Kisspeptin 10 mg

▎ kisspeptinu Struktura

▎ kisspeptinu Výzkum

Molekulární Pozadí

Kisspeptin-10 (KP-10) je 10-aminokyselinový C-terminální fragment prekurzoru kisspeptinu odvozeného od KISS1. Jeho aminokyselinová sekvence je Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2) a váže receptor KISS1R spřažený s G proteinem. PubChem uvádí lidský Kisspeptin-10 pod CID 25240297, s molekulovým vzorcem C63H83N17O14 a molekulovou hmotností přibližně 1302,4 g/mol.[1,8]

Výzkumný pokrok
Zhangsong Wu a kolegové určili kryo-EM struktury komplexů KISS1R-Gq a KISS1R-Gi vázaných na syntetického agonistu TAK448 spolu s komplexem KISS1R-Gq vázaným na endogenní KP54. Funkční testy ve stejné studii ukázaly, že KISS1R se může spojit s Gi/o dráhou kromě zavedené Gq/11 dráhy. Autoři uvádějí strukturální rozdíly v receptorových extracelulárních a intracelulárních smyčkách a na rozhraní Ga-podjednotky, které mohou přispívat k selektivitě vazby G-proteinu. Tato strukturální studie používala KP54 a TAK448 spíše než KP-10 jako vázané ligandy.[2]

Obr. Cryo-EM struktury proteinových komplexů KISS1R-G uváděné s TAK448 a KP54 v citované studii.[2]

(A) Schematické znázornění vazby G-proteinu KISS1R zkoumané ve zdrojové studii. (B) NanoBiT G-proteinové disociační testy pro uvedené členy G-proteinu po expozici TAK448. (CH) Cryo-EM modely a mapy komplexů TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi a KP54-KISS1R-Gq. Experimentální podmínky a statistické podrobnosti jsou uvedeny v původní publikaci.[2]

Jenny Clarkson a Allan Herbison studovali postnatální vývoj populací neuronů kisspeptinu a jejich projekce na neurony GnRH u myší. Pomocí antiséra proti myšímu kisspeptinu-10 identifikovali kisspeptin-imunoreaktivní populace v anteroventrální periventrikulární/preoptické periventrikulární oblasti, dorzomediálním hypotalamu a arcuate nucleus. Autoři zaznamenali výrazný rozdíl v počtu AVPV/PeN kisspeptinových neuronů v počtu neuronů AVPV/PeN a pozorovali těsné apozice mezi vlákny kisspeptinu a těly buněk neuronů GnRH vznikajících během postnatálního vývoje. Tato práce charakterizovala endogenní neuronální expresi a vývoj spíše než účinky externě dodávaného materiálu KP-10.[3]

Alexander S. Kauffman a kolegové použili dospělé myši divokého typu (WT) a GPR54/KISS1R knockout (KO) myši ke zkoumání role signalizace kisspeptin-receptor v sexuálně dimorfním chování a neurálním vývoji. Muži a ženy GPR54 KO nahrazení hormony si zachovali pohlavně typické kopulační chování, zatímco byly pozorovány rozdíly v preferenci čichového partnera a v několika sexuálně dimorfních nervových vlastnostech. Autoři dospěli k závěru, že signalizace GPR54 nebyla vyžadována pro kopulační chování dospělých za použitých podmínek hormonální substituce, ale byla zapojena do vývoje vybraných sexuálně dimorfních znaků.[4]

Obr. GnRH-neuron Fos imunoreaktivita a měření LH v plazmě hlášené po intracerebroventrikulární expozici kisspeptinu u samců myší WT a GPR54 KO.[4]

*p < 0,05 oproti skupině WT léčené vehikulem, jak bylo uvedeno v původní studii.[4]

Oscar González-Flores a kolegové zkoumali intracerebroventrikulární expozici kisspeptinu u krys po ovariektomii primárně s estradiol benzoátem. Autoři měřili lordózní kvocient a intenzitu lordózního reflexu a následně použili antagonistu KISS1R Kiss-234, antagonistu progesteronového receptoru RU486 a antagonistu receptoru GnRH-1 k vyšetření receptorového zapojení. Expozice kisspeptinu byla spojena s vyššími hodnotami lordózy u potkaního modelu, zatímco předléčení antagonistou snižovalo odezvu ve vybraných časových bodech. Zjištění podpořila zapojení KISS1R, progesteron-receptoru a GnRH-receptorové signalizace za podmínek studie.[5]

Obr. Měření lordózy hlášené po expozici kisspeptinu s nebo bez antagonisty KISS1R Kiss-234 u krys po ovariektomii.[5]

Zdrojová studie porovnávala kisspeptin a kontrolní skupiny a hodnotila účinek předléčení Kiss-234 na lordózní kvocient a intenzitu lordózního reflexu. Velikosti skupin, studijní dávky, časové body a statistická srovnání jsou uvedeny v původní publikaci.[5]

