Кисспептин 10мг

▎ Кисспептина Структура

▎ Кисспептина Истраживање

Молецулар Бацкгроунд

Кисспептин-10 (КП-10) је Ц-терминални фрагмент од 10 аминокиселина прекурсора кисспептина добијеног од КИСС1. Његова аминокиселинска секвенца је Тир-Асн-Трп-Асн-Сер-Пхе-Гли-Леу-Арг-Пхе-НХ2 (ИНВНСФГЛРФ-НХ2), а везује се за Г протеин спојен рецептор КИСС1Р. ПубЦхем наводи људски Кисспептин-10 под ЦИД 25240297, са молекулском формулом Ц63Х83Н17О14 и молекулском тежином од приближно 1302,4 г/мол.[1,8]

Напредак истраживања
Зхангсонг Ву и његове колеге су одредили крио-ЕМ структуре комплекса КИСС1Р-Гк и КИСС1Р-Ги везане за синтетички агонист ТАК448, заједно са КИСС1Р-Гк комплексом везаним за ендогени КП54. Функционални тестови у истој студији показали су да КИСС1Р може да се повеже са Ги/о путем поред утврђеног Гк/11 пута. Аутори су известили о структурним разликама у екстрацелуларним и интрацелуларним петљама рецептора и у интерфејсу Гα-подјединице које могу допринети селективности спајања Г-протеина. Ова структурна студија је користила КП54 и ТАК448 уместо КП-10 као везане лиганде.[2]

Фиг1. Крио-ЕМ структуре протеинских комплекса КИСС1Р-Г пријављене са ТАК448 и КП54 у цитираној студији.[2]

(А) Шематски приказ спајања КИСС1Р Г-протеина испитаног у изворној студији. (Б) НаноБиТ тестови дисоцијације Г-протеина за назначене чланове Г-протеина након излагања ТАК448. (ЦХ) Црио-ЕМ модели и мапе комплекса ТАК448-КИСС1Р-Гк, ТАК448-КИСС1Р-Ги и КП54-КИСС1Р-Гк. Експериментални услови и статистички детаљи су наведени у оригиналној публикацији.[2]

Јенни Цларксон и Аллан Хербисон проучавали су постнатални развој популација неурона кисспептина и њихове пројекције на ГнРХ неуроне код мишева. Користећи антисерум подигнут против мишјег кисспептина-10, они су идентификовали кисспептин-имунореактивне популације у антеровентралном перивентрикуларном/преоптичком перивентрикуларном региону, дорзомедијалном хипоталамусу и аркуатном језгру. Аутори су пријавили изражену женску доминантну разлику у броју неурона АВПВ/ПеН кисспептина и приметили блиске апозиције између кисспептинских влакана и ГнРХ неуронских ћелија које се појављују током постнаталног развоја. Овај рад карактерише експресију и развој ендогених неурона, а не ефекте спољашњег материјала КП-10.[3]

Алекандер С. Кауффман и колеге су користили одрасле мишеве дивљег типа (ВТ) и ГПР54/КИСС1Р нокаут (КО) мишева да испитају улогу сигнализације кисспептин-рецептора у сексуално диморфном понашању и неуралном развоју. Мушкарци и жене замењени хормонима ГПР54 КО задржали су полно типично копулативно понашање, док су уочене разлике у преференцијама олфакторног партнера и неколико сексуално диморфних неуронских особина. Аутори су закључили да сигнализација ГПР54 није била потребна за копулативно понашање одраслих у условима коришћене замене хормона, већ је била укључена у развој одабраних полно диморфних особина.[4]

Фиг2. ГнРХ-неурон Фос имунореактивност и мерења ЛХ у плазми пријављена након интрацеребровентрикуларног излагања кисспептину код мушких мишева ВТ и ГПР54 КО.[4]

*п < 0,05 у односу на ВТ групу која је третирана возилом, као што је објављено у оригиналној студији.[4]

