VIP 6 mg

▎ VIP Struktura

▎ VIP výzkum

Jaké je výzkumné pozadí VIP?

Výzkum VIP (vazoaktivního střevního peptidu) začal jeho objevem v živých organismech. Zpočátku izolován jako 28-aminokyselinový peptid z duodena prasat, následné studie odhalily jeho rozšířenou distribuci mimo gastrointestinální trakt – rozšiřující se do centrálního a periferního nervového systému a endokrinních buněk – kde funguje jako neurotransmiter i hormon. Jak se výzkum prohluboval, bylo jasné, že VIP hraje zásadní roli v mnoha fyziologických procesech, včetně vazodilatace, protizánětlivého účinku, buněčné proliferace, sekrece hormonů, regulace gastrointestinální motility a relaxace hladkého svalstva.

Jaké jsou mechanismy působení VIP?

Mechanismy působení na trávicí systém

Regulace gastrointestinální motility: VIP uvolňuje hladké svalstvo gastrointestinálního traktu vazbou na receptory VPAC na buňkách hladkého svalstva. To aktivuje intracelulární signální dráhy, což vede k aktivaci adenylátcyklázy. Tento proces podporuje konverzi ATP na cAMP a zvyšuje intracelulární hladiny cAMP. V konečném důsledku to způsobuje relaxaci hladkého svalstva, reguluje frekvenci a amplitudu gastrointestinální peristaltiky a tím řídí propulzi potravy gastrointestinálním traktem.

Podpora sekrece trávicích tekutin: Ve slinivce VIP stimuluje acinární buňky slinivky břišní k vylučování vody a bikarbonátu, čímž vytváří alkalické prostředí příznivé pro aktivitu pankreatických enzymů. Tento mechanismus zahrnuje vazbu na receptory VPAC na acinárních buňkách, aktivaci intracelulárních systémů druhého posla a regulaci aktivity iontového kanálu a transportéru, aby se podpořila sekrece vody a bikarbonátu. V žaludku a tenkém střevě VIP také podporuje sekreci hlenu a elektrolytů, chrání gastrointestinální sliznici a udržuje normální trávicí funkci ^[1].

Mechanismy působení na kardiovaskulární systém

Vazodilatace: VIP působí na vaskulární endoteliální buňky a buňky hladkého svalstva. Vazbou na receptory podporuje uvolňování vazodilatačních faktorů, jako je oxid dusnatý (NO) z endoteliálních buněk nebo přímo inhibuje kontrakci buněk hladkého svalstva. To vyvolává vazodilataci, snižuje periferní vaskulární odpor a reguluje krevní tlak. Za určitých fyziologických nebo patologických podmínek dochází ke zvýšenému uvolňování VIP, když tělo vyžaduje zvýšené lokální zásobení tkání krví, což způsobuje vazodilataci v odpovídající oblasti a zvyšuje průtok krve ^[2]..

Mechanismy působení na imunitní systém

Imunitní modulace: VIP vykazuje obousměrnou regulaci imunitních odpovědí. Během časného zánětu VIP potlačuje produkci a uvolňování prozánětlivých cytokinů (např. tumor nekrotizující faktor-α, interleukin-1β), čímž zmírňuje nadměrné zánětlivé reakce a chrání tkáně před zánětlivým poškozením. Například v modelu keratitidy viru herpes simplex exogenní VIP snižuje infiltraci neutrofilů a CD4+ T buněk, snižuje prozánětlivé faktory, jako je myeloperoxidáza (MPO) a interleukin-17 (IL-17), a tím zmírňuje zánět rohovky. Během pozdní fáze imunitní odpovědi VIP podporuje sekreci protizánětlivých cytokinů (jako je interleukin-10 a transformující růstový faktor-β), což usnadňuje vyřešení zánětu a opravu tkáně.

Obrázek 1 Vliv VIP na čerpání lymfatických cév z mezenterie morčete ^[2].

Jaké jsou aplikace VIP?

Protizánětlivé účinky: VIP vykazuje výrazné protizánětlivé vlastnosti. Vytváří protizánětlivé mikroprostředí modulací funkčních profilů monocytů, makrofágů a regulačních T buněk. Během těhotenství VIP syntetizovaný buňkami trofoblastu inhibuje tvorbu neutrofilních extracelulárních pastí, urychluje apoptózu neutrofilů a usnadňuje účinnou fagocytární clearance, čímž udržuje imunitní homeostázu. VIP hraje roli při léčbě onemocnění souvisejících se zánětem, jako je zánětlivé onemocnění střev a revmatoidní artritida tím, že moduluje zánětlivou odpověď těla a zmírňuje symptomy ^[3]..

