1किट (10शीशी) ऐ।
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▎ क्या ऐ किसपेप्टिन ?
किस्पेप्टिन इक हाइपोथैलेमिक न्यूरोपेप्टाइड ऐ जेह्ड़ा KISS1/Kiss1 जीन कन्नै एन्कोड कीता जंदा ऐ। 2001 च औपचारिक रूप कन्नै पेप्टाइड हार्मोन दे रूप च चिह्नित कीता गेआ ऐ, एह् KiSS-1 जीन कन्नै एन्कोड कीता जंदा ऐ ते इसगी हाइड्रोलाइज करियै बक्ख-बक्ख लंबाई आह्ले एमिडेटेड शॉर्ट पेप्टाइड पैदा कीता जाई सकदा ऐ, जि’यां किस्पेप्टिन-54, किसपेप्टिन-14, किस्पेप्टिन-13, ते किस्पेप्टिन-10, जिंदे च सारें च अपने सी-टर्मिनस च आर्जिनिन ते फिनाइलएलनिन होंदे न। किस्पेप्टिन दा रिसेप्टर किस आर ऐ, जिसगी जीपीआर54 दे रूप च बी जानेआ जंदा ऐ, जेह्ड़ा जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर ऐ। किस्पेप्टिन ते ओह्दे रिसेप्टर मस्तिष्क ते मते सारे ऊतकें ते अंगें च बंड्डे जंदे न ।
▎ किसस्पेप्टिन संरचना
साभार: पबकेम |
अनुक्रम:जीटीएसएलएसपीपीपीईएसजीएसआरक्यूक्यूपीजीएलएसएपीएसआरक्यूआईपीएपीक्यूजीएवीएलवीक्यूआरईकेडीएलपीएनवाईएनडब्ल्यूएनएसएफजीएलआरएफ आणविक सूत्र: सी 258एच 401एन 79ओ78 आणविक वजन: 5857 जी / मोल पबकेम सीआईडी:71306396 समानार्थी शब्द: प्रोटीन किस-1;किसपेप्टिन |
▎ किस्पेप्टिन रिसर्च
किस्पेप्टिन दी शोध पृष्ठभूमि केह् ऐ ?
20वीं सदी दे अंत च ट्यूमर मेटास्टेसिस सप्रेसर जीन दे शोध च प्रगति कन्नै वैज्ञानिकें ने 1996 च संशोधित घटाव संकरन दा उपयोग करियै मेलेनोमा कोशिकाएं च KiSS-1 जीन दी खोज कीती जीपीआर54 लेई लिगांड, जिसदा नांऽ किस्पेप्टिन ऐ। शुरू च अपने ट्यूमर मेटास्टेसिस-दमनकारी गुणें आस्तै नोट कीता गेआ हा, एह् न्यूरोपेप्टाइड बाद च हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष दे इक प्रमुख अपस्ट्रीम नियंत्रक तत्व दे रूप च कम्म करदा पाया गेआ, जेह्ड़ा रीढ़ दी हड्डी दे प्रजनन विकास दे न्यूरोएंडोक्राइन नियमन च इक मूल भूमिका निभांदा ऐ एह् मते सारे शारीरिक प्रक्रियाएं च बी हिस्सा लैंदा ऐ जि’यां प्रजनन व्यवहार, मनोदशा नियमन, विकास चयापचय, ते खिलाने दे व्यवहार च बी हिस्सा लैंदा ऐ । किस्पेप्टिन दी खोज ते कार्यात्मक शोध न्यूरोएंडोक्राइन रेगुलेटरी तंत्र दी खोज ते इस कन्नै सरबंधत बमारियें दे इलाज आस्तै इक महत्वपूर्ण सैद्धांतिक आधार प्रदान करदा ऐ ।
किस्पेप्टिन दी क्रिया दा तंत्र केह् ऐ ?
