किस्पेप्टिन 10 मिलीग्राम

▎ किसस्पेप्टिन संरचना

▎ किस्पेप्टिन रिसर्च

किस्पेप्टिन के शोध पृष्ठभूमि की छै ?  

20वीं सदी के अंत में ट्यूमर मेटास्टेसिस सप्रेसर जीन पर शोध में प्रगति के साथ वैज्ञानिक न॑ 1996 म॑ संशोधित घटाव संकरण के उपयोग करी क॑ मेलेनोमा कोशिका म॑ KiSS-1 जीन के खोज करलकै ।1999 म॑ चूहा जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर GPR54 के पहचान करलऽ गेलै, आरू 2001 म॑ अध्ययन न॑ ई बात के पुष्टि करलकै कि KiSS-1 जीन के उत्पाद एंडोजेनस छै GPR54 के लिये लाइगैंड, जिसका नाम किस्पेप्टिन। शुरू म॑ अपनऽ ट्यूमर मेटास्टेसिस-दमनकारी गुणऽ लेली नोट करलऽ गेलऽ ई न्यूरोपेप्टाइड बाद म॑ हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष केरऽ एगो प्रमुख अपस्ट्रीम नियामक तत्व के रूप म॑ काम करै वाला पाबै गेलै, जे रीढ़ के हड्डी वाला प्रजनन विकास केरऽ न्यूरोएन्डोक्राइन नियमन म॑ मूल भूमिका निभाबै छै । इ प्रजनन व्यवहार, मनोदशा नियमन, विकास चयापचय, आ खिला व्यवहार जैना अनेक शारीरिक प्रक्रियाक मे सेहो भाग लैत छै. किस्पेप्टिन केरऽ खोज आरू कार्यात्मक शोध न्यूरोएन्डोक्राइन नियामक तंत्र के खोज आरू संबंधित बीमारी के इलाज लेली एगो महत्वपूर्ण सैद्धांतिक आधार प्रदान करै छै ।  

किस्पेप्टिन के क्रिया के तंत्र की छै ?  

प्रजनन नियामक तंत्र  

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल (HPG) अक्ष केरऽ नियमन : किस्पेप्टिन प्रजनन नियमन म॑ केंद्रीय भूमिका निभाबै छै, जे मुख्य रूप स॑ एचपीजी अक्ष केरऽ मॉड्यूलेशन के माध्यम स॑ होय छै । स्तनधारी म॑ किस्पेप्टिन गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (GnRH) के स्राव क॑ उत्तेजित करै छै । विशेष रूप स॑ किस्पेप्टिन अपनऽ रिसेप्टर GPR54 के माध्यम स॑ जी प्रोटीन-युग्मित तंत्र के माध्यम स॑ GnRH कोशिका केरऽ स्पंदनशील स्राव क॑ सक्रिय करै छै । उदाहरण के लेल, यौवन के आरंभ के दौरान, हाइपोथैलेमिक किस्पेप्टिन न्यूरॉन्स के बढ़ल सक्रियता GnRH स्राव के बढ़ावा दैत अछि, जे बदला में पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनाडोट्रोपिन (जैना कूप-उत्तेजक हार्मोन FSH आ ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन LH) के स्राव के लेल उत्तेजित करैत अछि । ई हार्मोन गोनाड पर कार्य करैत गोनाड विकास आ सेक्स हार्मोन स्राव के बढ़ावा दैत अछि, जाहि सँ यौवन के विकास शुरू भ जाइत अछि ^{[1] ।} .  

गोनाड्स पर प्रत्यक्ष प्रभाव : एचपीजी अक्ष के माध्यम सं प्रजनन के अप्रत्यक्ष नियमन के अलावा किस्पेप्टिन के गोनाड्स पर सेहो प्रत्यक्ष प्रभाव पड़ैत अछि । उदाहरण कें लेल, एनेस्ट्रोस तन भेड़ सं ओओसाइट्स पर अध्ययन सं पता चलल छै कि किस्पेप्टिन टैन भेड़ कें ओओसाइट्स कें इन विट्रो परिपक्वता दर मे काफी सुधार करय छै आ जीन अभिव्यक्ति कें अपरेगुलेट क’ ओओसाइट्स परिपक्वता कें बढ़ावा दै छै. एहि सँ पता चलैत अछि जे किस्पेप्टिन सीधा गोनाड्स मे कूपिक विकास के नियंत्रित करय मे भाग ल सकैत अछि ।  

किस्पेप्टिन केरऽ क्रिया तंत्र की छै ?

