Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptin Struktur

▎ Kisspeptin Penyelidikan

Latar Belakang Molekul

Kisspeptin-10 (KP-10) ialah serpihan terminal C 10-asid amino daripada prekursor kisspeptin yang berasal dari KISS1. Urutan asid aminonya ialah Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2), dan ia mengikat reseptor bergandingan protein G KISS1R. PubChem menyenaraikan Kisspeptin-10 manusia di bawah CID 25240297, dengan formula molekul C63H83N17O14 dan berat molekul lebih kurang 1302.4 g/mol.[1,8]

Kemajuan Penyelidikan
Zhangsong Wu dan rakan sekerja menentukan struktur cryo-EM bagi kompleks KISS1R-Gq dan KISS1R-Gi yang terikat pada agonis sintetik TAK448, bersama-sama dengan kompleks KISS1R-Gq yang terikat pada KP54 endogen. Ujian fungsional dalam kajian yang sama menunjukkan bahawa KISS1R boleh berganding dengan laluan Gi/o sebagai tambahan kepada laluan Gq/11 yang telah ditetapkan. Penulis melaporkan perbezaan struktur dalam gelung ekstraselular dan intraselular reseptor dan dalam antara muka subunit Gα yang mungkin menyumbang kepada selektiviti gandingan G-protein. Kajian struktur ini menggunakan KP54 dan TAK448 berbanding KP-10 sebagai ligan terikat.[2]

rajah 1. Struktur Cryo-EM bagi kompleks protein KISS1R-G dilaporkan dengan TAK448 dan KP54 dalam kajian yang dipetik.[2]

(A) Perwakilan skematik gandingan KISS1R G-protein diperiksa dalam kajian sumber. (B) Ujian pemisahan protein G NanoBiT untuk ahli protein G yang ditunjukkan berikutan pendedahan TAK448. (CH) Model dan peta Cryo-EM bagi kompleks TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi dan KP54-KISS1R-Gq. Keadaan percubaan dan butiran statistik dilaporkan dalam penerbitan asal.[2]

Jenny Clarkson dan Allan Herbison mengkaji perkembangan populasi neuron kisspeptin selepas bersalin dan unjuran mereka kepada neuron GnRH pada tikus. Menggunakan antiserum yang dibangkitkan terhadap kisspeptin-10 tetikus, mereka mengenal pasti populasi kisspeptin-imunoreaktif di kawasan periventrikular/preoptik anteroventral periventrikular, hipotalamus dorsomedial, dan nukleus arkuata. Penulis melaporkan perbezaan dominan wanita yang ketara dalam nombor neuron kisspeptin AVPV / PeN dan memerhatikan aposisi rapat antara gentian kisspeptin dan badan sel neuron GnRH yang muncul semasa perkembangan selepas bersalin. Kerja ini mencirikan ekspresi dan perkembangan neuron endogen dan bukannya kesan bahan KP-10 yang dibekalkan secara luaran.[3]

Alexander S. Kauffman dan rakan sekerja menggunakan tikus jenis liar dewasa (WT) dan GPR54/KISS1R kalah mati (KO) untuk mengkaji peranan isyarat reseptor kisspeptin dalam tingkah laku dimorfik seksual dan perkembangan saraf. Lelaki dan perempuan GPR54 KO yang digantikan oleh hormon mengekalkan tingkah laku persetubuhan tipikal jantina, manakala perbezaan diperhatikan dalam keutamaan pasangan penciuman dan dalam beberapa sifat saraf dimorfik seksual. Penulis membuat kesimpulan bahawa isyarat GPR54 tidak diperlukan untuk tingkah laku persetubuhan dewasa di bawah keadaan penggantian hormon yang digunakan, tetapi terlibat dalam pembangunan ciri-ciri dimorfik seksual terpilih.[4]

