Kisspeptin 10mg

▎ किस्पेप्टिन संरचना

▎ किस्पेप्टिन अनुसन्धान

Kisspeptin को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?  

20 औं शताब्दीको उत्तरार्धमा, ट्युमर मेटास्टेसिस सप्रेसर जीनहरूमा अनुसन्धानमा प्रगतिको साथ, वैज्ञानिकहरूले मेलानोमा कोशिकाहरूमा KiSS-1 जीनलाई 1996 मा परिमार्जित घटाउने हाइब्रिडाइजेशन प्रयोग गरेर पत्ता लगाए। 1999 मा, मुसा G प्रोटीन-जोडिएको रिसेप्टर GPR54 पहिचान गरिएको थियो, र अध्ययनमा KiSS-1 जीन 1996 को उत्पादन पुष्टि भयो। GPR54 को लागि अन्तर्जात लिगान्ड हो, जसलाई Kisspeptin भनिन्छ। प्रारम्भमा यसको ट्युमर मेटास्टेसिस-दमनकारी गुणहरूको लागि उल्लेख गरिएको, यो न्यूरोपेप्टाइड पछि हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्षको मुख्य अपस्ट्रीम नियामक तत्वको रूपमा काम गर्न पाइयो, जसले कशेरुका प्रजनन विकासको न्यूरोएन्डोक्राइन नियमनमा मुख्य भूमिका खेल्छ। यसले प्रजनन व्यवहार, मुड नियमन, वृद्धि चयापचय, र खुवाउने व्यवहार जस्ता धेरै शारीरिक प्रक्रियाहरूमा पनि भाग लिन्छ। Kisspeptin को खोज र कार्यात्मक अनुसन्धानले न्यूरोएन्डोक्राइन नियामक संयन्त्रहरू अन्वेषण गर्न र सम्बन्धित रोगहरूको उपचारको लागि महत्त्वपूर्ण सैद्धान्तिक आधार प्रदान गर्दछ।  

Kisspeptin को कार्य को संयन्त्र के हो?  

प्रजनन नियामक संयन्त्र  

Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG) अक्ष को नियमन: Kisspeptin मुख्यतया HPG अक्ष को मोड्युलेसन मार्फत, प्रजनन नियमन मा एक केन्द्रीय भूमिका खेल्छ। स्तनधारी जनावरहरूमा, Kisspeptin ले gonadotropin-releasing hormone (GnRH) को स्रावलाई उत्तेजित गर्छ। विशेष रूपमा, Kisspeptin ले GnRH कोशिकाहरूको पल्साटाइल स्रावलाई यसको रिसेप्टर GPR54 मार्फत G प्रोटीन-जोडिएको संयन्त्र मार्फत सक्रिय गर्दछ। उदाहरणका लागि, यौवन प्रारम्भको समयमा, हाइपोथालेमिक किस्पेप्टिन न्यूरोन्सको बढ्दो गतिविधिले GnRH स्रावलाई बढावा दिन्छ, जसले फलस्वरूप पिट्यूटरी ग्रन्थीलाई गोनाडोट्रोपिन (जस्तै follicle-stimulating हार्मोन FSH र luteinizing हर्मोन LH) स्राव गर्न उत्प्रेरित गर्छ। यी हर्मोनहरूले गोनाडको विकास र यौन हार्मोन स्रावलाई बढावा दिन गोनाडहरूमा कार्य गर्दछ, जसले गर्दा यौवन विकास सुरु हुन्छ ^[१] .  

गोनाडहरूमा प्रत्यक्ष प्रभाव: HPG अक्ष मार्फत प्रजनन को अप्रत्यक्ष विनियमन को अतिरिक्त, Kisspeptin पनि gonads मा प्रत्यक्ष प्रभाव छ। एनेस्ट्रस ट्यान भेडाबाट oocytes मा अध्ययन, उदाहरण को लागी, Kisspeptin ले ट्यान भेडा oocytes को भिट्रो परिपक्वता दर मा उल्लेखनीय सुधार गर्दछ र जीन अभिव्यक्ति को अपरेगुलेट गरेर oocyte परिपक्वता को बढावा दिन्छ भनेर देखाएको छ। यसले सुझाव दिन्छ कि किस्पेप्टिनले गोनाडहरूमा फोलिक्युलर विकासलाई नियमित गर्न प्रत्यक्ष रूपमा भाग लिन सक्छ।  

Kisspeptin को कार्य संयन्त्र के हो?

