1kit (10 flakon)
| Disponibilite: | |
|---|---|
| Kantite: | |
▎ Kisa Kisspeptin ye?
Kisspeptin se yon neropeptid ipotalamik ki kode pa jèn KISS1/Kiss1. Fòmèlman idantifye kòm yon òmòn peptide an 2001, li kode pa jèn KiSS-1 epi li ka idrolize pou pwodui peptides amidated kout ki varye longè, tankou Kisspeptin-54, Kisspeptin-14, Kisspeptin-13, ak Kisspeptin-10, tout nan yo ki gen Cphen-terminilanine. Reseptè a pou Kisspeptin se KissR, ke yo rele tou GPR54, yon reseptè G-pwoteyin makonnen. Kisspeptin ak reseptè li yo distribye nan sèvo a ak plizyè tisi ak ògàn.
▎ Kisspeptin Estrikti
Sous: PubChem |
Sekans:GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF Fòmil molekilè: C 258H 401N 79O78 Pwa molekilè: 5857 g / mol PubChem CID: 71306396 Sinonim: Pwoteyin KISS-1;Kisspeptins |
▎ Kisspeptin Research
Ki sa ki background nan rechèch nan Kisspeptin?
Nan fen 20yèm syèk la, ak pwogrè nan rechèch sou jèn metastaz timè suppressor, syantis yo te dekouvri jèn KiSS-1 nan selil melanom lè l sèvi avèk modifye ibridasyon soustraktif nan lane 1996. GPR54, yo te rele Kisspeptin. Okòmansman te note pou pwopriyete timè metastaz-suppressive li yo, pita yo te jwenn neuropeptide sa a yo aji kòm yon eleman kle en regilasyon nan aks ipotalamik-pitwitèr-gonadal, jwe yon wòl debaz nan règleman neroendokrin nan devlopman repwodiktif vertebre. Li patisipe tou nan plizyè pwosesis fizyolojik tankou konpòtman repwodiktif, règleman atitid, metabolis kwasans, ak konpòtman manje. Dekouvèt la ak rechèch fonksyonèl nan Kisspeptin bay yon baz teyorik enpòtan pou eksplore mekanis regilasyon neroendokrin ak trete maladi ki gen rapò.
Ki mekanis aksyon Kisspeptin?
Mekanis regilasyon repwodiksyon
Règleman aks Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG): Kisspeptin jwe yon wòl santral nan regilasyon repwodiktif, sitou atravè modulasyon aks HPG la. Nan mamifè, Kisspeptin stimul sekresyon òmòn ki bay gonadotropin (GnRH). Espesyalman, Kisspeptin aktive sekresyon pulsatile nan selil GnRH atravè mekanis G-pwoteyin makonnen atravè reseptè GPR54 li yo. Pou egzanp, pandan inisyasyon pibète, ogmante aktivite nan newòn ipotalamik Kisspeptin ankouraje sekresyon GnRH, ki an vire stimul glann pitwitè a sekrete gonadotropin (tankou FSH òmòn pileu ak òmòn luteinizan LH). Òmòn sa yo aji sou gonad yo pou ankouraje devlopman gonadal ak sekresyon òmòn sèks, kidonk kòmanse devlopman pibè [1] .
Efè dirèk sou gonad: Anplis de règleman endirèk repwodiksyon atravè aks HPG, Kisspeptin tou gen efè dirèk sou gonad. Etid sou ovosit ki soti nan mouton Tan anestè, pou egzanp, yo montre ke Kisspeptin siyifikativman amelyore pousantaj spirasyon an vitro nan ovosit mouton Tan ak ankouraje spirasyon oosit pa upregulating ekspresyon jèn. Sa a sijere ke Kisspeptin ka patisipe dirèkteman nan reglemante devlopman folikulèr nan gonad yo.
Ki mekanis aksyon Kisspeptin?
Entèaksyon ak lòt neuropeptides: Nan nwayo arcuate ipotalamik la, gen yon klas newòn Kisspeptin ki ko-eksprime glutamate, neurokinin B (NKB), ak dynorphin (Dyn). Newòn sa yo montre aktivite synchrone tanzantan pou kondwi sekresyon òmòn pulsatile [2] . Etid nan sourit fi yo te montre ke senkronizasyon espontane nan newòn ARN^{KISS} trè depann sou transmisyon glutamate atravè reseptè AMPA ak transmisyon neurokinin B, pandan y ap anpèchman nan reseptè NMDA ak reseptè κ-opioid pa gen okenn efè sou pousantaj senkronizasyon [3] . Nan sourit gason, senkronizasyon nan newòn ARN^{KISS} rive nan aktivite rezo pete prèske o aza nan popilasyon an, kritik depann sou siyal glutamate-AMPA lokal yo, ak neurokinin B amelyore senkronizasyon glutamate-pwovoke, pandan y ap dynorphin-κ-opioid ton nan rezo a aji kòm yon mekanis gating pou inisyasyon senkronizasyon. Sa a endike rezo entèraksyon konplèks ant newòn Kisspeptin ak lòt neuropeptides nan regilasyon neroendokrin, kolektivman gouvène sekresyon òmòn pulsatile [2].