Suvi T. Ruohonen a kolegové vytvořili myši s oocytově selektivní delecí Gpr54/Kiss1r křížením linie Gdf9-Cre s linií Gpr54 LoxP. Výsledné myši OoGpr54−/− podstoupily fenotypové, histologické, hormonální a molekulární analýzy v několika postnatálních věkových kategoriích. Autoři uvádějí normální nástup puberty, ale progresivní ovulační selhání s věkem, včetně histologických změn a změněných profilů exprese ovariálních genů. Protože tato studie používala spíše deleci receptoru než podávání kisspeptinového peptidu, její zjištění se týkají biologické role ovariální signalizace KISS1R a nejsou přímou studií expozice KP-10.[6]

Obr. Progresivní ovulační změny hlášené u myší s oocytově selektivní delecí Gpr54/Kiss1r.[6]

Panely (AF) ukazují reprezentativní ovariální histologii z kontrolních a OoGpr54−/− myší v uvedeném věku. Panel (G) shrnuje podíl samic OoGpr54−/− bez žlutých tělísek, panel (H) uvádí vybrané nálezy sekvenování RNA a panel (I) ukazuje měření estrálního cyklu. Velikosti skupin a statistické metody jsou uvedeny v původní publikaci.[6]

Omezení výzkumu

Výše uvedené studie nehodnotí stejnou molekulární formu kisspeptinu. Prekurzor KISS1 může být zpracován na několik bioaktivních peptidů, včetně KP54, KP14, KP13 a KP10, které sdílejí stejný C-terminální dekapeptid, ale liší se délkou a farmakokinetickým chováním. Studie Wu používala KP54 a TAK448, zatímco jiná citovaná práce zkoumala endogenní signalizaci kisspeptinu, modely knockout receptorů nebo přípravky kisspeptinu, které nebyly navrženy jako přímé srovnání komerčního výzkumného materiálu KP-10.[2,3,4,6,7]

KISS1R je receptor spřažený s proteinem třídy AG a je nejlépe známý pro signalizaci Gq/11, i když nedávné strukturální a funkční práce také podporují vazbu na Gi/o za specifických experimentálních podmínek.[2] Rozdíly v izoformě peptidu, expresi receptoru, druhu, tkáňovém kontextu, cestě expozice a experimentálním uspořádání mohou ovlivnit pozorovanou odpověď. Výsledky z myších a potkaních modelů by proto měly zůstat vázány na přesný peptid, model receptoru a experimentální podmínky popsané v každé publikaci.[2,7]

COCER Peptides představuje Kisspeptin-10 výhradně pro laboratorní výzkum a analytické použití. Není určen pro humánní ani veterinární použití. Výše popsaný výzkum shrnuje poznatky uváděné v publikacích třetích stran a není prohlášením o klinické účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, léčbě, prevenci ani návodem k použití.

▎ Relevantní citace

Reference

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C, a kol. Role kisspeptinu v kontrole hypotalamo-hypofýzy-gonadální osy a reprodukce[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022,13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C, a kol. Strukturní základ pro rozpoznání ligandu a selektivitu podtypu G proteinu receptoru kisspeptinu[J]. Science Advances, 2024,10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Postnatální vývoj neuronů kisspeptinu v myším hypotalamu; sexuální dimorfismus a projekce do neuronů hormonu uvolňujícího gonadotropiny[J]. Endokrinologie, 2006, 147 (12): 5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, a kol. Kisspeptinový receptor GPR54 je nezbytný pro sexuální diferenciaci mozku a chování[J]. Journal of Neuroscience, 2007, 27(33):8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ a kol. Účast receptorů kisspeptinu, progesteronu a GnRH na chování lordózy vyvolané kisspeptinem[J]. Fyziologie a chování, 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, et al. Selektivní ztráta signalizace kisspeptinu v oocytech způsobuje progresivní předčasné ovulační selhání[J]. Human Reproduction, 2022, 37 (4): 806-821.

DOI:10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A. Isoformy Kisspeptinu: všestranní hráči v reprodukci i mimo ni[J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2025,75(1):e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

VŠECHNY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTŮ A DALŠÍ INFORMACE POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU URČENY VÝHRADNĚ PRO LEGITIMÁLNÍ LABORATORNÍ VÝZKUM, INFORMAČNÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.

Produkty nabízené společností Cocer Peptides jsou určeny výhradně pro in vitro a laboratorní výzkum a NEJSOU určeny pro humánní nebo veterinární použití, lidskou spotřebu, klinické použití, diagnostické použití, terapeutické použití, směšování, samostatné podávání, injekci nebo jakoukoli jinou formu podávání lidem nebo zvířatům. Tyto produkty nejsou určeny k