Осцар Гонзалез-Флорес и његове колеге су испитали интрацеребровентрикуларну изложеност кисспептину код пацова са овариектомијом напуњених естрадиол бензоатом. Аутори су мерили квоцијент лордозе и интензитет рефлекса лордозе, а затим су користили КИСС1Р антагонист Кисс-234, антагонист прогестеронских рецептора РУ486 и антид антагониста ГнРХ-1 рецептора да испитају укљученост рецептора. Изложеност кисспептину била је повезана са већим мерењима лордозе у моделу пацова, док је антагонистички третман смањио одговор у одабраним временским тачкама. Налази су подржали укљученост сигнализације КИСС1Р, рецептора прогестерона и ГнРХ рецептора у условима студије.[5]

Фиг3. Мерења лордозе пријављена након излагања кисспептину са или без КИСС1Р антагониста Кисс-234 код пацова са овариектомијом.[5]

Изворна студија је упоредила кисспептин и контролне групе и проценила ефекат претходног третмана Кисс-234 на квоцијент лордозе и интензитет рефлекса лордозе. Величине група, студијске дозе, временске тачке и статистичка поређења приказани су у оригиналној публикацији.[5]

Суви Т. Руохонен и колеге су генерисали мишеве са селективном делецијом Гпр54/Кисс1р ооцита укрштањем линије Гдф9-Цре са линијом Гпр54 ЛокП. Добијени ОоГпр54−/− мишеви су подвргнути фенотипским, хистолошким, хормонским и молекуларним анализама у неколико постнаталних узраста. Аутори су пријавили нормалан почетак пубертета, али прогресивну неуспех овулације са годинама, укључујући хистолошке промене и измењене профиле експресије гена јајника. Пошто је ова студија користила делецију рецептора уместо давања пептида кисспептина, њени налази се тичу биолошке улоге КИСС1Р сигнализације јајника и нису директна студија изложености КП-10.[6]

Фиг4. Прогресивне овулаторне промене пријављене код мишева са делецијом Гпр54/Кисс1р селективног ооцита.[6]

Панели (АФ) показују репрезентативну хистологију јајника код контролних и ОоГпр54−/− мишева у назначеним годинама. Панел (Г) сумира пропорцију ОоГпр54−/− женки без жутог тела, панел (Х) представља одабране налазе секвенцирања РНК, а панел (И) приказује мерења еструсног циклуса. Величина група и статистички методи су наведени у оригиналној публикацији.[6]

Ограничења истраживања

Студије које су сумиране изнад не процењују све исти молекуларни облик кисспептина. Прекурсор КИСС1 се може прерадити у неколико биоактивних пептида, укључујући КП54, КП14, КП13 и КП10, који деле исти Ц-терминални декапептид, али се разликују по дужини и фармакокинетичком понашању. Ву студија је користила КП54 и ТАК448, док је други цитирани рад испитивао ендогену сигнализацију кисспептина, моделе нокаута рецептора или препарате кисспептина који нису дизајнирани као директна поређења комерцијалног материјала за истраживање КП-10.[2,3,4,6,7].

КИСС1Р је рецептор повезан са протеином класе АГ и најпознатији је по Гк/11 сигнализацији, иако недавни структурални и функционални радови такође подржавају спајање са Ги/о под специфичним експерименталним условима.[2] Разлике у изоформи пептида, експресији рецептора, врсти, контексту ткива, путу излагања и експерименталном дизајну могу утицати на уочени одговор. Резултати са модела миша и пацова стога треба да остану везани за тачан модел пептида, рецептора и експерименталне услове описане у свакој публикацији.[2,7].

ЦОЦЕР Пептидес представља Кисспептин-10 искључиво за лабораторијска истраживања и аналитичку употребу. Није намењен за људску или ветеринарску употребу. Горе описано истраживање сумира налазе објављене у публикацијама трећих страна и није изјава о клиничкој ефикасности, безбедности, дијагнози, лечењу, превенцији или упутство за употребу.

