сістэме. Падвышаная экспрэсія киспептина можа паменшыць спажыванне ежы ў жывёл, у той час як паніжаная экспрэсія можа павялічыць яго, што сведчыць аб тым, што киспептин служыць ключавым рэгулятарам спажывання энергіі ў патагенезе атлусцення.  

Киспептин і неалкагольная тлушчавая хвароба печані (НАЖБП)  

Уплыў на метабалізм печані: НАЖБП - гэта захворванне печані, цесна звязанае з рэзістэнтнасцю да інсуліну і метабалічным сіндромам, якое характарызуецца празмерным адкладаннем тлушчу ў печані. Кисспептин ўдзельнічае ў рэгуляцыі метабалізму печані. У эксперыментах на жывёл было паказана, што ўмяшанне Киспептина змяняе ліпідны абмен, запаленчыя рэакцыі і акісляльны стрэс у печані. Гэта можа паменшыць назапашванне тлушчу ў печані, рэгулюючы актыўнасць ключавых ферментаў, якія ўдзельнічаюць у сінтэзе і расшчапленні тоўстых кіслот. Акрамя таго, Киспептин можа мадуляваць сігнальныя шляхі запалення печані, каб палегчыць запаленне і запаволіць прагрэсаванне НАЖБП.  

Киспептин і сіндром полікістозных яечнікаў (СПКЯ)  

Двайная рэгуляцыя рэпрадуктыўнай эндакрыналогіі і метабалізму: СПКЯ - гэта распаўсюджанае эндакрыннае і метабалічнае захворванне, якое характарызуецца як рэпрадуктыўнымі эндакрыннымі анамаліямі, так і парушэннямі метабалізму глюкозы і ліпідаў у большасці пацыентаў. Киспептин гуляе важную ролю ў патагенезе СПКЯ. Цэнтральна, ён рэгулюе гіпаталамо-гіпофіз-палавую вось, каб уплываць на рэпрадуктыўную эндакрыналогію ў пацыентаў з СПКЯ. Між тым, ён удзельнічае ў метабалічных працэсах з удзелам інсуліну, лептыну і адипонектина, мяркуючы, што ён з'яўляецца ключавым фактарам метабалічнай дысфункцыі пры СПКЯ.  

Якія ў Кисспептина прымяненне?  

Лячэнне захворванняў рэпрадуктыўнай сістэмы  

Паталогія палавога паспявання: Киспептин мае вырашальнае значэнне для пачатку палавога паспявання. Даследаванні паказваюць, што мутацыі ў сістэме Киспептин-GPR54 могуць прывесці да затрымкі палавога паспявання або гипогонадизму. Экзагеннае ўвядзенне киспептина можа стымуляваць вось HPG для сакрэцыі GnRH і гонадотропіна, што абяцае лячэнне парушэнняў палавога паспявання. Напрыклад, у пацыентаў з гіпаганадызмам з-за дэфектаў перадачы сігналаў киспептина прыём дабавак киспептина або яго аналагаў можа аднавіць нармальнае палавое развіццё ^{[4, 5]}.  

Парушэнні авуляцыі: у жаночай рэпрадуктыўнай сістэме Киспептин рэгулюе менструальны цыкл і авуляцыю. Ён мае патэнцыйнае тэрапеўтычнае значэнне пры парушэннях авуляцыі, такіх як СПКЯ. Рэгулюючы пульсуючую сакрэцыю GnRH, Киспептин можа мадуляваць выкід гонадотропіна для паляпшэння развіцця фалікулаў і авуляцыі. Клінічныя даследаванні паказваюць, што киспептин індукуе больш фізіялагічную сакрэцыю гонадотропіна ў некаторых пацыентаў з парушэннямі авуляцыі, павялічваючы ўзровень поспеху авуляцыі ^{[5, 6]}.  

Функцыянальная гипоталамическая аменарэя (FHA): FHA выклікаецца анамальнай пульсуючай сакрэцыяй GnRH ў гіпаталамусе. З'яўляючыся вышэйшым рэгулятарам GnRH, Киспептин мае вырашальнае значэнне для лячэння FHA. Даследаванні паказваюць, што ўвядзенне киспептина-54 пацыентам з FHA эфектыўна стымулюе сакрэцыю гонадотропіна (ФСГ, ЛГ), абяцаючы аднаўленне менструальных цыклаў і фертыльнасці. Гэта забяспечвае новыя стратэгіі лячэння FHA ^[6].  

