VIP 6 մգ

▎ VIP կառուցվածք

▎ VIP հետազոտություն

Ո՞րն է VIP-ի հետազոտական ​​նախապատմությունը:

VIP-ի (վազոակտիվ աղիքային պեպտիդ) հետազոտությունը սկսվել է կենդանի օրգանիզմներում դրա հայտնաբերմամբ։ Սկզբում որպես խոզի տասներկումատնյա աղիքի 28 ամինաթթու պեպտիդ մեկուսացված, հետագա ուսումնասիրությունները ցույց տվեցին դրա լայն տարածումը ստամոքս-աղիքային տրակտից դուրս՝ տարածվելով կենտրոնական և ծայրամասային նյարդային համակարգերի և էնդոկրին բջիջների վրա, որտեղ այն գործում է և՛ որպես նյարդային հաղորդիչ, և՛ որպես հորմոն: Երբ հետազոտությունը խորացավ, պարզ դարձավ, որ VIP-ը կենսական դեր է խաղում բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական գործընթացներում, ներառյալ անոթների լայնացումը, հակաբորբոքումը, բջիջների բազմացումը, հորմոնների սեկրեցումը, ստամոքս-աղիքային շարժունակության կարգավորումը և հարթ մկանների թուլացումը:

Որո՞նք են VIP-ի գործողության մեխանիզմները:

Մարսողական համակարգի վրա գործողության մեխանիզմները

Ստամոքս-աղիքային շարժունակության կարգավորում. VIP-ը թուլացնում է ստամոքս-աղիքային հարթ մկանները՝ կապված հարթ մկանային բջիջների VPAC ընկալիչների հետ: Սա ակտիվացնում է ներբջջային ազդանշանային ուղիները, ինչը հանգեցնում է ադենիլատ ցիկլազի ակտիվացմանը: Այս գործընթացը նպաստում է ATP-ի փոխակերպմանը cAMP՝ բարձրացնելով ներբջջային cAMP մակարդակը: Ի վերջո, դա առաջացնում է հարթ մկանների թուլացում՝ կարգավորելով ստամոքս-աղիքային պարբերականության հաճախականությունն ու ամպլիտուդը և դրանով իսկ վերահսկելով սննդի առաջխաղացումը ստամոքս-աղիքային տրակտով:

Խթանում է մարսողական հեղուկի արտազատումը. ենթաստամոքսային գեղձում VIP-ը խթանում է ենթաստամոքսային գեղձի ասինար բջիջները՝ արտազատելու ջուր և բիկարբոնատ՝ ստեղծելով ալկալային միջավայր, որը նպաստում է ենթաստամոքսային գեղձի ֆերմենտների գործունեությանը: Այս մեխանիզմը ներառում է կապում ասինար բջիջների վրա գտնվող VPAC ընկալիչների հետ, ակտիվացնում է ներբջջային երկրորդ սուրհանդակային համակարգերը և կարգավորում իոնային ալիքների և փոխադրողների ակտիվությունը՝ խթանելու ջրի և բիկարբոնատների սեկրեցումը: Ստամոքսում և բարակ աղիքներում VIP-ը նաև նպաստում է լորձի և էլեկտրոլիտների արտազատմանը, պաշտպանելով ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթը և պահպանելով մարսողական նորմալ գործառույթը ^[1].

Սրտանոթային համակարգի վրա գործողության մեխանիզմները

Վազոդիլացում. VIP-ը գործում է անոթային էնդոթելիային բջիջների և հարթ մկանային բջիջների վրա: Միանալով ընկալիչներին՝ այն նպաստում է էնդոթելային բջիջներից վազոդիլացնող գործոնների, ինչպիսին է ազոտի օքսիդի (NO) արտազատմանը կամ ուղղակիորեն արգելակում է հարթ մկանային բջիջների կծկումը: Սա հրահրում է անոթների լայնացում, նվազեցնում ծայրամասային անոթային դիմադրությունը և կարգավորում արյան ճնշումը։ Որոշակի ֆիզիոլոգիական կամ պաթոլոգիական պայմաններում, VIP-ի արտազատման ավելացումն առաջանում է, երբ օրգանիզմը պահանջում է ուժեղացված տեղական հյուսվածքային արյան մատակարարում, որն առաջացնում է անոթների լայնացում համապատասխան տարածքում և մեծացնում արյան հոսքը ^[2].