अन्य न्यूरोपेप्टाइड्स के साथ बातचीत : हाइपोथैलेमिक आर्क्यूएट न्यूक्लियस म॑ किस्पेप्टिन न्यूरॉन्स केरऽ एगो वर्ग होय छै जे ग्लूटामेट, न्यूरोकिनिन बी (NKB), आरू डायनोर्फिन (Dyn) क॑ सह-अभिव्यक्त करै छै । ई न्यूरॉन्स स्पंदनशील हार्मोन स्राव कें बढ़ावा देबाले रुक-रुक कए समकालिक गतिविधि प्रदर्शित करैत अछि ^[2] । मादा चूहा पर अध्ययन सं पता चलल अछि जे ARN^{KISS} न्यूरॉन्सक सहज समन्वयन AMPA रिसेप्टर्स आ न्यूरोकिनिन बी संचरणक माध्यम सं ग्लूटामेट संचरण पर बेसी निर्भर करैत अछि, जखन कि NMDA रिसेप्टर्स आ κ-ओपिओइड रिसेप्टर्सक निरोधक समन्वय दर पर कोनो प्रभाव नहिं पड़ैत अछि ^[3] । नर चूहों म॑, ARN^{KISS} न्यूरॉन्स केरऽ समन्वयन आबादी के भीतर लगभग यादृच्छिक फट नेटवर्क गतिविधि स॑ उत्पन्न होय ​​छै, जे स्थानीय ग्लूटामेट-AMPA संकेत प॑ महत्वपूर्ण रूप स॑ निर्भर छै, जेकरा म॑ न्यूरोकिनिन बी ग्लूटामेट-प्रेरित समन्वयन क॑ बढ़ाबै छै, जबकि नेटवर्क के भीतर डायनोर्फिन-κ-ओपिओइड टोन समन्वयन शुरू करै लेली एक गेटिंग तंत्र के रूप म॑ काम करै छै । ई न्यूरोएन्डोक्राइन नियमन म॑ किस्पेप्टिन न्यूरॉन्स आरू अन्य न्यूरोपेप्टाइड्स के बीच जटिल बातचीत नेटवर्क के संकेत दै छै, जे सामूहिक रूप स॑ स्पंदनशील हार्मोन स्राव क॑ नियंत्रित करै छै ^{[2] ।}.

चित्र 1 हिस्टोग्राम जे परीक्षणक कें प्रतिशत कें दर्शा रहल छै, जेकरा मे संयोग सं कैल्शियम घटनाक कें बीच मस्तिष्क स्लाइस मे ARN^{KISS} न्यूरॉन्स कें बीच अप्रोत्साहित परिस्थितिक मे आ सीएनक्यूएक्स या न्यूरोकिनिन रिसेप्टर (एनकेआर) विरोधी कें अभाव आ उपस्थिति मे कोनों एकल न्यूरॉन कें कम आवृत्ति आ उच्च आवृत्ति उत्तेजना कें बाद घटित भेल छै.  

स्रोत: पबमेड ^[3]।.

चयापचय संबंधी रोगक कें इलाज मे किस्पेप्टिन पर नैदानिक ​​शोध कें की प्रगति छै?

किस्पेप्टिन आ टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM)  

ग्लूकोज चयापचय के नियमन : T2DM के प्रमुख विशेषता में इंसुलिन प्रतिरोध, अपर्याप्त इंसुलिन स्राव, आ रक्त ग्लूकोज बढ़ल शामिल अछि । अध्ययनऽ स॑ पता चलै छै कि किस्पेप्टिन कई मार्गऽ के माध्यम स॑ ग्लूकोज मेटाबॉलिज्म क॑ नियंत्रित करी सकै छै । एक दिस, किस्पेप्टिन इंसुलिन संवेदनशीलता कें प्रभावित क सकैत अछि ; दोसरऽ तरफ, ई अग्नाशय केरऽ आइलेट β-कोशिका केरऽ कार्य प॑ काम करी क॑ इंसुलिन केरऽ स्राव क॑ प्रभावित करी सकै छै ।  

किस्पेप्टिन आ मोटापा  

ऊर्जा संतुलन आ भोजन कें सेवन कें नियमन : मोटापा अक्सर ऊर्जा कें अधिक सेवन आ ऊर्जा कें खर्च मे कमी कें कारण ऊर्जा असंतुलन सं जुड़ल छै. किस्पेप्टिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मे ऊर्जा संतुलन आ भोजन व्यवहार कें नियंत्रित करएयत छै. किस्पेप्टिन अभिव्यक्ति मे वृद्धि जानवरक मे भोजन कें सेवन मे कमी कयर सकय छै, जखन कि अभिव्यक्ति मे कमी ओकरा बढ़ा सकय छै, जे इ दर्शाबै छै कि किस्पेप्टिन मोटापा कें रोगजनन मे ऊर्जा कें सेवन कें एकटा प्रमुख नियामक कें रूप मे काज करय छै.  

