Кисспептин 10 мг

▎ Киспептиндин структурасы

▎ Kisspeptin изилдөө

Kisspeptin изилдөө фон кандай?  

20-кылымдын аягында шишик метастаздарын басуучу гендерди изилдөөдөгү жетишкендиктер менен илимпоздор 1996-жылы модификацияланган субтрактивдүү гибриддештирүү аркылуу меланома клеткаларында KiSS-1 генин ачышкан. 1999-жылы келемиш G протеин менен туташкан GPR54 рецептору аныкталган жана 2001-жылы изилдөөлөр ген-1 гени генди жана гендик ССтин продуктусу экенин тастыкташкан. Kisspeptin деп аталган GPR54 үчүн. Башында шишиктин метастазын басуучу касиеттери менен белгилүү болгон бул нейропептид кийинчерээк омурткалуу жаныбарлардын репродуктивдүү өнүгүүсүнүн нейроэндокриндик жөнгө салуусунда негизги ролду ойноп, гипоталамус-гипофиз-гонадалдык огунун негизги агымын жөнгө салуучу элементи катары иш алып барары аныкталган. Ал ошондой эле репродуктивдүү жүрүм-турум, маанайды жөнгө салуу, өсүү метаболизми жана тамактануу жүрүм-туруму сыяктуу бир нече физиологиялык процесстерге катышат. Кисспептиндин ачылышы жана функционалдык изилдөөсү нейроэндокриндик жөнгө салуу механизмдерин изилдөө жана ага байланыштуу ооруларды дарылоо үчүн маанилүү теориялык негиз болуп саналат.  

Kisspeptin таасир механизми кандай?  

Репродуктивдүү жөнгө салуу механизмдери  

Гипоталамус-гипофиз-гонадалдык (HPG) огунун жөнгө салынышы: Кисспептин репродуктивдүү жөнгө салууда негизги ролду ойнойт, биринчи кезекте HPG огунун модуляциясы аркылуу. Сүт эмүүчүлөрдө Кисспептин гонадотропин-релиздөөчү гормондун (GnRH) секрециясын стимулдайт. Тактап айтканда, Kisspeptin GPR54 рецептору аркылуу G протеин менен байланышкан механизмдер аркылуу GnRH клеткаларынын пульсациялуу секрециясын иштетет. Мисалы, жыныстык жетилүүнүн башталышында гипоталамус киспептин нейрондорунун активдүүлүгүнүн жогорулашы GnRH секрециясына көмөктөшөт, ал өз кезегинде гипофиз безин гонадотропиндерди бөлүп чыгарууну стимулдайт (мисалы, фолликулду стимулдаштыруучу гормон FSH жана лютеиндештирүү гормону LH). Бул гормондор жыныс бездерине таасир этип, жыныс бездеринин өнүгүшүнө жана жыныстык гормондордун секрециясына көмөктөшүп, жыныстык жетилүүнүн өнүгүүсүн башташат ^[1] .  

Жыныс бездерине түз таасирлери: HPG огу аркылуу көбөйүүнү кыйыр жөнгө салуудан тышкары, Кисспептин жыныс бездерине түздөн-түз таасир этет. Маселен, анестроздуу тан койлорунун ооциттерин изилдөөлөр көрсөткөндөй, Кисспептин Тан кой ооциттеринин in vitro жетилүү ылдамдыгын бир топ жакшыртат жана ген экспрессиясын жөнгө салуу менен ооциттин жетилишине көмөктөшөт. Бул Kisspeptin түздөн-түз жыныс бездеринде фолликулярдык өнүгүүнү жөнгө салууга катыша алат дегенди билдирет.  

Киссептиндин аракет механизми кандай?

