Kisspeptin 10mg

▎ an Choiscín Struchtúr

▎ Kisspeptin Taighde

Cad é cúlra taighde Kisspeptin?  

I ndeireadh an 20ú haois, le dul chun cinn i dtaighde ar ghéinte suppressor meall metastasis, d'aimsigh eolaithe géine KiSS-1 i gcealla melanoma ag baint úsáide as hibridiú dealaithe modhnaithe i 1996. Sa bhliain 1999, aithníodh an receptor próitéine francach G GPR54, agus i 2001, dheimhnigh staidéir gurb é táirge an ghéine ligogen-14 ainmnithe GSS-14 endous. Kisspeptin. Ar dtús tugadh faoi deara mar gheall ar a chuid airíonna meitastasis-sochtadh meall, fuarthas amach go raibh an neuropeptide seo ina phríomhghné rialála in aghaidh an tsrutha den ais hypothalamic-pituitary-gonadal, ag imirt ról lárnach i rialáil neuroendocrine ar fhorbairt atáirgthe veirteabrach. Glacann sé páirt freisin i bpróisis iolracha fiseolaíocha ar nós iompar atáirgthe, rialáil giúmar, meitibileacht fáis, agus iompar beathaithe. Soláthraíonn fionnachtain agus taighde feidhmiúil Kisspeptin bunús teoiriciúil tábhachtach chun meicníochtaí rialála neuroendocrine a iniúchadh agus chun galair ghaolmhara a chóireáil.  

Cad é meicníocht gníomhaíochta Kisspeptin?  

Meicníochtaí Rialaithe Atáirgthe  

Rialáil na hAise Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG): Tá ról lárnach ag Kisspeptin i rialáil atáirgthe, go príomha trí mhodhnú na haise HPG. I mamaigh, spreagann Kisspeptin an secretion hormóin a scaoileann gonadotropin (GnRH). Go sonrach, gníomhaíonn Kisspeptin an secretion pulsatile de chealla GnRH trí mheicníochtaí próitéine G trína receptor GPR54. Mar shampla, le linn caithreachais a thionscnamh, cuireann gníomhaíocht mhéadaithe néaróin Kisspeptin hypothalamic chun cinn secretion GnRH, rud a spreagann an gland pituitary chun gonadotropins a secrete (cosúil le hormón spreagtha follicle FSH agus hormone luteinizing LH). Feidhmíonn na hormóin seo ar na gonads chun forbairt gonadal agus secretion hormóin gnéis a chur chun cinn, rud a chuireann tús le forbairt pubertal ^[1] .  

Éifeachtaí Díreacha ar Gonads: Chomh maith le rialáil indíreach ar atáirgeadh tríd an ais HPG, tá éifeachtaí díreacha ag Kisseptin ar gonads freisin. Léirigh staidéir ar úicítí ó chaoirigh Tan ainstriúla, mar shampla, go gcuireann Kisspeptin feabhas suntasach ar ráta aibithe in vitro na n-úicítí caorach Tan agus go gcuireann sé aibiú úicítí chun cinn trí léiriú géine a rialáil suas. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh Kisspeptin páirt dhíreach a ghlacadh i rialáil forbairt follicular sna gonads.  

Cad é meicníocht gníomhaíochta Kisspeptin?

Idirghníomhaíochtaí le Neuropeptides Eile: Sa núicléas stua hypothalamic, tá aicme néaróin Kisspeptin a chomhshloinneann glutamáit, neurokinin B (NKB), agus dynorphin (Dyn). Léiríonn na néaróin seo gníomhaíocht shioncrónach eatramhach chun secretion hormone pulsatile a thiomáint ^[2] . Tá sé léirithe ag staidéir i lucha baineann go mbraitheann sioncrónú spontáineach néaróin ARN ^{KISS} go mór ar tharchur glutamáit trí ghabhdóirí AMPA agus tarchur neurokinin B, cé nach bhfuil aon éifeacht ag cosc ​​ar ghabhdóirí NMDA agus gabhdóirí κ-opioid ar an ráta sioncrónaithe ^[3] . I lucha fireanna, eascraíonn sioncrónú néaróin ARN ^{KISS} as gníomhaíocht líonra pléasctha beagnach randamach laistigh den daonra, ag brath go mór ar chomharthaíocht áitiúil glutamáit-AMPA, le néar-chinín B ag cur le sioncrónú glutamáit-spreagtha, agus feidhmíonn ton dynorphin-κ-opioid laistigh den líonra mar mheicníocht geataithe le haghaidh sioncrónaithe. Léiríonn sé seo líonraí idirghníomhaíochta casta idir néaróin Kisspeptin agus neuropeptides eile i rialáil neuroendocrine, a rialaíonn secretion hormone pulsatile i dteannta a chéile ^[2].