अन्य न्यूरोपेप्टाइड्ससँग अन्तरक्रिया: हाइपोथैलेमिक आर्क्युएट न्यूक्लियसमा, किस्पेप्टिन न्यूरोन्सको एक वर्ग हुन्छ जसले ग्लुटामेट, न्यूरोकिनिन बी (एनकेबी), र डाइनोर्फिन (डाइन) को सह-अभिव्यक्त गर्दछ। यी न्युरोनहरूले पल्साटाइल हर्मोन स्रावलाई ड्राइभ गर्न रुकावटमा सिंक्रोनस गतिविधि प्रदर्शन गर्छन् ^[२] । महिला चूहों मा अध्ययनहरूले देखाएको छ कि ARN^{KISS} न्यूरन्सको सहज सिङ्क्रोनाइजेसन AMPA रिसेप्टरहरू र न्यूरोकिनिन बी ट्रान्समिशन मार्फत ग्लुटामेट प्रसारणमा धेरै निर्भर गर्दछ, जबकि NMDA रिसेप्टरहरू र κ-ओपियोइड रिसेप्टरहरूको अवरोधले सिङ्क्रोनाइजेसन दरमा कुनै प्रभाव पार्दैन ^[3] । पुरुष मुसाहरूमा, ARN^{KISS} न्यूरन्सको सिंक्रोनाइजेसन जनसंख्या भित्र लगभग अनियमित फट नेटवर्क गतिविधिबाट उत्पन्न हुन्छ, स्थानीय ग्लुटामेट-एएमपीए सिग्नलिङमा आलोचनात्मक रूपमा निर्भर हुन्छ, न्यूरोकिनिन B ले ग्लुटामेट-प्रेरित सिंक्रोनाइजेसन बृद्धि गर्दछ, जबकि डाइनोर्फिन-κ-ओपिओइड टोनमा नेटवर्कको लागि सिन्क्रोनाइजेसनको रूपमा। यसले किस्पेप्टिन न्यूरोन्स र न्यूरोएन्डोक्राइन नियमनमा अन्य न्यूरोपेप्टाइडहरू बीचको जटिल अन्तरक्रिया सञ्जाललाई संकेत गर्दछ, सामूहिक रूपमा पल्साटाइल हर्मोन स्रावलाई नियन्त्रण गर्दछ ^[२].

चित्र 1 हिस्टोग्राम परीक्षणहरूको प्रतिशत देखाउँदै जसमा मस्तिष्कको टुक्रामा ARN^{KISS} न्यूरोन्सहरू बीचको संयोगात्मक क्याल्सियम घटनाहरू उत्तेजित अवस्थाहरूमा र CNQX वा न्यूरोकिनिन रिसेप्टर (NKR) एन्टागोनिस्टहरूको अनुपस्थिति र उपस्थितिमा एकल न्यूरोनको कम फ्रिक्वेन्सी र उच्च फ्रिक्वेन्सी उत्तेजना पछि भएको थियो।  

स्रोत: पबमेड ^[३].

मेटाबोलिक रोगहरूको उपचारमा Kisspeptin मा क्लिनिकल अनुसन्धानको प्रगति के छ?

Kisspeptin र टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस (T2DM)  

ग्लुकोज मेटाबोलिज्मको नियमन: T2DM को मुख्य विशेषताहरूमा इन्सुलिन प्रतिरोध, अपर्याप्त इन्सुलिन स्राव, र उच्च रगत ग्लुकोज समावेश छ। अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि किस्स्पेप्टिनले धेरै मार्गहरू मार्फत ग्लुकोज चयापचयलाई विनियमित गर्न सक्छ। एकातिर, Kisspeptin ले इन्सुलिन संवेदनशीलतालाई असर गर्न सक्छ; अर्कोतर्फ, यसले इन्सुलिन स्रावलाई असर गर्न प्यान्क्रियाटिक आइलेट β-सेल प्रकार्यमा कार्य गर्न सक्छ।  