Figi 1 Istogram ki montre pousantaj esè kote evènman kalsyòm koensidans te fèt ant newòn ARN^{KISS} nan tranch sèvo a nan kondisyon ki pa ankouraje epi swiv eksitasyon frekans ba ak frekans segondè nan yon sèl newòn nan absans ak prezans antagonis CNQX oswa reseptè neurokinin (NKR).
Sous: PubMed [3].
Ki pwogrè rechèch klinik sou Kisspeptin nan tretman maladi metabolik yo?
Kisspeptin ak dyabèt tip 2 (T2DM)
Règleman nan metabolis glikoz: Karakteristik kle nan T2DM gen ladan rezistans ensilin, sekresyon ensifizan ensilin, ak glikoz nan san ki wo. Etid sijere ke Kisspeptin ka kontwole metabolis glikoz atravè plizyè chemen. Sou yon bò, Kisspeptin ka enfliyanse sansiblite ensilin; an lòt men an, li ka aji sou fonksyon β-selil pankreyas islet pou afekte sekresyon ensilin.
Kisspeptin ak Obezite
Règleman nan balans enèji ak konsomasyon manje: Obezite souvan asosye ak move balans enèji akòz konsomasyon enèji twòp ak depans enèji redwi. Kisspeptin kontwole balans enèji ak konpòtman manje nan sistèm nève santral la. Ogmantasyon ekspresyon Kisspeptin ka diminye konsomasyon manje nan bèt, pandan y ap diminye ekspresyon ka ogmante li, ki endike ke Kisspeptin sèvi kòm yon regilatè kle nan konsomasyon enèji nan patojèn nan obezite.
Kisspeptin ak Maladi fwa gra ki pa alkòl (NAFLD)
Efè sou metabolis epatik: NAFLD se yon maladi fwa ki asosye byen ak rezistans ensilin ak sendwòm metabolik, ki karakterize pa twòp depo grès nan fwa. Kisspeptin patisipe nan règleman metabolik epatik. Nan eksperyans bèt, yo te montre entèvansyon Kisspeptin chanje metabolis lipid, repons enflamatwa, ak estrès oksidatif nan fwa a. Li ka diminye akimilasyon grès nan fwa pa reglemante aktivite a nan anzim kle ki enplike nan sentèz asid gra ak pann. Anplis de sa, Kisspeptin ka modile chemen siyal enflamatwa epatik pou soulaje enflamasyon ak ralanti pwogresyon NAFLD.
Kisspeptin ak sendwòm òvèj polikistik (PCOS)
Doub Règleman nan andokrinoloji repwodiksyon ak metabolis: PCOS se yon maladi andokrin ak metabolik komen ki karakterize pa tou de anomali andokrin repwodiktif ak maladi metabolik glikoz-lipid nan pifò pasyan yo. Kisspeptin jwe yon wòl enpòtan nan patojèn PCOS. Santralman, li kontwole aks ipotalamik-pitwitèr-gonadal pou enfliyanse andokrinoloji repwodiktif nan pasyan PCOS. Pandan se tan, li patisipe nan pwosesis metabolik ki enplike ensilin, leptin, ak adiponectin, sijere ke li se yon faktè kle nan malfonksyònman metabolik nan PCOS.
Ki aplikasyon Kisspeptin?
Tretman nan maladi sistèm repwodiksyon
Anòmal Devlopman Pibète: Kisspeptin se kritik pou inisyasyon pibète. Etid yo montre ke mitasyon nan sistèm Kisspeptin-GPR54 ka mennen nan reta nan pibète oswa ipogonadism. Administrasyon ekzojèn nan Kisspeptin ka ankouraje aks HPG ankouraje GnRH ak sekresyon gonadotropin, kenbe pwomès pou trete maladi devlopman pibè. Pou egzanp, nan pasyan ki gen ipogonadism akòz defo siyal Kisspeptin, sipleman ak Kisspeptin oswa analòg li yo ka retabli devlopman nòmal nan pibè [4, 5].