Fíor 1 Histeagraim a thaispeánann céatadán na dtrialacha inar tharla teagmhais chomhtharlaitheacha cailciam idir néaróin ARN^{KISS} sa slisne inchinne faoi choinníollacha neamhspreagtha agus tar éis spreagadh minicíochta íseal agus ardmhinicíochta néaróin aonair in éagmais agus láithreacht antagonists CNQX nó gabhdóirí néar-chinín (NKR).  

Foinse: PubMed ^[3].

Cad é an dul chun cinn atá déanta ag taighde cliniciúil ar Kisseptin i gcóireáil galair meitibileach?

Kisspeptin agus Diaibéiteas Cineál 2 Mellitus (T2DM)  

Meitibileacht Glúcóis a Rialáil: Áirítear ar phríomhghnéithe T2DM friotaíocht inslin, secretion insulin neamhleor, agus glúcóis fola ardaithe. Tugann staidéir le fios go bhféadfadh Kisspeptin meitibileacht glúcóis a rialáil trí bhealaí iomadúla. Ar thaobh amháin, is féidir le Kisspeptin tionchar a imirt ar íogaireacht inslin; ar an láimh eile, féadfaidh sé gníomhú ar fheidhm β-chill islet pancreatic chun difear a dhéanamh ar secretion insulin.  

Kisspeptin agus Otracht  

Comhardú Fuinnimh agus Tógáil Bia a Rialáil: Is minic a bhaineann murtall le héagothroime fuinnimh mar gheall ar iontógáil fuinnimh iomarcach agus caiteachas fuinnimh laghdaithe. Rialaíonn Kisseptin cothromaíocht fuinnimh agus iompar beathaithe sa lárchóras néaróg. D’fhéadfadh go laghdódh léiriú méadaithe Kisseptin iontógáil bia in ainmhithe, agus d’fhéadfadh sé go n-ardódh léiriú laghdaithe é, rud a thugann le fios go bhfuil Kisseptin mar phríomhrialaitheoir ar iontógáil fuinnimh i bpataigineas an mhurtaill.  

Kisspeptin agus Galar Ae Sailligh Neamh-Alcólach (NAFLD)  

Éifeachtaí ar Mheitibileacht Hepatic: Is galar ae é NAFLD atá nasctha go dlúth le friotaíocht inslin agus siondróm meitibileach, arb é is sainairíonna é sil-leagan iomarcach saille hepatic. Glacann Kisspeptin páirt i rialáil meitibileach hepatic. I dturgnaimh ainmhithe, tá sé léirithe go n-athraíonn idirghabháil Kisspeptin meitibileacht lipid, freagraí athlastacha, agus strus ocsaídiúcháin san ae. Féadfaidh sé carnadh saille hepatic a laghdú trí ghníomhaíocht na n-einsímí tábhachtacha a bhaineann le sintéis agus miondealú aigéid sailleacha a rialáil. Ina theannta sin, féadfaidh Kisspeptin bealaí comharthaíochta athlastacha hepatic a mhodhnú chun athlasadh a mhaolú agus chun dul chun cinn NAFLD a mhoilliú.  

Kisspeptin agus Siondróm Ubhagán Ilchisteach (PCOS)  

Dé-Rialáil Inchríneolaíochta Atáirgthe agus Meitibileacht: Is neamhord inchríneach agus meitibileach coitianta é PCOS arb iad is sainairíonna é mínormáltachtaí inchríneacha atáirgthe agus neamhoird meitibileach glúcóis-lipid i bhformhór na n-othar. Tá ról ríthábhachtach ag Kisspeptin i bpataiginéis PCOS. Go lárnach, rialaíonn sé an ais hypothalamic-pituitary-gonadal chun tionchar a imirt ar inchríneolaíocht atáirgthe in othair PCOS. Idir an dá linn, glacann sé páirt i bpróisis meitibileach a bhaineann le insulin, leptin, agus adiponectin, rud a thugann le tuiscint go bhfuil sé ina phríomhfhachtóir i mífheidhmiú meitibileach i PCOS.  