प्रजनन नियामक तंत्र
हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल (HPG) अक्ष दा नियमन : किस्सपेप्टिन प्रजनन नियमन च केंद्रीय भूमिका निभांदा ऐ , जेह्ड़ा मुक्ख रूप कन्नै HPG अक्ष दे मॉड्यूलेशन दे माध्यम कन्नै होंदा ऐ । स्तनधारी जीवें च किस्पेप्टिन गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (GnRH) दे स्राव गी उत्तेजित करदा ऐ । खास करियै, किसपेप्टिन अपने रिसेप्टर GPR54 दे माध्यम कन्नै जी प्रोटीन-युग्मित तंत्र दे माध्यम कन्नै GnRH कोशिकाएं दे स्पंदनशील स्राव गी सक्रिय करदा ऐ । मसाल आस्तै, यौवन शुरू होने दे दौरान हाइपोथैलेमिक किस्सपेप्टिन न्यूरॉन्स दी गतिविधि च बढ़ौतरी GnRH स्राव गी बढ़ावा दिंदी ऐ, जेह्ड़ी बदले च पिट्यूटरी ग्रंथि गी गोनाडोट्रोपिन (जियां कूप-उत्तेजक हार्मोन FSH ते ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन LH) दा स्राव करने आस्तै उत्तेजित करदी ऐ एह् हार्मोन गोनाड दे विकास ते सेक्स हार्मोन स्राव गी बढ़ावा देने आस्तै गोनाड्स उप्पर कम्म करदे न , जिस कन्नै यौवन विकास शुरू होंदे न [1] । .
गोनाड्स पर प्रत्यक्ष प्रभाव : एचपीजी अक्ष दे माध्यम कन्नै प्रजनन दे अप्रत्यक्ष नियमन दे अलावा किसपेप्टिन दा गोनाड्स पर बी सीधा प्रभाव होंदा ऐ । मसाल आस्तै, एनेस्ट्रोस तन भेड़ें दे ओओसाइट्स दे अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे किसपेप्टिन तन भेड़ें दे ओओसाइट्स दे इन विट्रो परिपक्वता दर च काफी सुधार करदा ऐ ते जीन एक्सप्रेसन गी अपरेगुलेट करियै ओओसाइट्स दी परिपक्वता गी बढ़ावा दिंदा ऐ इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे किसपेप्टिन गोनाड्स च कूपिक विकास गी नियंत्रत करने च सीधे तौर पर हिस्सा लैई सकदा ऐ ।
किसपेप्टिन दा क्रिया तंत्र केह् ऐ ?
होर न्यूरोपेप्टाइड्स कन्नै परस्पर क्रियाएं : हाइपोथैलेमिक आर्क्यूएट न्यूक्लियस च किसपेप्टिन न्यूरॉन्स दा इक वर्ग ऐ जेह्ड़ा ग्लूटामेट, न्यूरोकिनिन बी (NKB), ते डायनोर्फिन (Dyn) गी सह-अभिव्यक्त करदा ऐ । एह् न्यूरॉन्स स्पंदनशील हार्मोन स्राव गी चलाने आस्तै रुक-रुक करदे समकालिक गतिविधि दा प्रदर्शन करदे न [2] । मादा चूहें च अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे ARN^{KISS} न्यूरॉन्स दा अनायास समन्वय एएमपीए रिसेप्टर्स ते न्यूरोकिनिन बी संचरण दे माध्यम कन्नै ग्लूटामेट संचरण उप्पर मता निर्भर करदा ऐ , जदके एनएमडीए रिसेप्टर्स ते κ-ओपिओइड रिसेप्टर्स दे निरोध दा समन्वय दर उप्पर कोई असर नेईं ऐ होंदा नर चूहें च ARN^{KISS} न्यूरॉन्स दा समन्वय आबादी दे अंदर लगभग बेतरतीब फटने आह् ली नेटवर्क गतिविधि थमां पैदा होंदा ऐ , जेह् ड़ी स्थानीय ग्लूटामेट-AMPA संकेत पर गंभीर रूप कन्नै निर्भर करदी ऐ , जिस च न्यूरोकिनिन बी ग्लूटामेट-प्रेरित समन्वय गी बधांदा ऐ , जदके नेटवर्क दे अंदर डायनोर्फिन-κ-ओपिओइड टोन समन्वयन शुरू करने आस्तै इक गेटिंग तंत्र दे रूप च कम्म करदा ऐ एह् न्यूरोएंडोक्राइन नियमन च किस्पेप्टिन न्यूरॉन्स ते होर न्यूरोपेप्टाइड्स दे बश्कार जटिल परस्पर क्रिया नेटवर्क गी दर्शांदा ऐ , जेह्ड़ा सामूहिक रूप कन्नै स्पंदनशील हार्मोन स्राव गी नियंत्रित करदा ऐ [2] ।.

