Kisspeptin 10mg

▎ ng Kisspeptin Istraktura

▎ sa Kisspeptin Pananaliksik

Molekular na Background

Ang Kisspeptin-10 (KP-10) ay isang 10-amino-acid C-terminal fragment ng kisspeptin precursor na nagmula sa KISS1. Ang pagkakasunud-sunod ng amino acid nito ay Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2), at ito ay nagbubuklod sa G protein-coupled receptor na KISS1R. Inililista ng PubChem ang Kisspeptin-10 ng tao sa ilalim ng CID 25240297, na may molecular formula na C63H83N17O14 at isang molekular na timbang na humigit-kumulang 1302.4 g/mol.[1,8]

Ang Progreso ng Pananaliksik
Zhangsong Wu at mga kasamahan ay natukoy ang mga cryo-EM na istruktura ng KISS1R-Gq at KISS1R-Gi complex na nakatali sa synthetic agonist TAK448, kasama ang isang KISS1R-Gq complex na nakatali sa endogenous KP54. Ang mga functional assay sa parehong pag-aaral ay nagpahiwatig na ang KISS1R ay maaaring mag-asawa sa Gi/o pathway bilang karagdagan sa itinatag na Gq/11 pathway. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba sa istruktura sa mga receptor na extracellular at intracellular na mga loop at sa interface ng Gα-subunit na maaaring mag-ambag sa pagpili ng pagkabit ng G-protein. Ginamit ng structural study na ito ang KP54 at TAK448 sa halip na KP-10 bilang mga bound ligand.[2]

Fig1. Ang mga istrukturang Cryo-EM ng KISS1R-G protein complex ay iniulat na may TAK448 at KP54 sa binanggit na pag-aaral.[2]

(A) Ang eskematiko na representasyon ng KISS1R G-protein coupling ay sinuri sa source study. (B) NanoBiT G-protein dissociation assays para sa ipinahiwatig na mga miyembro ng G-protein kasunod ng pagkakalantad sa TAK448. (CH) Cryo-EM na mga modelo at mapa ng TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi, at KP54-KISS1R-Gq complex. Ang mga pang-eksperimentong kundisyon at mga detalye ng istatistika ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[2]

Pinag-aralan nina Jenny Clarkson at Allan Herbison ang postnatal development ng kisspeptin neuron populations at ang kanilang projection sa GnRH neurons sa mga daga. Gamit ang isang antiserum na nakataas laban sa kisspeptin-10 ng mouse, natukoy nila ang mga populasyon ng kisspeptin-immunoreactive sa anteroventral periventricular/preoptic periventricular region, dorsomedial hypothalamus, at arcuate nucleus. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng isang minarkahang pagkakaiba-iba ng babaeng nangingibabaw sa mga numero ng AVPV/PeN kisspeptin neuron at naobserbahan ang malapit na mga apposition sa pagitan ng mga kisspeptin fibers at GnRH neuron cell body na umuusbong sa panahon ng postnatal development. Ang gawaing ito ay naglalarawan ng endogenous neuronal expression at pag-unlad sa halip na ang mga epekto ng isang panlabas na ibinibigay na materyal na KP-10.[3]

Alexander S. Kauffman at mga kasamahan ay gumamit ng adult wild-type (WT) at GPR54/KISS1R knockout (KO) na mga daga upang suriin ang papel ng kisspeptin-receptor signaling sa sexually dimorphic na pag-uugali at neural development. Ang pinalitan ng hormone na GPR54 KO na mga lalaki at babae ay nagpapanatili ng sex-typical na copulatory behavior, habang ang mga pagkakaiba ay naobserbahan sa olfactory partner preference at sa ilang sexually dimorphic neural traits. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang pagsenyas ng GPR54 ay hindi kinakailangan para sa pag-uugali ng pang-adulto sa ilalim ng mga kundisyon ng pagpapalit ng hormone na ginamit, ngunit ito ay kasangkot sa pagbuo ng mga napiling sexually dimorphic na katangian.[4]

Fig2. Ang immunoreactivity ng GnRH-neuron Fos at mga sukat ng LH ng plasma ay iniulat pagkatapos ng pagkakalantad ng intracerebroventricular kisspeptin sa WT at GPR54 KO na mga daga ng lalaki.[4]

