Киспептин 10 мг

▎ на киспептин Структура

▎ Киспептин истражување

Која е истражувачката позадина на Киспептин?  

Кон крајот на 20 век, со напредокот во истражувањето на гените за супресор на метастази на туморот, научниците го открија генот KiSS-1 во клетките на меланомот користејќи модифицирана субтрактивна хибридизација во 1996 година. ендоген лиганд за GPR54, именуван Киспептин. Првично забележан по неговите својства за супресивни метастази на туморот, подоцна беше откриено дека овој невропептид делува како клучен регулаторен елемент на хипоталамо-хипофизата-гонадалната оска, играјќи основна улога во невроендокриното регулирање на репродуктивниот развој на 'рбетниците. Исто така, учествува во повеќе физиолошки процеси како што се репродуктивното однесување, регулирањето на расположението, метаболизмот на растот и однесувањето на хранењето. Откритието и функционалното истражување на Киспептин обезбедуваат важна теоретска основа за истражување на невроендокрините регулаторни механизми и лекување на болести поврзани.  

Кој е механизмот на дејство на Киспептин?  

Репродуктивни регулаторни механизми  

Регулирање на хипоталамо-хипофизата-гонадална (HPG) оска: Киспептин игра централна улога во репродуктивната регулација, првенствено преку модулација на оската HPG. Кај цицачите, киспептин го стимулира лачењето на гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH). Поточно, Киспептин ја активира пулсирачката секреција на GnRH клетките преку механизмите поврзани со G протеин преку неговиот рецептор GPR54. На пример, за време на почетокот на пубертетот, зголемената активност на хипоталамичните киспептински неврони промовира секреција на GnRH, што пак ја стимулира хипофизата да лачи гонадотропини (како што се фоликуло-стимулирачкиот хормон FSH и лутеинизирачкиот хормон LH). Овие хормони делуваат на гонадите за да го промовираат гонадалниот развој и секрецијата на половите хормони, а со тоа иницираат пубертетски развој ^[1] .  

Директни ефекти врз гонадите: Покрај индиректното регулирање на репродукцијата преку оската на HPG, Киспептин има и директни ефекти врз гонадите. Студиите на ооцити од анеструзни овци Тан, на пример, покажаа дека Киспептин значително ја подобрува ин витро стапката на созревање на Тан овци ооцити и го промовира созревањето на ооцитите со нагло регулирање на генската експресија. Ова сугерира дека Киспептин може директно да учествува во регулирањето на развојот на фоликулите во гонадите.  

Кој е механизмот на дејство на Киспептин?

Интеракции со други невропептиди: во хипоталамичното лачно јадро, постои класа на киспептин неврони кои ко-експресираат глутамат, неурокинин Б (НКБ) и динарфин (Дин). Овие неврони покажуваат интермитентна синхрона активност за поттикнување на пулсирачко лачење на хормони ^[2] . Студиите кај женските глувци покажаа дека спонтаната синхронизација на ARN^{KISS} невроните многу зависи од преносот на глутамат преку AMPA рецепторите и преносот на неурокинин Б, додека инхибицијата на NMDA рецепторите и рецепторите на κ-опиоид нема ефект врз стапката на синхронизација ^[3] . Кај машките глувци, синхронизацијата на ARN^{KISS} невроните произлегува од речиси случајна мрежна активност во рамките на популацијата, критично зависна од локалната сигнализација на глутамат-AMPA, со неурокинин Б што ја подобрува синхронизацијата индуцирана од глутамат, додека тонот на динарфин-κ-опиоид во рамките на мрежниот механизам за иницијација делува како g. Ова укажува на сложени мрежи за интеракција помеѓу невроните на Киспептин и другите невропептиди во невроендокрината регулација, кои колективно управуваат со пулсирачката секреција на хормонот ^[2].

Слика 1.  

Извор: PubMed ^[3].

Каков е напредокот на клиничките истражувања за Киспептин во третманот на метаболички болести?

