VIP 6 mg

▎ VIP struktura

▎ VIP raziskave

Kakšno je raziskovalno ozadje VIP?

Raziskave VIP (vazoaktivnega intestinalnega peptida) so se začele z njegovim odkritjem v živih organizmih. Sprva je bil izoliran kot 28-aminokislinski peptid iz dvanajstnika prašiča, poznejše študije pa so pokazale njegovo razširjeno porazdelitev izven prebavil – sega do centralnega in perifernega živčnega sistema ter endokrinih celic – kjer deluje kot nevrotransmiter in hormon. Ko so se raziskave poglobile, je postalo jasno, da ima VIP ključno vlogo pri številnih fizioloških procesih, vključno z vazodilatacijo, protivnetnim delovanjem, celično proliferacijo, izločanjem hormonov, regulacijo gibljivosti prebavil in sprostitvijo gladkih mišic.

Kakšni so mehanizmi delovanja za VIP?

Mehanizmi delovanja na prebavni sistem

Regulacija gibljivosti prebavil: VIP sprošča gladke mišice prebavil z vezavo na receptorje VPAC na celicah gladkih mišic. To aktivira znotrajcelične signalne poti, kar vodi do aktivacije adenilat ciklaze. Ta proces spodbuja pretvorbo ATP v cAMP, s čimer se zvišajo znotrajcelične ravni cAMP. Končno to povzroči sprostitev gladkih mišic, uravnavanje frekvence in amplitude gastrointestinalne peristaltike in s tem nadzor potiskanja hrane skozi gastrointestinalni trakt.

Spodbujanje izločanja prebavne tekočine: V trebušni slinavki VIP stimulira acinarne celice trebušne slinavke, da izločajo vodo in bikarbonat, kar ustvarja alkalno okolje, ki je ugodno za aktivnost pankreatičnih encimov. Ta mehanizem vključuje vezavo na receptorje VPAC na acinarnih celicah, aktiviranje intracelularnih sistemov sekundarnih sporočil in uravnavanje aktivnosti ionskega kanala in transporterja za spodbujanje izločanja vode in bikarbonata. V želodcu in tankem črevesu VIP spodbuja tudi izločanje sluzi in elektrolitov, ščiti sluznico prebavil in ohranja normalno prebavno funkcijo ^[1].

Mehanizmi delovanja na srčno-žilni sistem

Vazodilatacija: VIP deluje na vaskularne endotelne celice in celice gladkih mišic. Z vezavo na receptorje spodbuja sproščanje vazodilatacijskih dejavnikov, kot je dušikov oksid (NO), iz endotelijskih celic ali neposredno zavira krčenje v celicah gladkih mišic. To povzroči vazodilatacijo, zmanjša periferni žilni upor in uravnava krvni tlak. Pod določenimi fiziološkimi ali patološkimi stanji se povečano sproščanje VIP pojavi, ko telo potrebuje izboljšano lokalno oskrbo tkiva s krvjo, kar povzroči vazodilatacijo na ustreznem območju in poveča pretok krvi ^[2]..

Mehanizmi delovanja na imunski sistem

Imunska modulacija: VIP izkazuje dvosmerno regulacijo imunskih odzivov. Med zgodnjim vnetjem VIP zavira nastajanje in sproščanje pro-vnetnih citokinov (npr. faktor tumorske nekroze-α, interlevkin-1β), blaži čezmerne vnetne reakcije in ščiti tkiva pred vnetnimi poškodbami. Na primer, v modelu keratitisa virusa herpes simpleksa eksogeni VIP zmanjša infiltracijo nevtrofilcev in CD4⁺ T celic, zniža proinflamatorne dejavnike, kot sta mieloperoksidaza (MPO) in interlevkin-17 (IL-17), s čimer ublaži vnetje roženice. Med pozno fazo imunskega odziva VIP spodbuja izločanje protivnetnih citokinov (kot sta interlevkin-10 in transformirajoči rastni faktor-β), kar olajša razrešitev vnetja in obnovo tkiva.

Slika 1 Vpliv VIP na črpanje limfnih žil iz mezenterija morskega prašička ^[2].

Kakšne so aplikacije VIP?

Protivnetni učinki: VIP ima izrazite protivnetne lastnosti. Ustvarja protivnetno mikrookolje z modulacijo funkcionalnih profilov monocitov, makrofagov in regulatornih celic T. Med nosečnostjo VIP, ki ga sintetizirajo celice trofoblasta, zavira tvorbo zunajcelične pasti nevtrofilcev, pospeši apoptozo nevtrofilcev in olajša učinkovito fagocitno očistek, s čimer vzdržuje imunsko homeostazo. VIP ima vlogo pri zdravljenju z vnetjem povezanih bolezni, kot sta vnetna črevesna bolezen in revmatoidni artritis, tako da uravnava vnetni odziv telesa in lajša simptome ^[3].