Башка нейропептиддер менен өз ара аракеттенүүсү: Гипоталамус arcuate ядросунда глутаматты, нейрокинин В (НКБ) жана динорфинди (Дин) биргелешип экспрессиялаган Киспептин нейрондорунун бир классы бар. Бул нейрондор пульсациялуу гормондун секрециясын кууп чыгуу үчүн үзгүлтүктүү синхрондук активдүүлүктү көрсөтүшөт ^[2] . Аял чычкандар менен жүргүзүлгөн изилдөөлөр ARN ^ {KISS} нейрондорунун стихиялуу синхрондоштуруусу AMPA рецепторлору жана нейрокинин В берүү аркылуу глутаматтын берилишинен көз каранды экенин көрсөттү, ал эми NMDA рецепторлорунун жана κ-опиоиддик рецепторлордун синхрондоштуруу ылдамдыгына эч кандай таасир этпейт ^[3] . Эркек чычкандарда ARN^{KISS} нейрондорунун синхрондоштуруусу популяциянын ичиндеги дээрлик туш келди жарылуу тармагынын активдүүлүгүнөн келип чыгат, ал жергиликтүү глутамат-AMPA сигнализациясына критикалык көз каранды, нейрокинин В глутамат менен шартталган синхрондоштурууну күчөтөт, ал эми динорфин-κ-опиоиддик тону синхрондоштуруу механизми катары иштейт. Бул Kisspeptin нейрондорунун жана нейроэндокриндик жөнгө салуудагы башка нейропептиддердин ортосундагы комплекстүү өз ара аракеттенүү тармактарын көрсөтөт, пульсациялуу гормондун секрециясын чогуу башкарат ^[2].

Сүрөт 1 стимулдаштырылбаган шарттарда мээ кесиминдеги ARN ^ {KISS} нейрондорунун ортосунда дал келген кальций окуялары болгон сыноолордун пайызын көрсөткөн гистограммалар жана CNQX же нейрокинин рецепторунун (NKR) антагонисттери жок жана катышуусунда бир нейрондун төмөн жыштык жана жогорку жыштык стимулдоосунан кийин.  

Булак: PubMed ^[3].

Зат алмашуу ооруларын дарылоодо Kisspeptin боюнча клиникалык изилдөөлөрдүн жүрүшү кандай?

Кисспептин жана 2 типтеги кант диабети (T2DM)  

Глюкоза метаболизмин жөнгө салуу: T2DM негизги өзгөчөлүктөрү инсулин каршылык, инсулин жетишсиз секрециясын жана жогорку кан глюкоза кирет. Изилдөөлөр Kisspeptin бир нече жолдор менен глюкоза зат жөнгө салышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бир жагынан, Kisspeptin инсулин сезгичтигин таасир этиши мүмкүн; экинчи жагынан, ал инсулин секрециясына таасир уйку безинин аралча β-клетка милдетин аткарышы мүмкүн.  

Kisspeptin жана семирүү  

Энергия балансын жана тамак-аш керектөөнү жөнгө салуу: Семирүү көп учурда энергияны ашыкча керектөө жана энергия чыгымын азайтуу менен байланыштуу. Kisspeptin энергия балансын жана борбордук толкунданып системасынын тамактануу жүрүм-турумун жөнгө салат. Киспептиндин көбөйүшү жаныбарлардын тамак-ашын азайтышы мүмкүн, ал эми азайган экспрессия аны көбөйтүшү мүмкүн, бул Kisspeptin семирүүнүн патогенезинде энергия алуунун негизги жөнгө салуучусу катары кызмат кылат.  

Кисспептин жана алкоголсуз майлуу боор оорусу (NAFLD)  

Боордун метаболизмине тийгизген таасири: NAFLD – инсулинге туруштук берүү жана метаболизм синдрому менен тыгыз байланышта боордун оорусу, боордун майынын ашыкча топтолушу менен мүнөздөлөт. Кисспептин боордогу зат алмашууну жөнгө салууга катышат. Жаныбарларга жасалган эксперименттерде Кисспептиндин кийлигишүүсү боордогу липиддердин метаболизмин, сезгенүү реакцияларын жана кычкылдануу стрессин өзгөртөт. Ал май кислотасынын синтезине жана ажырашына катышкан негизги ферменттердин активдүүлүгүн жөнгө салуу менен боордун майын топтоо азайтышы мүмкүн. Мындан тышкары, Kisspeptin сезгенүүнү жана жай NAFLD прогрессияны басаңдатуу үчүн боор сезгенүү сигнал жолдорун модуляциялай алат.  

