Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptin struktur

▎ Kisspeptin Research

Molekylær baggrund

Kisspeptin-10 (KP-10) er et 10-aminosyre C-terminalt fragment af den KISS1-afledte kisspeptin precursor. Dens aminosyresekvens er Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2), og den binder den G-proteinkoblede receptor KISS1R. PubChem lister humant Kisspeptin-10 under CID 25240297 med molekylformlen C63H83N17O14 og en molekylvægt på ca. 1302,4 g/mol.[1,8]

Forskningsfremskridt
Zhangsong Wu og kolleger bestemte cryo-EM strukturer af KISS1R-Gq og KISS1R-Gi komplekser bundet til den syntetiske agonist TAK448, sammen med et KISS1R-Gq kompleks bundet til endogent KP54. Funktionelle analyser i samme undersøgelse indikerede, at KISS1R kan kobles til Gi/o-vejen ud over den etablerede Gq/11-vej. Forfatterne rapporterede strukturelle forskelle i receptorens ekstracellulære og intracellulære løkker og i Gα-underenhedsgrænsefladen, der kan bidrage til G-proteinkoblingsselektivitet. Denne strukturelle undersøgelse brugte KP54 og TAK448 i stedet for KP-10 som de bundne ligander.[2]

Fig1. Cryo-EM strukturer af KISS1R-G proteinkomplekser rapporteret med TAK448 og KP54 i den citerede undersøgelse.[2]

(A) Skematisk repræsentation af KISS1R G-proteinkobling undersøgt i kildestudiet. (B) NanoBiT G-protein dissociationsassays for de angivne G-protein medlemmer efter TAK448 eksponering. (CH) Cryo-EM modeller og kort over TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi og KP54-KISS1R-Gq komplekser. Eksperimentelle forhold og statistiske detaljer er rapporteret i den originale publikation.[2]

Jenny Clarkson og Allan Herbison studerede den postnatale udvikling af kisspeptin-neuronpopulationer og deres projektioner til GnRH-neuroner hos mus. Ved hjælp af et antiserum rejst mod muse-kisspeptin-10 identificerede de kisspeptin-immunoreaktive populationer i den anteroventrale periventrikulære/præoptiske periventrikulære region, den dorsomediale hypothalamus og den buede kerne. Forfatterne rapporterede en markant kvindedominant forskel i AVPV/PeN-kisspeptin-neurontal og observerede tætte appositioner mellem kisspeptinfibre og GnRH-neuroncellelegemer, der dukkede op under postnatal udvikling. Dette arbejde karakteriserede endogen neuronal ekspression og udvikling snarere end virkningerne af et eksternt leveret KP-10-materiale.[3]

Alexander S. Kauffman og kolleger brugte voksne vildtype (WT) og GPR54/KISS1R knockout (KO) mus til at undersøge rollen af ​​kisspeptin-receptor signalering i seksuel dimorf adfærd og neural udvikling. Hormonerstattede GPR54 KO mænd og kvinder bevarede kønstypisk kopulatorisk adfærd, mens forskelle blev observeret i olfaktoriske partnerpræferencer og i flere seksuelt dimorfe neurale træk. Forfatterne konkluderede, at GPR54-signalering ikke var påkrævet for voksen kopulatorisk adfærd under de anvendte hormon-erstatningsbetingelser, men var involveret i udviklingen af ​​udvalgte seksuelt dimorfe træk.[4]

Fig. 2. GnRH-neuron Fos immunreaktivitet og plasma LH målinger rapporteret efter intracerebroventrikulær kisspeptin eksponering i WT og GPR54 KO hanmus.[4]

*p < 0,05 versus den vehikelbehandlede WT-gruppe, som rapporteret i den oprindelige undersøgelse.[4]

Oscar González-Flores og kolleger undersøgte intracerebroventrikulær kisspeptin eksponering i ovariektomiserede rotter primet med østradiolbenzoat. Forfatterne målte lordosekvotient og lordoserefleksintensitet og brugte derefter KISS1R-antagonisten Kiss-234, progesteronreceptorantagonisten RU486 og GnRH-1-receptorantagonistantidet til at undersøge receptorinvolvering. Kisspeptineksponering var forbundet med højere lordosemålinger i rottemodellen, mens antagonistforbehandling reducerede responsen på udvalgte tidspunkter. Resultaterne understøttede involvering af KISS1R, progesteron-receptor og GnRH-receptor-signalering under undersøgelsens betingelser.[5]

Fig. 3. Lordose-målinger rapporteret efter kisspeptin-eksponering med eller uden KISS1R-antagonisten Kiss-234 hos ovarieektomiserede rotter.[5]

Kildestudiet sammenlignede kisspeptin og kontrolgrupper og evaluerede effekten af ​​Kiss-234 forbehandling på lordosekvotient og lordoserefleksintensitet. Gruppestørrelser, undersøgelsesdoser, tidspunkter og statistiske sammenligninger er rapporteret i den originale publikation.[5]

