Kisspeptin 10 mq

▎ Kisspeptin Strukturu

▎ Kisspeptin Tədqiqatı

Kisspeptinin tədqiqat fonu nədir?  

20-ci əsrin sonlarında şiş metastazını bastıran genlər üzərində aparılan tədqiqatlardakı irəliləyişlərlə alimlər 1996-cı ildə modifikasiya edilmiş subtraktiv hibridləşmədən istifadə edərək melanoma hüceyrələrində KiSS-1 genini kəşf etdilər. 1999-cu ildə siçovul G zülalı ilə birləşən GPR54 reseptoru müəyyən edildi və 2001-ci ildə gen-SS-in son tədqiqatları təsdiqləndi. Kisspeptin adlı GPR54 üçün. Əvvəlcə şiş metastazını bastırıcı xüsusiyyətləri ilə qeyd edilən bu neyropeptidin daha sonra onurğalıların reproduktiv inkişafının neyroendokrin tənzimlənməsində əsas rol oynayan hipotalamo-hipofiz-gonadal oxunun əsas yuxarı tənzimləyici elementi kimi çıxış etdiyi aşkar edilmişdir. O, həmçinin reproduktiv davranış, əhval-ruhiyyənin tənzimlənməsi, böyümə metabolizması və qidalanma davranışı kimi bir çox fizioloji proseslərdə iştirak edir. Kisspeptinin kəşfi və funksional tədqiqatı neyroendokrin tənzimləmə mexanizmlərinin tədqiqi və əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi üçün mühüm nəzəri əsas yaradır.  

Kisspeptinin təsir mexanizmi nədir?  

Reproduktiv Tənzimləmə Mexanizmləri  

Hipotalamus-Pituitar-Qonadal (HPG) Oxunun tənzimlənməsi: Kisspeptin, ilk növbədə HPG oxunun modulyasiyası vasitəsilə reproduktiv tənzimləmədə mərkəzi rol oynayır. Məməlilərdə Kisspeptin gonadotropin-relizinq hormonunun (GnRH) ifrazını stimullaşdırır. Xüsusilə, Kisspeptin GPR54 reseptoru vasitəsilə G proteinlə əlaqəli mexanizmlər vasitəsilə GnRH hüceyrələrinin pulsatil sekresiyasını aktivləşdirir. Məsələn, cinsi yetkinliyin başlanğıcı zamanı hipotalamik Kisspeptin neyronlarının aktivliyinin artması GnRH sekresiyasını təşviq edir, bu da öz növbəsində hipofiz vəzini gonadotropinlər (məsələn, follikul stimullaşdırıcı hormon FSH və luteinləşdirici hormon LH) ifraz etmək üçün stimullaşdırır. Bu hormonlar cinsi vəzilərin inkişafını və cinsi hormonların ifrazını təşviq etmək üçün cinsi vəzilərə təsir edir və bununla da pubertal inkişafı başlatır ^[1] .  

Gonadlara birbaşa təsirlər: HPG oxu vasitəsilə çoxalmanın dolayı tənzimlənməsinə əlavə olaraq, Kisspeptin cinsi bezlərə də birbaşa təsir göstərir. Məsələn, anestral Tan qoyunlarının oositləri üzərində aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, Kisspeptin Tan qoyun oositlərinin in vitro yetişmə sürətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır və gen ifadəsini tənzimləməklə oositlərin yetişməsinə kömək edir. Bu, Kisspeptinin cinsi vəzilərdə follikulyar inkişafın tənzimlənməsində birbaşa iştirak edə biləcəyini göstərir.  

Kisspeptinin təsir mexanizmi nədir?

