Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptin Struktur

▎ Kisspeptin Penyelidikan

Apakah latar belakang penyelidikan Kisspeptin?  

Pada penghujung abad ke-20, dengan kemajuan dalam penyelidikan mengenai gen penindas metastasis tumor, saintis menemui gen KiSS-1 dalam sel melanoma menggunakan hibridisasi subtraktif yang diubah suai pada tahun 1996. Pada tahun 1999, reseptor GPR54 yang digabungkan dengan protein tikus G telah dikenal pasti, dan pada tahun 2001, kajian mengesahkan bahawa produk gen endogen GPR-1 adalah KiSS-1 untuk GPR5. Kisspeptin. Pada mulanya dikenali untuk sifat penindasan metastasis tumor, neuropeptida ini kemudiannya didapati bertindak sebagai elemen pengawalseliaan huluan utama paksi hipotalamus-pituitari-gonad, memainkan peranan teras dalam peraturan neuroendokrin pembangunan pembiakan vertebrata. Ia juga mengambil bahagian dalam pelbagai proses fisiologi seperti tingkah laku pembiakan, peraturan mood, metabolisme pertumbuhan, dan tingkah laku pemakanan. Penemuan dan penyelidikan berfungsi Kisspeptin menyediakan asas teori yang penting untuk meneroka mekanisme pengawalseliaan neuroendokrin dan merawat penyakit berkaitan.  

Apakah mekanisme tindakan Kisspeptin?  

Mekanisme Kawal Selia Pembiakan  

Peraturan Paksi Hipotalamus-Pituitari-Gonadal (HPG): Kisspeptin memainkan peranan penting dalam peraturan pembiakan, terutamanya melalui modulasi paksi HPG. Dalam mamalia, Kisspeptin merangsang rembesan hormon pelepas gonadotropin (GnRH). Khususnya, Kisspeptin mengaktifkan rembesan pulsatil sel GnRH melalui mekanisme yang digabungkan dengan protein G melalui reseptor GPR54. Contohnya, semasa permulaan akil baligh, peningkatan aktiviti neuron Kisspeptin hipotalamik menggalakkan rembesan GnRH, yang seterusnya merangsang kelenjar pituitari untuk merembeskan gonadotropin (seperti hormon perangsang folikel FSH dan hormon luteinizing LH). Hormon ini bertindak pada gonad untuk menggalakkan perkembangan gonad dan rembesan hormon seks, dengan itu memulakan perkembangan akil baligh ^[1] .  

Kesan Langsung pada Gonad: Selain pengawalan tidak langsung pembiakan melalui paksi HPG, Kisspeptin juga mempunyai kesan langsung pada gonad. Kajian ke atas oosit daripada biri-biri Tan yang dibius, sebagai contoh, telah menunjukkan bahawa Kisspeptin dengan ketara meningkatkan kadar kematangan in vitro oosit biri-biri Tan dan menggalakkan kematangan oosit dengan mengawal selia ekspresi gen. Ini menunjukkan bahawa Kisspeptin boleh secara langsung mengambil bahagian dalam mengawal perkembangan folikel dalam gonad.  

Apakah mekanisme tindakan Kisspeptin?

Interaksi dengan Neuropeptida Lain: Dalam nukleus arkuat hipotalamus, terdapat kelas neuron Kisspeptin yang mengekspresikan bersama glutamat, neurokinin B (NKB), dan dynorphin (Dyn). Neuron ini mempamerkan aktiviti segerak terputus-putus untuk memacu rembesan hormon berdenyut ^[2] . Kajian ke atas tikus betina telah menunjukkan bahawa penyegerakan spontan neuron ARN^{KISS} sangat bergantung kepada penghantaran glutamat melalui reseptor AMPA dan penghantaran neurokinin B, manakala perencatan reseptor NMDA dan reseptor κ-opioid tidak mempunyai kesan ke atas kadar penyegerakan ^[3] . Pada tikus jantan, penyegerakan neuron ARN^{KISS} timbul daripada aktiviti rangkaian pecah hampir rawak dalam populasi, bergantung secara kritikal pada isyarat glutamat-AMPA tempatan, dengan neurokinin B meningkatkan penyegerakan akibat glutamat, manakala nada dynorphin-κ-opioid dalam rangkaian bertindak sebagai mekanisme permulaan penyegerakan. Ini menunjukkan rangkaian interaksi kompleks antara neuron Kisspeptin dan neuropeptida lain dalam peraturan neuroendokrin, secara kolektif mengawal rembesan hormon berdenyut ^[2].

Rajah 1 Histogram menunjukkan peratusan percubaan di mana kejadian kalsium kebetulan berlaku di antara neuron ARN^{KISS} dalam kepingan otak dalam keadaan tidak dirangsang dan mengikuti rangsangan frekuensi rendah dan frekuensi tinggi bagi neuron tunggal tanpa kehadiran dan kehadiran antagonis reseptor neurokinin (NKR) CNQX atau neurokinin (NKR).  

