คิสเปปติน 10มก

▎ คิสเปปติน โครงสร้าง

▎ คิสเปปติน การวิจัย

พื้นหลังโมเลกุล

Kisspeptin-10 (KP-10) เป็นชิ้นส่วนปลาย C ของกรดอะมิโน 10 ส่วนของสารตั้งต้นของคิสเปปตินที่ได้มาจาก KISS1 ลำดับกรดอะมิโนของมันคือ Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2) และจับกับตัวรับที่ควบคู่กับโปรตีน G KISS1R PubChem แสดงรายการ Kisspeptin-10 ของมนุษย์ภายใต้ CID 25240297 โดยมีสูตรโมเลกุล C63H83N17O14 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 1302.4 กรัม/โมล[1,8]

ความคืบหน้าการวิจัย
Zhangsong Wu และเพื่อนร่วมงานได้กำหนดโครงสร้าง cryo-EM ของคอมเพล็กซ์ KISS1R-Gq และ KISS1R-Gi ที่เชื่อมโยงกับตัวสังเคราะห์ agonist TAK448 ร่วมกับคอมเพล็กซ์ KISS1R-Gq ที่เชื่อมโยงกับ KP54 ภายนอก การทดสอบเชิงหน้าที่ในการศึกษาเดียวกันระบุว่า KISS1R สามารถจับคู่กับวิถี Gi/o นอกเหนือจากวิถีทาง Gq/11 ที่จัดตั้งขึ้น ผู้เขียนรายงานความแตกต่างเชิงโครงสร้างในลูปนอกเซลล์และภายในเซลล์ของตัวรับ และในส่วนต่อประสานของหน่วยย่อยGαที่อาจส่งผลต่อการเลือกมีเพศสัมพันธ์ของโปรตีน G-protein การศึกษาเชิงโครงสร้างนี้ใช้ KP54 และ TAK448 แทนที่จะเป็น KP-10 เป็นลิแกนด์ที่ถูกผูกไว้

รูปที่ 1 โครงสร้าง Cryo-EM ของโปรตีนเชิงซ้อน KISS1R-G รายงานด้วย TAK448 และ KP54 ในการศึกษาที่อ้างถึง [2]

( A ) การแสดงแผนผังของการมีเพศสัมพันธ์ G-protein KISS1R ที่ตรวจสอบในการศึกษาแหล่งที่มา (B) การทดสอบการแยกตัวของ NanoBiT G-protein สำหรับสมาชิก G-protein ที่ระบุหลังจากได้รับ TAK448 (CH) โมเดล Cryo-EM และแผนที่ของคอมเพล็กซ์ TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi และ KP54-KISS1R-Gq มีการรายงานเงื่อนไขการทดลองและรายละเอียดทางสถิติในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[2]

Jenny Clarkson และ Allan Herbison ศึกษาพัฒนาการหลังคลอดของประชากรเซลล์ประสาท kisspeptin และการคาดการณ์ของเซลล์ประสาท GnRH ในหนู การใช้ antiserum ที่เพิ่มขึ้นกับ mouse kisspeptin-10 พวกเขาระบุประชากรที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องของ kisspeptin ในบริเวณ periventricular/preoptic ผู้เขียนรายงานความแตกต่างที่เด่นชัดระหว่างเพศหญิงและเพศหญิงในจำนวนเซลล์ประสาท AVPV/PeN kisspeptin และสังเกตความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างเส้นใย kisspeptin และร่างกายของเซลล์ประสาท GnRH ที่เกิดขึ้นในระหว่างการพัฒนาหลังคลอด งานนี้มีลักษณะการแสดงออกและพัฒนาการของเซลล์ประสาทภายนอกมากกว่าผลกระทบของวัสดุ KP-10 ที่จัดหาจากภายนอก

Alexander S. Kauffman และเพื่อนร่วมงานใช้หนู wild-type (WT) และ GPR54/KISS1R (KO) สำหรับผู้ใหญ่เพื่อตรวจสอบบทบาทของการส่งสัญญาณของ kisspeptin-receptor ในพฤติกรรมทางเพศ dimorphic และการพัฒนาระบบประสาท เพศชายและเพศหญิง GPR54 KO ที่ถูกแทนที่ด้วยฮอร์โมนยังคงรักษาพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์โดยทั่วไป ในขณะที่พบความแตกต่างในการตั้งค่าคู่รับกลิ่น และในลักษณะทางประสาท dimorphic ทางเพศหลายประการ ผู้เขียนสรุปว่าการส่งสัญญาณ GPR54 ไม่จำเป็นสำหรับพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ในผู้ใหญ่ภายใต้เงื่อนไขของฮอร์โมนทดแทนที่ใช้ แต่มีส่วนเกี่ยวข้องในการพัฒนาลักษณะไดมอร์ฟิกทางเพศที่เลือกไว้