Rajah 2. Imunoreaktiviti GnRH-neuron Fos dan pengukuran LH plasma dilaporkan selepas pendedahan kisspeptin intracerebroventricular dalam tikus jantan WT dan GPR54 KO.[4]

*p <0.05 berbanding kumpulan WT yang dirawat kenderaan, seperti yang dilaporkan dalam kajian asal.[4]

Oscar González-Flores dan rakan sekerja memeriksa pendedahan kisspeptin intracerebroventricular dalam tikus ovariectomized yang disediakan dengan estradiol benzoate. Penulis mengukur keamatan refleks lordosis dan lordosis dan kemudian menggunakan antagonis KISS1R Kiss-234, antagonis reseptor progesteron RU486, dan antida antagonis reseptor GnRH-1 untuk memeriksa penglibatan reseptor. Pendedahan Kisspeptin dikaitkan dengan pengukuran lordosis yang lebih tinggi dalam model tikus, manakala prarawatan antagonis mengurangkan tindak balas pada titik masa yang dipilih. Penemuan ini menyokong penglibatan isyarat KISS1R, reseptor progesteron, dan reseptor GnRH di bawah syarat kajian.[5]

rajah 3. Pengukuran Lordosis dilaporkan selepas pendedahan kisspeptin dengan atau tanpa antagonis KISS1R Kiss-234 dalam tikus yang diovariektomi.[5]

Kajian sumber membandingkan kisspeptin dan kumpulan kawalan dan menilai kesan prarawatan Kiss-234 pada lordosis quotient dan intensiti refleks lordosis. Saiz kumpulan, dos kajian, titik masa dan perbandingan statistik dilaporkan dalam penerbitan asal.[5]

Suvi T. Ruohonen dan rakan sekerja menjana tikus dengan pemadaman selektif oosit Gpr54/Kiss1r dengan melintasi garisan Gdf9-Cre dengan garisan Gpr54 LoxP. Tikus OoGpr54−/− yang terhasil telah menjalani analisis fenotip, histologi, hormon dan molekul merentasi beberapa umur selepas bersalin. Penulis melaporkan permulaan akil baligh yang normal tetapi kegagalan ovulasi progresif dengan usia, termasuk perubahan histologi dan profil ekspresi gen ovari yang diubah. Oleh kerana kajian ini menggunakan penghapusan reseptor dan bukannya pentadbiran peptida kisspeptin, penemuannya melibatkan peranan biologi isyarat KISS1R ovari dan bukan kajian pendedahan KP-10 secara langsung.[6]

Rajah4. Perubahan ovulasi progresif dilaporkan pada tikus dengan pemadaman Gpr54/Kiss1r selektif oosit.[6]

Panel (AF) menunjukkan histologi ovari perwakilan daripada tikus kawalan dan OoGpr54−/− pada umur yang dinyatakan. Panel (G) meringkaskan bahagian OoGpr54−/− betina tanpa corpora lutea, panel (H) membentangkan penemuan penjujukan RNA terpilih, dan panel (I) menunjukkan ukuran kitaran estrus. Saiz kumpulan dan kaedah statistik dilaporkan dalam penerbitan asal.[6]

Had Penyelidikan

Kajian yang diringkaskan di atas tidak semua menilai bentuk molekul kisspeptin yang sama. Prekursor KISS1 boleh diproses menjadi beberapa peptida bioaktif, termasuk KP54, KP14, KP13, dan KP10, yang berkongsi dekapeptida C-terminal yang sama tetapi berbeza dari segi panjang dan tingkah laku farmakokinetik. Kajian Wu menggunakan KP54 dan TAK448, manakala kerja lain yang dipetik meneliti isyarat kisspeptin endogen, model kalah mati reseptor, atau persediaan kisspeptin yang tidak direka sebagai perbandingan langsung bahan penyelidikan KP-10 komersial.[2,3,4,6,7]