Kisspeptin र मोटापा  

ऊर्जा सन्तुलन र खाद्य सेवनको नियमन: मोटोपना प्रायः अत्यधिक ऊर्जा खपत र कम ऊर्जा खर्चको कारण ऊर्जा असंतुलनसँग सम्बन्धित छ। किस्पेप्टिनले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा ऊर्जा सन्तुलन र खाना खाने व्यवहारलाई विनियमित गर्दछ। Kisspeptin अभिव्यक्तिले जनावरहरूमा खानाको सेवन घटाउन सक्छ, जबकि अभिव्यक्ति कम भएकोले यसलाई बढाउन सक्छ, यसले संकेत गर्दछ कि Kisspeptin ले मोटोपनाको रोगजननमा ऊर्जा सेवनको प्रमुख नियामकको रूपमा काम गर्दछ।  

Kisspeptin र गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग (NAFLD)  

हेपाटिक मेटाबोलिज्ममा प्रभावहरू: NAFLD एक कलेजोको रोग हो जुन इन्सुलिन प्रतिरोध र मेटाबोलिक सिन्ड्रोमसँग जोडिएको हुन्छ, अत्यधिक हेपाटिक फ्याट डिपोजिसन द्वारा विशेषता। Kisspeptin ले हेपाटिक मेटाबोलिक नियमन मा भाग लिन्छ। पशु प्रयोगहरूमा, Kisspeptin हस्तक्षेप लिपिड चयापचय, भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू, र कलेजोमा अक्सिडेटिभ तनाव परिवर्तन गर्न देखाइएको छ। यसले फ्याटी एसिड संश्लेषण र ब्रेकडाउनमा संलग्न मुख्य इन्जाइमहरूको गतिविधिलाई विनियमित गरेर हेपाटिक फ्याट संचयलाई कम गर्न सक्छ। थप रूपमा, Kisspeptin ले सूजन र ढिलो NAFLD प्रगति कम गर्न हेपाटिक इन्फ्लेमेटरी संकेत मार्गहरू परिमार्जन गर्न सक्छ।  

Kisspeptin र Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)  

प्रजनन एन्डोक्राइनोलोजी र मेटाबोलिज्मको दोहोरो नियमन: PCOS एक सामान्य इन्डोक्राइन र मेटाबोलिक विकार हो जुन प्रायजसो बिरामीहरूमा प्रजनन एन्डोक्राइन असामान्यताहरू र ग्लुकोज-लिपिड चयापचय विकारहरू द्वारा विशेषता हुन्छ। PCOS रोगजननमा Kisspeptin ले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। केन्द्रीय रूपमा, यसले PCOS बिरामीहरूमा प्रजनन एन्डोक्रिनोलोजीलाई प्रभाव पार्न हाइपोथालेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्षलाई विनियमित गर्दछ। यसैबीच, यसले इन्सुलिन, लेप्टिन र एडिपोनेक्टिन समावेश गर्ने मेटाबोलिक प्रक्रियाहरूमा भाग लिन्छ, सुझाव दिन्छ कि यो PCOS मा मेटाबोलिक डिसफंक्शनको प्रमुख कारक हो।  

Kisspeptin को आवेदन के हो?  

प्रजनन प्रणाली विकार को उपचार  

असामान्य किशोरावस्था विकास: किस्स्पेप्टिन यौवन प्रारम्भको लागि महत्वपूर्ण छ। अध्ययनहरूले देखाउँछ कि Kisspeptin-GPR54 प्रणालीमा उत्परिवर्तनले ढिलो यौवन वा हाइपोगोनाडिज्म निम्त्याउन सक्छ। Kisspeptin को बाह्य प्रशासनले HPG अक्षलाई GnRH र गोनाडोट्रोपिन स्रावलाई बढावा दिन उत्प्रेरित गर्न सक्छ, यौवन विकास विकारहरूको उपचारको लागि प्रतिबद्धता हो। उदाहरण को लागी, Kisspeptin सिग्नलिंग दोषहरु को कारण हाइपोगोनाडिज्म संग रोगहरु मा, Kisspeptin वा यसको एनालग संग पूरक सामान्य किशोरावस्था विकास पुनर्स्थापित गर्न सक्छ ^{[4, 5]}.  

