Kisspeptina 10 mg

▎ Kisspeptin Egitura

▎ Kisspeptin Ikerketa

Zein da Kisspeptin-en ikerketaren jatorria?  

mendearen amaieran, tumore-metastasi-geneen aurkako ikerketetan egindako aurrerapenekin, zientzialariek KiSS-1 genea aurkitu zuten melanoma zeluletan hibridazio kentzaile eraldatua erabiliz 1996an. 1999an, GPR54 arratoi-proteinarekin akoplatutako hartzailea identifikatu zen, eta 2001ean, KiSS-1 gene produktuaren ikerketek baieztatu zuten. GPR54, Kisspeptin izenekoa. Hasieran tumorearen metastasi-ezabatzaileen propietateengatik nabarmendu zen, gerora neuropeptido honek hipotalamo-hipofisi-gonadal ardatzaren funtsezko elementu erregulatzaile gisa jokatzen zuela, ornodunen ugalketa-garapenaren erregulazio neuroendokrinoan funtsezko eginkizuna betetzen zuela. Prozesu fisiologiko anitzetan ere parte hartzen du, hala nola ugalketa-jokabidea, aldarte-erregulazioa, hazkuntza-metabolismoa eta elikadura-portaera. Kisspeptin-en aurkikuntza eta ikerketa funtzionalak oinarri teoriko garrantzitsua ematen du neuroendokrinoaren erregulazio-mekanismoak aztertzeko eta erlazionatutako gaixotasunak tratatzeko.  

Zein da Kisspeptin-en ekintza-mekanismoa?  

Ugalketa-erregulazio-mekanismoak  

Hipotalamo-Hipofisi-Gonadal (HPG) Ardatzaren erregulazioa: Kisspeptinak rol nagusia betetzen du ugalketa-erregulazioan, batez ere HPG ardatzaren modulazioaren bidez. Ugaztunetan, Kisspeptinak gonadotropina askatzeko hormona (GnRH) jariatzea estimulatzen du. Zehazki, Kisspeptinek GnRH zelulen jariatze pultsala aktibatzen du G proteinari loturiko mekanismoen bidez GPR54 hartzailearen bidez. Adibidez, pubertaroaren hastapenean, Kisspeptin neuronen hipotalamoen jarduera areagotzeak GnRH jariapena sustatzen du, eta horrek, aldi berean, hipofisaria estimulatzen du gonadotropinak jariatzera (esaterako, FSH hormona folikulu estimulatzailea eta LH hormona luteinizatzailea). Hormona hauek gonadetan jarduten dute gonaden garapena eta sexu-hormonen jariapena sustatzeko, eta horrela pubertaroaren garapena abiarazten dute ^[1] .  

Gonadetan eragin zuzenak: HPG ardatzaren bidezko ugalketaren zeharkako erregulazioaz gain, Kisspeptinak gonadetan ere eragin zuzenak ditu. Tan anestroko ardietako obozitoei buruzko ikerketek, adibidez, erakutsi dute Kisspeptinak nabarmen hobetzen duela Tan ardi oozitoen in vitro heltze-tasa eta obozitoen heltzea sustatzen duela geneen adierazpena gorago erregulatuz. Horrek iradokitzen du Kisspeptinak zuzenean parte har dezakeela gonadetako folikularraren garapenean.  

Zein da Kisspeptin-en ekintza-mekanismoa?

Beste neuropeptido batzuekin elkarrekintzak: nukleo arku hipotalamikoan, glutamatoa, neurokinina B (NKB) eta dinorfina (Dyn) batera adierazten dituen Kisspeptin neurona klase bat dago. Neurona hauek etengabeko jarduera sinkronoa erakusten dute hormona pultsatiboaren jariapena gidatzeko ^[2] . Sagu emeetan egindako ikerketek frogatu dute ARN^{KISS} neuronen bat-bateko sinkronizazioa glutamatoaren transmisioaren menpekoa dela AMPA hartzaileen eta neurokinina B transmisioaren bidez, eta NMDA hartzaileen eta κ-opioideen hartzaileen inhibizioak ez du sinkronizazio tasan eraginik ^[3] . Sagu aretan, ARN^{KISS} neuronen sinkronizazioa populazioaren barruko ia ausazko leherketa sarearen jardueratik sortzen da, tokiko glutamato-AMPA seinaleztapenaren menpe dagoena, neurokinin B-k glutamatoak eragindako sinkronizazioa hobetzen du, eta dinorfina-κ-opioide tonua sarearen barnean sinkronizazioa abiarazteko mekanismo gisa jokatzen du. Horrek Kisspeptin neuronen eta beste neuropeptidoen arteko interakzio-sare konplexuak adierazten ditu erregulazio neuroendokrinoan, hormona pultsalarien jariapena kolektiboki gobernatzen dutenak ^[2].