Digər neyropeptidlərlə qarşılıqlı əlaqə: Hipotalamik qövsvari nüvədə glutamat, neyrokinin B (NKB) və dinorfin (Dyn) birgə ifadə edən Kisspeptin neyronları sinfi mövcuddur. Bu neyronlar pulsatil hormon sekresiyasını idarə etmək üçün aralıq sinxron fəaliyyət göstərir ^[2] . Dişi siçanlarda aparılan tədqiqatlar göstərmişdir ki, ARN^{KISS} neyronlarının kortəbii sinxronizasiyası AMPA reseptorları və neyrokinin B ötürülməsi vasitəsilə qlutamat ötürülməsindən çox asılıdır, NMDA reseptorları və κ-opioid reseptorlarının inhibəsi isə sinxronizasiya sürətinə heç bir təsir göstərmir ^[3] . Erkək siçanlarda ARN^{KISS} neyronlarının sinxronizasiyası yerli glutamat-AMPA siqnalından kritik dərəcədə asılı olan populyasiya daxilində təxminən təsadüfi partlama şəbəkə fəaliyyətindən yaranır, neyrokinin B ilə qlutamatla bağlı sinxronizasiyanı gücləndirir, dinorfin-κ-opioid tonu isə şəbəkə daxilində sinxron başlatma mexanizmi kimi fəaliyyət göstərir. Bu, pulsatil hormon sekresiyasını birlikdə idarə edən neyroendokrin tənzimləmədə Kisspeptin neyronları və digər neyropeptidlər arasında mürəkkəb qarşılıqlı əlaqə şəbəkələrini göstərir ^[2].

Şəkil 1 CNQX və ya neyrokinin reseptor (NKR) antaqonistlərinin olmadığı və mövcudluğu zamanı tək bir neyronun aşağı tezlikli və yüksək tezlikli stimullaşdırılmasından sonra, stimullaşdırılmamış şəraitdə beyin dilimindəki ARN^{KISS} neyronları arasında təsadüfi kalsium hadisələrinin baş verdiyi sınaqların faizini göstərən histoqramlar.  

Mənbə: PubMed ^[3].

Metabolik xəstəliklərin müalicəsində Kisspeptinə dair klinik tədqiqatların gedişi necədir?

Kisspeptin və Tip 2 Diabetes Mellitus (T2DM)  

Qlükoza Metabolizmasının Tənzimlənməsi: T2DM-nin əsas xüsusiyyətlərinə insulin müqaviməti, qeyri-kafi insulin ifrazı və qan qlükozasının yüksəlməsi daxildir. Tədqiqatlar göstərir ki, Kisspeptin qlükoza mübadiləsini bir çox yollarla tənzimləyə bilər. Bir tərəfdən Kisspeptin insulin həssaslığına təsir göstərə bilər; digər tərəfdən, insulin ifrazına təsir etmək üçün pankreas adacıqlarının β-hüceyrə funksiyasına təsir göstərə bilər.  

Kisspeptin və Obezite  

Enerji Balansının və Qida Qəbulunun Tənzimlənməsi: Piylənmə tez-tez həddindən artıq enerji qəbulu və enerji xərclərinin azalması səbəbindən enerji balansının pozulması ilə əlaqələndirilir. Kisspeptin mərkəzi sinir sistemində enerji balansını və qidalanma davranışını tənzimləyir. Kisspeptin ifadəsinin artması heyvanlarda qida qəbulunu azalda bilər, ifadənin azalması isə onu artıra bilər ki, bu da Kisspeptinin piylənmənin patogenezində enerji qəbulunun əsas tənzimləyicisi rolunu oynadığını göstərir.  

Kisspeptin və Alkoqolsuz Yağlı Qaraciyər Xəstəliyi (NAFLD)  

Qaraciyər metabolizminə təsiri: NAYQH insulin müqaviməti və metabolik sindromla sıx bağlı olan, qaraciyərdə həddindən artıq yağ yığılması ilə xarakterizə olunan qaraciyər xəstəliyidir. Kisspeptin qaraciyər metabolizmasının tənzimlənməsində iştirak edir. Heyvan təcrübələrində Kisspeptin müdaxiləsinin qaraciyərdə lipid mübadiləsini, iltihab reaksiyalarını və oksidləşdirici stressi dəyişdirdiyi göstərilmişdir. O, yağ turşularının sintezində və parçalanmasında iştirak edən əsas fermentlərin fəaliyyətini tənzimləməklə qaraciyərdə yağ yığılmasını azalda bilər. Bundan əlavə, Kisspeptin iltihabı azaltmaq və NAFLD inkişafını yavaşlatmaq üçün qaraciyərin iltihab siqnal yollarını modulyasiya edə bilər.  