Киспептин и дијабетес мелитус тип 2 (T2DM)  

Регулирање на метаболизмот на гликоза: Клучните карактеристики на T2DM вклучуваат отпорност на инсулин, недоволно лачење на инсулин и покачена гликоза во крвта. Студиите сугерираат дека киспептин може да го регулира метаболизмот на гликозата преку повеќе патишта. Од една страна, Киспептин може да влијае на инсулинската чувствителност; од друга страна, може да делува на функцијата на β-клетките на островчињата на панкреасот за да влијае на секрецијата на инсулин.  

Киспептин и дебелина  

Регулирање на енергетскиот биланс и внесот на храна: Дебелината често се поврзува со енергетска нерамнотежа поради прекумерен внес на енергија и намалена потрошувачка на енергија. Киспептин го регулира енергетскиот баланс и однесувањето на хранењето во централниот нервен систем. Зголемената експресија на киспептин може да го намали внесот на храна кај животните, додека намалената експресија може да го зголеми, што покажува дека киспептин служи како клучен регулатор на внесот на енергија во патогенезата на дебелината.  

Киспептин и безалкохолно замастен црн дроб (NAFLD)  

Ефекти врз хепаталниот метаболизам: NAFLD е заболување на црниот дроб тесно поврзано со отпорност на инсулин и метаболички синдром, што се карактеризира со прекумерно таложење на хепатални масти. Киспептин учествува во хепаталната метаболичка регулација. Во експериментите со животни, интервенцијата на Киспептин се покажа дека го менува липидниот метаболизам, воспалителните реакции и оксидативниот стрес во црниот дроб. Може да ја намали акумулацијата на хепаталните масти преку регулирање на активноста на клучните ензими вклучени во синтезата и разградувањето на масни киселини. Дополнително, Киспептин може да ги модулира хепаталните воспалителни сигнални патишта за да го ублажи воспалението и да ја забави прогресијата на NAFLD.  

Киспептин и синдром на полицистични јајници (PCOS)  

Двојно регулирање на репродуктивната ендокринологија и метаболизам: PCOS е вообичаено ендокрино и метаболичко нарушување кое се карактеризира и со репродуктивни ендокрини абнормалности и со нарушувања на метаболизмот на гликоза-липидите кај повеќето пациенти. Киспептин игра клучна улога во патогенезата на PCOS. Централно, ја регулира хипоталамо-хипофизата-гонадалната оска за да влијае на репродуктивната ендокринологија кај пациенти со PCOS. Во меѓувреме, тој учествува во метаболичките процеси кои вклучуваат инсулин, лептин и адипонектин, што укажува на тоа дека е клучен фактор во метаболичката дисфункција кај PCOS.  

Кои се апликациите на Киспептин?  

Третман на нарушувања на репродуктивниот систем  

Абнормален пубертетски развој: Киспептин е критичен за започнување на пубертетот. Истражувањата покажуваат дека мутациите во системот Kisspeptin-GPR54 може да доведат до одложен пубертет или хипогонадизам. Егзогената администрација на Киспептин може да ја стимулира оската на HPG за промовирање на секрецијата на GnRH и гонадотропин, ветувајќи за лекување на нарушувања на пубертетскиот развој. На пример, кај пациенти со хипогонадизам поради дефекти на сигнализацијата на Киспептин, дополнувањето со Киспептин или неговите аналози може да го врати нормалниот пубертетски развој ^{[4, 5]}.  

Нарушувања на овулацијата: во женскиот репродуктивен систем, Киспептин го регулира менструалниот циклус и овулацијата. Има потенцијална терапевтска вредност за нарушувања на овулацијата како PCOS. Со регулирање на пулсирачката секреција на GnRH, Киспептин може да го модулира ослободувањето на гонадотропин за да го подобри развојот на фоликулите и овулацијата. Клиничките студии покажуваат дека киспептин индуцира пофизиолошки модел на секреција на гонадотропин кај некои пациенти со нарушување на овулацијата, зголемувајќи ги стапките на успех на овулацијата ^{[5, 6]}.  

Функционална хипоталамична аменореа (FHA): FHA е предизвикана од абнормална пулсирачка секреција на GnRH во хипоталамусот. Како возводно регулатор на GnRH, Киспептин е критичен за третман со FHA. Истражувањата покажуваат дека администрацијата на Киспептин-54 кај пациенти со FHA ефикасно го стимулира лачењето на гонадотропин (FSH, LH), ветувајќи за обновување на менструалните циклуси и плодноста. Ова обезбедува нови стратегии за FHA третман ^[6].  

