VIP 6 мг

▎ VIP құрылымы

▎ VIP зерттеу

VIP зерттеуінің негізі қандай?

VIP (вазоактивті ішек пептидтері) туралы зерттеулер оның тірі организмдерде ашылуынан басталды. Бастапқыда шошқа ұлтабарынан 28 аминқышқылды пептид ретінде оқшауланған, кейінгі зерттеулер оның асқазан-ішек жолынан тыс кең таралуын анықтады - орталық және перифериялық жүйке жүйелеріне және эндокриндік жасушаларға дейін созылады, онда ол нейротрансмиттер және гормон ретінде қызмет етеді. Зерттеулер тереңдеген сайын VIP көптеген физиологиялық процестерде, соның ішінде қан тамырларының кеңеюі, қабынуға қарсы, жасушалардың көбеюі, гормондар секрециясы, асқазан-ішек моторикасын реттеу және тегіс бұлшықеттердің релаксациясында маңызды рөл атқаратыны белгілі болды.

VIP әрекет ету механизмдері қандай?

Асқорыту жүйесіне әсер ету механизмдері

Асқазан-ішек моторикасын реттеу: VIP тегіс бұлшықет жасушаларындағы VPAC рецепторларымен байланысу арқылы асқазан-ішек жолдарының тегіс бұлшықеттерін босаңсытады. Бұл жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіреді, бұл аденилатциклазаның белсендірілуіне әкеледі. Бұл процесс жасушаішілік цАМФ деңгейін жоғарылатып, АТФ-ның цАМФ-қа айналуына ықпал етеді. Сайып келгенде, бұл асқазан-ішек перистальтикасының жиілігі мен амплитудасын реттейтін және осылайша асқазан-ішек жолдары арқылы тағамның қозғалуын бақылай отырып, тегіс бұлшықеттердің релаксациясын тудырады.

Асқорыту сұйықтығының секрециясын ынталандыру: Ұйқы безінде VIP ұйқы безінің ацинарлы жасушаларын су мен бикарбонатты бөлуге ынталандырады, бұл ұйқы безі ферменттерінің белсенділігіне қолайлы сілтілі орта жасайды. Бұл механизм ацинарлы жасушалардағы VPAC рецепторларымен байланысуды, жасушаішілік екінші хабар алмасу жүйелерін белсендіруді және су мен бикарбонат секрециясын ынталандыру үшін иондық арна мен тасымалдаушы белсенділігін реттеуді қамтиды. Асқазан мен аш ішекте VIP шырыш пен электролит секрециясына ықпал етеді, асқазан-ішек шырышты қабығын қорғайды және ас қорытудың қалыпты жұмысын сақтайды ^[1].

Жүрек-қантамыр жүйесіне әсер ету механизмдері

Вазодиляция: VIP тамырлы эндотелий жасушаларына және тегіс бұлшықет жасушаларына әсер етеді. Рецепторлармен байланысу арқылы азот оксиді (NO) сияқты қан тамырларын кеңейтетін факторлардың эндотелий жасушаларынан босатылуына ықпал етеді немесе тегіс бұлшықет жасушаларының жиырылуын тікелей тежейді. Бұл қан тамырларының кеңеюін тудырады, перифериялық тамырлардың қарсылығын төмендетеді және қан қысымын реттейді. Белгілі бір физиологиялық немесе патологиялық жағдайларда VIP шығарылымының жоғарылауы орган жергілікті тіндердің қанмен қамтамасыз етілуін күшейтуді талап еткенде, сәйкес аймақта вазодиляцияны тудыратын және қан ағынын арттыратын кезде пайда болады ^[2].

Иммундық жүйеге әсер ету механизмдері

Иммундық модуляция: VIP иммундық жауаптардың екі жақты реттелуін көрсетеді. Ерте қабыну кезінде VIP қабынуға қарсы цитокиндердің (мысалы, ісік некрозының факторы-α, интерлейкин-1β) өндірілуін және шығарылуын басады, шамадан тыс қабыну реакцияларын жұмсартады және тіндерді қабыну зақымдануынан қорғайды. Мысалы, қарапайым герпес вирусы кератитінің үлгісінде экзогендік VIP нейтрофилді және CD4⁺ Т жасушаларының инфильтрациясын азайтады, миелопероксидаза (MPO) және интерлейкин-17 (IL-17) сияқты қабынуға қарсы факторларды төмендетеді, осылайша қасаң қабықтың қабынуын жеңілдетеді. Иммундық жауаптың кеш фазасында VIP қабынуға қарсы цитокиндердің (мысалы, интерлейкин-10 және трансформациялық өсу факторы-β сияқты) секрециясына ықпал етеді, қабыну мен тіндердің қалпына келуін жеңілдетеді.

1-сурет Гвинея шошқасының мезентериясынан лимфа тамырларын айдауға VIP әсері ^[2].

VIP қолданбалары қандай?

Қабынуға қарсы әсерлер: VIP айқын қабынуға қарсы қасиеттерді көрсетеді. Ол моноциттердің, макрофагтардың және реттеуші Т жасушаларының функционалды профильдерін модуляциялау арқылы қабынуға қарсы микроортаны жасайды. Жүктілік кезінде трофобласт жасушаларымен синтезделген VIP нейтрофилдердің жасушадан тыс тұзақ түзілуін тежейді, нейтрофилдердің апоптозын жеделдетеді және тиімді фагоцитарлық клиренсті жеңілдетеді, осылайша иммундық гомеостазды сақтайды. VIP ағзаның қабыну реакциясын модуляциялау және симптомдарды жеңілдету арқылы ішектің қабыну ауруы және ревматоидты артрит сияқты қабынуға байланысты ауруларды емдеуде рөл атқарады ^[3].