Sumber: PubMed ^[3].

Apakah kemajuan penyelidikan klinikal mengenai Kisspeptin dalam rawatan penyakit metabolik?

Kisspeptin dan Diabetes Mellitus Jenis 2 (T2DM)  

Peraturan Metabolisme Glukosa: Ciri utama T2DM termasuk rintangan insulin, rembesan insulin yang tidak mencukupi dan glukosa darah yang tinggi. Kajian mencadangkan bahawa Kisspeptin boleh mengawal metabolisme glukosa melalui pelbagai laluan. Di satu pihak, Kisspeptin boleh mempengaruhi sensitiviti insulin; sebaliknya, ia mungkin bertindak pada fungsi sel β pulau pankreas untuk menjejaskan rembesan insulin.  

Kisspeptin dan Obesiti  

Peraturan Imbangan Tenaga dan Pengambilan Makanan: Obesiti sering dikaitkan dengan ketidakseimbangan tenaga akibat pengambilan tenaga yang berlebihan dan pengurangan perbelanjaan tenaga. Kisspeptin mengawal keseimbangan tenaga dan tingkah laku pemakanan dalam sistem saraf pusat. Peningkatan ekspresi Kisspeptin boleh mengurangkan pengambilan makanan dalam haiwan, manakala ekspresi menurun mungkin meningkatkannya, menunjukkan bahawa Kisspeptin berfungsi sebagai pengawal selia utama pengambilan tenaga dalam patogenesis obesiti.  

Kisspeptin dan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol (NAFLD)  

Kesan pada Metabolisme Hepatik: NAFLD ialah penyakit hati yang berkait rapat dengan rintangan insulin dan sindrom metabolik, yang dicirikan oleh pemendapan lemak hepatik yang berlebihan. Kisspeptin mengambil bahagian dalam peraturan metabolik hepatik. Dalam eksperimen haiwan, campur tangan Kisspeptin telah ditunjukkan untuk mengubah metabolisme lipid, tindak balas keradangan, dan tekanan oksidatif dalam hati. Ia boleh mengurangkan pengumpulan lemak hepatik dengan mengawal selia aktiviti enzim utama yang terlibat dalam sintesis dan pemecahan asid lemak. Selain itu, Kisspeptin boleh memodulasi laluan isyarat radang hepatik untuk mengurangkan keradangan dan memperlahankan perkembangan NAFLD.  

Kisspeptin dan Sindrom Ovari Polikistik (PCOS)  

Peraturan Dwi Endokrinologi dan Metabolisme Reproduktif: PCOS ialah gangguan endokrin dan metabolik biasa yang dicirikan oleh keabnormalan endokrin pembiakan dan gangguan metabolik glukosa-lipid dalam kebanyakan pesakit. Kisspeptin memainkan peranan penting dalam patogenesis PCOS. Secara berpusat, ia mengawal paksi hipotalamus-pituitari-gonad untuk mempengaruhi endokrinologi pembiakan dalam pesakit PCOS. Sementara itu, ia mengambil bahagian dalam proses metabolik yang melibatkan insulin, leptin, dan adiponektin, mencadangkan ia adalah faktor utama dalam disfungsi metabolik dalam PCOS.  

Apakah kegunaan Kisspeptin?  

Rawatan Gangguan Sistem Pembiakan  

Perkembangan Akil baligh yang tidak normal: Kisspeptin adalah penting untuk permulaan akil baligh. Kajian menunjukkan bahawa mutasi dalam sistem Kisspeptin-GPR54 boleh menyebabkan kelewatan akil baligh atau hipogonadisme. Pentadbiran eksogen Kisspeptin boleh merangsang paksi HPG untuk menggalakkan rembesan GnRH dan gonadotropin, memegang janji untuk merawat gangguan perkembangan akil baligh. Sebagai contoh, pada pesakit dengan hipogonadisme akibat kecacatan isyarat Kisspeptin, suplemen dengan Kisspeptin atau analognya boleh memulihkan perkembangan akil baligh yang normal ^{[4, 5]}.  

Gangguan Ovulasi: Dalam sistem pembiakan wanita, Kisspeptin mengawal kitaran haid dan ovulasi. Ia mempunyai potensi nilai terapeutik untuk gangguan ovulasi seperti PCOS. Dengan mengawal selia rembesan pulsatil GnRH, Kisspeptin boleh memodulasi pelepasan gonadotropin untuk meningkatkan perkembangan folikel dan ovulasi. Kajian klinikal menunjukkan bahawa Kisspeptin mendorong corak rembesan gonadotropin yang lebih fisiologi dalam sesetengah pesakit gangguan ovulasi, meningkatkan kadar kejayaan ovulasi ^{[5, 6]}.  