Twoub ovilasyon: Nan sistèm repwodiktif fi a, Kisspeptin kontwole sik règ ak ovilasyon. Li gen valè potansyèl terapetik pou maladi ovilasyon tankou PCOS. Pa reglemante sekresyon pulsatile GnRH, Kisspeptin ka modile liberasyon gonadotropin pou amelyore devlopman folikulèr ak ovilasyon. Etid klinik yo montre ke Kisspeptin pwovoke yon modèl sekresyon gonadotropin plis fizyolojik nan kèk pasyan maladi ovilasyon, amelyore pousantaj siksè ovilasyon [5, 6].
Amenore ipotalamik fonksyonèl (FHA): FHA se koze pa nòmal sekresyon pulsatile GnRH nan ipotalamus la. Kòm yon regilatè en nan GnRH, Kisspeptin se kritik pou tretman FHA. Etid yo montre ke administrasyon Kisspeptin-54 bay pasyan FHA efektivman stimul sekresyon gonadotropin (FSH, LH), kenbe pwomès pou retabli sik règ ak fètilite. Sa a bay nouvo estrateji pou tretman FHA [6].
Tretman nan Maladi Metabolik
Maladi Fwa Grès ki pa Alkòl (NAFLD): Dènye etid yo te jwenn ke aktive chemen siyal reseptè Kisspeptin 1 (KISS1R) a gen efè terapetik sou NAFLD. Nan modèl sourit ki gen anpil grès ki manje ak rejim alimantè, knockout nan epatik Kiss1r agrave steatoz epatik, pandan y ap eksitasyon KISS1R amelyore pwoteje sourit sovaj soti nan steatoz ak diminye fibwoz epatik nan rejim alimantè a ki pa alkòl steatohepatitis (NASH). Etid mekanik yo montre ke siyal KISS1R epatik amelyore pwogresyon NAFLD pa aktive AMPK, yon molekil kle enèji regilasyon, pou diminye lipogenesis. Anplis de sa, ogmante ekspresyon epatik KISS1/KISS1R ak nivo plasma Kisspeptin nan pasyan NAFLD ak sourit manje ki gen anpil grès sijere yon mekanis konpansatwa pou diminye sentèz trigliserid, ki fè KISS1R yon nouvo sib pwomèt pou tretman NASH [7].
Tretman Osteyopowoz la: Osteyopowoz la se yon maladi zo metabolik komen kote òmòn repwodiktif jwe yon wòl kle nan kwasans zo ak antretyen mas. Etid yo montre ke Kisspeptin stimul diferansyasyon osteoblast ak inibit osteoclasts, ofri potansyèl klinik pou tretman osteyopowoz la. Mekanis la ka enplike reglemante wout siyal ki gen rapò ak metabolis zo yo, tankou chemen Wnt ak sistèm RANKL-OPG, pou ankouraje fòmasyon zo, anpeche resorption zo, ogmante dansite zo, ak amelyore sante skelèt nan pasyan osteyopowoz la.
Konklizyon
Malgre ke rechèch klinik sou Kisspeptin nan tretman maladi metabolik te fè pwogrè, efè li yo enplike plizyè aspè ki gen ladan metabolis glikoz, balans enèji, metabolis epatik, ak règleman doub nan andokrinoloji repwodiktif ak metabolis.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Guzman, S se yon etidyan distenge nan domèn medikaman ak syans lavi, ki afilye ak plizyè enstitisyon prestijye tankou Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey, ak City University of New York System (CUNY). Rechèch li yo konsantre sou Gastroenteroloji ak Epatoloji, Biyoloji selilè, Biyoloji repwodiksyon, ak Obstetrik ak jinekoloji. Zòn rechèch sa yo gen gwo siyifikasyon pou avanse aspè teyorik ak klinik nan medikaman, reflete ekspètiz pwofesyonèl li ak gwo enfliyans nan rechèch medikal.. Guzman, S ki nan lis nan referans a nan sitasyon [7].
▎ Sitasyon ki enpòtan yo
[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin kòm yon òmòn konpòtman [J]. Seminè nan Medsin repwodiksyon, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.
[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mekanis senkronizasyon newòn kisspeptin pou sekresyon òmòn pulsatile nan sourit gason [J]. Rapò selilè, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.
[3] Morris PG, Herbison A E. Mekanis nan Synchronization Neuron Kisspeptin Arcuate nan tranch sèvo egi soti nan sourit fi [J]. Andokrinoloji, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.
[4] Sharma A. Dimansyon Kisspeptin nan Twoub Neuroendocrine [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.
[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Novel therapeutic avenues for kisspeptin [J]. Opinyon Aktyèl nan Farmakoloji, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.
[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Kisspeptin Wòl nan fonksyonèl ipotalamik amenore [M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Maladi ki gen rapò ak sik règ: Volim 7: Fwontyè nan andokrinoloji jinekolojik. Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.
[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Vize reseptè kisspeptin epatik amelyore maladi fwa gra ki pa alkòl nan yon modèl sourit [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.