*p <0.05 kumpara sa grupong WT na ginagamot sa sasakyan, gaya ng iniulat sa orihinal na pag-aaral.[4]

Sinuri ni Oscar González-Flores at mga kasamahan ang intracerebroventricular kisspeptin exposure sa mga ovariectomized na daga na may estradiol benzoate. Sinukat ng mga may-akda ang lordosis quotient at lordosis reflex intensity at pagkatapos ay ginamit ang KISS1R antagonist na Kiss-234, ang progesterone receptor antagonist na RU486, at ang GnRH-1 receptor antagonist antide upang suriin ang paglahok ng receptor. Ang pagkakalantad sa Kisspeptin ay nauugnay sa mas mataas na mga sukat ng lordosis sa modelo ng daga, habang ang antagonist na pretreatment ay nagbawas ng tugon sa mga napiling oras. Sinuportahan ng mga natuklasan ang paglahok ng KISS1R, progesterone-receptor, at GnRH-receptor signaling sa ilalim ng mga kondisyon ng pag-aaral.[5]

Fig3. Iniulat ang mga sukat ng Lordosis pagkatapos ng pagkakalantad ng kisspeptin na mayroon o wala ang KISS1R antagonist na Kiss-234 sa mga ovariectomized na daga.[5]

Inihambing ng pinagmumulan ng pag-aaral ang kisspeptin at control group at sinuri ang epekto ng Kiss-234 pretreatment sa lordosis quotient at lordosis reflex intensity. Ang mga laki ng grupo, mga dosis ng pag-aaral, mga punto ng oras, at mga paghahambing sa istatistika ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[5]

Si Suvi T. Ruohonen at mga kasamahan ay nakabuo ng mga daga na may oocyte-selective na pagtanggal ng Gpr54/Kiss1r sa pamamagitan ng pagtawid sa linya ng Gdf9-Cre na may linya ng Gpr54 LoxP. Ang nagresultang OoGpr54−/− mice ay sumailalim sa phenotypic, histological, hormonal, at molecular analysis sa ilang postnatal na edad. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng normal na pagsisimula ng pagdadalaga ngunit ang progresibong ovulatory failure sa edad, kabilang ang mga pagbabago sa histological at binago ang mga profile ng ovarian gene-expression. Dahil ang pag-aaral na ito ay gumamit ng pagtanggal ng receptor sa halip na pangangasiwa ng isang kisspeptin peptide, ang mga natuklasan nito ay may kinalaman sa biyolohikal na papel ng ovarian KISS1R signaling at hindi isang direktang pag-aaral sa pagkakalantad sa KP-10.[6]

Fig4. Ang mga progresibong pagbabago sa ovulatory ay iniulat sa mga daga na may oocyte-selective na Gpr54/Kiss1r na pagtanggal.[6]

Ang mga panel (AF) ay nagpapakita ng kinatawan ng ovarian histology mula sa control at OoGpr54−/− mice sa mga ipinahiwatig na edad. Binubuod ng Panel (G) ang proporsyon ng OoGpr54−/− mga babaeng walang corpora lutea, ang panel (H) ay nagpapakita ng mga napiling RNA-sequencing findings, at ang panel (I) ay nagpapakita ng estrous-cycle measurements. Ang mga laki ng grupo at mga pamamaraan ng istatistika ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[6]

Mga Limitasyon sa Pananaliksik

Ang mga pag-aaral na buod sa itaas ay hindi lahat ay sinusuri ang parehong kisspeptin molecular form. Ang KISS1 precursor ay maaaring iproseso sa maraming bioactive peptides, kabilang ang KP54, KP14, KP13, at KP10, na nagbabahagi ng parehong C-terminal decapeptide ngunit naiiba sa haba at pharmacokinetic na pag-uugali. Ang pag-aaral ng Wu ay gumamit ng KP54 at TAK448, habang sinuri ng ibang binanggit na gawain ang endogenous kisspeptin signaling, receptor knockout na mga modelo, o mga paghahanda ng kisspeptin na hindi idinisenyo bilang direktang paghahambing ng isang komersyal na materyal sa pananaliksik na KP-10.[2,3,4,6,7]