Kisspeptin və Polikistik Yumurtalıq Sindromu (PCOS)  

Reproduktiv Endokrinologiya və Metabolizmanın İkili Tənzimlənməsi: PCOS əksər xəstələrdə həm reproduktiv endokrin anomaliyalar, həm də qlükoza-lipid mübadiləsi pozğunluqları ilə xarakterizə olunan ümumi endokrin və metabolik xəstəlikdir. Kisspeptin PCOS patogenezində mühüm rol oynayır. Mərkəzi olaraq, PCOS xəstələrində reproduktiv endokrinologiyaya təsir etmək üçün hipotalamus-hipofiz-gonadal oxunu tənzimləyir. Eyni zamanda, o, insulin, leptin və adiponektini əhatə edən metabolik proseslərdə iştirak edir və bunun PCOS-da metabolik disfunksiyada əsas amil olduğunu göstərir.  

Kisspeptinin tətbiqi hansılardır?  

Reproduktiv sistem pozğunluqlarının müalicəsi  

Anormal Pubertal İnkişaf: Kisspeptin cinsi yetkinliyin başlanğıcı üçün vacibdir. Tədqiqatlar göstərir ki, Kisspeptin-GPR54 sistemindəki mutasiyalar gecikmiş yetkinlik və ya hipoqonadizmə səbəb ola bilər. Kisspeptinin ekzogen administrasiyası GnRH və gonadotropin ifrazını təşviq etmək üçün HPG oxunu stimullaşdıra bilər, pubertal inkişaf pozğunluqlarının müalicəsi üçün vəd verir. Məsələn, Kisspeptin siqnal qüsurları səbəbindən hipoqonadizmi olan xəstələrdə Kisspeptin və ya onun analoqları ilə əlavələr normal pubertal inkişafı bərpa edə bilər ^{[4, 5]}.  

Ovulyasiya pozğunluqları: Qadın reproduktiv sistemində Kisspeptin menstrual dövrü və ovulyasiyanı tənzimləyir. PCOS kimi yumurtlama pozğunluqları üçün potensial terapevtik dəyərə malikdir. GnRH pulsatil ifrazını tənzimləyərək, Kisspeptin follikulların inkişafı və yumurtlamasını yaxşılaşdırmaq üçün gonadotropin ifrazını modullaşdıra bilər. Klinik tədqiqatlar göstərir ki, Kisspeptin bəzi yumurtlama pozğunluğu olan xəstələrdə daha fizioloji gonadotropin ifrazatını induksiya edir və yumurtlamanın müvəffəqiyyət nisbətlərini artırır ^{[5, 6]}.  

Funksional hipotalamik amenoreya (FHA): FHA hipotalamusda anormal GnRH pulsatil sekresiyasından qaynaqlanır. GnRH-nin yuxarı axını tənzimləyicisi olaraq, Kisspeptin FHA müalicəsi üçün vacibdir. Tədqiqatlar göstərir ki, Kisspeptin-54-ün FHA xəstələrinə tətbiqi gonadotropin (FSH, LH) ifrazını effektiv şəkildə stimullaşdırır, menstrual siklləri və məhsuldarlığı bərpa etmək vəd edir. Bu, FHA müalicəsi üçün yeni strategiyalar təqdim edir ^[6].  