Regulace gastrointestinální funkce: VIP hraje klíčovou roli v regulaci gastrointestinální fyziologie, zahrnující vazodilataci, sekreci hormonů, regulaci gastrointestinální motility a relaxaci hladkého svalstva. Proto u poruch zahrnujících dysfunkci gastrointestinální motility (např. funkční dyspepsie, zácpa, průjem), VIP může zlepšit symptomy regulací gastrointestinální motility a sekrečních funkcí. U určitých zánětlivých gastrointestinálních onemocnění navíc protizánětlivé a imunomodulační účinky VIP také přispívají k zotavení z onemocnění ^[4].

Neurologické poruchy: VIP je distribuován v centrálním i periferním nervovém systému a funguje jako klíčový neurotransmiter nebo neuromodulátor při regulaci různých fyziologických procesů. U neurologických onemocnění, jako jsou neurodegenerativní poruchy (např. Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba), výzkum ukazuje, že abnormality ve VIP a jeho receptorech korelují s progresí onemocnění. Modulace hladin VIP nebo funkce receptoru může nabídnout nové terapeutické cesty pro tyto stavy. Kromě toho během procesů opravy nervů, jako je poranění míchy, může VIP vykazovat neuroprotektivní a reparativní účinky tím, že podporuje přežití, proliferaci a diferenciaci neuronů ^[4,5]..

Kardiovaskulární onemocnění: Vzhledem ke svým vazodilatačním vlastnostem ovlivňuje VIP funkci kardiovaskulárního systému. Při výzkumu léčby určitých kardiovaskulárních onemocnění, jako je hypertenze a ischemická choroba srdeční, může VIP vykazovat pozitivní terapeutické účinky rozšířením krevních cév, snížením periferního vaskulárního odporu a zlepšením zásobení myokardu krví. Jeho klinická aplikace v léčbě kardiovaskulárních onemocnění však v současné době čelí řadě problémů, jako jsou problémy související se stabilitou a cílením VIP ^[4].

Závěr

Při léčbě onemocnění mohou protizánětlivé vlastnosti VIP modulovat imunitní mikroprostředí a nabízejí intervenční strategie pro zánětlivé stavy, jako je zánětlivé onemocnění střev a revmatoidní artritida. Jeho regulace gastrointestinální motility a sekrece může zlepšit poruchy gastrointestinální dysmotility. U neurodegenerativních onemocnění mohou jeho neuroprotektivní a regenerační účinky pomoci při hledání léčby Parkinsonovy choroby a Alzheimerovy choroby. Jeho vazodilatační funkce navíc přispívá k výzkumu kardiovaskulárních chorob.

O autorovi

Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.

Autor vědeckého časopisu

Pierre-Yves von der Weid je výzkumný pracovník na lékařské fakultě Cumming School of Calgary v Kanadě se specializací na fyziologii lymfatického systému. Jeho výzkum primárně zkoumá regulační mechanismy funkce lymfatických cév, včetně vytváření potenciálu kardiostimulátoru, regulační roli endoteliálních faktorů a vliv zánětlivých mediátorů na funkci lymfatické pumpy. Za použití farmakologických, elektrofyziologických a biochemických přístupů provádí hloubkový výzkum těchto procesů, aby posílil porozumění fyziologii lymfatického systému a jeho změnám v různých chorobných stavech. Pierre-Yves von der Weid je uveden v odkazu na citaci [2].

▎ Relevantní citace

[1] Williams JA. VIP Receptory.; 2021. https://api.sémanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Mechanismy VIP-indukované inhibice pumpy lymfatických cév. Journal of Physiology-Londýn 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, a kol. Kontrola zánětlivé reakce během těhotenství: potenciální role VIP jako regulačního peptidu. Annals of the New York Academy of Sciences 2019; 1437(1): 15-21. DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Vztah mezi strukturou a aktivitou vazoaktivního střevního peptidu (VIP): silní agonisté a potenciální klinické aplikace. Farmakologický archiv Naunyn-Schmiedebergs 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP hybridní antagonista: od vývojové neurobiologie po klinické aplikace. Buněčná a molekulární neurobiologie 1995; 15(6): 675-687. DOI: 10.1007/BF02071131.

VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.  

Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.