Իմունային համակարգի վրա գործողության մեխանիզմները

Իմունային մոդուլյացիա. VIP-ն ցուցադրում է իմունային պատասխանների երկկողմանի կարգավորում: Վաղ բորբոքման ժամանակ VIP-ը ճնշում է պրոբորբոքային ցիտոկինների արտադրությունն ու արտազատումը (օրինակ՝ ուռուցքային նեկրոզ գործոն-α, ինտերլեյկին-1β), մեղմելով ավելորդ բորբոքային ռեակցիաները և պաշտպանելով հյուսվածքները բորբոքային վնասվածքներից: Օրինակ, հերպեսի սիմպլեքս վիրուսի կերատիտի մոդելում էկզոգեն VIP-ը նվազեցնում է նեյտրոֆիլների և CD4⁺ T բջիջների ներթափանցումը, նվազեցնում է պրոբորբոքային գործոնները, ինչպիսիք են միելոպերօքսիդազը (MPO) և ինտերլեյկին-17 (IL-17)՝ դրանով իսկ թեթևացնելով եղջերաթաղանթի բորբոքումը: Իմունային պատասխանի ուշ փուլի ընթացքում VIP-ը նպաստում է հակաբորբոքային ցիտոկինների (օրինակ՝ ինտերլեյկին-10 և փոխակերպող աճի գործոն-β) սեկրեցմանը, ինչը հեշտացնում է բորբոքման լուծումը և հյուսվածքների վերականգնումը:

Նկար 1 VIP-ի ազդեցությունը ծովախոզուկի միջնուղեղից լիմֆատիկ անոթների մղման վրա ^[2].

Որո՞նք են VIP-ի հավելվածները:

Հակաբորբոքային ազդեցություն. VIP-ն ունի հստակ հակաբորբոքային հատկություններ: Այն ստեղծում է հակաբորբոքային միկրոմիջավայր՝ մոդուլավորելով մոնոցիտների, մակրոֆագների և կարգավորող T բջիջների ֆունկցիոնալ պրոֆիլները: Հղիության ընթացքում տրոֆոբլաստ բջիջների կողմից սինթեզված VIP-ն արգելակում է նեյտրոֆիլային արտաբջջային թակարդի ձևավորումը, արագացնում է նեյտրոֆիլների ապոպտոսը և հեշտացնում է ֆագոցիտների արդյունավետ մաքրումը, դրանով իսկ պահպանելով իմունային հոմեոստազը: VIP-ը դեր է խաղում բորբոքման հետ կապված հիվանդությունների բուժման մեջ, ինչպիսիք են աղիների բորբոքային հիվանդությունը և ռևմատոիդ արթրիտը, կարգավորելով մարմնի բորբոքային արձագանքը և մեղմելով ախտանիշները ^[3].

Ստամոքս-աղիքային ֆունկցիայի կարգավորում. VIP-ը վճռորոշ դեր է խաղում ստամոքս-աղիքային ֆիզիոլոգիայի կարգավորման գործում՝ ներառելով անոթների լայնացումը, հորմոնների սեկրեցումը, ստամոքս-աղիքային շարժունակության կարգավորումը և հարթ մկանների թուլացումը: Հետևաբար, ստամոքս-աղիքային շարժունակության դիսֆունկցիայի հետ կապված խանգարումների դեպքում (օրինակ՝ ֆունկցիոնալ դիսպեպսիա, փորկապություն, փորլուծություն), VIP-ը կարող է բարելավել ախտանշանները՝ կարգավորելով ստամոքս-աղիքային շարժունակությունը և արտազատման գործառույթները: Բացի այդ, որոշ բորբոքային ստամոքս-աղիքային հիվանդությունների դեպքում VIP-ի հակաբորբոքային և իմունային մոդուլացնող ազդեցությունները նույնպես նպաստում են հիվանդության վերականգնմանը ^[4]:.

Նյարդաբանական խանգարումներ. VIP-ը տարածվում է ինչպես կենտրոնական, այնպես էլ ծայրամասային նյարդային համակարգերում, որոնք գործում են որպես հիմնական նեյրոհաղորդիչ կամ նեյրոմոդուլատոր՝ տարբեր ֆիզիոլոգիական գործընթացները կարգավորելու համար: Նյարդաբանական հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են նեյրոդեգեներատիվ խանգարումները (օրինակ՝ Ալցհեյմերի հիվանդություն, Պարկինսոնի հիվանդություն), հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ VIP-ի և նրա ընկալիչների անոմալիաները կապված են հիվանդության առաջընթացի հետ: VIP մակարդակների կամ ընկալիչների ֆունկցիայի փոփոխումը կարող է նոր թերապևտիկ ուղիներ առաջարկել այս պայմանների համար: Ավելին, նյարդային վերականգնողական գործընթացների ժամանակ, ինչպիսին է ողնուղեղի վնասվածքը, VIP-ը կարող է նեյրոպաշտպանիչ և վերականգնողական ազդեցություն ունենալ՝ նպաստելով նեյրոնների գոյատևմանը, տարածմանը և տարբերակմանը ^[4,5].

