VIP 6 מ'ג

▎ VIP מבנה

▎ VIP מחקר

מהו הרקע המחקרי של VIP?

מחקר על VIP (פפטיד vasoactive intestinal) החל עם גילויו באורגניזמים חיים. מבודד תחילה כפפטיד בן 28 חומצות אמינו מתריסריון חזיר, מחקרים שלאחר מכן חשפו את התפוצה הנרחבת שלו מעבר למערכת העיכול - המשתרעת למערכת העצבים המרכזית וההיקפית ולתאי האנדוקריניים - שם הוא מתפקד גם כמוליך עצבי וגם כהורמון. ככל שהמחקר העמיק, התברר כי VIP ממלא תפקידים חיוניים בתהליכים פיזיולוגיים רבים, כולל הרחבת כלי דם, אנטי דלקת, ריבוי תאים, הפרשת הורמונים, ויסות תנועתיות מערכת העיכול והרפיית שרירים חלקים.

מהם מנגנוני הפעולה של VIP?

מנגנוני פעולה על מערכת העיכול

ויסות תנועתיות מערכת העיכול: VIP מרפה את השריר החלק של מערכת העיכול על ידי קישור לקולטני VPAC על תאי שריר חלק. זה מפעיל מסלולי איתות תוך תאיים, מה שמוביל להפעלה של אדנילט ציקלאז. תהליך זה מקדם את ההמרה של ATP ל-cAMP, מעלה את רמות ה-cAMP התוך-תאי. בסופו של דבר, זה גורם להרפיית שרירים חלקים, מווסת את התדירות והמשרעת של הפריסטלטיקה של מערכת העיכול ובכך לשלוט על הנעת המזון דרך מערכת העיכול.

קידום הפרשת נוזלי עיכול: בלבלב, VIP מגרה את תאי האצינר הלבלב להפריש מים וביקרבונט, ויוצרים סביבה בסיסית התורמת לפעילות האנזים הלבלב. מנגנון זה כרוך בקישור לקולטני VPAC על תאים אצינריים, הפעלת מערכות שליח שני תוך תאיות, וויסות תעלות יונים ופעילות טרנספורטר לקידום הפרשת מים וביקרבונט. בקיבה ובמעי הדק, VIP מקדם גם הפרשת ריר ואלקטרוליטים, מגן על רירית מערכת העיכול ושמירה על תפקוד עיכול תקין ^[1].

מנגנוני פעולה על מערכת הלב וכלי הדם

הרחבת כלי דם: VIP פועל על תאי אנדותל כלי דם ותאי שריר חלק. על ידי קשירה לקולטנים, הוא מקדם שחרור של גורמים מרחיבי כלי דם כגון תחמוצת חנקן (NO) מתאי האנדותל או מעכב ישירות התכווצות בתאי שריר חלק. זה גורם להרחבת כלי הדם, מפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים ומווסת את לחץ הדם. בתנאים פיזיולוגיים או פתולוגיים מסוימים, שחרור VIP מוגבר מתרחש כאשר הגוף דורש אספקת דם מקומית מוגברת של רקמות, מה שגורם להרחבת כלי הדם באזור המקביל ולהגברת זרימת הדם ^[2].

מנגנוני פעולה על מערכת החיסון

אפנון חיסוני: VIP מציג ויסות דו-כיווני של תגובות חיסון. במהלך דלקת מוקדמת, VIP מדכא את הייצור והשחרור של ציטוקינים פרו-דלקתיים (למשל, גורם נמק גידולי-α, interleukin-1β), מפחית תגובות דלקתיות מוגזמות ומגן על רקמות מפני נזק דלקתי. לדוגמה, במודל קרטיטיס של וירוס הרפס סימפלקס, VIP אקסוגני מפחית חדירת נויטרופילים ותאי CD4⁺ T, מווסת גורמים מעודדי דלקת כמו מיאלופרוקסידאז (MPO) ואינטרלוקין-17 (IL-17), ובכך מקל על דלקת בקרנית. במהלך השלב המאוחר של התגובה החיסונית, VIP מקדם את הפרשת ציטוקינים אנטי דלקתיים (כגון אינטרלוקין-10 וגורם גדילה מתמיר-β), ומקל על פתרון הדלקת ותיקון הרקמות.

איור 1 השפעת VIP על שאיבה של כלי לימפה מהמזנטריה של חזירי ניסיונות ^[2].

מהן האפליקציות של VIP?

השפעות אנטי דלקתיות: VIP מציג תכונות אנטי דלקתיות מובהקות. זה יוצר מיקרו-סביבה אנטי דלקתית על ידי אפנון הפרופילים התפקודיים של מונוציטים, מקרופאגים ותאי T מווסתים. במהלך ההריון, VIP המסונתז על ידי תאי טרופובלסט מעכב היווצרות מלכודת חוץ-תאית של נויטרופילים, מאיץ אפופטוזיס נויטרופילים ומקל על פינוי פגוציטי יעיל, ובכך שומר על הומאוסטזיס חיסוני. VIP ממלא תפקיד בטיפול במחלות הקשורות לדלקת כגון מחלות מעי דלקתיות ודלקת מפרקים שגרונית על ידי אפנון התגובה הדלקתית של הגוף והקלה על תסמינים ^[3].

