|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ කිස්පෙප්ටින් ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල:GTSLSPPPESSGSRQQPGLSAPHSRQIPAPQGAVLVQREKDLPNYNWNSFGLRF අණුක සූත්රය: C 258H 401N 79O78 අණුක බර: 5857 g/mol PubChem CID: 71306396 සමාන පද: ප්රෝටීන් KISS-1;Kisspeptins |
▎ කිස්පෙප්ටින් පර්යේෂණ
කිස්පෙප්ටින් හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
20 වන ශතවර්ෂයේ අගභාගයේදී, tumor metastasis suppressor ජාන පිළිබඳ පර්යේෂණවල දියුණුවත් සමඟ, විද්යාඥයින් විසින් 1996 දී නවීකරණය කරන ලද අඩු කරන ලද දෙමුහුන්කරණයක් භාවිතයෙන් මෙලනෝමා සෛල තුළ KiSS-1 ජානය සොයා ගන්නා ලදී. GPR54 සඳහා ආවේණික ලිගන්ඩ්, Kisspeptin ලෙස නම් කර ඇත. මුලදී එහි tumor metastasis-මර්දන ගුණාංග සඳහා සටහන් වූ මෙම neuropeptide පසුව පෘෂ්ඨවංශික ප්රජනන වර්ධනයේ ස්නායු අන්තරාසර්ග නියාමනය සඳහා මූලික කාර්යභාරයක් ඉටු කරන hypothalamic-pituitary-gonadal අක්ෂයේ ප්රධාන උඩුගං නියාමක මූලද්රව්යයක් ලෙස ක්රියා කරන බව සොයා ගන්නා ලදී. එය ප්රජනන හැසිරීම, මනෝභාවය නියාමනය, වර්ධන පරිවෘත්තීය සහ පෝෂණ හැසිරීම වැනි බහු භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන් සඳහා ද සහභාගී වේ. කිස්පෙප්ටින් සොයා ගැනීම සහ ක්රියාකාරී පර්යේෂණ මගින් ස්නායු අන්තරාසර්ග නියාමන යාන්ත්රණයන් ගවේෂණය කිරීම සහ ඒ ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වැදගත් න්යායාත්මක පදනමක් සපයයි.
කිස්පෙප්ටින් වල ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
ප්රජනක නියාමන යාන්ත්රණ
Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG) අක්ෂය නියාමනය කිරීම: කිස්පෙප්ටින් ප්රජනක නියාමනයේ ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, මූලික වශයෙන් HPG අක්ෂයේ මොඩියුලේෂන් හරහා. ක්ෂීරපායීන් තුළ, Kisspeptin ගොනඩොට්රොපින් නිකුත් කරන හෝමෝනය (GnRH) ස්රාවය කිරීම උත්තේජනය කරයි. විශේෂයෙන්ම, Kisspeptin එහි ප්රතිග්රාහක GPR54 හරහා G ප්රෝටීන් සම්බන්ධ යාන්ත්රණ හරහා GnRH සෛලවල ස්පන්දන ස්රාවය සක්රීය කරයි. නිදසුනක් වශයෙන්, වැඩිවිය පැමිණීම ආරම්භයේදී, හයිපොතලමික් කිස්පෙප්ටින් නියුරෝනවල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි වීම GnRH ස්රාවය ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් පිටියුටරි ග්රන්ථිය ගොනඩොට්රොපින් ස්රාවය කිරීමට උත්තේජනය කරයි (ෆෝලික්-උත්තේජන හෝර්මෝන FSH සහ ලුටිනිනම් හෝමෝනය LH වැනි). මෙම හෝමෝන ලිංගික ග්රන්ථි වර්ධනය සහ ලිංගික හෝමෝන ස්රාවය ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා ලිංගික ග්රන්ථි මත ක්රියා කරයි, එමගින් වැඩිවිය පැමිණීමේ වර්ධනය ආරම්භ කරයි [1] .
