|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Kisspeptin Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêzkirin:GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF Formula molekulî: C 258H 401N 79O78 Giraniya molekulî: 5857 g/mol PubChem CID: 71306396 Sînonîm: Protein KISS-1;Kisspeptins |
▎ Kisspeptin Lêkolîna
Paşxaneya lêkolînê ya Kisspeptin çi ye?
Di dawiya sedsala 20-an de, bi pêşkeftinên di lêkolînê de li ser genên tepeserker ên metastaza tumor, zanyaran di şaneyên melanomayê de gena KiSS-1 keşf kirin ku di sala 1996-an de bi hîbrîdîzasyona kêmkirî ya guhêrbar vedîtin. lîganda endojen ji bo GPR54, bi navê Kisspeptin. Di destpêkê de ji bo taybetmendiyên wê yên metastaz-tepisandina tumorê hate destnîşan kirin, ev neuropeptîd dûv re hate dîtin ku wekî hêmanek rêkûpêk a sereke ya binesaziya hîpotalamus-hîpofîz-gonadal tevdigere, di rêziknameya neuroendokrîn a pêşkeftina hilberîna vertebrate de rolek bingehîn dilîze. Di heman demê de ew beşdarî gelek pêvajoyên fîzyolojîkî yên wekî behreya hilberandinê, rêziknameya moodê, metabolîzma mezinbûnê, û tevgera xwarinê dibe. Vedîtin û lêkolîna fonksiyonel a Kisspeptin bingehek teorîkî ya girîng peyda dike ji bo vekolîna mekanîzmayên birêkûpêk ên neuroendokrîn û dermankirina nexweşiyên têkildar.
Mekanîzmaya çalakiya Kisspeptin çi ye?
Mekanîzmayên Rêkûpêkkirina Reproductive
Rêzkirina Tengava Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG): Kisspeptin di rêziknameya hilberînê de, di serî de bi modulasyona eksa HPGê, rolek navendî dilîze. Di memikan de, Kisspeptin derxistina hormona berdana gonadotropîn (GnRH) teşwîq dike. Bi taybetî, Kisspeptin bi receptora xwe GPR54 ve bi mekanîzmayên bi proteîna G-ya hevgirtî ve sekreteriya pulsatile ya hucreyên GnRH çalak dike. Mînakî, di dema destpêkirina balixbûnê de, zêdebûna çalakiya neuronên Kisspeptin ên hîpotalamîk hilberîna GnRH pêşve dike, ku di encamê de girêka hîpofîzê teşwîq dike ku gonadotropîn derxîne (wek hormona FSH-aşkêşkerê folîkul û LH hormona luteinîzasyonê). Van hormonan li ser gonadan tevdigerin da ku pêşveçûna gonadal û derxistina hormona zayendî pêşve bibin, bi vî rengî pêşveçûna balixbûnê dest pê dike [1] .
Bandorên Rasterast li ser Gonads: Ji bilî rêziknameya nerasterast ya nûvekirina bi eksê HPGê, Kisspeptin bandorên rasterast li ser gonadan jî dike. Mînakî, lêkolînên li ser oocytes ji pezê Tan anestous, destnîşan kirin ku Kisspeptin rêjeya mezinbûna in vitro ya hêkên pezê Tan bi girîngî çêtir dike û bi rêkûpêkkirina vegotina genê mezinbûna oocyte pêşve dike. Ev pêşniyar dike ku Kisspeptin dikare rasterast beşdarî birêkûpêkkirina pêşkeftina folîkular di gonadan de bibe.
Mekanîzmaya çalakiya Kisspeptin çi ye?
Têkiliyên bi Neuropeptîdên Din re: Di navokiya arcuate ya hîpotalamî de, çînek neuronên Kisspeptin hene ku glutamate, neurokinin B (NKB) û dynorphin (Dyn) hev îfade dikin. Van neuron çalakiya hevdemî ya navber nîşan didin da ku hilberîna hormona pulsatile bimeşînin [2] . Lêkolînên li ser mişkên mê destnîşan kirin ku hevdemkirina spontan a neuronên ARN^{KISS} pir bi veguheztina glutamate ve bi receptorên AMPA û veguheztina neurokinin B ve girêdayî ye, di heman demê de astengkirina receptorên NMDA û receptorên κ-opioîd bandorek li ser rêjeya hevdemkirinê nake [3] . Di mişkên nêr de, hevdemkirina neuronên ARN^{KISS} ji çalakiya torê ya teqabulî ya hema hema di nav nifûsê de çêdibe, ku bi giranî bi nîşana glutamate-AMPA-ya herêmî ve girêdayî ye, digel ku neurokinîn B hevdengiya glutamate-ê çêdibe zêde dike, di heman demê de tone dynorphin-κ-opioîd di nav torê de ji bo hevdengkirinê wekî gronek tevdigere. Ev torgilokên danûstendinê yên tevlihev ên di navbera neuronên Kisspeptin û neuropeptîdên din de di rêziknameya neuroendokrîn de destnîşan dike, ku bi hev re sekreteriya hormona pulsatile birêve dibin [2].
