1kits (10Fiole) .
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▎ ezali nini Kisspeptin ?
Kisspeptin ezali neuropeptide hypothalamique oyo ezali codé na gène KISS1/Kiss1. Eyebani na ndenge ya mibeko lokola hormone peptidique na 2001, ezali codé na gène KiSS-1 mpe ekoki kozala hydrolysé mpo na kobimisa ba peptides mikuse amidés ya bolai ekeseni, lokola Kisspeptin-54, Kisspeptin-14, Kisspeptin-13, mpe Kisspeptin-10, oyo nyonso ezali na arginine mpe phenylalanine na C-termini na yango. Récepteur ya Kisspeptin ezali KissR, eyebani mpe na kombo ya GPR54, récepteur couplé na proteine G. Kisspeptin mpe récepteur na yango ekabolami na cerveau mpe na ba tissus mpe ba organes ebele.
▎ ya Kisspeptin Ebongiseli
Liziba: PubChem |
Molongo:GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF Formule moléculaire: C 258H 401N 79O78 Kilo ya molécule: 5857 g/mol CID ya PubChem:71306396 Synonymes: Protéine KISS-1;Kisspeptins |
▎ ya Kisspeptin Bolukiluki
Ba recherches ya Kisspeptin ezali nini?
Na nsuka ya ekeke ya 20, lokola bolukiluki oyo esalemaki na ntina na ba gènes oyo ekitisaka ba métastases ya tumeur, bato ya siansi bamonaki gène KiSS-1 na baselile ya mélanome na lisalisi ya hybridation subtractive modifiée na 1996. Na 1999, bayebaki récepteur GPR54 oyo ekangami na proteine G ya soso, mpe na 2001, bolukiluki endimisaki ete biloko oyo euti na gène KiSS-1 ezali endogène ligand mpo na GPR54, oyo bapesaki nkombo Kisspeptin. Na ebandeli emonanaki mpo na bizaleli na yango oyo ekitisaka ba métastases ya tumeur, neuropeptide oyo emonanaki na nsima ete esalaka lokola élément régulateur clé en amont ya axe hypothalamique-hypopituitaire-gonadale, mpe e jouaka rôle ya moboko na régulation neuroendocrine ya développement reproductif ya ba vertébrés. Ezali mpe kosangana na ba processus physiologiques ebele lokola comportement ya kobota, régulation ya humeur, métabolisme ya croissance, mpe comportement ya kolia. Bokutani mpe bolukiluki ya mosala ya Kisspeptin epesi moboko ya théorique ya ntina mpo na kotala ba mécanismes régulateurs neuroendocriniens mpe kosalisa bokono oyo etali yango.
Mecanisme ya action ya Kisspeptin ezali nini?
Ba Mécanismes ya Régulation ya Reproduction
Régulation ya Axe Hypothalamique-Pituitaire-Gonadal (HPG): Kisspeptin ezali na rôle central na régulation ya reproduction, libosoliboso na nzela ya modulation ya axe HPG. Na banyama oyo ememaka mabɛlɛ, Kisspeptin esalaka ete hormone oyo ebimisaka gonadotropine (GnRH) ebima. Concrètement, Kisspeptin e activaka sécrétion pulsatile ya ba cellules GnRH na nzela ya ba mécanismes couplés na proteine G na nzela ya récepteur na yango GPR54. Na ndakisa, na ntango ya kobanda bolenge, mosala oyo ebakisami ya ba neurones ya Kisspeptin hypothalamiques esalisaka GnRH ebimisa, oyo na ngala na yango elamusaka glande hypophysaire ebimisa ba gonadotropines (na ndakisa hormone FSH oyo elamusaka follicules mpe hormone lutéinisation LH). Ba hormones yango esalaka na ba gonades mpo na kolendisa bokoli ya ba gonades mpe kobimisa ba hormones ya kosangisa nzoto, na yango ebandisaka bokoli ya bilenge [1] . .