1. Irudia ARN^{KISS} neuronen artean kaltzio-gertaerak kointzidentzialak gertatu diren saiakuntzen ehunekoa erakusten duten histogramak, estimulaziorik gabeko baldintzetan eta CNQX edo neurokininaren hartzaileen (NKR) antagonistaren faltan eta maiztasun handiko neurona baten estimulazioa jarraituz.  

Iturria: PubMed ^[3].

Zein da Kisspeptin-en ikerketa klinikoaren aurrerapena gaixotasun metabolikoen tratamenduan?

Kisspeptina eta 2 motako diabetes mellitus (T2DM)  

Glukosaren metabolismoaren erregulazioa: T2DMren ezaugarri nagusiak intsulinarekiko erresistentzia, intsulina jariatze nahikoa eza eta odoleko glukosa igotzea dira. Ikerketek iradokitzen dute Kisspeptinak glukosaren metabolismoa erregulatu dezakeela bide anitzetan. Alde batetik, Kisspeptinak intsulinarekiko sentikortasunean eragin dezake; bestetik, pankreako uhartearen β-zelulen funtzioan eragin dezake intsulina jariatzean.  

Kisspeptina eta obesitatea  

Energia-balantzea eta elikagai-kontsumoa erregulatzea: obesitatea desoreka energetikoarekin lotzen da sarritan, gehiegizko ingesta energetikoa eta energia-gastua murrizteagatik. Kisspeptinak energia oreka eta elikadura-portaera erregulatzen ditu nerbio-sistema zentralean. Kisspeptin-en adierazpena handitzeak elikagaien ingesta murrizten du animalietan, eta espresioa gutxitzeak, berriz, areagotu egin dezake, eta Kisspeptin-ek obesitatearen patogenian energia-kontsumaren funtsezko erregulatzaile gisa balio duela adierazten du.  

Kisspeptina eta gantz gibeleko gaixotasun ez alkoholikoa (NAFLD)  

Gibeleko Metabolismoan Ondorioak: NAFLD intsulinarekiko erresistentziari eta sindrome metabolikoari oso lotuta dagoen gibeleko gaixotasuna da, gibeleko gantz gehiegizko deposituaren ezaugarria. Kisspeptina gibeleko erregulazio metabolikoan parte hartzen du. Animalien esperimentuetan, Kisspeptin esku-hartzeak gibeleko lipidoen metabolismoa, hanturazko erantzunak eta estres oxidatiboa aldatzen dituela frogatu da. Gibeleko gantz metaketa murrizten du gantz-azidoen sintesian eta deskonposaketan parte hartzen duten entzimen gakoen jarduera erregulatuz. Gainera, Kisspeptin-ek gibeleko hanturazko seinaleztapen bideak modulatu ditzake hantura arintzeko eta NAFLDaren progresioa moteltzeko.  

Kisspeptina eta Obulutegi Polikistikoen Sindromea (PCOS)  

Ugalketa Endokrinologia eta Metabolismoaren Erregulazio Bikoitza: PCOS gaixotasun endokrino eta metaboliko arrunta da, paziente gehienetan ugalketa-anomaliak eta glukosa-lipido-nahasmendu metabolikoak dituena. Kisspeptinak rol kritikoa du PCOS patogenian. Erdialdean, hipotalamo-hipofisi-gonadal ardatza erregulatzen du PCOS gaixoen ugaltze-endokrinologian eragiteko. Bien bitartean, intsulina, leptina eta adiponektina inplikatzen duten prozesu metabolikoetan parte hartzen du, eta PCOSen disfuntzio metabolikoaren funtsezko faktorea dela iradokitzen du.  

Zeintzuk dira Kisspeptin-en aplikazioak?  

Ugalketa-aparatuaren nahasteen tratamendua  

Pubertaroaren garapen anormala: Kisspeptina funtsezkoa da pubertaroaren hasierarako. Ikerketek erakusten dute Kisspeptin-GPR54 sistemaren mutazioek nerabezaroa edo hipogonadismoa atzeratzea ekar dezaketela. Kisspeptin-en administrazio exogenoak HPG ardatza estimulatu dezake GnRH eta gonadotropinaren jariapena sustatzeko, pubertaroko garapenaren nahasteak tratatzeko promesa eginez. Esate baterako, Kisspeptin seinaleztapen akatsengatik hipogonadismoa duten pazienteetan, Kisspeptin-ekin edo haren analogoekin osatzeak nerabezaroko garapen normala berreskura dezake ^{[4, 5]}.  

Obulazio-nahasteak: emakumezkoen ugaltze-aparatuan, Kisspeptinak hilekoaren zikloa eta obulazioa erregulatzen ditu. Balio terapeutikoa du obulazio-nahasteetarako, hala nola PCOSa. GnRH pultsazio jariapena erregulatuz, Kisspeptin-ek gonadotropina askatzea modulatu dezake garapen folikularra eta obulazioa hobetzeko. Ikerketa klinikoek erakusten dute Kisspeptinek gonadotropina jariatze-eredu fisiologikoagoa eragiten duela obulazio-nahasteen paziente batzuetan, obulazioaren arrakasta-tasak hobetuz ^{[5, 6]}.  