Ovulation विकार: महिला प्रजनन प्रणाली मा, Kisspeptin मासिक धर्म चक्र र ovulation को विनियमित गर्दछ। यसमा PCOS जस्ता ovulation विकारहरूको लागि सम्भावित चिकित्सीय मूल्य छ। GnRH पल्साटाइल स्रावलाई विनियमित गरेर, Kisspeptin ले follicular विकास र ovulation सुधार गर्न gonadotropin रिलीज परिमार्जन गर्न सक्छ। क्लिनिकल अध्ययनहरूले देखाउँछ कि Kisspeptin ले केही ovulation विकार रोगीहरूमा एक अधिक शारीरिक gonadotropin स्राव ढाँचा प्रेरित गर्दछ, ovulation सफलता दर बढाउँछ ^{[5, 6]}.  

कार्यात्मक हाइपोथालेमिक एमेनोरिया (FHA): FHA हाइपोथैलेमसमा असामान्य GnRH पल्साटाइल स्रावको कारणले हुन्छ। GnRH को अपस्ट्रीम नियामकको रूपमा, Kisspeptin FHA उपचारको लागि महत्वपूर्ण छ। अध्ययनहरूले देखाउँछ कि FHA बिरामीहरूलाई Kisspeptin-54 को प्रशासनले प्रभावकारी रूपमा गोनाडोट्रोपिन (FSH, LH) स्रावलाई उत्तेजित गर्छ, मासिक धर्म चक्र र प्रजनन क्षमता पुनर्स्थापित गर्ने वाचा राख्छ। यसले FHA उपचारका लागि नयाँ रणनीतिहरू प्रदान गर्दछ ^[६].  

मेटाबोलिक रोगहरूको उपचार  

गैर-अल्कोहलिक फ्याटी कलेजो रोग (NAFLD): हालैका अध्ययनहरूले पत्ता लगाएका छन् कि Kisspeptin 1 रिसेप्टर (KISS1R) संकेत गर्ने मार्ग सक्रिय गर्दा NAFLD मा उपचारात्मक प्रभावहरू छन्। उच्च-फ्याट डाइट-फेड माउस मोडेलहरूमा, हेपाटिक Kiss1r को नकआउटले हेपाटिक स्टेटोसिसलाई बढाउँछ, जबकि परिष्कृत KISS1R उत्तेजनाले जंगली-प्रकारका मुसाहरूलाई स्टेटोसिसबाट बचाउँछ र आहार-प्रेरित गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस (NASH) माइसमा हेपाटिक फाइब्रोसिस कम गर्छ। मेकानिस्टिक अध्ययनहरूले देखाउँदछ कि हेपाटिक KISS1R संकेतले लिपोजेनेसिस कम गर्नको लागि AMPK, एक प्रमुख ऊर्जा नियामक अणु सक्रिय गरेर NAFLD प्रगतिलाई सुधार गर्दछ। थप रूपमा, NAFLD रोगीहरू र उच्च-फ्याट आहार-खुलाएका मुसाहरूमा हेपाटिक KISS1/KISS1R अभिव्यक्ति र प्लाज्मा किस्पेप्टिन स्तरहरू बढेकोले ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण कम गर्न क्षतिपूर्ति संयन्त्रको सुझाव दिन्छ, जसले KISS1R लाई NASH उपचारको लागि एक आशाजनक नयाँ लक्ष्य बनाउँछ ^।.  