Figure 1 Histograms rêjeya ceribandinan nîşan dide ku tê de bûyerên hevedudanî yên kalsiyûmê di navbera neuronên ARN^{KISS} de di perçeya mêjî de di bin şert û mercên nestimulandî de û li dû teşwîqkirina frekansa kêm û frekansa bilind a yek neuronê di nebûn û hebûna dijberên CNQX an receptorên neurokinîn (NKR) de pêk hatine.
Çavkanî: PubMed [3].
Pêşveçûna lêkolîna klînîkî ya li ser Kisspeptin di dermankirina nexweşiyên metabolîk de çi ye?
Kisspeptin û Nexweşiya şekir 2 (T2DM)
Rêzkirina Metabolîzma Glîkozê: Taybetmendiyên sereke yên T2DM berxwedana însulînê, kêmbûna derziya însulînê, û bilindbûna glukoza xwînê ne. Lêkolînan destnîşan dikin ku Kisspeptin dibe ku metabolîzma glukozê bi gelek rêgezan verast bike. Ji aliyekî ve, Kisspeptin dikare li ser hestiyariya însulînê bandor bike; Ji hêla din ve, ew dikare li ser fonksiyona hucreya β ya girava pankreasê tevbigere ku bandorê li derziya însulînê bike.
Kisspeptin û qelewbûn
Rêzkirina Balansa Enerjiyê û Vexwarina Xwarinê: Qelewbûn bi gelemperî bi nehevsengiya enerjiyê re ji ber girtina zêde ya enerjiyê û kêmkirina lêçûnên enerjiyê re têkildar e. Kisspeptin balansa enerjiyê û tevgera xwarinê di pergala nerva navendî de birêkûpêk dike. Zêdebûna vegotina Kisspeptin dibe ku xwarina xwarinê di heywanan de kêm bike, dema ku kêmbûna vegotinê dikare wê zêde bike, ev destnîşan dike ku Kisspeptin di pathogenesis of obesity de wekî rêgezek sereke ya girtina enerjiyê kar dike.
Kisspeptin û Nexweşiya Kezeba Çêrîn a Ne-Alkolîk (NAFLD)
Bandorên li ser Metabolîzma Kezebê: NAFLD nexweşiyek kezebê ye ku ji nêz ve bi berxwedana însulînê û sendroma metabolîk ve girêdayî ye, ku bi zêdebûna rûnê kezebê ve tête diyar kirin. Kisspeptin di rêziknameya metabolê ya kezebê de beşdar dibe. Di ceribandinên heywanan de, destwerdana Kisspeptin hate destnîşan kirin ku metabolîzma lîpîdê, bersivên înflamatuar û stresa oksîdative di kezebê de diguhezîne. Ew dikare kombûna rûnê kezebê bi rêkûpêkkirina çalakiya enzîmên sereke yên ku di sentez û perçebûna asîda rûnê de têkildar in kêm bike. Wekî din, Kisspeptin dibe ku rêyên nîşana înflamatuar kezebê modul bike da ku iltîhaba sivik bike û pêşkeftina NAFLD hêdî bike.
Kisspeptin û Syndroma Hêjkê Polycystic (PCOS)
Rêzika Dualî ya Endokrînolojiya Reproductive û Metabolîzmê: PCOS nexweşiyek endokrîn û metabolîk a hevpar e ku di pir nexweşan de hem ji hêla anormaliyên endokrîn ên hilberînerî ve û hem jî bi nexweşiyên metabolîk ên glukoz-lîpîdê ve tête diyar kirin. Kisspeptin di pathogenesis PCOS de rolek girîng dilîze. Navendî, ew eksê hîpotalamî-hîpofîz-gonadal rê dide ku bandorê li endokrinolojiya hilberandinê li nexweşên PCOS bike. Di vê navberê de, ew beşdarî pêvajoyên metabolîk ên ku însulîn, leptîn, û adiponectin vedihewîne, dike, ku ew di PCOS de faktorek bingehîn e di xerabûna metabolê de.
Serîlêdanên Kisspeptin çi ne?
Dermankirina Nexweşiyên Pergala Reproductive
Pêşveçûna Pûbertal a Nenormal: Kisspeptin ji bo destpêkirina balixbûnê girîng e. Lêkolîn destnîşan dikin ku mutasyon di pergala Kisspeptin-GPR54 de dikare bibe sedema derengbûna balixbûnê an hîpogonadîzmê. Rêveberiya Exogenous ya Kisspeptin dikare eksa HPG-ê teşwîq bike da ku hilberîna GnRH û gonadotropin pêşve bibe, soza dermankirina nexweşiyên pêşkeftina balixbûnê digire. Mînakî, di nexweşên hîpogonadîzmê de ji ber kêmasiyên nîşana Kisspeptin, lêzêdekirina Kisspeptin an analogên wê dikare pêşveçûna normal ya balixbûnê vegerîne [4, 5].