Suvi T. Ruohonen og kolleger genererede mus med oocyt-selektiv deletion af Gpr54/Kiss1r ved at krydse en Gdf9-Cre linje med en Gpr54 LoxP linje. De resulterende OoGpr54-/− mus gennemgik fænotypiske, histologiske, hormonelle og molekylære analyser på tværs af flere postnatale aldre. Forfatterne rapporterede normal pubertetstart, men progressiv ægløsningssvigt med alderen, inklusive histologiske ændringer og ændrede ovarie-genekspressionsprofiler. Fordi denne undersøgelse brugte receptordeletion i stedet for administration af et kisspeptin-peptid, vedrører dens resultater den biologiske rolle af ovarie KISS1R-signalering og er ikke en direkte KP-10-eksponeringsundersøgelse.[6]

Fig4. Progressive ovulatoriske ændringer rapporteret i mus med oocyt-selektiv Gpr54/Kiss1r deletion.[6]

Paneler (AF) viser repræsentativ ovariehistologi fra kontrol- og OoGpr54−/− mus i de angivne aldre. Panel (G) opsummerer andelen af ​​OoGpr54−/− hunner uden corpora lutea, panel (H) præsenterer udvalgte RNA-sekventeringsfund, og panel (I) viser østruscyklusmålinger. Gruppestørrelser og statistiske metoder er rapporteret i den originale publikation.[6]

Forskningsbegrænsninger

De undersøgelser, der er opsummeret ovenfor, evaluerer ikke alle den samme kisspeptin-molekyleform. KISS1-precursoren kan bearbejdes til flere bioaktive peptider, herunder KP54, KP14, KP13 og KP10, som deler det samme C-terminale decapeptid, men adskiller sig i længde og farmakokinetisk adfærd. Wu-studiet brugte KP54 og TAK448, mens andet citeret arbejde undersøgte endogen kisspeptin-signalering, receptor-knockout-modeller eller kisspeptin-præparater, der ikke var designet som direkte sammenligninger af et kommercielt KP-10-forskningsmateriale.[2,3,4,6,7]

KISS1R er en klasse AG-proteinkoblet receptor og er bedst kendt for Gq/11-signalering, selvom nyere strukturelle og funktionelle arbejde også understøtter kobling til Gi/o under specifikke eksperimentelle forhold.[2] Forskelle i peptidisoform, receptorekspression, art, vævskontekst, eksponeringsvej og eksperimentelt design kan påvirke det observerede respons. Resultater fra muse- og rottemodeller bør derfor forblive bundet til det nøjagtige peptid, receptormodel og eksperimentelle forhold beskrevet i hver publikation.[2,7]

COCER Peptides præsenterer Kisspeptin-10 udelukkende til laboratorieforskning og analytisk brug. Det er ikke beregnet til human eller veterinær brug. Forskningen beskrevet ovenfor opsummerer resultater rapporteret i tredjepartspublikationer og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhed, diagnose, behandling, forebyggelse eller en brugsanvisning.

▎ Relevante citater

Referencer

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C, et al. Kisspeptins rolle i kontrollen af ​​hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen og reproduktion[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022,13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C, et al. Strukturelt grundlag for ligandgenkendelse og G-protein subtype selektivitet af kisspeptin receptor [J]. Science Advances, 2024,10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Postnatal udvikling af kisspeptin neuroner i musehypothalamus; seksuel dimorfi og projektioner til gonadotropin-frigivende hormonneuroner [J]. Endocrinology, 2006,147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, et al. Kisspeptin-receptoren GPR54 er nødvendig for seksuel differentiering af hjernen og adfærd[J]. Journal of Neuroscience, 2007,27(33):8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ, et al. Deltagelse af kisspeptin-, progesteron- og GnRH-receptorer på lordoseadfærd induceret af kisspeptin[J]. Physiology & Behavior, 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, et al. Selektivt tab af kisspeptin-signalering i oocytter forårsager progressiv for tidlig ovulatorisk svigt[J]. Human Reproduction, 2022,37(4):806-821.

DOI:10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A A. Kisspeptin isoformer: alsidige spillere i reproduktion og videre[J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2025,75(1):e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANDRE OPLYSNINGER LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN BESIGTET TIL LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OG UDDANNELSESFORMÅL.

Produkter, der tilbydes af Cocer Peptides, er udelukkende beregnet til in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet til human eller veterinær brug, konsum, klinisk brug, diagnostisk brug, terapeutisk brug, sammensætning, selvadministration, injektion eller nogen anden form for administration til mennesker eller dyr. Disse produkter er ikke beregnet til at diagnosticere, behandle, helbrede, lindre eller forebygge nogen sygdom eller medicinsk tilstand, og de er heller ikke beregnet til at påvirke strukturen eller funktionen af ​​menneske- eller dyrekroppen. Medmindre andet udtrykkeligt er angivet, er produkter, der tilbydes på denne hjemmeside, ikke blevet evalueret eller godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til human eller veterinær brug. Eventuelle referencer til publicerede undersøgelser, biokemiske veje, molekylære mekanismer eller eksperimentelle fund er udelukkende givet til videnskabelige diskussioner og forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning, terapeutiske påstande, doseringsvejledning eller brugsanvisning. Købere er alene ansvarlige for at sikre, at alle produkter erhverves, håndteres, opbevares, bruges og bortskaffes i overensstemmelse med gældende love, regulativer, institutionelle krav og laboratoriesikkerhedsstandarder.