Лячэнне метабалічных захворванняў  

Безалкагольная тлушчавая хвароба печані (НАЖБП): Нядаўнія даследаванні паказалі, што актывацыя сігнальнага шляху рэцэптара кіспептыну 1 (KISS1R) аказвае тэрапеўтычны эфект на НАЖБП. У мадэлях мышэй з высокім утрыманнем тлушчу, якіх кармілі дыетай, накаўт печані Kiss1r пагаршае стэатоз печані, у той час як узмоцненая стымуляцыя KISS1R абараняе мышэй дзікага тыпу ад стэатоз і памяншае фіброз печані ў мышэй, выкліканых дыетай безалкагольным стеатогепатитом (NASH). Механістычныя даследаванні паказваюць, што пячоначная сігналізацыя KISS1R паляпшае прагрэсаванне НАЖБП шляхам актывацыі AMPK, ключавой малекулы, якая рэгулюе энергію, для памяншэння ліпагенезу. Акрамя таго, павышаная экспрэсія KISS1/KISS1R у печані і ўзроўні кіспептыну ў плазме ў пацыентаў з НАЖБП і мышэй з высокім утрыманнем тлушчу на дыеце сведчаць аб кампенсаторным механізме зніжэння сінтэзу трыгліцерыдаў, што робіць KISS1R новай перспектыўнай мішэнню для лячэння НАСГ ^[7].  

Лячэнне астэапарозу: астэапароз - распаўсюджанае метабалічнае захворванне костак, пры якім рэпрадуктыўныя гармоны гуляюць ключавую ролю ў росце і падтрыманні масы костак. Даследаванні паказваюць, што киспептин стымулюе дыферэнцыяцыю остеобластов і інгібіруе астэакласты, прапаноўваючы клінічны патэнцыял для лячэння астэапарозу. Механізм можа ўключаць у сябе рэгуляванне сігнальных шляхоў, звязаных з касцяным метабалізмам, такіх як шлях Wnt і сістэма RANKL-OPG, каб спрыяць фарміраванню касцяной тканіны, інгібіраваць рэзорбцыю косткі, павялічваць шчыльнасць касцяной тканіны і паляпшаць здароўе шкілета ў пацыентаў з астэапарозам.  

Заключэнне

Нягледзячы на ​​​​тое, што клінічныя даследаванні киспептина ў лячэнні метабалічных захворванняў дасягнулі прагрэсу, яго эфекты ўключаюць некалькі аспектаў, уключаючы метабалізм глюкозы, энергетычны баланс, пячоначны метабалізм і двайную рэгуляцыю рэпрадуктыўнай эндакрыналогіі і метабалізму.

Пра аўтара

Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.

Навуковы часопіс Аўтар

Гузман С. з'яўляецца выбітным навукоўцам у галіне медыцыны і навук аб жыцці, супрацоўнічае з некалькімі прэстыжнымі ўстановамі, такімі як Сістэма Ратгерскага універсітэта, Інстытут здароўя дзяцей Нью-Джэрсі і Гарадскі ўніверсітэт Нью-Ёрка (CUNY). Яго даследаванні сканцэнтраваны на гастраэнтэралогіі і гепаталогіі, клетачнай біялогіі, рэпрадуктыўнай біялогіі і акушэрстве і гінекалогіі. Гэтыя напрамкі даследаванняў маюць вялікае значэнне для развіцця тэарэтычных і клінічных аспектаў медыцыны, што адлюстроўвае яго прафесійныя веды і шырокі ўплыў на медыцынскія даследаванні. Guzman, S. пералічаны ў спасылцы на цытаванне [7].

▎ Адпаведныя цытаты

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone [J]. Семінары па рэпрадуктыўнай медыцыне, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC і інш. Механізм сінхранізацыі нейронаў киспептина для пульсуючай сакрэцыі гармона ў самцоў мышэй [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Морыс PG, Herbison A. E. Механізм дугападобнай сінхранізацыі нейронаў кіспептыну ў вострых зрэзах мозгу мышэй жаночага полу [J]. Эндакрыналогія, 2023,164 (12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Шарма А. Сфера прымянення кіспептыну пры нейроэндокринных засмучэннях [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues for kisspeptin [J]. Сучаснае меркаванне па фармакалогіі, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Падфігурна А., Чыжык А., Шэліга А. і інш. Роля киспептина ў функцыянальнай гипоталамической аменарэі [M] // Берга С. Л., Генаццані А. Р., Нафталін Ф і інш. Засмучэнні, звязаныя з менструальным цыклам: Том 7: Межы ў гінекалагічнай эндакрыналогіі. Cham: Міжнароднае выдавецтва Springer, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Гузман С, Драган М, Квон Х і інш. Нацэльванне на пячоначны рэцэптар кіспептыну палягчае неалкагольную тлушчавую хваробу печані ў мышынай мадэлі [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.  

Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.