รูปที่ 2 ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ GnRH-neuron Fos และการวัด LH ในพลาสมารายงานหลังจากการสัมผัสกับคิสเปปตินในสมองในหนู WT และ GPR54 KO ตัวผู้

*p < 0.05 เทียบกับกลุ่ม WT ที่ได้รับการรักษาด้วยยานพาหนะ ตามที่รายงานในการศึกษาดั้งเดิม[4]

Oscar González-Flores และเพื่อนร่วมงานตรวจสอบการสัมผัสของ kisspeptin ใน intracerebroventricular ในหนูที่ตัดรังไข่ออกด้วย estradiol benzoate ผู้เขียนวัดความฉลาดของ lordosis และความเข้มของการสะท้อนของ lordosis จากนั้นใช้ KISS1R antagonist Kiss-234, antagonist receptor progesterone RU486 และ antidet antagonist receptor GnRH-1 เพื่อตรวจสอบการมีส่วนร่วมของ receptor การได้รับคิสเปปตินสัมพันธ์กับการวัดค่าลอร์ดโดซิสที่สูงขึ้นในแบบจำลองหนู ในขณะที่การปรับสภาพด้วยปฏิปักษ์จะลดการตอบสนอง ณ จุดเวลาที่เลือก การค้นพบนี้สนับสนุนการมีส่วนร่วมของการส่งสัญญาณ KISS1R, ตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน และการส่งสัญญาณของตัวรับ GnRH ภายใต้เงื่อนไขของการศึกษานี้

รูปที่ 3 การวัด Lordosis รายงานหลังจากได้รับคิสเปปตินโดยมีหรือไม่มีคิสเปปตินซึ่งเป็นปฏิปักษ์ KISS1R คิส-234 ในหนูที่ตัดรังไข่ออก

การศึกษาแหล่งที่มาเปรียบเทียบคิสเปปตินและกลุ่มควบคุม และประเมินผลของการปรับสภาพ Kiss-234 ต่อความฉลาดของลอร์ดโดสและความเข้มของปฏิกิริยาสะท้อนของลอร์ดโดส ขนาดกลุ่ม ปริมาณการศึกษา จุดเวลา และการเปรียบเทียบทางสถิติได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[5]

Suvi T. Ruohonen และเพื่อนร่วมงานสร้างหนูที่มีการลบ Gpr54/Kiss1r แบบเลือกโอโอไซต์โดยการข้ามเส้น Gdf9-Cre ด้วยเส้น Gpr54 LoxP ผลลัพธ์ที่ได้ของหนู OoGpr54−/− ได้รับการวิเคราะห์ทางฟีโนไทป์ เนื้อเยื่อวิทยา ฮอร์โมน และโมเลกุลในช่วงวัยหลังคลอดหลายช่วงอายุ ผู้เขียนรายงานว่าเริ่มเข้าสู่วัยแรกรุ่นตามปกติ แต่มีความล้มเหลวในการตกไข่เพิ่มขึ้นตามอายุ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยา และโปรไฟล์การแสดงออกของยีนของรังไข่ที่เปลี่ยนแปลงไป เนื่องจากการศึกษานี้ใช้การลบตัวรับมากกว่าการบริหารเปปไทด์คิสเปปติน การค้นพบนี้เกี่ยวข้องกับบทบาททางชีววิทยาของการส่งสัญญาณ KISS1R ของรังไข่ และไม่ใช่การศึกษาการสัมผัส KP-10 โดยตรง[6]

รูปที่ 4 รายงานการเปลี่ยนแปลงการตกไข่แบบก้าวหน้าในหนูที่มีการลบ Gpr54/Kiss1r แบบคัดเลือกโอโอไซต์