किस्पेप्टिन आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD)  

यकृत चयापचय पर प्रभाव : एनएएफएलडी यकृत केरऽ एगो बीमारी छै जे इंसुलिन प्रतिरोध आरू चयापचय सिंड्रोम स॑ गहराई स॑ जुड़लऽ छै, जेकरऽ विशेषता छै कि यकृत म॑ वसा केरऽ अधिक जमाव होय छै । किस्पेप्टिन यकृत चयापचय नियमन मे भाग लैत अछि । जानवरऽ के प्रयोगऽ म॑ किस्पेप्टिन केरऽ हस्तक्षेप स॑ लिवर म॑ लिपिड चयापचय, भड़काऊ प्रतिक्रिया, आरू ऑक्सीडेटिव तनाव म॑ बदलाव आबै वाला देखलऽ गेलऽ छै । इ फैटी एसिड संश्लेषण आ टूटय मे शामिल प्रमुख एंजाइम कें सक्रियता कें नियंत्रित कयर यकृत मे वसा संचय कें कम कयर सकय छै. एकरऽ अतिरिक्त, किस्पेप्टिन यकृत भड़काऊ संकेत मार्ग क॑ संतुलित करी क॑ सूजन आरू एनएएफएलडी केरऽ प्रगति क॑ धीमा करी सकै छै ।  

किस्पेप्टिन आ पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम (पीसीओएस) २.  

प्रजनन अंत:स्रावी विज्ञान आ चयापचय कें दोहरी नियमन : पीसीओएस एकटा आम अंत:स्रावी आ चयापचय विकार छै जेकर विशेषता छै अधिकांश रोगी मे प्रजनन अंत:स्रावी असामान्यता आ ग्लूकोज-लिपिड चयापचय विकार दूनू. किस्पेप्टिन पीसीओएस रोगजनन मे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबैत अछि । केंद्रीय रूप स॑ ई पीसीओएस मरीजऽ म॑ प्रजनन अंतःस्रावी विज्ञान क॑ प्रभावित करै लेली हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष क॑ नियंत्रित करै छै । एम्हर, ई इंसुलिन, लेप्टिन, आरू एडिपोनेक्टिन स॑ जुड़लऽ चयापचय प्रक्रिया म॑ भाग लै छै, जेकरा स॑ पता चलै छै कि ई पीसीओएस म॑ चयापचय केरऽ विकार म॑ एगो प्रमुख कारक छै ।  

किस्पेप्टिन के की अनुप्रयोग छै?  

प्रजनन तंत्र विकार के इलाज  

असामान्य यौवन विकास : यौवन कें आरंभ कें लेल किस्पेप्टिन महत्वपूर्ण छै. अध्ययनऽ स॑ पता चलै छै कि किस्पेप्टिन-जीपीआर५४ सिस्टम म॑ उत्परिवर्तन के कारण यौवन म॑ देरी या हाइपोगोनाडिज्म होय सकै छै । किस्पेप्टिन केरऽ बहिर्जात प्रशासन जीएनआरएच आरू गोनाडोट्रोपिन स्राव क॑ बढ़ावा दै लेली एचपीजी अक्ष क॑ उत्तेजित करी सकै छै, जे यौवन विकास विकारऽ के इलाज लेली वादा रखै छै । उदाहरण के लेल, किस्पेप्टिन संकेत दोष के कारण हाइपोगोनाडिज्म के रोगी में, किस्पेप्टिन या ओकर एनालॉग के पूरक सामान्य यौवन विकास के बहाल क सकैत अछि ^{[4, 5] ।}.  