Metabolik Xəstəliklərin Müalicəsi  

Alkoqolsuz Yağlı Qaraciyər Xəstəliyi (NAFLD): Son tədqiqatlar Kisspeptin 1 reseptorunun (KISS1R) siqnal yolunun aktivləşdirilməsinin NAFLD-yə terapevtik təsir göstərdiyini aşkar etdi. Yüksək yağlı pəhrizlə qidalanan siçan modellərində, qaraciyər Kiss1r-nin nokautu qaraciyər yağlanmasının şiddətlənməsinə səbəb olur, gücləndirilmiş KISS1R stimullaşdırılması isə vəhşi tipli siçanları steatozdan qoruyur və pəhrizin səbəb olduğu alkoqolsuz steatohepatit (NASH) siçanlarında qaraciyər fibrozunu azaldır. Mexanik tədqiqatlar göstərir ki, qaraciyər KISS1R siqnalı lipogenezi azaltmaq üçün əsas enerji tənzimləyici molekul olan AMPK-nı aktivləşdirməklə NAFLD-nin inkişafını yaxşılaşdırır. Əlavə olaraq, NAFLD xəstələrində və yüksək yağlı pəhrizlə qidalanan siçanlarda artan qaraciyər KISS1/KISS1R ifadəsi və plazma Kisspeptin səviyyələri trigliseridlərin sintezini azaltmaq üçün kompensasiya mexanizmini təklif edir və KISS1R-ni NASH müalicəsi üçün perspektivli yeni hədəfə çevirir ^[7].  

Osteoporozun müalicəsi: Osteoporoz, reproduktiv hormonların sümük böyüməsində və kütləsinin saxlanmasında əsas rol oynadığı ümumi metabolik sümük xəstəliyidir. Tədqiqatlar göstərir ki, Kisspeptin osteoblastların fərqliliyini stimullaşdırır və osteoklastları inhibə edir, osteoporozun müalicəsi üçün klinik potensial təklif edir. Mexanizm sümük meydana gəlməsini təşviq etmək, sümük rezorbsiyasını maneə törətmək, sümük sıxlığını artırmaq və osteoporoz xəstələrində skelet sağlamlığını yaxşılaşdırmaq üçün Wnt yolu və RANKL-OPG sistemi kimi sümük metabolizması ilə əlaqəli siqnal yollarının tənzimlənməsini əhatə edə bilər.  

Nəticə

Metabolik xəstəliklərin müalicəsində Kisspeptinə dair klinik tədqiqatlar irəliləyiş əldə etsə də, onun təsiri qlükoza metabolizmi, enerji balansı, qaraciyər metabolizmi və reproduktiv endokrinologiya və metabolizmin ikili tənzimlənməsi daxil olmaqla bir çox aspektləri əhatə edir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Guzman, S tibb və həyat elmləri sahələrində görkəmli alimdir, Rutgers Universitet Sistemi, Nyu-Cersi Uşaq Sağlamlığı İnstitutu və Nyu-York Şəhər Universiteti (CUNY) Sistemi kimi bir sıra nüfuzlu qurumlarla bağlıdır. Onun tədqiqatları qastroenterologiya və hepatologiya, hüceyrə biologiyası, reproduktiv biologiya və mamalıq və ginekologiyaya yönəlib. Bu tədqiqat sahələri təbabətin nəzəri və klinik aspektlərini inkişaf etdirmək, onun peşəkar təcrübəsini və tibbi tədqiqatlara geniş təsirini əks etdirmək üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.. Guzman, S sitat istinadında verilmişdir [7].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin Davranış Hormonu kimi[J]. Reproduktiv Tibbdə Seminarlar, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Kişi siçanlarında pulsatil hormon ifrazı üçün kisspeptin neyron sinxronizasiyasının mexanizmi [J]. Hüceyrə Hesabatları, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Dişi Siçanlardan Kəskin Beyin Dilimlərində Arcuate Kisspeptin Neuron Sinxronizasiyasının Mexanizmi[J]. Endokrinologiya, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Neyroendokrin Bozukluğunda Kisspeptinin əhatə dairəsi[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Kisspeptin [J] üçün yeni terapevtik yollar. Farmakologiyada Cari Rəy, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Funksional hipotalamik amenoreyada kisspeptinin rolu[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Menstrual dövrü ilə əlaqəli pozğunluqlar: 7-ci cild: Ginekoloji endokrinologiyada sərhədlər. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Hepatik kisspeptin reseptorunun hədəflənməsi siçan modelində alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyini yaxşılaşdırır [J]. Klinik Tədqiqat Jurnalı, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.