Uravnavanje delovanja prebavil: VIP ima ključno vlogo pri uravnavanju fiziologije prebavil, ki vključuje vazodilatacijo, izločanje hormonov, uravnavanje gibljivosti prebavil in sprostitev gladkih mišic. Zato lahko pri motnjah, ki vključujejo disfunkcijo gastrointestinalne motilitete (npr. funkcionalna dispepsija, zaprtje, driska), VIP izboljša simptome z uravnavanjem gastrointestinalne motilitete in sekretornih funkcij. Poleg tega pri določenih vnetnih boleznih prebavil protivnetni in imunomodulacijski učinki VIP prispevajo tudi k okrevanju bolezni ^[4].

Nevrološke motnje: VIP je porazdeljen po centralnem in perifernem živčnem sistemu in deluje kot ključni nevrotransmiter ali nevromodulator pri uravnavanju različnih fizioloških procesov. Pri nevroloških boleznih, kot so nevrodegenerativne motnje (npr. Alzheimerjeva bolezen, Parkinsonova bolezen), raziskave kažejo, da so nenormalnosti v VIP in njegovih receptorjih povezane z napredovanjem bolezni. Moduliranje ravni VIP ali funkcije receptorjev lahko ponudi nove terapevtske poti za ta stanja. Poleg tega lahko med procesi popravljanja živcev, kot je poškodba hrbtenjače, VIP izvaja nevroprotektivne in reparativne učinke s spodbujanjem preživetja, proliferacije in diferenciacije nevronov ^{[4, 5]}.

Bolezni srca in ožilja: zaradi svojih vazodilatacijskih lastnosti VIP vpliva na delovanje kardiovaskularnega sistema. Pri raziskavah zdravljenja nekaterih kardiovaskularnih bolezni, kot sta hipertenzija in koronarna bolezen srca, ima lahko VIP pozitivne terapevtske učinke s širjenjem krvnih žil, zmanjšanjem perifernega žilnega upora in izboljšanjem oskrbe miokarda s krvjo. Vendar se njegova klinična uporaba pri zdravljenju srčno-žilnih bolezni trenutno sooča s številnimi izzivi, kot so vprašanja, povezana s stabilnostjo VIP in ciljanjem ^[4]..

Zaključek

Pri zdravljenju bolezni lahko protivnetne lastnosti VIP modulirajo imunsko mikrookolje in tako ponudijo intervencijske strategije za vnetna stanja, kot sta vnetna črevesna bolezen in revmatoidni artritis. Njegova regulacija gastrointestinalne gibljivosti in izločanja lahko izboljša motnje gastrointestinalne motnje v gibanju. Pri nevrodegenerativnih boleznih lahko njegovi nevroprotektivni in obnovitveni učinki pomagajo pri raziskovanju zdravljenja Parkinsonove bolezni in Alzheimerjeve bolezni. Poleg tega njegova vazodilatacijska funkcija prispeva k raziskavam bolezni srca in ožilja.

O avtorju

Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.

Avtor znanstvene revije

Pierre-Yves von der Weid je raziskovalec na kanadski Medicinski fakulteti Cumming Univerze v Calgaryju, specializiran za fiziologijo limfnega sistema. Njegove raziskave raziskujejo predvsem regulacijske mehanizme delovanja limfnih žil, vključno z nastajanjem potenciala srčnega spodbujevalnika, regulacijsko vlogo endotelijskih dejavnikov in vplivom vnetnih mediatorjev na delovanje limfne črpalke. Z uporabo farmakoloških, elektrofizioloških in biokemičnih pristopov izvaja poglobljene preiskave teh procesov, da bi izboljšal razumevanje fiziologije limfnega sistema in njegovih sprememb v različnih bolezenskih stanjih. Pierre-Yves von der Weid je naveden v sklicevanju na citat [2].

▎ Ustrezni citati

[1] Williams JA. VIP receptorji.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Mehanizmi VIP-inducirane inhibicije črpalke limfnih žil. Journal of Physiology-London 2012; 590 (11): 2677-2691. DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. Nadzor vnetnega odziva med nosečnostjo: potencialna vloga VIP kot regulativnega peptida. Annals of the New York Academy of Sciences 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Razmerje med strukturo in aktivnostjo vazoaktivnega intestinalnega peptida (VIP): močni agonisti in možne klinične aplikacije. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP hibridni antagonist: od razvojne nevrobiologije do kliničnih aplikacij. Celična in molekularna nevrobiologija 1995; 15(6): 675-687. DOI: 10.1007/BF02071131.

VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.  

Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.