Cad iad feidhmeanna Kisspeptin?  

Cóireáil Neamhoird Chórais Atáirgthe  

Forbairt Neamhghnáthach Pubertal: Tá Kisseptin ríthábhachtach chun caithreachas a thionscnamh. Léiríonn staidéir go bhféadfadh moill caithreachais nó hipogonadachas a bheith mar thoradh ar shócháin sa chóras Kisseptin-GPR54. Is féidir le riarachán exogenous Kisseptin an ais HPG a spreagadh chun GnRH agus secretion gonadotropin a chur chun cinn, agus gealltanas aige maidir le cóireáil neamhoird forbartha pubertal. Mar shampla, in othair a bhfuil hypogonadism orthu mar gheall ar lochtanna comharthaíochta Kisspeptin, is féidir le forlíonadh le Kisspeptin nó a analógacha gnáthfhorbairt pubertal a athbhunú ^{[4, 5].}.  

Neamhoird Ovulation: Sa chóras atáirgthe baineann, rialaíonn Kisspeptin an timthriall míosta agus ovulation. Tá luach teiripeach féideartha aige maidir le neamhoird ovulation mar PCOS. Trí secretion pulsatile GnRH a rialáil, is féidir le Kisspeptin scaoileadh gonadotropin a mhodhnú chun forbairt follicular agus ovulation a fheabhsú. Léiríonn staidéir chliniciúla go spreagann Kisspeptin patrún secretion gonadotropin níos fiseolaíocha i roinnt othar neamhord ovulation, ag feabhsú rátaí ratha ovulation ^{[5, 6]}.  

Aimeanorrhea Feidhmeach Hypothalamic (FHA): Is éard is cúis le FHA ná secretion pulsatile GnRH neamhghnácha sa hypothalamus. Mar rialtóir in aghaidh an tsrutha ar GnRH, tá Kisspeptin ríthábhachtach do chóireáil FHA. Léiríonn staidéir go spreagann riarachán Kisspeptin-54 d'othair FHA secretion gonadotropin (FSH, LH) go héifeachtach, agus gealltanas aige maidir le timthriallta míosta agus torthúlacht a athbhunú. Soláthraíonn sé seo straitéisí nua maidir le cóireáil FHA ^[6].  

Cóireáil Galair Meitibileach  

Galar Ae Sailligh Neamh-Alcólach (NAFLD): Fuarthas amach i staidéir le déanaí go bhfuil éifeachtaí teiripeacha ar NAFLD trí chonair chomharthaíochta receptor Kisseptin 1 (KISS1R) a ghníomhachtú. I múnlaí luiche ard-saille a chothaítear ar aiste bia, déantar steatóis hepatic a bhaint as Kiss1r hepatic, agus cosnaíonn spreagadh feabhsaithe KISS1R lucha den chineál fiáin ó steatosis agus laghdaítear fiobróis hepatic i lucha steatohepatitis neamh-mheisciúla de bharr aiste bia (NASH). Léiríonn staidéir mheicniúla go bhfeabhsaíonn comharthaíocht hepatic KISS1R dul chun cinn NAFLD trí AMPK, príomh-mhóilín rialála fuinnimh, a ghníomhachtú chun lipogenesis a laghdú. Ina theannta sin, tugann léiriú hepatic KISS1/KISS1R méadaithe agus leibhéil Kisspeptin plasma in othair NAFLD agus lucha a chothaítear ar aiste bia ard-saill meicníocht cúitimh chun sintéis tríghlicríde a laghdú, rud a fhágann go bhfuil KISS1R ina sprioc nua geallta do chóireáil NASH ^[7].  