Effet direct na ba gonades: Longola régulation indirecte ya reproduction na nzela ya axe HPG, Kisspeptin ezali mpe na ba effets directs na ba gonades. Ba études na ba oocytes oyo ewutaka na ba moutons Tan anestroux, par exemple, e lakisi que Kisspeptin ebongisaka mingi taux ya maturation in vitro ya ba oocytes ya mome Tan mpe e promouvoir maturation ya ba oocytes en upregulation ya expression génétique. Yango ezali kolakisa ete Kisspeptin ekoki ko participer directement na régulation ya développement folliculaire na ba gonades.
Mecanisme ya action ya Kisspeptin ezali nini?
Interactions na ba neuropeptides mosusu: Na noyau arque hypothalamus, ezali na classe ya ba neurones ya Kisspeptin oyo e exprimaka co-exprimer glutamate, neurokinine B (NKB), na dynorphine (Dyn). Ba neurones oyo elakisaka activité synchrone intermitente mpo na ko diriger sécrétion pulsatile ya hormone [2] . Boyekoli na ba souris ya basi elakisaki ete synchronisation spontanée ya ba neurones ARN^{KISS} etali mingi transmission ya glutamate na nzela ya ba récepteurs AMPA mpe transmission ya neurokinine B, nzokande inhibition ya ba récepteurs NMDA mpe ba récepteurs κ-opioïdes ezali na effet te na taux ya synchronisation [3] . Na ba souris ya mibali, synchronisation ya ba neurones ARN^{KISS} ebimaka na activité ya réseau ya explosion presque aléatoire na kati ya population, dépendant critiquement na signalisation locale ya glutamate-AMPA, na neurokinine B oyo ematisaka synchronisation induite par glutamate, alors que ton dynorphine-κ-opioïde na kati ya réseau esalaka lokola mécanisme ya gating pona initiation ya synchronisation. Yango elakisi ba réseaux complexes ya interaction entre ba neurones ya Kisspeptin na ba neuropeptides misusu na régulation neuroendocrine, collectivement e diriger sécrétion ya hormone pulsatile [2] ..

Figure 1 Ba histogrammes oyo ezali kolakisa pourcentage ya ba épreuves oyo ba événements coincidents ya calcium esalemaki entre ba neurones ARN^{KISS} na tranche ya cerveau na ba conditions non stimulées mpe sima ya stimulation ya fréquence ya nse mpe ya fréquence ya likolo ya neuron moko na absence mpe présence ya ba antagonistes ya CNQX to ya récepteur neurokinine (NKR).
Liziba: PubMed [3] ..
Progrès nini ya ba recherches cliniques na Kisspeptin na traitement ya ba maladies métaboliques ezali?
Kisspeptin mpe Diabète ya lolenge ya mibale (T2DM) .
Régulation ya métabolisme ya glucose: Makambo ya ntina ya T2DM ezali résistance na insuline, sécrétion ya insuline ekoki te, mpe glucose na makila emati. Bolukiluki emonisi ete Kisspeptin ekoki kobongola métabolisme ya glucose na nzela ya banzela mingi. Na ngámbo moko, Kisspeptin ekoki kosala ete moto azala na boyokani na insuline; na ngambo mosusu, ekoki kosala na mosala ya baselile β ya esanga ya pancréas mpo na kosala ete insuline ebimisama.
Kisspeptin mpe Obésité
Régulation ya équilibre ya énergie mpe ya kolia: Mbala mingi, obesité esanganaka na débalancement ya énergie mpo na ingérence ya énergie eleki ndelo mpe dépense ya énergie oyo ekiti. Kisspeptin e régulaka équilibre énergétique mpe comportement ya alimentation na système nerveux central. Bobakisi ya expression ya Kisspeptin ekoki kokitisa bozui ya bilei na banyama, nzokande bokiti ya expression ekoki komatisaka yango, elakisaka ete Kisspeptin esalaka lokola régulateur ya ntina ya bozui ya énergie na pathogénèse ya obesité.
Kisspeptin mpe bokono ya foie gras non alcool (NAFLD) .