चित्र 1 हिस्टोग्राम जेह् ड़े परीक्षणें दा प्रतिशत दस्सदे न जिंदे च संजोग कैल्शियम दी घटनाएं गी मस्तिष्क दे स्लाइस च ARN^{KISS} न्यूरॉन्स दे बश्कार अप्रोत्साहित परिस्थितियें च ते सीएनक्यूएक्स जां न्यूरोकिनिन रिसेप्टर (एनकेआर) विरोधी दी गैर मौजूदगी ते मौजूदगी च इक गै न्यूरॉन दी घट्ट आवृत्ति ते उच्च आवृत्ति उत्तेजना दे बाद होंदी ऐ
साभार: पब्मेड [3] ऐ ।.
चयापचय दी बमारियें दे इलाज च किस्पेप्टिन पर क्लिनिकल शोध दी प्रगति केह् ऐ ?
किस्पेप्टिन ते टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM)
ग्लूकोज चयापचय दा नियंत्रण : टी 2 डी एम दी मुक्ख विशेषताएं च इंसुलिन प्रतिरोधक क्षमता , अपर्याप्त इंसुलिन स्राव , ते खून च ग्लूकोज च बढ़ौतरी शामल ऐ । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे किस्सपेप्टिन मते सारे रस्ते राहें ग्लूकोज दे चयापचय गी नियंत्रत करी सकदा ऐ । इक पास्सै किस्पेप्टिन इंसुलिन संवेदनशीलता गी प्रभावित करी सकदा ऐ; दूई बक्खी, एह् अग्नाशय दे आइलेट β-कोशिकाएं दे कम्मै च इंसुलिन स्राव गी प्रभावित करने आस्तै कम्म करी सकदा ऐ ।
किसस्पेप्टिन ते मोटापा
ऊर्जा संतुलन ते खाद्य पदार्थें दे सेवन दा नियमन : मोटापे दा सरबंध अक्सर ऊर्जा दे असंतुलन कन्नै होंदा ऐ जेह्ड़ा ऊर्जा दे सेवन ते ऊर्जा दे खर्चे च कमी दे कारण होंदा ऐ । किस्पेप्टिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र च ऊर्जा संतुलन ते फीडिंग व्यवहार गी नियंत्रत करदा ऐ । किसपेप्टिन दी अभिव्यक्ति च बढ़ौतरी कन्नै जानवरें च खाने दे सेवन च कमी आई सकदी ऐ , जदके अभिव्यक्ति च कमी कन्नै इसगी बधाया जाई सकदा ऐ , जेह्ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे किस्सपेप्टिन मोटापे दे रोगजनन च ऊर्जा दे सेवन दा इक मुक्ख नियंत्रक दे रूप च कम्म करदा ऐ
किस्पेप्टिन ते गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी)
यकृत चयापचय पर प्रभाव : एनएएफएलडी जिगर दी बीमारी ऐ जेह्ड़ी इंसुलिन प्रतिरोधक क्षमता ते चयापचय सिंड्रोम कन्नै नेड़में कन्नै जुड़ी दी ऐ , जेह्ड़ी यकृत च चर्बी दे ज़्यादातर जमाव कन्नै जुड़ी दी ऐ । किस्पेप्टिन यकृत चयापचय नियमन च हिस्सा लैंदा ऐ । जानवरें दे प्रयोगें च किस्पेप्टिन दे हस्तक्षेप कन्नै जिगर च लिपिड च चयापचय, भड़काऊ प्रतिक्रियाएं ते आक्सीडेटिव तनाव च बदलाव दिक्खेआ गेआ ऐ । एह् फैटी एसिड संश्लेषण ते टूटने च शामल मुक्ख एन्जाइमें दी गतिविधि गी नियंत्रत करियै यकृत च वसा दे संचय गी घट्ट करी सकदा ऐ । इसदे अलावा, किसपेप्टिन सूजन गी घट्ट करने ते एनएएफएलडी दी प्रगति गी धीमा करने आस्तै यकृत सूजन संकेत मार्गें गी संतुलित करी सकदा ऐ ।
किस्पेप्टिन ते पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम (पीसीओएस)
प्रजनन अंत:स्रावी ते चयापचय दा दोहरी नियमन : पीसीओएस इक आम अंत:स्रावी ते चयापचय विकार ऐ जेह्ड़ा मते सारे मरीजें च प्रजनन अंत:स्रावी असामान्यताएं ते ग्लूकोज-लिपिड चयापचय विकारें दोनें कन्नै चिन्नत ऐ किस्पेप्टिन पीसीओएस रोगजनन च इक महत्वपूर्ण भूमिका निभांदा ऐ । केंद्रीय रूप कन्नै, एह् पीसीओएस दे मरीजें च प्रजनन एंडोक्राइनोलॉजी गी प्रभावित करने आस्तै हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष गी नियंत्रत करदा ऐ । इसदे अलावा, एह् इंसुलिन, लेप्टिन, ते एडिपोनेक्टिन शामल च चयापचय प्रक्रियाएं च हिस्सा लैंदा ऐ, जिस थमां पता चलदा ऐ जे एह् पीसीओएस च चयापचय दी गड़बड़ी च इक मुक्ख कारक ऐ ।
किस्पेप्टिन दे केह्-केह् अनुप्रयोग न ?