Cóireáil Oistéapóróis: Is galar cnámh meitibileach coitianta é oistéapóróis ina bhfuil ról lárnach ag hormóin atáirgthe i bhfás cnámh agus cothabháil mais. Léiríonn staidéir go spreagann Kisspeptin idirdhealú osteoblast agus cosc ​​oistéaclaistí, ag tairiscint poitéinseal cliniciúil do chóireáil oistéapóróis. D’fhéadfadh go n-áireodh an mheicníocht bealaí comharthaíochta a bhaineann le meitibileacht chnámh a rialáil, mar an cosán Wnt agus an córas RANKL-OPG, chun foirmiú cnámh a chur chun cinn, bac a chur ar aisú cnámh, dlús cnámh a mhéadú, agus sláinte chnámharlaigh a fheabhsú in othair oistéapóróis.  

Conclúid

Cé go bhfuil dul chun cinn déanta ag taighde cliniciúil ar Kisspeptin i gcóireáil galair meitibileach, baineann a chuid éifeachtaí le gnéithe iomadúla lena n-áirítear meitibileacht glúcóis, cothromaíocht fuinnimh, meitibileacht hepatic, agus rialáil déach ar inchríneolaíocht atáirgthe agus meitibileacht.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Is scoláire oirirce é Guzman, S i réimsí na míochaine agus na n-eolaíochtaí beatha, atá cleamhnaithe le roinnt institiúidí mór le rá mar Chóras Ollscoile Rutgers, Institiúid Sláinte Leanaí New Jersey, agus Córas Ollscoil Chathair Nua-Eabhrac (CUNY). Díríonn a chuid taighde ar Gaistreintreolaíocht & Heipiteolaíocht, Bitheolaíocht na gCeall, Bitheolaíocht Atáirgthe, agus Cnáimhseachas & Gínéiceolaíocht. Tá tábhacht mhór ag baint leis na réimsí taighde seo chun gnéithe teoiriciúla agus cliniciúla na míochaine a chur chun cinn, rud a léiríonn a shaineolas gairmiúil agus a thionchar leathan i dtaighde leighis. Tá Guzman, S liostaithe sa tagairt don lua [7].

▎ Lua Iomchuí

[1] Muilte E, O'Byrne KT, Comninos A N. Kisspeptin mar Hormone Iompraíochta[J]. Seimineáir sa Leigheas Atáirgthe, 2019,37(2):56-63.DOI:10.1055/s-0039-3400239.

[2] Han SY, Morris PG, Kim JC, et al. Meicníocht sioncrónaithe néaróin kisspeptin le haghaidh secretion pulsatile hormóin i lucha fireanna[J]. Tuairiscí Cealla, 2023,42(1):111914.DOI:10.1016/j.celrep.2022.111914.

[3] Morris PG, Herbison A E. Meicníocht Sioncrónaithe Néaróin Arcuate Kisspeptin i Géarshleamhnáin Inchinn Ó Lucha Mná[J]. Inchríneolaíocht, 2023, 164(12).DOI:10.1210/endocr/bqad167.

[4] Sharma A. Raon feidhme Kisspeptin i Neamhord Néar-endocrine[J]. 2023. DOI: 10.1093/humupd/dmu009.

[5] Tsoutsouki J, Abbara A, Dhillo W. Bealaí teiripeacha núíosacha don phóg peiptin[J]. Tuairim Reatha sa Chógaseolaíocht, 2022,67:102319.DOI:10.1016/j.coph.2022.102319.

[6] Podfigurna A, Czyzyk A, Szeliga A, et al. Ról Kisspeptin in Aimeanorrhea Feidhmeach Hypothalamic[M]//Berga SL, Genazzani AR, Naftolin F, et al. Neamhoird a Bhaineann le Timthriall Menstrual: Imleabhar 7: Teorainneacha san Inchríneolaíocht Ghínéiceolaíoch. Cham: Foilsitheoireacht Idirnáisiúnta Springer, 2019: 27-42.DOI: 10.1007/978-3-030-14358-9_3.

[7]             Guzman S, Dragan M, Kwon H, et al. Má dhírítear ar ghabhdóir póg-phitín hepatic, feabhsaítear galar ae sailleacha neamhalcólach i múnla luiche[J]. Iris an Imscrúdaithe Chliniciúil, 2022, 132(10).DOI: 10.1172/JCI145889.

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.