KISS1R ialah reseptor bergandingan protein kelas AG dan paling terkenal dengan isyarat Gq/11, walaupun kerja struktur dan fungsi terkini turut menyokong gandingan kepada Gi/o di bawah keadaan percubaan tertentu.[2] Perbezaan dalam isoform peptida, ekspresi reseptor, spesies, konteks tisu, laluan pendedahan dan reka bentuk eksperimen mungkin mempengaruhi tindak balas yang diperhatikan. Oleh itu, keputusan daripada model tetikus dan tikus harus kekal terikat pada peptida yang tepat, model reseptor, dan keadaan eksperimen yang diterangkan dalam setiap penerbitan.[2,7]

COCER Peptides mempersembahkan Kisspeptin-10 semata-mata untuk penyelidikan makmal dan kegunaan analisis. Ia tidak bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar. Penyelidikan yang diterangkan di atas meringkaskan penemuan yang dilaporkan dalam penerbitan pihak ketiga dan bukan pernyataan keberkesanan klinikal, keselamatan, diagnosis, rawatan, pencegahan atau arahan untuk digunakan.

▎ Petikan Berkaitan

Rujukan

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C, et al. Peranan Kisspeptin dalam Kawalan Paksi Hipotalamus-Pituitari-Gonad dan Pembiakan[J]. Sempadan dalam Endokrinologi, 2022,13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C, et al. Asas struktur untuk pengecaman ligan dan selektiviti subjenis protein G bagi reseptor kisspeptin [J]. Kemajuan Sains, 2024,10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Perkembangan neuron kisspeptin selepas bersalin dalam hipotalamus tikus; dimorfisme seksual dan unjuran kepada neuron hormon pelepas gonadotropin [J]. Endokrinologi, 2006,147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, et al. Reseptor kisspeptin GPR54 diperlukan untuk pembezaan seksual otak dan tingkah laku [J]. Jurnal Neurosains, 2007,27(33):8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ, et al. Penyertaan reseptor kisspeptin, progesteron, dan GnRH pada tingkah laku lordosis yang disebabkan oleh kisspeptin [J]. Fisiologi & Tingkah Laku, 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, et al. Kehilangan selektif isyarat kisspeptin dalam oosit menyebabkan kegagalan ovulasi pramatang progresif [J]. Pembiakan Manusia, 2022,37(4):806-821.

DOI:10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A A. Kisspeptin isoforms: pemain serba boleh dalam pembiakan dan seterusnya[J]. Jurnal Endokrinologi Molekul, 2025,75(1):e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, BAHAN TEKNIKAL, PENERANGAN PRODUK DAN MAKLUMAT LAIN YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH BERTUJUAN SEMATA-MATA UNTUK PENYELIDIKAN MAKMAL YANG SAH, BERMAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro dan makmal dan TIDAK bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar, penggunaan manusia, kegunaan klinikal, kegunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, pengkompaunan, pentadbiran sendiri, suntikan, atau sebarang bentuk pentadbiran lain kepada manusia atau haiwan. Produk ini tidak bertujuan untuk mendiagnosis, merawat, menyembuhkan, mengurangkan atau mencegah sebarang penyakit atau keadaan perubatan, dan juga tidak bertujuan untuk menjejaskan struktur atau fungsi badan manusia atau haiwan. Melainkan dinyatakan sebaliknya, produk yang ditawarkan di laman web ini belum dinilai atau diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk kegunaan manusia atau veterinar. Sebarang rujukan kepada kajian yang diterbitkan, laluan biokimia, mekanisme molekul, atau penemuan eksperimen disediakan semata-mata untuk perbincangan saintifik dan tujuan penyelidikan dan tidak membentuk nasihat perubatan, tuntutan terapeutik, panduan dos, atau arahan untuk digunakan. Pembeli bertanggungjawab sepenuhnya untuk memastikan semua produk diperoleh, dikendalikan, disimpan, digunakan dan dilupuskan mengikut undang-undang, peraturan, keperluan institusi dan piawaian keselamatan makmal yang berkenaan.