Amenorrea Hipotalamiko Funtzionala (FHA): FHA hipotalamoan GnRH pultsatuzko jariatze anormalak eragiten du. GnRH-ren gorako erregulatzaile gisa, Kisspeptina funtsezkoa da FHA tratamendurako. Ikerketek erakusten dute FHA pazienteei Kisspeptin-54 administratzeak gonadotropinaren (FSH, LH) jariapena eraginkortasunez estimulatzen duela, hilekoaren zikloak eta ugalkortasuna berreskuratzeko konpromisoa duela. Horrek FHA tratamendurako estrategia berriak eskaintzen ditu ^[6].  

Gaixotasun Metabolikoen Tratamendua  

Alkoholik gabeko Gantz Gibeleko Gaixotasuna (NAFLD): Azken ikerketek aurkitu dute Kisspeptin 1 hartzailea (KISS1R) seinaleztapen-bidea aktibatzea NAFLDn efektu terapeutikoak dituela. Gantz handiko dietaz elikatzen diren sagu ereduetan, Kiss1r gibeleko kolpeak gibeleko esteatosia areagotzen du, eta KISS1R estimulazio hobetuak basati-mota saguak esteatositik babesten ditu eta gibeleko fibrosiak murrizten ditu dietak eragindako esteatohepatitis ez-alkoholikoetan (NASH) saguetan. Ikerketa mekanikoek erakusten dute KISS1R gibeleko seinaleak NAFLDren progresioa hobetzen duela AMPK, funtsezko energia erregulatzaile molekula bat aktibatzen duela, lipogenesia murrizteko. Gainera, KISS1/KISS1R espresio hepatikoa eta plasmako Kisspeptin-maila handitzeak NAFLD pazienteetan eta gantz asko elikatzen diren saguetan triglizeridoen sintesia murrizteko mekanismo konpentsatzaile bat iradokitzen du, KISS1R NASH tratamendurako helburu berri itxaropentsu bihurtuz ^[7].  

Osteoporosiaren tratamendua: Osteoporosia hezur-gaixotasun metaboliko arrunta da, non ugaltze-hormonek funtsezko eginkizuna duten hezurren hazkuntzan eta masa mantentzean. Ikerketek erakusten dute Kisspeptinak osteoblastoen bereizketa estimulatzen duela eta osteoklastoak inhibitzen dituela, osteoporosia tratatzeko potentzial klinikoa eskainiz. Mekanismoak hezur-metabolismoarekin lotutako seinaleztapen-bideak erregulatzea izan dezake, hala nola Wnt bidea eta RANKL-OPG sistema, hezurren eraketa sustatzeko, hezurren birxurgapena eragozteko, hezur-dentsitatea areagotzeko eta osteoporosia duten gaixoen hezur-osasuna hobetzeko.  

Ondorioa

Gaixotasun metabolikoen tratamenduan Kisspeptin-en ikerketa klinikoak aurrera egin badu ere, bere ondorioek hainbat alderdi hartzen dituzte barne, besteak beste, glukosaren metabolismoa, energia-balantzea, gibeleko metabolismoa eta ugalketa-endokrinologia eta metabolismoaren erregulazio bikoitza.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Guzman, S medikuntzaren eta bizitzaren zientzien alorretan aditu ospetsua da, hainbat erakunde ospetsurekin afiliatua, hala nola Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey eta City University of New York (CUNY) System. Bere ikerketa Gastroenterologia eta Hepatologia, Biologia Zelularra, Ugalketa Biologia eta Obstetrizia eta Ginekologian oinarritzen dira. Ikerketa-arlo hauek garrantzi handia dute medikuntzaren alderdi teoriko eta klinikoetan aurrera egiteko, bere espezializazio profesionala eta ikerketa medikoan izandako eragin zabala islatuz. Guzman, S aipamenaren erreferentzian ageri da [7].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone [J]. Ugalketa-Medikuntzako Mintegiak, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Kisspeptin neurona sinkronizatzeko mekanismoa sagu arrak hormona pultsala jariatzeko [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mechanism of Arcuate Kisspeptin Neuron Synchronization in Acute Brain Slices Female Mice From [J]. Endokrinologia, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Kisspeptin-en esparrua nahaste neuroendokrinoan[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues for kisspeptin [J]. Egungo Iritzia Farmakologian, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Kisspeptin Role Functional Hypothalamic Amenorrhea[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Hilekoaren zikloarekin lotutako nahasteak: 7. liburukia: Endokrinologia ginekologikoan mugak. Cham: Springer International Publishing, 2019: 27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Gibeleko kisspeptin-hartzailea bideratzeak gibeleko gantz-gaixotasun alkoholikoa hobetzen du saguaren eredu batean [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.