Amenorea Hipotalamik Fungsian (FHA): FHA disebabkan oleh rembesan pulsatil GnRH yang tidak normal dalam hipotalamus. Sebagai pengawal selia huluan GnRH, Kisspeptin adalah penting untuk rawatan FHA. Kajian menunjukkan bahawa pemberian Kisspeptin-54 kepada pesakit FHA secara berkesan merangsang rembesan gonadotropin (FSH, LH), memegang janji untuk memulihkan kitaran haid dan kesuburan. Ini menyediakan strategi baharu untuk rawatan FHA ^[6].  

Rawatan Penyakit Metabolik  

Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol (NAFLD): Kajian terkini mendapati bahawa mengaktifkan laluan isyarat reseptor Kisspeptin 1 (KISS1R) mempunyai kesan terapeutik pada NAFLD. Dalam model tikus yang diberi diet tinggi lemak, kalah mati Kiss1r hepatik memburukkan lagi steatosis hepatik, manakala rangsangan KISS1R yang dipertingkatkan melindungi tikus jenis liar daripada steatosis dan mengurangkan fibrosis hepatik dalam tikus steatohepatitis bukan alkohol (NASH) akibat diet. Kajian mekanistik menunjukkan bahawa isyarat KISS1R hepatik meningkatkan perkembangan NAFLD dengan mengaktifkan AMPK, molekul pengawalseliaan tenaga utama, untuk mengurangkan lipogenesis. Selain itu, peningkatan ekspresi KISS1/KISS1R hepatik dan paras Kisspeptin plasma dalam pesakit NAFLD dan tikus yang diberi diet tinggi lemak mencadangkan mekanisme pampasan untuk mengurangkan sintesis trigliserida, menjadikan KISS1R sasaran baharu yang menjanjikan untuk rawatan NASH ^[7].  

Rawatan Osteoporosis: Osteoporosis adalah penyakit tulang metabolik biasa di mana hormon pembiakan memainkan peranan penting dalam pertumbuhan tulang dan penyelenggaraan jisim. Kajian menunjukkan bahawa Kisspeptin merangsang pembezaan osteoblas dan menghalang osteoklas, menawarkan potensi klinikal untuk rawatan osteoporosis. Mekanisme ini mungkin melibatkan mengawal selia laluan isyarat berkaitan metabolisme tulang, seperti laluan Wnt dan sistem RANKL-OPG, untuk menggalakkan pembentukan tulang, menghalang penyerapan tulang, meningkatkan ketumpatan tulang, dan meningkatkan kesihatan rangka pesakit osteoporosis.  

Kesimpulan

Walaupun penyelidikan klinikal mengenai Kisspeptin dalam rawatan penyakit metabolik telah mencapai kemajuan, kesannya melibatkan pelbagai aspek termasuk metabolisme glukosa, keseimbangan tenaga, metabolisme hepatik, dan pengawalan dwi endokrinologi dan metabolisme pembiakan.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Guzman, S ialah seorang sarjana terkemuka dalam bidang perubatan dan sains hayat, bergabung dengan beberapa institusi berprestij seperti Sistem Universiti Rutgers, Institut Kesihatan Kanak-Kanak New Jersey, dan Sistem City University of New York (CUNY). Penyelidikan beliau memfokuskan pada Gastroenterologi & Hepatologi, Biologi Sel, Biologi Reproduktif, dan Obstetrik & Ginekologi. Bidang penyelidikan ini sangat penting untuk memajukan aspek teori dan klinikal perubatan, mencerminkan kepakaran profesionalnya dan pengaruh luas dalam penyelidikan perubatan. Guzman, S disenaraikan dalam rujukan petikan [7].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Mills E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin sebagai Hormon Tingkah Laku[J]. Seminar dalam Perubatan Reproduktif, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Mekanisme penyegerakan neuron kisspeptin untuk rembesan hormon pulsatil dalam tikus jantan [J]. Laporan Sel, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Mekanisme Penyegerakan Neuron Kisspeptin Arkuat dalam Kepingan Otak Akut Daripada Tikus Betina[J]. Endokrinologi, 2023,164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Skop Kisspeptin dalam Gangguan Neuroendokrin[J]. 2023. DOI:10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Jalan terapi novel untuk kisspeptin[J]. Pendapat Semasa dalam Farmakologi, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Peranan Kisspeptin dalam Amenorea Hipothalamik Fungsional[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Gangguan Berkaitan Kitaran Haid: Jilid 7: Sempadan dalam Endokrinologi Ginekologi. Cham: Penerbitan Antarabangsa Springer, 2019:27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7] Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Menyasarkan reseptor kisspeptin hepatik memperbaiki penyakit hati berlemak bukan alkohol dalam model tetikus [J]. Journal of Clinical Investigation, 2022,132(10).DOI:10.1172/JCI145889.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.