Effet na métabolisme hépatique : NAFLD ezali maladi ya foie oyo ezali na boyokani makasi na résistance na insuline mpe na syndrome métabolique, oyo emonanaka na dépôt ya mafuta ya foie mingi. Kisspeptin e participer na régulation métabolique hépatique. Na ba expériences ya ba nyama, intervention ya Kisspeptin emonisami ko changer métabolisme ya lipide, ba réponses inflammatoires, na stress oxidatif na foie. Ekoki kokitisa accumulation ya mafuta ya foie na ko réguler activité ya ba enzymes clés oyo ezo intervenir na synthèse ya acide gras mpe ko panzana. En plus, Kisspeptin ekoki ko moduler ba voies ya signalisation inflammatoire hépatique pona ko soulager inflammation pe ko slow progression ya NAFLD.
Kisspeptin mpe Syndrome polycystique ya ovaire (PCOS) .
Régulation double ya endocrinologie reproductive mpe métabolisme : PCOS ezali trouble endocrinien mpe métabolisme oyo emonanaka mingi oyo emonisami na ba anomalies endocriniennes reproductives mpe na ba troubles métaboliques glucose-lipide na ba malades mingi. Kisspeptin ezali na rôle ya critique na pathogénèse ya PCOS. Na centre, e régulaka axe hypothalamique-hypophyse-gonadale mpo na ko influencer endocrinologie reproductive na ba malades ya PCOS. Pendant ce temps, e participer na ba processus métaboliques oyo esangisi insuline, leptin, na adiponectine, elakisaka que ezali facteur clé na dysfonctionnement métabolique na PCOS.
Ba applications ya Kisspeptin ezali nini?
Traitement ya ba troubles ya système reproductif
Développement abnormal pubertal: Kisspeptin ezali critique pona initiation ya puberté. Bolukiluki emonisi ete mbongwana oyo esalemi na système Kisspeptin-GPR54 ekoki komema na retard ya puberté to hypogonadisme. Administration exogène ya Kisspeptin ekoki ko stimuler axe HPG pona ko promouvoir sécrétion ya GnRH na gonadotropine, kosimba elaka pona ko traité ba troubles ya développement pubertal. Ndakisa, na ba maladi oyo bazali na hypogonadisme mpo na ba défauts ya signalisation ya Kisspeptin, supplémentation na Kisspeptin to ba analogues na yango ekoki kozongisa développement normal pubertal [4, 5]..
Troubles ya ovulation: Na système reproductif ya basi, Kisspeptin e régulaka cycle menstruel mpe ovulation. Ezali na valeur thérapeutique potentielle mpo na ba troubles ya ovulation lokola PCOS. Na ko réguler sécrétion pulsatile ya GnRH, Kisspeptin ekoki ko moduler sortie ya gonadotropine pona ko améliorer développement folliculaire na ovulation. Ba études cliniques elakisaka que Kisspeptin e induire modèle ya sécrétion ya gonadotropine physiologique mingi na ba malades misusu ya trouble ovulation, komatisaka taux ya succès ya ovulation [5, 6]..
Aménorrhée Hypothalamique fonctionnelle (FHA): FHA esalemaka na sécrétion pulsatile ya GnRH oyo ezali normal te na hypothalamus. Lokola régulateur en amont ya GnRH, Kisspeptin ezali critique pona traitement ya FHA. Ba études emonisi que administration ya Kisspeptin-54 na ba malades ya FHA e stimulaka efficacement sécrétion ya gonadotropine (FSH, LH), esimbaka elaka ya kozongisa ba cycles menstruels na fertilité. Yango epesaka mayele ya sika mpo na lisalisi ya FHA [6]..