Gonads මත සෘජු බලපෑම්: HPG අක්ෂය හරහා ප්රජනනය වක්ර නියාමනය කිරීමට අමතරව, Kisspeptin ලිංගික ග්රන්ථි වලට සෘජු බලපෑමක් ඇති කරයි. නිදසුනක් වශයෙන්, නිර්වින්දක ටැන් බැටළුවන්ගේ ඔයිසයිට් පිළිබඳ අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ, කිස්පෙප්ටින් ටැන් බැටළු ඔයිසයිට් වල අභ්යන්තර පරිණත වීමේ වේගය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරන අතර ජාන ප්රකාශනය ඉහළ නැංවීමෙන් ඕසයිට් මේරීම ප්රවර්ධනය කරන බවයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ලිංගික ග්රන්ථි වල ෆෝලික් වර්ධනය නියාමනය කිරීමට කිස්පෙප්ටින් සෘජුවම සහභාගී විය හැකි බවයි.
කිස්පෙප්ටින්ගේ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය කුමක්ද?
අනෙකුත් නියුරොපෙප්ටයිඩ සමඟ අන්තර්ක්රියා: හයිපොතාලමික් ආර්කියුටේට් න්යෂ්ටිය තුළ, ග්ලූටමේට්, නියුරොකිනින් බී (එන්කේබී) සහ ඩයිනෝර්ෆින් (ඩයින්) සම-ප්රකාශ කරන කිස්පෙප්ටින් නියුරෝන පන්තියක් ඇත. මෙම නියුරෝන ස්පන්දන හෝමෝන ස්රාවය කිරීම සඳහා කඩින් කඩ සමමුහුර්ත ක්රියාකාරකම් ප්රදර්ශනය කරයි [2] . ගැහැණු මීයන් පිළිබඳ අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ ARN^{KISS} නියුරෝනවල ස්වයංසිද්ධ සමමුහුර්තකරණය AMPA ප්රතිග්රාහක සහ නියුරොකිනින් බී සම්ප්රේෂණය මත ග්ලූටමේට් සම්ප්රේෂණය මත බෙහෙවින් රඳා පවතින අතර NMDA ප්රතිග්රාහක සහ κ-opioid ප්රතිග්රාහක නිෂේධනය සමමුහුර්ත කිරීමේ අනුපාතය කෙරෙහි බලපෑමක් ඇති නොකරන බවයි [3] . පිරිමි මීයන් තුළ, ARN^{KISS} නියුරෝන සමමුහුර්ත කිරීම ජනගහණය තුළ අහඹු පිපිරීම් ජාල ක්රියාකාරකම් වලින් පැන නගී, දේශීය ග්ලූටමේට්-AMPA සංඥා මත විවේචනාත්මකව රඳා පවතී, නියුරොකිනින් බී ග්ලූටමේට්-ප්රේරිත සමමුහුර්තකරණය වැඩි දියුණු කරන අතර ඩයිනෝර්ෆින්-κ-ඔපියොයිඩ් ඇක්ට්රෝනීකරණ යාන්ත්රණය තුළ සමමුහුර්ත කිරීමේ යාන්ත්රණයක් ආරම්භ කරයි. මෙය කිස්පෙප්ටින් නියුරෝන සහ අනෙකුත් නියුරොපෙප්ටයිඩ අතර ස්නායු අන්තරාසර්ග නියාමනයේ සංකීර්ණ අන්තර්ක්රියා ජාලයන් පෙන්නුම් කරයි, සාමූහිකව ස්පන්දන හෝමෝන ස්රාවය පාලනය කරයි [2].
CNQX හෝ neurokinin ප්රතිග්රාහක (NKR) ප්රතිවිරෝධක නොමැති විට සහ පවතින විට තනි නියුරෝනයක අඩු සංඛ්යාත සහ ඉහළ සංඛ්යාත උත්තේජනයක් අනුගමනය කරමින් උත්තේජක නොවන තත්ත්වයන් යටතේ මොළයේ පෙත්තෙහි ARN^{KISS} නියුරෝන අතර අහඹු කැල්සියම් සිදුවීම් සිදු වූ අත්හදා බැලීම් ප්රතිශතය Figure 1 පෙන්නුම් කරයි.
මූලාශ්රය: PubMed [3].
පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී කිස්පෙප්ටින් පිළිබඳ සායනික පර්යේෂණවල ප්රගතිය කුමක්ද?