Кисспептин жана поликистоздук энелик синдрому (PCOS)  

Репродуктивдүү эндокринологиянын жана метаболизмдин кош жөнгө салынышы: PCOS – көпчүлүк пациенттерде репродуктивдүү эндокриндик аномалиялар жана глюкоза-липиддик зат алмашуунун бузулушу менен мүнөздөлгөн жалпы эндокриндик жана зат алмашуунун бузулушу. Kisspeptin PCOS патогенезинде маанилүү ролду ойнойт. Борбордук, ал PCOS менен ооругандардын репродуктивдүү эндокринологияга таасир этиши үчүн гипоталамус-гипофиз-гонадалдык огун жөнгө салат. Ошол эле учурда, ал инсулин, лептин жана адипонектинди камтыган метаболизм процесстерине катышат, бул PCOS менен метаболикалык дисфункциянын негизги фактору болуп саналат.  

Kisspeptin кандай колдонмолор бар?  

Репродуктивдүү системанын ооруларын дарылоо  

Анормалдуу жыныстык жетилүү: Кисспептин жыныстык жетилүүнүн башталышы үчүн маанилүү. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Kisspeptin-GPR54 системасындагы мутациялар жыныстык жетилүүнүн кечигишине же гипогонадизмге алып келиши мүмкүн. Кисспептиндин экзогендик башкаруусу GnRH жана гонадотропин секрециясын илгерилетүү үчүн HPG огунун стимулдайт, жыныстык жетилүүнүн бузулушун дарылоо үчүн убада берет. Мисалы, Kisspeptin сигналдык кемчиликтерден улам гипогонадизм менен ооруган бейтаптарда Kisspeptin же анын аналогдору менен толуктоо жыныстык жетилүүнүн нормалдуу өнүгүүсүн калыбына келтирет ^{[4, 5]}.  

Овуляциянын бузулушу: Аялдардын репродуктивдүү системасында Кисспептин этек кир циклин жана овуляцияны жөнгө салат. Бул PCOS сыяктуу овуляция оорулары үчүн потенциалдуу терапиялык мааниге ээ. GnRH пульсациялуу секрециясын жөнгө салуу менен, Киспептин фолликулярдык өнүгүүнү жана овуляцияны жакшыртуу үчүн гонадотропиндин чыгарылышын модуляциялай алат. Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, Kisspeptin кээ бир овуляция бузулган бейтаптарда физиологиялык гонадотропин секрециясын индукциялап, овуляциянын ийгилигинин деңгээлин жогорулатат ^{[5, 6]}.  

Функционалдык гипоталамикалык аменорея (FHA): FHA гипоталамустагы анормалдуу GnRH пульсациялуу секрециясы менен шартталган. GnRH жогорку жөнгө салуучу катары, Kisspeptin FHA дарылоо үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, FHA пациенттерине Kisspeptin-54 колдонуу гонадотропин (FSH, LH) секрециясын эффективдүү стимулдайт, менструалдык циклди жана төрөттү калыбына келтирүүгө убада берет. Бул FHA дарылоо үчүн жаңы стратегияларды камсыз кылат ^[6].  