Nexweşiyên Ovulasyonê: Di pergala hilberandina jinê de, Kisspeptin çerxa menstrual û ovulationê bi rê ve dibe. Ew ji bo nexweşiyên ovulationê yên wekî PCOS nirxa dermankirinê ya potansiyel heye. Bi rêkûpêkkirina derziya pulsatile ya GnRH, Kisspeptin dikare serbestberdana gonadotropin modul bike da ku pêşkeftina folîkular û ovulation çêtir bike. Lêkolînên klînîkî destnîşan dikin ku Kisspeptin di hin nexweşên nexweşiya ovulationê de şêwazek derziya gonadotropîn a fîzyolojîkî çêdike, rêjeyên serkeftina ovulationê zêde dike [5, 6].
Amenorrhea Hîpotalamî ya Fonksiyonel (FHA): FHA ji ber veşartina pulsatile ya GnRH ya ne normal di hîpotalamusê de çêdibe. Wekî rêkûpêkek jorîn a GnRH, Kisspeptin ji bo dermankirina FHA krîtîk e. Lêkolînan destnîşan dikin ku rêveberiya Kisspeptin-54 ji nexweşên FHA re bi bandor deranîna gonadotropin (FSH, LH) teşwîq dike, ji bo vegerandina çerxên menstrual û zayînê soz digire. Ev ji bo dermankirina FHA stratejiyên nû peyda dike [6].
Dermankirina Nexweşiyên Metabolîk
Nexweşiya Kezeba Çendî ya Ne-Alkolîk (NAFLD): Lêkolînên vê dawiyê hatine dîtin ku çalakkirina rêça îşaretkirinê ya receptorê Kisspeptin 1 (KISS1R) bandorên dermankirinê li ser NAFLD heye. Di modelên mişkên ku bi parêza pir rûn têne xwarin de, têkçûna Kiss1r kezebê steatoza kezebê gurtir dike, dema ku bihêzbûna KISS1R mêşên çolê ji steatozê diparêze û fibroza kezebê di mêşên steatohepatîta ne-alkolîk (NASH) de bi parêzê kêm dike. Lêkolînên mekanîzmayî destnîşan dikin ku îşaretkirina KISS1R kezebê pêşkeftina NAFLD bi çalakkirina AMPK, molekulek birêkûpêk a enerjiyê ya bingehîn, çêtir dike da ku lipogenesis kêm bike. Digel vê yekê, di nexweşên NAFLD û mişkên ku bi parêza rûn-zêde tê xwarin, bilêvkirina KISS1/KISS1R kezebê û asta Kisspeptin a plazmayê zêde dibe mekanîzmayek tezmînatê ji bo kêmkirina senteza trîglîserîdê pêşniyar dike, ku KISS1R dike armancek nû ya hêvîdar ji bo dermankirina NASH [7].
Dermankirina Osteoporosis: Osteoporoz nexweşiyek hestî ya metabolîk a hevpar e ku hormonên hilberandinê di mezinbûna hestî û domandina girseyî de rolek sereke dileyzin. Lêkolîn destnîşan dikin ku Kisspeptin cûdahiya osteoblastê teşwîq dike û osteoclasts asteng dike, potansiyela klînîkî ji bo dermankirina osteoporozê peyda dike. Dibe ku mekanîzma rêgezên îşaretkirinê yên têkildarî metabolîzma hestî, wek rêça Wnt û pergala RANKL-OPG, birêkûpêk bike, da ku avakirina hestî pêşve bibe, veguheztina hestî asteng bike, tîrêjiya hestî zêde bike, û tenduristiya skeletal di nexweşên osteoporozê de baştir bike.
Xelasî
Her çend lêkolîna klînîkî ya li ser Kisspeptin di tedawiya nexweşiya metabolîk de pêşkeftinek çêkiribe jî, bandorên wê gelek aliyan vedihewîne, di nav de metabolîzma glukozê, balansa enerjiyê, metabolîzma kezebê, û rêziknameya dualî ya endokrinolojiya nûsazî û metabolîzmê.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Guzman, S di warên derman û zanistên jiyanê de alimek navdar e, ku bi gelek saziyên bi prestîj ên wekî Pergala Zanîngeha Rutgers, Enstîtuya Tenduristiya Zarokan a New Jersey, û Sîstema Zanîngeha Bajarê New York (CUNY) ve girêdayî ye. Lêkolîna wî li ser Gastroenterology & Hepatology, Cell Biyolojiya, Biyolojiya Reproductive, û Obstetrics & Gynecology disekine. Van qadên lêkolînê ji bo pêşdebirina aliyên teorîk û klînîkî yên dermanê girîng in, pisporiya wî ya pîşeyî û bandora berfireh a di lêkolîna bijîjkî de nîşan didin.