Асқазан-ішек функциясын реттеу: VIP қан тамырларының кеңеюін, гормондардың секрециясын, асқазан-ішек моторикасын реттеуді және тегіс бұлшықеттердің релаксациясын қамтитын асқазан-ішек физиологиясын реттеуде шешуші рөл атқарады. Сондықтан асқазан-ішек моторикасының дисфункциясымен байланысты бұзылулар үшін (мысалы, функционалды диспепсия, іш қату, диарея) VIP асқазан-ішек моторикасын және секреторлық функцияларды реттеу арқылы симптомдарды жақсартуы мүмкін. Сонымен қатар, асқазан-ішек жолдарының кейбір қабыну ауруларында VIP-тің қабынуға қарсы және иммундық модуляциялық әсерлері аурудың қалпына келуіне ықпал етеді ^[4].

Неврологиялық бұзылулар: VIP әртүрлі физиологиялық процестерді реттеуде негізгі нейротрансмиттер немесе нейромодулятор ретінде жұмыс істейтін орталық және перифериялық жүйке жүйелеріне таралады. Нейродегенеративті бұзылулар сияқты неврологиялық ауруларда (мысалы, Альцгеймер ауруы, Паркинсон ауруы) зерттеулер VIP және оның рецепторларындағы ауытқулар аурудың үдеуімен сәйкес келетінін көрсетеді. VIP деңгейлерін модуляциялау немесе рецепторлық функция осы жағдайлар үшін жаңа емдік әдістерді ұсына алады. Сонымен қатар, жұлынның жарақаты сияқты жүйке қалпына келтіру процестері кезінде VIP нейрондардың өмір сүруіне, пролиферациясына және дифференциациясына ықпал ету арқылы нейропротекторлық және репаративті әсер етуі мүмкін ^[4,5].

Жүрек-тамыр аурулары: қан тамырларын кеңейтетін қасиеттерін ескере отырып, VIP жүрек-тамыр жүйесінің жұмысына әсер етеді. Гипертония және жүректің ишемиялық ауруы сияқты кейбір жүрек-қан тамырлары ауруларын емдеуде VIP қан тамырларын кеңейту, перифериялық тамырлардың кедергісін азайту және миокардтың қанмен қамтамасыз етілуін жақсарту арқылы оң емдік әсер етуі мүмкін. Дегенмен, оның жүрек-қан тамырлары ауруларын емдеуде клиникалық қолданылуы қазіргі уақытта VIP тұрақтылығы мен мақсаттылыққа қатысты мәселелер сияқты көптеген қиындықтарға тап болады ^[4].

Қорытынды

Ауруды емдеуде VIP-тің қабынуға қарсы қасиеттері иммундық микроортаны модуляциялай алады, ішектің қабыну аурулары және ревматоидты артрит сияқты қабыну жағдайларына араласу стратегияларын ұсынады. Оның асқазан-ішек моторикасын және секрециясын реттеуі асқазан-ішек жолдарының қозғалғыштығының бұзылуын жақсарта алады. Нейродегенеративті ауруларда оның нейропротекторлық және қалпына келтіретін әсерлері Паркинсон ауруы мен Альцгеймер ауруын емдеуге көмектесуі мүмкін. Сонымен қатар, оның тамыр кеңейту функциясы жүрек-қан тамырлары ауруларын зерттеуге ықпал етеді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Пьер-Ив фон дер Вейд Канададағы Калгари университетінің Камминг медицина мектебінің лимфа жүйесінің физиологиясына маманданған зерттеушісі. Оның зерттеулері, ең алдымен, лимфа тамырлары қызметінің реттеуші механизмдерін, соның ішінде кардиостимулятор потенциалының генерациясын, эндотелий факторларының реттеуші рөлін және қабыну медиаторларының лимфа сорғысының қызметіне әсерін зерттейді. Фармакологиялық, электрофизиологиялық және биохимиялық әдістерді қолдана отырып, ол лимфа жүйесінің физиологиясын және оның әртүрлі аурулардағы өзгерістерін түсінуді жақсарту үшін осы процестерге терең зерттеулер жүргізеді. Пьер-Ив фон дер Вайд дәйексөз [2] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Уильямс Джа. VIP рецепторлары; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] фон дер Вейд PY, Rehal S, Dyrda P және т.б. Лимфа тамырларының сорғысының VIP-индукцияланған тежелу механизмдері. Journal of Physiology-Лондон 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, т.б. Жүктілік кезіндегі қабыну реакциясын бақылау: реттеуші пептид ретінде VIP потенциалды рөлі. Нью-Йорк ғылым академиясының жылнамасы 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Вазоактивті ішек пептидінің (VIP) құрылым-белсенділік байланысы: күшті агонистер және ықтимал клиникалық қолданбалар. Наунин-Шмидебергс Фармакология мұрағаты 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP гибридті антагонисті: даму нейробиологиясынан клиникалық қолданбаларға дейін. Жасушалық және молекулалық нейробиология 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.