Traitement ya ba maladies métaboliques
Maladi ya foie gras non alcoolique (NAFLD): Bolukiluki oyo euti kosalema kala mingi te emonisi ete kofungola nzela ya signalisation ya récepteur Kisspeptin 1 (KISS1R) ezali na ba effets thérapeutiques na NAFLD. Na ba modèles ya ba souris oyo balei na régime ya mafuta mingi, knockout ya Kiss1r hépatique ebakisaka stéatose hépatique, alors que stimulation ya KISS1R oyo ebakisami ebatelaka ba souris ya type sauvage na stéatose mpe ekitisaka fibrose hépatique na ba souris stéatohépatite non alcoholique (NASH) induite par régime. Ba études mécaniques ezo lakisa que signalisation hépatique KISS1R ebongisaka progression ya NAFLD na ko activer AMPK, molécule régulatrice ya énergie clé, pona ko réduire lipogénèse. En plus, bomati ya expression hépatique KISS1/KISS1R mpe niveau ya Kisspeptin na plasma na ba malades ya NAFLD mpe ba souris oyo balei na régime ya mafuta mingi epesi likanisi ya mécanisme compensatoire mpo na kokitisa synthèse ya triglycérides, kosala que KISS1R ezala cible ya sika oyo elaka pona traitement ya NASH [7]..
Traitement ya osteoporose: Osteoporose ezali maladi ya mikuwa oyo emonanaka mingi na métabolisme esika ba hormones ya kobota esalaka rôle ya munene na bokoli ya mikuwa mpe na maintenance ya masse. Ba études emonisi que Kisspeptin e stimulaka différenciation ya ba osteoblastes mpe e inhiber ba osteoclastes, epesaka potentiel clinique ya traitement ya osteoporose. Mecanisme yango ekoki kozala ko réguler ba voies ya signalisation oyo etali métabolisme ya mikuwa, lokola nzela ya Wnt mpe système RANKL-OPG, mpo na ko promouvoir formation ya mikuwa, kopekisa résorption ya mikuwa, komatisaka densité ya mikuwa, mpe kobongisa santé ya mikuwa na ba malades ya osteoporose.
Maloba ya nsuka
Atako bolukiluki ya minganga na ntina na Kisspeptin na lisalisi ya bokono ya métabolisme esali bokoli, ba effets na yango esangisi makambo ebele lokola métabolisme ya glucose, équilibre énergétique, métabolisme hépatique, mpe régulation double ya endocrinologie reproductive mpe métabolisme.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Guzman, S azali nganga mayele ya lokumu na makambo ya monganga mpe ya siansi ya bomoi, azali na boyokani na bibongiseli mingi ya lokumu lokola Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey, mpe City University of New York (CUNY) System. Bolukiluki na ye etali mingi Gastroenterologie & Hépatologie, Biologie cellulaire, Biologie reproductive, mpe Obstétrie & Gynécologie. Ba domaines oyo ya recherche ezali na signification munene pona ko avancé ba aspects théoriques pe cliniques ya médecine, elakisaka expertise professionnelle na ye pe influence ya large na recherche médicale.. Guzman, S is listed in the reference of citation [7].
▎ Ba citations oyo etali yango
[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin lokola hormone ya bizaleli[J]. Ba séminaires na médecine reproductive, 2019,37 (2): 56-63.DOI: 10.1055 / s-0039-3400239.
[2] Han S. Y., Morris P. G., Kim J. C., mpe basusu. Mecanisme ya synchronisation ya ba neurones ya kisspeptin pona sécrétion ya hormone pulsatile na ba souris ya mibali[J]. Ba rapports ya ba cellules, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.
[3] Morris PG, Herbison A E. Mecanisme ya Synchronisation ya ba neurones ya Kisspeptin arcuate na ba tranches aiguës ya cerveau à partir ya ba souris ya basi[J]. Endocrinologie, 2023,164 (12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.
[4] Sharma A. Portée ya Kisspeptin na Trouble neuroendocrinien[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009. Ezali na ntina mingi kozala na bomoi ya malamu.
[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Ba nzela ya sika ya lisalisi mpo na kisspeptin[J]. Likanisi ya lelo na Pharmacologie, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.
[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, mpe basusu. Role ya Kisspeptin na Aménorrhée Hypothalamique Fonctionnelle[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Troubles lié na cycle menstruel: Volume 7: Frontières na Endocrinologie gynécologique. Cham: Bobimisi ya mokili mobimba ya Springer, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.
[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, mpe basusu. Ko cibler récepteur hépatique kisspeptin e améliorer maladie ya foie gras non alcoolique na modèle ya soso[J]. Journal ya enquête clinique, 2022,132 (10).DOI:10.1172/JCI145889.
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Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.