प्रजनन प्रणाली विकारें दा इलाज
असामान्य यौवन विकास : यौवन दी शुरूआत आस्तै किस्पेप्टिन मता जरूरी ऐ । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे किसस्पेप्टिन-जीपीआर54 प्रणाली च उत्परिवर्तन दे कारण यौवन च देरी जां हाइपोगोनाडिज्म होई सकदा ऐ । किस्पेप्टिन दा बहिर्जात प्रशासन जीएनआरएच ते गोनाडोट्रोपिन स्राव गी बढ़ावा देने आस्तै एचपीजी अक्ष गी उत्तेजित करी सकदा ऐ , जेह्ड़ा यौवन विकास विकारें दे इलाज आस्तै वादा करदा ऐ । मसाल आस्तै, किस्पेप्टिन सिग्नलिंग दे दोष दे कारण हाइपोगोनाडिज्म दे मरीजें च किस्पेप्टिन जां इसदे एनालॉग दे पूरक आहार कन्नै सामान्य यौवन विकास गी बहाल करी सकदा ऐ [4, 5] ।.
ओवुलेशन विकार : महिलाएं दे प्रजनन प्रणाली च किसपेप्टिन मासिक धर्म चक्र ते ओवुलेशन गी नियंत्रत करदा ऐ । पीसीओएस जनेह् ओवुलेशन विकारें आस्तै इसदा संभावित चिकित्सकीय मूल्य ऐ । GnRH पल्सटाइल स्राव गी नियंत्रत करियै किस्पेप्टिन कूपिक विकास ते ओवुलेशन च सुधार आस्तै गोनाडोट्रोपिन रिलीज गी मॉड्यूलेट करी सकदा ऐ । क्लिनिकल अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे किसपेप्टिन किश ओवुलेशन विकार दे मरीजें च इक होर शारीरिक गोनाडोट्रोपिन स्राव पैटर्न गी प्रेरित करदा ऐ, जिस कन्नै ओवुलेशन दी सफलता दी दर च वृद्धि होंदी ऐ [5, 6] ।.
फंक्शनल हाइपोथैलेमिक एमेनोरिया (FHA): एफएचए हाइपोथैलेमस च असामान्य GnRH स्पंदनशील स्राव दे कारण होंदा ऐ । GnRH दे अपस्ट्रीम रेगुलेटर दे रूप च किस्पेप्टिन एफएचए दे इलाज आस्तै मता जरूरी ऐ । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे एफएचए दे मरीजें गी किसपेप्टिन-54 दा प्रशासित करने कन्नै गोनाडोट्रोपिन (FSH, LH) स्राव गी प्रभावी ढंगै कन्नै उत्तेजित कीता जंदा ऐ , जेह्ड़ा मासिक धर्म चक्र ते प्रजनन क्षमता गी बहाल करने दा वादा करदा ऐ । इस कन्नै एफएचए दे इलाज आस्तै नमीं रणनीतियां उपलब्ध होंदियां न [6] ।.