Ang KISS1R ay isang class AG protein-coupled receptor at kilala sa Gq/11 signaling, bagama't ang kamakailang structural at functional na trabaho ay sumusuporta din sa pag-coupling sa Gi/o sa ilalim ng mga partikular na eksperimentong kondisyon.[2] Ang mga pagkakaiba sa peptide isoform, expression ng receptor, species, konteksto ng tissue, ruta ng pagkakalantad, at eksperimentong disenyo ay maaaring makaimpluwensya sa naobserbahang tugon. Samakatuwid, ang mga resulta mula sa mga modelo ng mouse at daga ay dapat manatiling nakatali sa eksaktong peptide, modelo ng receptor, at mga eksperimentong kondisyon na inilarawan sa bawat publikasyon.[2,7]

Ang COCER Peptides ay nagtatanghal ng Kisspeptin-10 para lamang sa pagsasaliksik sa laboratoryo at paggamit ng analytical. Hindi ito inilaan para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang pananaliksik na inilarawan sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi isang pahayag ng klinikal na bisa, kaligtasan, diagnosis, paggamot, pag-iwas, o isang pagtuturo para sa paggamit.

▎ Mga Kaugnay na Sipi

Mga sanggunian

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C, et al. Ang Papel ng Kisspeptin sa Kontrol ng Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis at Reproduction[J]. Mga Hangganan sa Endocrinology, 2022,13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C, et al. Structural na batayan para sa pagkilala ng ligand at G protein subtype selectivity ng kisspeptin receptor [J]. Science Advances, 2024,10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Postnatal development ng kisspeptin neurons sa mouse hypothalamus; sexual dimorphism at projection sa gonadotropin-releasing hormone neurons[J]. Endocrinology, 2006,147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, et al. Ang kisspeptin receptor GPR54 ay kinakailangan para sa sekswal na pagkakaiba-iba ng utak at pag-uugali [J]. Journal of Neuroscience, 2007,27(33):8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ, et al. Paglahok ng kisspeptin, progesterone, at GnRH receptors sa pag-uugali ng lordosis na dulot ng kisspeptin[J]. Physiology at Pag-uugali, 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, et al. Ang mapiling pagkawala ng kisspeptin signaling sa mga oocytes ay nagdudulot ng progresibong premature ovulatory failure [J]. Pagpaparami ng Tao, 2022,37(4):806-821.

DOI:10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A A. Kisspeptin isoforms: maraming nalalaman na mga manlalaro sa reproduction at higit pa [J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2025,75(1):e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

LAHAT NG PRODUKTO, ARTIKULO, TEKNIKAL NA MATERYAL, DESCRIPTIONS NG PRODUKTO, AT IBA PANG IMPORMASYON NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY LAYUNIN LAMANG PARA SA LEHITImong LABORATORY RESEARCH, IMPORMASYONAL, AT EDUCATIONAL NA MGA LAYUNIN.

Ang mga produktong inaalok ng Cocer Peptides ay inilaan lamang para sa in vitro at laboratory research at HINDI nilayon para sa paggamit ng tao o beterinaryo, pagkonsumo ng tao, klinikal na paggamit, diagnostic na paggamit, therapeutic na paggamit, compounding, self-administration, injection, o anumang iba pang paraan ng pangangasiwa sa mga tao o hayop. Ang mga produktong ito ay hindi nilayon upang masuri, gamutin, pagalingin, pagaanin, o pigilan ang anumang sakit o kondisyong medikal, at hindi rin nilalayong maapektuhan ang istraktura o paggana ng katawan ng tao o hayop. Maliban kung hayagang sinabi, ang mga produktong inaalok sa website na ito ay hindi nasuri o naaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang anumang mga sanggunian sa mga nai-publish na pag-aaral, biochemical pathway, molekular na mekanismo, o eksperimentong natuklasan ay ibinibigay lamang para sa siyentipikong talakayan at layunin ng pananaliksik at hindi bumubuo ng medikal na payo, mga therapeutic claim, patnubay sa dosing, o mga tagubilin para sa paggamit. Ang mga mamimili ay tanging may pananagutan sa pagtiyak na ang lahat ng mga produkto ay nakukuha, pinangangasiwaan, iniimbak, ginagamit, at itatapon alinsunod sa mga naaangkop na batas, regulasyon, mga kinakailangan sa institusyon, at mga pamantayan sa kaligtasan ng laboratoryo.