Третман на метаболички болести  

Безалкохолно масно заболување на црниот дроб (NAFLD): Неодамнешните студии открија дека активирањето на сигналната патека на рецепторот Киспептин 1 (KISS1R) има терапевтски ефекти врз NAFLD. Кај моделите на глувци кои се хранат со висока содржина на масти, нокаутот од хепаталниот Kiss1r ја влошува хепаталната стеатоза, додека засилената стимулација на KISS1R ги штити глувците од див тип од стеатоза и ја намалува хепаталната фиброза кај глувците безалкохолен стеатохепатитис (NASH) предизвикан од диета. Механистичките студии покажуваат дека хепаталната сигнализација KISS1R ја подобрува прогресијата на NAFLD со активирање на AMPK, клучна енергетска регулаторна молекула, за да се намали липогенезата. Дополнително, зголемениот хепатален израз на KISS1/KISS1R и нивоата на киспептин во плазмата кај пациенти со NAFLD и глувци кои се хранат со храна со висока содржина на масти сугерираат компензаторен механизам за намалување на синтезата на триглицериди, што го прави KISS1R ветувачка нова цел за NASH третман ^[7].  

Третман на остеопороза: Остеопорозата е честа метаболна болест на коските каде што репродуктивните хормони играат клучна улога во растот на коските и одржувањето на масата. Истражувањата покажуваат дека Киспептин ја стимулира диференцијацијата на остеобластите и ги инхибира остеокластите, нудејќи клинички потенцијал за третман на остеопороза. Механизмот може да вклучува регулирање на сигналните патишта поврзани со коскениот метаболизам, како што се патеката Wnt и системот RANKL-OPG, за да се промовира формирањето на коските, да се инхибира коскената ресорпција, да се зголеми густината на коските и да се подобри здравјето на скелетот кај пациенти со остеопороза.  

Заклучок

Иако клиничкото истражување за Киспептин во третманот на метаболички болести постигна напредок, неговите ефекти вклучуваат повеќе аспекти вклучувајќи метаболизам на гликоза, енергетска рамнотежа, хепатален метаболизам и двојна регулација на репродуктивната ендокринологија и метаболизам.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Автор на научниот весник

Гузман, С е истакнат научник во областа на медицината и животните науки, поврзан со неколку престижни институции како што се Универзитетскиот систем Рутгерс, Институтот за детско здравје во Њу Џерси и Системот на Градскиот универзитет во Њујорк (CUNY). Неговото истражување се фокусира на гастроентерологија и хепатологија, клеточна биологија, репродуктивна биологија и акушерство и гинекологија. Овие истражувачки области се од големо значење за унапредување на теоретските и клиничките аспекти на медицината, како одраз на неговата професионална експертиза и широкото влијание во медицинските истражувања.

▎ Релевантни цитати

[1] Милс Е, О'Бирн КТ, Комнинос А Н. Киспептин како хормон на однесување [J]. Семинари за репродуктивна медицина, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Механизам на синхронизација на невронот на киспептин за пулсирачка секреција на хормони кај машки глувци [J]. Извештаи за ќелии, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Механизам на синхронизација на лачен киспептински неврон кај акутни мозочни парчиња од женски глувци[J]. Ендокринологија, 2023,164(12).DOI:10.1210/ендокр/bqad167.

[4] Шарма А. Опсег на киспептин кај невроендокрино нарушување[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Нови терапевтски патишта за киспептин[J]. Тековно мислење во фармакологијата, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Подфигурна А, Чизик А, Селига А и др. Улогата на киспептин во функционална хипоталамична аменореа[M]//Берга СЛ, Генацани АР, Нафтолин Ф, и сор. Нарушувања поврзани со менструалниот циклус: Том 7: Граници во гинеколошката ендокринологија. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Гузман С, Драган М, Квон Х и др. Таргетирањето на хепаталниот киспептински рецептор ја подобрува безалкохолната масна болест на црниот дроб кај модел на глушец[J]. Весник за клиничко истражување, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.