ओस्टियोपोरोसिस उपचार: ओस्टियोपोरोसिस एक सामान्य चयापचय हड्डी रोग हो जहाँ प्रजनन हार्मोनले हड्डीको वृद्धि र ठूलो मर्मतमा मुख्य भूमिका खेल्छ। अध्ययनहरूले देखाउँछ कि किस्पेप्टिनले ओस्टियोब्लास्ट भिन्नतालाई उत्तेजित गर्दछ र ओस्टियोक्लास्टहरूलाई रोक्छ, ओस्टियोपोरोसिस उपचारको लागि क्लिनिकल सम्भावना प्रदान गर्दछ। संयन्त्रले हड्डी चयापचय-सम्बन्धित संकेत गर्ने मार्गहरू, जस्तै Wnt मार्ग र RANKL-OPG प्रणाली, हड्डी गठनलाई बढावा दिन, हड्डीको अवशोषण रोक्न, हड्डीको घनत्व बढाउन, र ओस्टियोपोरोसिस बिरामीहरूमा कंकाल स्वास्थ्य सुधार गर्न समावेश गर्न सक्छ।  

निष्कर्ष

मेटाबोलिक रोगको उपचारमा Kisspeptin मा क्लिनिकल अनुसन्धानले प्रगति गरेको भए तापनि, यसको प्रभावहरूमा ग्लुकोज चयापचय, ऊर्जा सन्तुलन, हेपाटिक चयापचय, र प्रजनन एन्डोक्राइनोलोजी र मेटाबोलिज्मको दोहोरो नियमन सहित धेरै पक्षहरू समावेश छन्।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

Guzman, S चिकित्सा र जीवन विज्ञान को क्षेत्र मा एक प्रतिष्ठित विद्वान हो, धेरै प्रतिष्ठित संस्थाहरु जस्तै Rutgers विश्वविद्यालय प्रणाली, न्यु जर्सी को बाल स्वास्थ्य संस्थान, र न्यूयोर्क को सिटी विश्वविद्यालय (CUNY) प्रणाली संग सम्बद्ध। उनको अनुसन्धान ग्यास्ट्रोएन्टेरोलजी र हेपाटोलोजी, सेल बायोलोजी, प्रजनन जीवविज्ञान, र प्रसूति र स्त्री रोगमा केन्द्रित छ। चिकित्सा अनुसन्धानमा उनको व्यावसायिक विशेषज्ञता र व्यापक प्रभावलाई प्रतिबिम्बित गर्दै, चिकित्साको सैद्धान्तिक र क्लिनिकल पक्षहरूलाई अगाडि बढाउनका लागि यी अनुसन्धान क्षेत्रहरू ठूलो महत्त्वका छन्।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] मिल्स ई, ओ'बाइर्न केटी, कोम्निनोस ए एन किस्पेप्टिन व्यवहारिक हर्मोन [जे]। प्रजनन चिकित्सामा सेमिनारहरू, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239।

[२] हान एसवाई, मोरिस पीजी, किम जेसी, एट अल। पुरुष चूहों [J] मा पल्साटाइल हर्मोन स्रावको लागि किसपेप्टिन न्यूरोन सिंक्रोनाइजेसनको संयन्त्र। सेल रिपोर्टहरू, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914।

[३] मोरिस पीजी, हर्बिसन ए ई. महिला चूहोंबाट तीव्र मस्तिष्क स्लाइसहरूमा आर्क्युएट किस्पेप्टिन न्यूरोन सिंक्रोनाइजेसनको संयन्त्र [जे]। इन्डोक्राइनोलजी, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167।

[४] शर्मा ए. न्युरोएन्डोक्राइन डिसअर्डरमा किस्पेप्टिनको स्कोप [जे]। 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009।

[५] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Kispeptin [J] को लागि उपन्यास थेराप्यूटिक एवेन्यूज। फार्माकोलजीमा हालको राय, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319।

[६] पोडफिगुर्ना ए, ज़िजिक ए, सेलिगा ए, एट अल। कार्यात्मक हाइपोथालेमिक एमेनोरिया [M]//बर्गा SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. मा Kisspeptin भूमिका। मासिक धर्म चक्र सम्बन्धित विकारहरू: मात्रा 7: स्त्री रोगको इन्डोक्रिनोलोजीमा सीमाना। Cham: Springer International Publishing, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3।

[७] गुजमान एस, ड्रेगन एम, क्वोन एच, एट अल। हेपाटिक किस्पेप्टिन रिसेप्टरलाई लक्षित गर्दै माउस मोडेल [J] मा गैर अल्कोहल फ्याटी लिभर रोगलाई सुधार गर्दछ। जर्नल अफ क्लिनिकल इन्भेस्टिगेशन, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।