แผง (AF) แสดงเนื้อเยื่อวิทยาของรังไข่ที่เป็นตัวแทนจากกลุ่มควบคุมและหนู OoGpr54−/− ในช่วงอายุที่ระบุ แผง (G) สรุปสัดส่วนของ OoGpr54−/− ตัวเมียที่ไม่มี corpora lutea แผง (H) นำเสนอการค้นพบลำดับ RNA ที่เลือก และแผง (I) แสดงการวัดวัฏจักรการเป็นสัด ขนาดกลุ่มและวิธีการทางสถิติได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การศึกษาที่สรุปไว้ข้างต้นไม่ได้ประเมินรูปแบบโมเลกุลของคิสเปปตินเหมือนกันทั้งหมด สารตั้งต้นของ KISS1 สามารถแปรรูปเป็นเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด รวมถึง KP54, KP14, KP13 และ KP10 ซึ่งมีเดคาเปปไทด์ที่ปลาย C เหมือนกัน แต่มีความยาวและพฤติกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์แตกต่างกัน การศึกษาของ Wu ใช้ KP54 และ TAK448 ในขณะที่งานอื่นๆ ที่อ้างถึงตรวจสอบการส่งสัญญาณคิสเพปตินจากภายนอก แบบจำลองการน็อกเอาต์ของตัวรับ หรือการเตรียมคิสเพปตินที่ไม่ได้ออกแบบมาเพื่อการเปรียบเทียบโดยตรงกับวัสดุการวิจัย KP-10 เชิงพาณิชย์[2,3,4,6,7]

KISS1R เป็นตัวรับโปรตีนคู่คลาส AG และเป็นที่รู้จักดีที่สุดสำหรับการส่งสัญญาณ Gq/11 แม้ว่างานโครงสร้างและฟังก์ชันล่าสุดยังสนับสนุนการเชื่อมต่อกับ Gi/o ภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่เฉพาะเจาะจงอีกด้วย ความแตกต่างในไอโซฟอร์มของเปปไทด์ การแสดงออกของตัวรับ สปีชีส์ บริบทของเนื้อเยื่อ เส้นทางการสัมผัส และการออกแบบการทดลอง อาจส่งผลต่อการตอบสนองที่สังเกตได้ ผลลัพธ์จากแบบจำลองเมาส์และหนูควรยังคงเชื่อมโยงกับเปปไทด์ แบบจำลองตัวรับ และเงื่อนไขการทดลองที่อธิบายไว้ในสิ่งพิมพ์แต่ละรายการ[2,7]

COCER Peptides นำเสนอ Kisspeptin-10 สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการวิเคราะห์เท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การวิจัยที่อธิบายไว้ข้างต้นสรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ใช่คำแถลงเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน หรือคำแนะนำในการใช้งาน

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C และอื่น ๆ บทบาทของคิสเปปตินในการควบคุมแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์และการสืบพันธุ์[เจ] พรมแดนทางต่อมไร้ท่อ 2022,13:925206

ดอย:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C และคณะ พื้นฐานเชิงโครงสร้างสำหรับการรับรู้ลิแกนด์และการเลือกชนิดย่อยโปรตีน G ของตัวรับคิสเปปติน [J] ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ 2024,10(33):eadn7771

ดอย:10.1126/sciadv.adn7771.

(3) Clarkson J, Herbison A E. การพัฒนาหลังคลอดของเซลล์ประสาท kisspeptin ในมลรัฐของเมาส์; พฟิสซึ่มทางเพศและการฉายภาพของเซลล์ประสาทฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin [J] วิทยาต่อมไร้ท่อ 2549,147(12):5817-5825

ดอย:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

(4) คอฟฟ์แมน AS, ปาร์ค เจเอช, แมคฟี-ลัลมานซิงห์ AA, และคณะ ตัวรับคิสเปปติน GPR54 จำเป็นสำหรับความแตกต่างทางเพศของสมองและพฤติกรรม[J] วารสารประสาทวิทยาศาสตร์, 2007,27(33):8826-8835.

ดอย:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

(5) González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ และคณะ การมีส่วนร่วมของ kisspeptin, progesterone และ GnRH receptors ต่อพฤติกรรม lordosis ที่เกิดจาก kisspeptin [J] สรีรวิทยาและพฤติกรรม 2024,283:114609

ดอย:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

(6) Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A และคณะ การสูญเสียสัญญาณคิสเปปตินแบบเลือกสรรในโอโอไซต์ทำให้เกิดการตกไข่ก่อนวัยอันควรแบบก้าวหน้า [J] การสืบพันธุ์ของมนุษย์, 2022,37(4):806-821.

ดอย:10.1093/humrep/deab287.

(7) Chakraborty AP, Banerjee A A. Kisspeptin isoforms: ผู้เล่นอเนกประสงค์ในการสืบพันธุ์และอื่น ๆ [J] วารสารโมเลกุลต่อมไร้ท่อ, 2025,75(1):e250001.

ดอย:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. คิสเปปติน-10, PubChem CID 25240297

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้