කිස්පෙප්ටින් සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගය (T2DM)
ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය නියාමනය: T2DM හි ප්රධාන ලක්ෂණ වන්නේ ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය, ප්රමාණවත් ඉන්සියුලින් ස්රාවය නොවීම සහ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යාමයි. අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ Kisspeptin බහු මාර්ග හරහා ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය නියාමනය කළ හැකි බවයි. එක් අතකින්, කිස්පෙප්ටින් ඉන්සියුලින් සංවේදීතාවයට බලපෑම් කළ හැකිය; අනෙක් අතට, එය ඉන්සියුලින් ස්රාවයට බලපෑම් කිරීමට අග්න්යාශයේ අයිලට් β-සෛල ක්රියාකාරිත්වය මත ක්රියා කරයි.
කිස්පෙප්ටින් සහ තරබාරුකම
ශක්ති සමතුලිතතාවය සහ ආහාර ගැනීම නියාමනය කිරීම: තරබාරුකම බොහෝ විට බලශක්ති අසමතුලිතතාවය සමඟ සම්බන්ධ වන්නේ අධික බලශක්ති පරිභෝජනය සහ අඩු බලශක්ති වියදම් හේතුවෙනි. කිස්පෙප්ටින් මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ ශක්ති සමතුලිතතාවය සහ පෝෂණ හැසිරීම නියාමනය කරයි. කිස්පෙප්ටින් ප්රකාශනය වැඩි වීම සතුන්ගේ ආහාර ප්රමාණය අඩු කළ හැකි අතර, ප්රකාශනය අඩු වීමෙන් එය වැඩි විය හැක, තරබාරුකමේ ව්යාධිජනකයේ බලශක්ති පරිභෝජනයේ ප්රධාන නියාමකයෙකු ලෙස කිස්පෙප්ටින් ක්රියා කරන බව පෙන්නුම් කරයි.
කිස්පෙප්ටින් සහ මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD)
අක්මා පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපෑම්: NAFLD යනු ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය සහ පරිවෘත්තීය සින්ඩ්රෝමය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වූ අක්මා රෝගයකි, එය අධික ලෙස අක්මාවේ මේදය තැන්පත් වීම මගින් සංලක්ෂිත වේ. Kisspeptin අක්මාව පරිවෘත්තීය නියාමනය සඳහා සහභාගී වේ. සත්ව අත්හදා බැලීම් වලදී, Kisspeptin මැදිහත්වීම ලිපිඩ පරිවෘත්තීය, ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර සහ අක්මාව තුළ ඔක්සිකාරක ආතතිය වෙනස් කරන බව පෙන්වා දී ඇත. මේද අම්ල සංස්ලේෂණයට සහ බිඳවැටීමට සම්බන්ධ ප්රධාන එන්සයිමවල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමෙන් රක්තපාත මේද සමුච්චය අඩු කළ හැකිය. මීට අමතරව, කිස්පෙප්ටින් මගින් දැවිල්ල සමනය කිරීමට සහ NAFLD ප්රගතිය මන්දගාමී කිරීමට රක්තපාත ගිනි අවුලුවන සංඥා මාර්ග මොඩියුලේට් කළ හැක.
Kisspeptin සහ Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)
ප්රජනක අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය ද්විත්ව නියාමනය: PCOS යනු බොහෝ රෝගීන්ගේ ප්රජනක අන්තරාසර්ග අසාමාන්යතා සහ ග්ලූකෝස්-ලිපිඩ් පරිවෘත්තීය ආබාධ යන දෙකින්ම සංලක්ෂිත පොදු අන්තරාසර්ග හා පරිවෘත්තීය ආබාධයකි. PCOS ව්යාධි උත්පාදනය සඳහා කිස්පෙප්ටින් තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මධ්යගතව, එය PCOS රෝගීන්ගේ ප්රජනක අන්තරාසර්ග විද්යාවට බලපෑම් කිරීම සඳහා හයිපොතාලමික්-පිටියුටරි-ගෝනඩල් අක්ෂය නියාමනය කරයි. මේ අතර, එය ඉන්සියුලින්, ලෙප්ටින් සහ ඇඩිපොනෙක්ටින් ඇතුළත් පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන්ට සහභාගී වන අතර, එය PCOS හි පරිවෘත්තීය අක්රියතාවයේ ප්රධාන සාධකයක් බව යෝජනා කරයි.