चयापचय रोगें दा इलाज
गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD): हाल दे अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे किस्सपेप्टिन 1 रिसेप्टर (KISS1R) सिग्नलिंग मार्ग गी सक्रिय करने कन्नै एनएएफएलडी पर चिकित्सकीय प्रभाव होंदा ऐ । उच्च वसा आह्ले आहार कन्नै खिलाने आह्ले माउस दे माडल च यकृत किस 1r दा नॉकआउट यकृत स्टीटोसिस गी बधांदा ऐ , जदके KISS1R उत्तेजना च बढ़ौतरी जंगली किस्म दे चूहें गी स्टीटोसिस थमां बचांदा ऐ ते आहार-प्रेरित गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) चूहें च यकृत फाइब्रोसिस गी घट्ट करदा ऐ यंत्रवत अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे यकृत KISS1R संकेत लिपोजेनेसिस गी घट्ट करने आस्तै AMPK, इक मुक्ख ऊर्जा नियंत्रक अणु गी सक्रिय करियै NAFLD प्रगति च सुधार करदा ऐ। इसदे अलावा, एनएएफएलडी दे मरीजें ते उच्च वसा आह्ले आहार-खिलाने आह्ले चूहें च यकृत KISS1/KISS1R अभिव्यक्ति ते प्लाज्मा किसपेप्टिन दे स्तर च वृद्धि ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण गी घट्ट करने आस्तै इक क्षतिपूर्ति तंत्र दा सुझाऽ दिंदा ऐ, जिस कन्नै KISS1R गी NASH दे इलाज आस्तै इक आशाजनक नमां लक्ष्य बनाया गेआ ऐ.
अस्थिसौषिर्य दा इलाज : अस्थिसौषिर्य इक आम चयापचय आह्ली हड्डियें दी बीमारी ऐ जित्थें प्रजनन हार्मोन हड्डियें दी बद्धोबद्धि ते बड्डे पैमाने पर रखरखाव च मुक्ख भूमिका निभांदे न । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे किस्सपेप्टिन अस्थिभंग दे भेदभाव गी उत्तेजित करदा ऐ ते अस्थिभंग दे इलाज आस्तै क्लिनिकल क्षमता प्रदान करदा ऐ । इस तंत्र च हड्डियें दे चयापचय कन्नै सरबंधत संकेत मार्गें गी नियंत्रित करना, जि’यां Wnt मार्ग ते RANKL-OPG प्रणाली, हड्डियें दे निर्माण गी बढ़ावा देने, हड्डियें दे पुनर्जीवन गी रोकने, हड्डियें दा घनत्व बधाने ते अस्थिसौषिर्य दे मरीजें च कंकाल दी सेह्त च सुधार करने च शामल होई सकदा ऐ
निश्कर्श
हालांकि चयापचय रोग दे इलाज च किस्सपेप्टिन दे क्लिनिकल शोध च प्रगति होई ऐ , पर इसदे प्रभावें च ग्लूकोज चयापचय , ऊर्जा संतुलन , यकृत चयापचय , ते प्रजनन अंतःस्रावी विज्ञान ते चयापचय दा दोहरी नियमन समेत केईं पहलू शामल न
लेखक दे बारे च
उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
गुजमैन, एस चिकित्सा ते जीवन विज्ञान दे क्षेत्रें च इक प्रतिष्ठित विद्वान न, जेह्ड़े केईं प्रतिष्ठित संस्थानें कन्नै जुड़े दे न जि’यां रटगर्स यूनिवर्सिटी सिस्टम, चाइल्ड हेल्थ इंस्टीट्यूट ऑफ न्यू जर्सी, ते सिटी यूनिवर्सिटी ऑफ न्यूयार्क (CUNY) सिस्टम। उंदी शोध गैस्ट्रोएंटरोलॉजी ते हेपेटोलॉजी, सेल बायोलॉजी, प्रजनन जीव विज्ञान, ते प्रसूति ते स्त्री रोग पर केंद्रत ऐ। एह् शोध क्षेत्र चिकित्सा दे सैद्धांतिक ते नैदानिक पहलुएं गी अग्गें बधाने लेई बड़ा मता महत्व दे न, जेह् ड़े उंदी पेशेवर विशेषज्ञता ते चिकित्सा अनुसंधान च व्यापक प्रभाव गी दर्शांदे न .. गुज़मैन, एस गी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च सूचीबद्ध कीता गेआ ऐ
▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र
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[5] Tsoutsouki जे, अब्बारा ए, ढिलो डब्ल्यू किसपेप्टिन [जे] लेई उपन्यास चिकित्सीय रस्ते। औषधि विज्ञान च वर्तमान राय, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319।
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