Зат алмашуу ооруларын дарылоо  

Алкоголсуз майлуу боор оорусу (NAFLD): Акыркы изилдөөлөр Kisspeptin 1 кабылдагыч (KISS1R) сигналдык жолду жандандыруу NAFLD боюнча терапиялык таасири бар экенин аныкташкан. Жогорку майлуу диета менен азыктанган чычкан моделдеринде боор Kiss1r нокаут боордун стеатозун күчөтөт, ал эми күчөтүлгөн KISS1R стимуляциясы жапайы типтеги чычкандарды стеатоздон коргойт жана диетадан келип чыккан алкоголсуз стеатогепатит (NASH) чычкандарында боор фиброзун азайтат. Механикалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, боор KISS1R сигнализациясы липогенезди азайтуу үчүн энергияны жөнгө салуучу негизги молекула AMPKди активдештирүү аркылуу NAFLD прогрессиясын жакшыртат. Кошумчалай кетсек, NAFLD менен ооруган бейтаптарда жана жогорку майлуу диета менен азыктанган чычкандарда боордогу KISS1/KISS1R экспрессиясынын жана плазмадагы Kisspeptin деңгээлинин жогорулашы триглицериддердин синтезин азайтуунун компенсациялык механизмин сунуштайт, бул KISS1Rди NASH дарылоо үчүн келечектүү жаңы максатка айлантат ^[7].  

Остеопорозду дарылоо: Остеопороз – бул сөөктүн жалпы метаболизм оорусу, мында репродуктивдүү гормондор сөөктүн өсүшүндө жана массасын сактоодо негизги ролду ойнойт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Кисспептин остеобласттын дифференциациясын стимулдайт жана остеопорозду дарылоо үчүн клиникалык потенциалды сунуш кылат. Механизм сөөктүн пайда болушуна көмөктөшүү, сөөктүн резорбциясына бөгөт коюу, сөөк тыгыздыгын жогорулатуу жана остеопороз менен ооругандардын скелетинин ден соолугун жакшыртуу үчүн Wnt жолу жана RANKL-OPG системасы сыяктуу сөөк метаболизмине байланыштуу сигналдык жолдорду жөнгө салууну камтышы мүмкүн.  

Корутунду

Метаболизм ооруларын дарылоодо Kisspeptin боюнча клиникалык изилдөөлөр прогресске жетишсе да, анын таасири глюкозанын метаболизмин, энергия балансын, боордогу метаболизмди жана репродуктивдүү эндокринологияны жана метаболизмди кош жөнгө салууну камтыган бир нече аспектилерди камтыйт.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Guzman, S, мисалы, Rutgers University System, New Jersey балдардын ден соолук институту жана New York City University (CUNY) системасы сыяктуу бир нече престиждүү институттар менен байланышы бар, медицина жана жашоо илимдери тармагындагы көрүнүктүү окумуштуу болуп саналат. Анын изилдөөлөрү гастроэнтерология жана гепатология, клетка биологиясы, репродуктивдүү биология жана акушерлик жана гинекологияга багытталган. Бул изилдөө багыттары медицинанын теориялык жана клиникалык аспектилерин алдыга жылдыруу үчүн чоң мааниге ээ, анын профессионалдык тажрыйбасын жана медициналык изилдөөлөрдөгү кеңири таасирин чагылдырат.. Гузман, С цитата шилтемесинде келтирилген [7].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin as a Behavioral Hormone [J]. Репродуктивдүү медицинадагы семинарлар, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Эркек чычкандарда пульсациялуу гормондун секрециясы үчүн кисспептин нейрон синхрондоштуруу механизми [J]. Cell Reports, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mechanism of Arcuate Kisspeptin Neuron Synchronization in Acute Brain Sclics from Curry Cross [J]. Эндокринология, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Neuroendocrine бузулушунан Kisspeptin көлөмү [J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Kisspeptin [J] үчүн роман дарылоо жолдору. Фармакологиядагы учурдагы пикир, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Подфигурна А, Чызык А, Сзелига А, ж.б. Функционалдык гипоталамикалык аменореядагы Киспептиндин ролу[M]//Берга SL, Генаццани AR, Нафтолин F, ж.б. Менструалдык циклге байланыштуу бузулуулар: 7-том: Гинекологиялык эндокринологиядагы чек аралар. Чам: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Боор кисспептин рецепторун максаттуу чычкан моделинде [J] алкоголсуз майлуу боор оорусун жакшыртат. Клиникалык изилдөө журналы, 2022,132 (10) .DOI: 10.1172 / JCI145889.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.