ויסות תפקוד מערכת העיכול: VIP ממלא תפקיד מכריע בוויסות הפיזיולוגיה של מערכת העיכול, הכולל הרחבת כלי דם, הפרשת הורמונים, ויסות תנועתיות מערכת העיכול והרפיית שרירים חלקים. לכן, עבור הפרעות הכרוכות בתפקוד לקוי של תנועתיות מערכת העיכול (למשל, דיספפסיה תפקודית, עצירות, שלשול), VIP עשוי לשפר את הסימפטומים על ידי ויסות תנועתיות מערכת העיכול ותפקודי הפרשה. בנוסף, במחלות מערכת עיכול דלקתיות מסוימות, ההשפעות האנטי-דלקתיות והמאפיינות את מערכת החיסון של VIP תורמות גם להחלמה של המחלה ^[4].

הפרעות נוירולוגיות: VIP מופץ בכל מערכת העצבים המרכזית והפריפריאלית, ומתפקד כמעביר עצבי או נוירומודולטור מרכזי בוויסות תהליכים פיזיולוגיים מגוונים. במחלות נוירולוגיות כגון הפרעות ניווניות (למשל, מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון), מחקרים מצביעים על כך שהפרעות ב-VIP ובקולטנים שלו מתואמים עם התקדמות המחלה. מווסת רמות VIP או תפקוד קולטן עשויה להציע דרכים טיפוליות חדשות למצבים אלה. יתר על כן, במהלך תהליכי תיקון עצבים כמו פגיעה בחוט השדרה, VIP עשוי להפעיל השפעות נוירו-פרוטקטיביות ומתקנות על ידי קידום הישרדות נוירונלית, התפשטות והתמיינות ^[4,5].

מחלות לב וכלי דם: בהתחשב בתכונותיו המרחיבות כלי דם, VIP משפיע על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם. במחקר הטיפול במחלות לב וכלי דם מסוימות כמו יתר לחץ דם ומחלת לב כלילית, VIP עשוי להפעיל השפעות טיפוליות חיוביות על ידי הרחבת כלי דם, הפחתת תנגודת כלי דם היקפיים ושיפור אספקת הדם של שריר הלב. עם זאת, היישום הקליני שלו בטיפול במחלות לב וכלי דם מתמודד כיום עם אתגרים רבים, כמו בעיות הקשורות ליציבות VIP ומיקוד ^[4].

מַסְקָנָה

בטיפול במחלות, התכונות האנטי-דלקתיות של VIP יכולות לווסת את המיקרו-סביבה החיסונית, ומציעות אסטרטגיות התערבות למצבים דלקתיים כמו מחלות מעי דלקתיות ודלקת מפרקים שגרונית. הוויסות של תנועתיות והפרשת מערכת העיכול יכולה לשפר הפרעות דיסמוטיליות במערכת העיכול. במחלות נוירודגנרטיביות, ההשפעות הנוירו-פרוקטטיביות והמשקמות שלה עשויות לסייע בחקר הטיפול במחלת פרקינסון ובמחלת אלצהיימר. יתר על כן, תפקודו מרחיב כלי הדם תורם לחקר מחלות לב וכלי דם.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

פייר-איב פון דר ויד הוא חוקר בבית הספר לרפואה קמינג של אוניברסיטת קלגרי בקנדה, המתמחה בפיזיולוגיה של מערכת הלימפה. המחקר שלו בוחן בעיקר את מנגנוני הוויסות של תפקוד כלי הלימפה, לרבות יצירת פוטנציאל של קוצב לב, התפקיד הרגולטורי של גורמי אנדותל, והשפעה של מתווכים דלקתיים על תפקוד משאבת הלימפה. תוך שימוש בגישות פרמקולוגיות, אלקטרופיזיולוגיות וביוכימיות, הוא עורך חקירות מעמיקות בתהליכים אלה כדי לשפר את ההבנה של הפיזיולוגיה של מערכת הלימפה והשינויים שלה על פני מצבי מחלה שונים. פייר-איב פון דר וייד רשום בהפניה לציטוט [2].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] וויליאמס JA. קולטני VIP.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. מנגנונים של עיכוב הנגרם על ידי VIP של משאבת כלי הלימפה. Journal of Physiology-London 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. שליטה על התגובה הדלקתית במהלך ההריון: תפקיד פוטנציאלי של VIP כפפטיד מווסת. Annals of the New York Academy of Sciences 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. יחסי מבנה-פעילות של פפטיד וזואאקטיבי במעיים (VIP): אגוניסטים חזקים ויישומים קליניים פוטנציאליים. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. אנטגוניסט היברידי VIP: מנוירוביולוגיה התפתחותית ועד ליישומים קליניים. נוירוביולוגיה תאית ומולקולרית 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.