Սրտանոթային հիվանդություններ. հաշվի առնելով իր վազոդիլացնող հատկությունները՝ VIP-ն ազդում է սրտանոթային համակարգի աշխատանքի վրա: Որոշ սրտանոթային հիվանդությունների բուժման հետազոտության ժամանակ, ինչպիսիք են հիպերտոնիան և սրտի իշեմիկ հիվանդությունը, VIP-ը կարող է դրական թերապևտիկ ազդեցություն ունենալ՝ ընդլայնելով արյան անոթները, նվազեցնելով ծայրամասային անոթային դիմադրությունը և բարելավելով սրտամկանի արյան մատակարարումը: Այնուամենայնիվ, սրտանոթային հիվանդությունների բուժման մեջ դրա կլինիկական կիրառումը ներկայումս բախվում է բազմաթիվ մարտահրավերների, ինչպիսիք են VIP կայունության և թիրախավորման հետ կապված խնդիրները ^[4].

Եզրակացություն

Հիվանդությունների բուժման ժամանակ VIP-ի հակաբորբոքային հատկությունները կարող են փոփոխել իմունային միկրոմիջավայրը՝ առաջարկելով միջամտության ռազմավարություններ բորբոքային պայմանների համար, ինչպիսիք են աղիների բորբոքային հիվանդությունը և ռևմատոիդ արթրիտը: Ստամոքս-աղիքային շարժունակության և սեկրեցիայի կարգավորումը կարող է բարելավել աղեստամոքսային տրակտի խանգարումները: Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում դրա նեյրոպաշտպանիչ և վերականգնող ազդեցությունները կարող են օգնել Պարկինսոնի հիվանդության և Ալցհեյմերի հիվանդության բուժման հետազոտմանը: Ավելին, նրա վազոդիլացնող ֆունկցիան նպաստում է սրտանոթային հիվանդությունների հետազոտմանը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Պիեռ-Իվ ֆոն դեր Վեյդը Կանադայի Կալգարիի համալսարանի Քամինգ բժշկական դպրոցի գիտաշխատող է, որը մասնագիտացած է լիմֆատիկ համակարգի ֆիզիոլոգիայում: Նրա հետազոտությունը հիմնականում ուսումնասիրում է լիմֆատիկ անոթների ֆունկցիայի կարգավորիչ մեխանիզմները, ներառյալ սրտի ռիթմավարի պոտենցիալ առաջացումը, էնդոթելային գործոնների կարգավորիչ դերը և բորբոքային միջնորդների ազդեցությունը լիմֆատիկ պոմպի ֆունկցիայի վրա: Օգտագործելով դեղաբանական, էլեկտրաֆիզիոլոգիական և կենսաքիմիական մոտեցումներ՝ նա խորը հետազոտություններ է անցկացնում այդ գործընթացների վերաբերյալ՝ ընդլայնելու լիմֆատիկ համակարգի ֆիզիոլոգիայի և դրա փոփոխությունները տարբեր հիվանդությունների վիճակներում: Պիեռ-Իվ ֆոն դեր Վեյդը նշված է մեջբերումում [2]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Ուիլյամս Ջ.Ա. VIP ընդունիչներ; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Լիմֆատիկ անոթային պոմպի VIP-ի պատճառած արգելակման մեխանիզմները. Journal of Physiology-London 2012; 590 (11): 2677-2691. DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. Հղիության ընթացքում բորբոքային պատասխանի վերահսկում. VIP-ի պոտենցիալ դերը որպես կարգավորող պեպտիդ: Նյու Յորքի գիտությունների ակադեմիայի տարեգրություն 2019; 1437(1): 15-21. DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Վազոակտիվ աղիքային պեպտիդի (VIP) կառուցվածք-ակտիվություն հարաբերություններ. հզոր ագոնիստներ և հնարավոր կլինիկական կիրառություններ: Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0:

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP հիբրիդային հակառակորդ. զարգացման նյարդակենսաբանությունից մինչև կլինիկական կիրառումներ: Բջջային և մոլեկուլային նյարդակենսաբանություն 1995 թ. 15(6): 675-687. DOI: 10.1007/BF02071131:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: