Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptin struktura

▎ Kisspeptina Istraživanje

Koja je pozadina istraživanja Kisspeptina?  

U kasnom 20. vijeku, s napretkom u istraživanju gena supresora tumorskih metastaza, naučnici su 1996. otkrili gen KiSS-1 u stanicama melanoma koristeći modificiranu subtraktivnu hibridizaciju. GPR54, nazvan Kisspeptin. Prvobitno poznat po svojim svojstvima supresije tumorskih metastaza, kasnije je otkriveno da ovaj neuropeptid djeluje kao ključni uzvodni regulatorni element osovine hipotalamus-hipofiza-gonada, igrajući ključnu ulogu u neuroendokrinoj regulaciji reproduktivnog razvoja kralježnjaka. Također sudjeluje u višestrukim fiziološkim procesima kao što su reproduktivno ponašanje, regulacija raspoloženja, metabolizam rasta i ponašanje pri hranjenju. Otkriće i funkcionalna istraživanja Kisspeptina pružaju važnu teorijsku osnovu za istraživanje neuroendokrinih regulatornih mehanizama i liječenje srodnih bolesti.  

Koji je mehanizam djelovanja Kisspeptina?  

Reproduktivni regulatorni mehanizmi  

Regulacija ose hipotalamus-hipofiza-gonada (HPG): Kisspeptin igra centralnu ulogu u reproduktivnoj regulaciji, prvenstveno kroz modulaciju HPG ose. Kod sisara Kisspeptin stimuliše lučenje gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH). Konkretno, Kisspeptin aktivira pulsirajuću sekreciju GnRH ćelija putem mehanizama vezanih za G protein preko svog receptora GPR54. Na primjer, tokom početka puberteta, povećana aktivnost hipotalamičkih Kisspeptin neurona potiče lučenje GnRH, što zauzvrat stimulira hipofizu da luči gonadotropine (kao što su folikulostimulirajući hormon FSH i luteinizirajući hormon LH). Ovi hormoni djeluju na spolne žlijezde kako bi potaknuli razvoj gonada i lučenje spolnih hormona, čime pokreću pubertalni razvoj ^[1] .  

Direktni efekti na gonade: Pored indirektne regulacije reprodukcije kroz HPG os, Kisspeptin takođe ima direktne efekte na gonade. Studije na oocitima anestralnih ovaca Tan, na primjer, pokazale su da Kisspeptin značajno poboljšava in vitro stopu sazrijevanja jajnih stanica Tan ovce i promovira sazrijevanje oocita tako što povećava ekspresiju gena. Ovo sugerira da Kisspeptin može direktno sudjelovati u regulaciji razvoja folikula u gonadama.  

Koji je mehanizam djelovanja Kisspeptina?

Interakcije sa drugim neuropeptidima: U hipotalamičnom lučnom jezgru postoji klasa kisspeptinskih neurona koji ko-eksprimiraju glutamat, neurokinin B (NKB) i dinorfin (Dyn). Ovi neuroni pokazuju isprekidanu sinhronu aktivnost kako bi pokrenuli pulsirajuću sekreciju hormona ^[2] . Studije na ženkama miševa su pokazale da spontana sinhronizacija ARN^{KISS} neurona u velikoj meri zavisi od transmisije glutamata preko AMPA receptora i transmisije neurokinina B, dok inhibicija NMDA receptora i κ-opioidnih receptora nema efekta na brzinu sinhronizacije ^[3] . Kod mužjaka miševa, sinhronizacija ARN^{KISS} neurona proizlazi iz gotovo nasumične aktivnosti mreže unutar populacije, kritično zavisne od lokalne glutamat-AMPA signalizacije, pri čemu neurokinin B pojačava glutamat-indukovanu sinhronizaciju, dok dinorfin-κ-opioidni ton unutar mreže djeluje kao mehanizam za iniciranje sinhronizacije. Ovo ukazuje na složene mreže interakcija između neurona Kisspeptina i drugih neuropeptida u neuroendokrinoj regulaciji, kolektivno upravljajući pulsirajućom sekrecijom hormona ^[2].

Slika 1 Histogrami koji pokazuju postotak ispitivanja u kojima su se koincidentni događaji kalcija dogodili između ARN^{KISS} neurona u moždanom preseku pod nestimulisanim uslovima i nakon stimulacije niske i visoke frekvencije jednog neurona u odsustvu i prisustvu antagonista CNQX ili neurokinin receptora (NKR).  

Izvor: PubMed ^[3].

Kakav je napredak kliničkih istraživanja Kisspeptina u liječenju metaboličkih bolesti?

Kisspeptin i dijabetes melitus tipa 2 (T2DM)  

Regulacija metabolizma glukoze: Ključne karakteristike T2DM uključuju insulinsku rezistenciju, nedovoljno lučenje insulina i povišen nivo glukoze u krvi. Studije sugeriraju da Kisspeptin može regulirati metabolizam glukoze na više puteva. S jedne strane, Kisspeptin može uticati na osjetljivost na inzulin; s druge strane, može djelovati na funkciju β-ćelija otočića pankreasa i utjecati na lučenje inzulina.  

Kisspeptin i gojaznost  

Regulacija energetskog balansa i unosa hrane: Gojaznost je često povezana s energetskom neravnotežom zbog prekomjernog unosa energije i smanjene potrošnje energije. Kisspeptin reguliše energetski balans i ponašanje pri hranjenju u centralnom nervnom sistemu. Povećana ekspresija Kisspeptina može smanjiti unos hrane kod životinja, dok je smanjena ekspresija može povećati, što ukazuje da Kisspeptin služi kao ključni regulator energetskog unosa u patogenezi gojaznosti.  

Kisspeptin i nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD)  

Učinci na metabolizam u jetri: NAFLD je bolest jetre usko povezana s inzulinskom rezistencijom i metaboličkim sindromom, koju karakterizira prekomjerno taloženje masti u jetri. Kisspeptin učestvuje u regulaciji metabolizma u jetri. U eksperimentima na životinjama pokazalo se da intervencija Kisspeptina mijenja metabolizam lipida, upalne odgovore i oksidativni stres u jetri. Može smanjiti nakupljanje masti u jetri regulacijom aktivnosti ključnih enzima uključenih u sintezu i razgradnju masnih kiselina. Osim toga, Kisspeptin može modulirati jetrene upalne signalne puteve kako bi ublažio upalu i usporio napredovanje NAFLD-a.  

Kisspeptin i sindrom policističnih jajnika (PCOS)  

Dvostruka regulacija reproduktivne endokrinologije i metabolizma: PCOS je čest endokrini i metabolički poremećaj karakteriziran i reproduktivnim endokrinim abnormalnostima i metaboličkim poremećajima glukoze i lipida kod većine pacijenata. Kisspeptin igra ključnu ulogu u patogenezi PCOS-a. Centralno, regulira osovinu hipotalamus-hipofiza-gonada kako bi utjecao na reproduktivnu endokrinologiju kod pacijenata sa PCOS-om. U međuvremenu, on učestvuje u metaboličkim procesima koji uključuju insulin, leptin i adiponektin, što sugeriše da je ključni faktor u metaboličkoj disfunkciji kod PCOS-a.  

Koje su primjene Kisspeptina?  

Liječenje poremećaja reproduktivnog sistema  

Abnormalni razvoj puberteta: Kisspeptin je ključan za početak puberteta. Studije pokazuju da mutacije u sistemu Kisspeptin-GPR54 mogu dovesti do odgođenog puberteta ili hipogonadizma. Egzogena primjena Kisspeptina može stimulirati HPG osovinu da promovira lučenje GnRH i gonadotropina, obećavajući za liječenje poremećaja pubertetskog razvoja. Na primjer, kod pacijenata s hipogonadizmom zbog poremećaja signalizacije Kisspeptina, suplementacija Kisspeptinom ili njegovim analozima može vratiti normalan pubertalni razvoj ^{[4, 5]}.  

Poremećaji ovulacije: U ženskom reproduktivnom sistemu, Kisspeptin reguliše menstrualni ciklus i ovulaciju. Ima potencijalnu terapeutsku vrijednost za poremećaje ovulacije kao što je PCOS. Regulirajući pulsirajuću sekreciju GnRH, Kisspeptin može modulirati oslobađanje gonadotropina kako bi poboljšao razvoj folikula i ovulaciju. Kliničke studije pokazuju da Kisspeptin inducira fiziološkiji obrazac lučenja gonadotropina kod nekih pacijenata s poremećajem ovulacije, povećavajući stopu uspješnosti ovulacije ^{[5, 6]}.  

Funkcionalna hipotalamička amenoreja (FHA): FHA je uzrokovana abnormalnim pulsirajućim lučenjem GnRH u hipotalamusu. Kao gornji regulator GnRH, Kisspeptin je kritičan za liječenje FHA. Studije pokazuju da primjena Kisspeptina-54 pacijentima s FHA efikasno stimuliše lučenje gonadotropina (FSH, LH), obećavajući obnavljanje menstrualnog ciklusa i plodnosti. Ovo pruža nove strategije za liječenje FHA ^[6].  

Liječenje metaboličkih bolesti  

Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD): Nedavne studije su otkrile da aktiviranje signalnog puta receptora Kisspeptin 1 (KISS1R) ima terapeutske efekte na NAFLD. U modelima miševa hranjenih dijetom s visokim sadržajem masti, nokautiranje jetrenog Kiss1r pogoršava steatozu jetre, dok pojačana stimulacija KISS1R štiti miševe divljeg tipa od steatoze i smanjuje fibrozu jetre kod miševa izazvanih nealkoholnim steatohepatitisom (NASH) dijetom. Mehanističke studije pokazuju da jetrena KISS1R signalizacija poboljšava napredovanje NAFLD-a aktiviranjem AMPK, ključnog regulatornog molekula energije, kako bi se smanjila lipogeneza. Dodatno, povećana ekspresija KISS1/KISS1R u jetri i nivoi Kisspeptina u plazmi kod pacijenata sa NAFLD-om i miševa hranjenih dijetom s visokim udjelom masti sugeriraju kompenzacijski mehanizam za smanjenje sinteze triglicerida, čineći KISS1R obećavajućim novim ciljem za liječenje NASH-a ^[7].  

Liječenje osteoporoze: Osteoporoza je uobičajena metabolička bolest kostiju gdje reproduktivni hormoni igraju ključnu ulogu u rastu kostiju i održavanju mase. Studije pokazuju da Kisspeptin stimulira diferencijaciju osteoblasta i inhibira osteoklaste, nudeći klinički potencijal za liječenje osteoporoze. Mehanizam može uključivati ​​regulaciju signalnih puteva povezanih s metabolizmom kostiju, kao što su Wnt put i RANKL-OPG sistem, za promicanje formiranja kostiju, inhibiranje resorpcije kostiju, povećanje gustine kostiju i poboljšanje zdravlja skeleta kod pacijenata s osteoporozom.  

Zaključak

Iako su klinička istraživanja Kisspeptina u liječenju metaboličkih bolesti postigla napredak, njegovi efekti uključuju više aspekata uključujući metabolizam glukoze, energetski balans, metabolizam u jetri i dvostruku regulaciju reproduktivne endokrinologije i metabolizma.

O autoru

Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.

Autor naučnog časopisa

Guzman, S je istaknuti naučnik u oblasti medicine i nauka o životu, povezan sa nekoliko prestižnih institucija kao što su Univerzitetski sistem Rutgers, Institut za zdravlje djece u New Jerseyju i Sistem City University of New York (CUNY). Njegovo istraživanje se fokusira na gastroenterologiju i hepatologiju, ćelijsku biologiju, reproduktivnu biologiju i akušerstvo i ginekologiju. Ove oblasti istraživanja su od velikog značaja za unapređenje teorijskih i kliničkih aspekata medicine, što odražava njegovu profesionalnu stručnost i širok uticaj u medicinskim istraživanjima. Guzman, S je naveden u citiranju [7].

▎ Relevantni citati

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin kao hormon ponašanja[J]. Seminari iz reproduktivne medicine, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mehanizam sinhronizacije kisspeptin neurona za pulsirajuću sekreciju hormona kod mužjaka miševa[J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mehanizam lučne sinhronizacije neurona Kisspeptin u akutnim moždanim rezovima ženki miševa[J]. Endokrinologija, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Opseg Kisspeptina u neuroendokrinom poremećaju[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Nove terapeutske avenue za kisspeptin[J]. Current Opinion in Pharmacology, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Uloga Kisspeptina u funkcionalnoj hipotalamičkoj amenoreji[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Poremećaji u vezi s menstrualnim ciklusom: Tom 7: Granice u ginekološkoj endokrinologiji. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Ciljanje na jetreni kisspeptin receptor poboljšava nealkoholnu masnu bolest jetre na mišjem modelu [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.