▎ Релевантни цитати

Референце

[1] Ксие К, Канг И, Зханг Ц, ет ал. Улога Кисспептина у контроли осовине хипоталамус-хипофиза-гонада и репродукције[Ј]. Границе у ендокринологији, 2022, 13:925206.

ДОИ:10.3389/фендо.2022.925206.

[2] Ву З, Цхен Г, Киу Ц, ет ал. Структурна основа за препознавање лиганда и селективност подтипа Г протеина кисспептинског рецептора[Ј]. Сциенце Адванцес, 2024,10(33):еадн7771.

ДОИ:10.1126/сциадв.адн7771.

[3] Цларксон Ј, Хербисон А Е. Постнатални развој кисспептин неурона у хипоталамусу миша; сексуални диморфизам и пројекције на неуроне гонадотропин-ослобађајућег хормона[Ј]. Ендоцринологи, 2006, 147(12):5817-5825.

ДОИ:хттпс://дои.орг/10.1210/ен.2006-0787

[4] Кауффман АС, Парк ЈХ, МцПхие-Лалмансингх АА, ет ал. Рецептор кисспептина ГПР54 је неопходан за сексуалну диференцијацију мозга и понашања[Ј]. Јоурнал оф Неуросциенце, 2007, 27(33):8826-8835.

ДОИ:10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.2099-07.2007.

[5] Гонзалез-Флорес О, Домингуез-Ордонез Р, Делгадо-Мацуил РЈ, ет ал. Учешће кисспептина, прогестерона и ГнРХ рецептора у понашању лордозе изазваном кисспептином[Ј]. Пхисиологи & Бехавиор, 2024, 283:114609.

ДОИ:10.1016/ј.пхисбех.2024.114609.

[6] Руохонен СТ, Гаитан Ф, Уссеглио Гауди А, ет ал. Селективни губитак сигнализације кисспептина у ооцитима узрокује прогресивно прерано овулациону неуспех [Ј]. Хуман Репродуцтион, 2022,37(4):806-821.

ДОИ:10.1093/хумреп/деаб287.

[7] Чакраборти АП, Банерџи А. А. Изоформе Киспептина: разноврсни играчи у репродукцији и шире[Ј]. Јоурнал оф Молецулар Ендоцринологи, 2025,75(1):е250001.

ДОИ:10.1530/јме-25-0001.

[8] НЦБИ ПубЦхем. Кисспептин-10, ПубЦхем ЦИД 25240297.

СВИ ПРОИЗВОДИ, ЧЛАНЦИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС ПРОИЗВОДА И ДРУГЕ ИНФОРМАЦИЈЕ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ НАМЕЊЕНЕ су ИСКЉУЧИВО ЗА ЛЕГИТИМНА ЛАБОРАТОРИЈСКА ИСТРАЖИВАЊА, ИНФОРМАЦИОНЕ И ОБРАЗОВНЕ СВРХЕ.

Производи које нуди Цоцер Пептидес намењени су искључиво за ин витро и лабораторијска истраживања и НИСУ намењени за људску или ветеринарску употребу, људску исхрану, клиничку употребу, дијагностичку употребу, терапеутску употребу, мешање, самопримену, ињекцију или било који други облик примене код људи или животиња. Ови производи нису намењени за дијагностиковање, лечење, лечење, ублажавање или спречавање било које болести или медицинског стања, нити су намењени да утичу на структуру или функцију људског или животињског тела. Осим ако није изричито другачије наведено, производи понуђени на овој веб страници нису процењени или одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) за људску или ветеринарску употребу. Све референце на објављене студије, биохемијске путеве, молекуларне механизме или експерименталне налазе дате су искључиво у сврху научне дискусије и истраживања и не представљају медицинске савете, терапеутске тврдње, упутства за дозирање или упутства за употребу. Купци су искључиво одговорни да обезбеде да се сви производи набављају, рукују, складиште, користе и одлажу у складу са важећим законима, прописима, институционалним захтевима и стандардима за безбедност лабораторија.