Kisspeptin හි යෙදුම් මොනවාද?
ප්රජනක පදධතියේ ආබාධ සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
අසාමාන්ය වැඩිවිය පැමිණීම: වැඩිවිය පැමිණීම ආරම්භ කිරීම සඳහා කිස්පෙප්ටින් ඉතා වැදගත් වේ. අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ Kisspeptin-GPR54 පද්ධතියේ විකෘති වැඩිවිය පැමිණීම ප්රමාද වීමට හෝ හයිපොගෝනඩිස්වාදයට හේතු විය හැකි බවයි. Kisspeptin හි බාහිර පරිපාලනය GnRH සහ ගොනඩොට්රොපින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා HPG අක්ෂය උත්තේජනය කළ හැකි අතර වැඩිවිය පැමිණීමේ වර්ධන ආබාධවලට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා පොරොන්දුවක් දරයි. උදාහරණයක් ලෙස, Kisspeptin සංඥා දෝෂ හේතුවෙන් hypogonadism ඇති රෝගීන්, Kisspeptin හෝ එහි ප්රතිසමයන් සමඟ පරිපූරණය කිරීමෙන් සාමාන්ය වැඩිවිය පැමිණීම යථා තත්ත්වයට පත් කළ හැකිය [4, 5].
ඩිම්බ මෝචන ආබාධ: කාන්තා ප්රජනක පදධතිය තුළ, කිස්පෙප්ටින් ඔසප් චක්රය සහ ඩිම්බ මෝචනය නියාමනය කරයි. එය PCOS වැනි ඩිම්බකෝෂ ආබාධ සඳහා විභව චිකිත්සක අගයක් ඇත. GnRH ස්පන්දන ස්රාවය නියාමනය කිරීම මගින්, Kisspeptin හට ගොනඩොට්රොපින් මුදා හැරීම මොඩියුලේට් කර ෆෝලික් වර්ධනය සහ ඩිම්බ මෝචනය වැඩි දියුණු කළ හැක. සායනික අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ කිස්පෙප්ටින් සමහර ඩිම්බකෝෂ ආබාධ සහිත රෝගීන් තුළ වඩාත් භෞතික විද්යාත්මක ගොනඩොට්රොපින් ස්රාවය කිරීමේ රටාවක් ඇති කරන අතර ඩිම්බකෝෂ සාර්ථක වීමේ අනුපාත වැඩි දියුණු කරන බවයි [5, 6].
Functional Hypothalamic Amenorrhea (FHA): FHA හයිපොතලමස් හි අසාමාන්ය GnRH ස්පන්දන ස්රාවය නිසා ඇතිවේ. GnRH හි ඉහළ ප්රවාහ නියාමකයෙකු ලෙස, FHA ප්රතිකාර සඳහා Kisspeptin ඉතා වැදගත් වේ. අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ FHA රෝගීන්ට Kisspeptin-54 ලබා දීමෙන් ගොනඩොට්රොපින් (FSH, LH) ස්රාවය ඵලදායි ලෙස උත්තේජනය වන අතර, ඔසප් චක්රය සහ සශ්රීකත්වය ප්රතිෂ්ඨාපනය කිරීමේ පොරොන්දුව දරයි. මෙය FHA ප්රතිකාර සඳහා නව උපාය මාර්ග සපයයි [6].
පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD): මෑත අධ්යයනයන් මගින් සොයාගෙන ඇත්තේ Kisspeptin 1 ප්රතිග්රාහක (KISS1R) සංඥා මාර්ගය සක්රිය කිරීම NAFLD මත චිකිත්සක බලපෑම් ඇති කරන බවයි. අධික මේද සහිත ආහාර-පෝෂිත මූසික ආකෘතිවලදී, අක්මාවේ Kiss1r තට්ටු කිරීම අක්මාවේ ස්ටීටෝසිස් උග්ර කරයි, වැඩිදියුණු කරන ලද KISS1R උත්තේජනය වල්-වර්ගයේ මීයන් ස්ටීටෝසිස් වලින් ආරක්ෂා කරන අතර ආහාර ප්රේරිත නොවන මධ්යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) මීයන්ගේ අක්මාව ෆයිබ්රෝසිස් අඩු කරයි. යාන්ත්රික අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ අක්මාවේ KISS1R සංඥා මගින් lipogenesis අඩු කිරීම සඳහා ප්රධාන බලශක්ති නියාමන අණුවක් වන AMPK සක්රිය කිරීමෙන් NAFLD ප්රගතිය වැඩි දියුණු කරන බවයි. මීට අමතරව, NAFLD රෝගීන් සහ අධික මේද සහිත ආහාර-පෝෂිත මීයන් තුළ රක්තපාත KISS1/KISS1R ප්රකාශනය සහ ප්ලාස්මා Kisspeptin මට්ටම් වැඩි වීම ට්රයිග්ලිසරයිඩ් සංශ්ලේෂණය අඩු කිරීමට වන්දි යාන්ත්රණයක් යෝජනා කරයි, KISS1R NASH ප්රතිකාර සඳහා නව ඉලක්කයක් බවට පත් කරයි [7].
ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ප්රතිකාරය: ඔස්ටියෝපොරෝසිස් යනු සාමාන්ය පරිවෘත්තීය අස්ථි රෝගයක් වන අතර එහිදී ප්රජනක හෝර්මෝන අස්ථි වර්ධනයට සහ ස්කන්ධ නඩත්තු කිරීමේදී ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ කිස්පෙප්ටින් ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් අවකලනය උත්තේජනය කරන අතර ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් වලක්වන අතර ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ප්රතිකාර සඳහා සායනික හැකියාවක් ලබා දෙන බවයි. මෙම යාන්ත්රණයට Wnt මාර්ගය සහ RANKL-OPG පද්ධතිය වැනි අස්ථි පරිවෘත්තීය සම්බන්ධ සංඥා මාර්ග නියාමනය කිරීම, අස්ථි සෑදීම ප්රවර්ධනය කිරීම, අස්ථි ප්රතිශෝධනය වැළැක්වීම, අස්ථි ඝනත්වය වැඩි කිරීම සහ ඔස්ටියෝපොරෝසිස් රෝගීන්ගේ අස්ථි සෞඛ්යය වැඩි දියුණු කිරීම ඇතුළත් විය හැකිය.
නිගමනය
පරිවෘත්තීය රෝග ප්රතිකාරයේදී Kisspeptin පිළිබඳ සායනික පර්යේෂණ ප්රගතියක් ලබා ඇතත්, එහි බලපෑම් ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තිය, ශක්ති සමතුලිතතාවය, අක්මාව පරිවෘත්තීය, සහ ප්රජනන අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය ද්විත්ව නියාමනය ඇතුළු විවිධ අංශ ඇතුළත් වේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Guzman, S යනු Rutgers University System, Child Health Institute of New Jersey සහ City University of New York (CUNY) System වැනි කීර්තිමත් ආයතන කිහිපයකට අනුබද්ධව වෛද්ය සහ ජීව විද්යා ක්ෂේත්රවල කීර්තිමත් විශාරදයෙකි. ඔහුගේ පර්යේෂණ Gastroenterology & Hepatology, Cell Biology, Reproductive Biology, and Obstetrics & Gynecology පිළිබඳව අවධානය යොමු කරයි. මෙම පර්යේෂණ ක්ෂේත්ර වෛද්ය විද්යාවේ න්යායික සහ සායනික අංශ ඉදිරියට ගෙන යාම සඳහා ඉතා වැදගත් වන අතර, ඔහුගේ වෘත්තීය ප්රවීණතාවය සහ වෛද්ය පර්යේෂණවල පුළුල් බලපෑම පිළිබිඹු කරයි.. Guzman, S උපුටා දැක්වීමේ සඳහනෙහි ලැයිස්තුගත කර ඇත [7].