ओवुलेशन विकार : महिला प्रजनन प्रणाली मे किस्पेप्टिन मासिक धर्म चक्र आ ओवुलेशन कें नियंत्रित करएयत छै. पीसीओएस जैना ओवुलेशन विकारक कें लेल एकर संभावित चिकित्सीय मूल्य छै. GnRH स्पंदनशील स्राव क॑ नियंत्रित करी क॑ किस्पेप्टिन गोनाडोट्रोपिन रिलीज क॑ संतुलित करी क॑ कूपिक विकास आरू ओवुलेशन म॑ सुधार करी सकै छै । नैदानिक ​​अध्ययन स॑ पता चलै छै कि किस्पेप्टिन कुछ ओवुलेशन विकार केरऽ मरीजऽ म॑ अधिक शारीरिक गोनाडोट्रोपिन स्राव पैटर्न क॑ प्रेरित करै छै, जेकरा स॑ ओवुलेशन सफलता दर बढ़ी जाय छै ^{[5, 6] ।}.  

कार्यात्मक हाइपोथैलेमिक अमेनोरिया (FHA): FHA हाइपोथैलेमस मे असामान्य GnRH स्पंदनशील स्राव के कारण होइत अछि । GnRH केरऽ अपस्ट्रीम रेगुलेटर के रूप म॑ किस्पेप्टिन एफएचए उपचार लेली महत्वपूर्ण छै । अध्ययनऽ स॑ पता चलै छै कि एफएचए मरीजऽ क॑ किस्पेप्टिन-५४ केरऽ प्रशासन प्रभावी ढंग स॑ गोनाडोट्रोपिन (एफएसएच, एलएच) स्राव क॑ उत्तेजित करै छै, जे मासिक धर्म चक्र आरू प्रजनन क्षमता क॑ बहाल करै के वादा रखै छै । एहि सँ एफएचए उपचारक लेल नव रणनीति भेटैत अछि ^{[6] ।}.  

चयापचय रोगों के इलाज  

गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD): हाल के अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि किस्पेप्टिन १ रिसेप्टर (KISS1R) सिग्नलिंग मार्ग क॑ सक्रिय करला स॑ एनएएफएलडी प॑ चिकित्सीय प्रभाव पड़ै छै । उच्च वसा वाला आहार सं खिलाएल गेल माउस मॉडल मे, यकृत Kiss1r कें नॉकआउट यकृत स्टीटोसिस कें बढ़ाबै छै, जखन कि बढ़ल KISS1R उत्तेजना जंगली प्रकार कें चूहों कें स्टीटोसिस सं बचाबै छै आ आहार-प्रेरित गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) चूहों मे यकृत फाइब्रोसिस कें कम करय छै. यंत्रवत् अध्ययन स॑ पता चलै छै कि यकृत KISS1R संकेत लिपोजेनेसिस क॑ कम करै लेली AMPK, एगो प्रमुख ऊर्जा नियामक अणु क॑ सक्रिय करी क॑ NAFLD प्रगति म॑ सुधार करै छै । एकरऽ अतिरिक्त, NAFLD रोगी आरू उच्च वसा वाला आहार खिलाबै वाला चूहा म॑ बढ़लऽ यकृत KISS1/KISS1R अभिव्यक्ति आरू प्लाज्मा किस्पेप्टिन केरऽ स्तर ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण क॑ कम करै लेली एगो क्षतिपूर्ति तंत्र के सुझाव दै छै, जेकरा स॑ KISS1R क॑ NASH उपचार लेली एगो आशाजनक नया लक्ष्य बनी जाय छै ^{[7] ।}.  

अस्थिसौषिर्य कें उपचार : अस्थिसौषिर्य एकटा आम चयापचय संबंधी हड्डी कें बीमारी छै जत प्रजनन हार्मोन हड्डी कें विकास आ द्रव्यमान कें रखरखाव मे प्रमुख भूमिका निभायत छै. अध्ययनऽ स॑ पता चलै छै कि किस्पेप्टिन ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव क॑ उत्तेजित करै छै आरू ऑस्टियोक्लास्ट क॑ रोकै छै, जे ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज लेली नैदानिक ​​संभावना प्रदान करै छै । तंत्र मे हड्डी मेटाबॉलिज्म सं संबंधित संकेत मार्ग, जेना Wnt मार्ग आ RANKL-OPG प्रणाली कें नियंत्रित करनाय शामिल भ सकय छै, जे हड्डी कें निर्माण कें बढ़ावा देवय, हड्डी कें पुनः अवशोषण कें रोकय, हड्डी कें घनत्व बढ़ावा, आ अस्थिसौषिर्य कें रोगी मे कंकाल कें स्वास्थ्य मे सुधार करय.  

निष्कर्ष

यद्यपि चयापचय रोग के उपचार म॑ किस्पेप्टिन प॑ नैदानिक ​​शोध म॑ प्रगति होय गेलऽ छै, लेकिन एकरऽ प्रभाव म॑ ग्लूकोज चयापचय, ऊर्जा संतुलन, यकृत चयापचय, आरू प्रजनन अंतःस्रावी विज्ञान आरू चयापचय केरऽ दोहरी नियमन सहित कई पहलू शामिल छै ।

लेखक के बारे में

उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |

वैज्ञानिक पत्रिका लेखक

गुजमैन, एस चिकित्सा आरू जीवन विज्ञान के क्षेत्रऽ म॑ एगो विशिष्ट विद्वान छै, जे रटगर्स यूनिवर्सिटी सिस्टम, चाइल्ड हेल्थ इंस्टीट्यूट ऑफ न्यू जर्सी, आरू सिटी यूनिवर्सिटी ऑफ न्यूयॉर्क (CUNY) सिस्टम जैसनऽ कई प्रतिष्ठित संस्थानऽ स॑ जुड़लऽ छै । हुनकऽ शोध गैस्ट्रोएंटरोलॉजी आरू हेपेटोलॉजी, सेल बायोलॉजी, प्रजनन जीव विज्ञान, आरू प्रसूति आरू स्त्री रोग प॑ केंद्रित छै । ई शोध क्षेत्र चिकित्सा केरऽ सैद्धांतिक आरू नैदानिक ​​पहलू क॑ आगू बढ़ाबै लेली बहुत महत्व के छै, जे हुनकऽ पेशेवर विशेषज्ञता आरू चिकित्सा अनुसंधान म॑ व्यापक प्रभाव क॑ दर्शाबै छै.. गुजमैन, एस क॑ प्रशस्ति पत्र के संदर्भ म॑ सूचीबद्ध करलऽ गेलऽ छै [7].

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] मिल्स ई, ओ'बायर्न केटी, Comninos ए एन Kisspeptin एक व्यवहार हार्मोन के रूप में [जे]. प्रजनन चिकित्सा में सेमिनार, 2019,37 (2): 56-63.DOI: 10.1055 / एस-0039-3400239.

[2] हान एसवाई, मॉरिस पीजी, किम जेसी, एट अल। नर चूहों में स्पंदनशील हार्मोन स्राव के लिए किस्पेप्टिन न्यूरॉन समन्वयन के तंत्र [J]. सेल रिपोर्ट्स, 2023,42 (1): 111914.DOI: 10.1016 / जे.celrep.2022.111914.

[3] मॉरिस पीजी, हरबिसन ए ई. मादा चूहों से तीव्र मस्तिष्क स्लाइस में आर्क्यूएट किस्पेप्टिन न्यूरॉन समन्वयन के तंत्र [जे]. अंतःस्रावी विज्ञान, 2023,164 (12).DOI: 10.1210 / endocr / bqad167.

[4] शर्मा ए न्यूरोएन्डोक्राइन डिसऑर्डर में किस्पेप्टिन के दायरा [जे]. 2023. डीओआई:10.1093/हुमुपड/डीएमयू009।

[5] Tsoutsouki जे, अब्बारा ए, Dhillo डब्ल्यू kisspeptin के लिए उपन्यास चिकित्सीय मार्ग [जे]. औषधि विज्ञान में वर्तमान राय, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna ए, Czyzyk ए, Szeliga ए, एट अल। कार्यात्मक हाइपोथैलेमिक अमेनोरिया [एम] / / Berga एसएल, Genazzani एआर, Naftolin एफ, एट अल में Kisspeptin भूमिका। मासिक धर्म चक्र से संबंधित विकार: खंड 7: स्त्री रोग अंतःस्रावी विज्ञान में सीमाएँ | चाम: स्प्रिंगर अंतर्राष्ट्रीय प्रकाशन, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] गुजमैन एस, ड्रैगन एम, क्वोन एच, एट अल। यकृत किसपेप्टिन रिसेप्टर क॑ लक्षित करला स॑ एक माउस मॉडल म॑ गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग म॑ सुधार होय छै [J]. नैदानिक ​​जांच के जर्नल, 2022,132 (10).DOI:10.1172/JCI145889.

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