VIP 6 mg

▎ VIP Štruktúra

▎ VIP prieskum

Aké je pozadie výskumu VIP?

Výskum VIP (vazoaktívneho črevného peptidu) sa začal jeho objavom v živých organizmoch. Pôvodne izolovaný ako 28-aminokyselinový peptid z duodena ošípaných, následné štúdie odhalili jeho rozšírenú distribúciu mimo gastrointestinálneho traktu – siahajúcu do centrálneho a periférneho nervového systému a endokrinných buniek – kde funguje ako neurotransmiter aj ako hormón. Ako sa výskum prehlboval, bolo jasné, že VIP hrá životne dôležitú úlohu v mnohých fyziologických procesoch, vrátane vazodilatácie, protizápalového účinku, bunkovej proliferácie, sekrécie hormónov, regulácie gastrointestinálnej motility a relaxácie hladkého svalstva.

Aké sú mechanizmy pôsobenia VIP?

Mechanizmy účinku na tráviaci systém

Regulácia gastrointestinálnej motility: VIP uvoľňuje hladké svalstvo gastrointestinálneho traktu väzbou na receptory VPAC na bunkách hladkého svalstva. To aktivuje intracelulárne signálne dráhy, čo vedie k aktivácii adenylátcyklázy. Tento proces podporuje konverziu ATP na cAMP, čím sa zvyšujú intracelulárne hladiny cAMP. V konečnom dôsledku to spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva, reguluje frekvenciu a amplitúdu gastrointestinálnej peristaltiky a tým riadi pohyb potravy cez gastrointestinálny trakt.

Podpora sekrécie tráviacej tekutiny: V pankrease VIP stimuluje pankreatické acinárne bunky, aby vylučovali vodu a bikarbonát, čím sa vytvára alkalické prostredie podporujúce aktivitu pankreatických enzýmov. Tento mechanizmus zahŕňa väzbu na receptory VPAC na acinárnych bunkách, aktiváciu intracelulárnych systémov druhého posla a reguláciu aktivity iónového kanála a transportéra na podporu sekrécie vody a bikarbonátu. V žalúdku a tenkom čreve VIP tiež podporuje sekréciu hlienu a elektrolytov, chráni gastrointestinálnu sliznicu a udržuje normálnu funkciu trávenia ^[1].

Mechanizmy účinku na kardiovaskulárny systém

Vazodilatácia: VIP pôsobí na vaskulárne endotelové bunky a bunky hladkého svalstva. Väzbou na receptory podporuje uvoľňovanie vazodilatačných faktorov, ako je oxid dusnatý (NO) z endotelových buniek alebo priamo inhibuje kontrakciu v bunkách hladkého svalstva. To vyvoláva vazodilatáciu, znižuje periférny vaskulárny odpor a reguluje krvný tlak. Za určitých fyziologických alebo patologických podmienok dochádza k zvýšenému uvoľňovaniu VIP, keď telo vyžaduje zvýšené lokálne prekrvenie tkaniva, čo spôsobuje vazodilatáciu v príslušnej oblasti a zvyšuje prietok krvi ^[2].

Mechanizmy účinku na imunitný systém

Imunitná modulácia: VIP vykazuje obojsmernú reguláciu imunitných odpovedí. Počas skorého zápalu VIP potláča produkciu a uvoľňovanie prozápalových cytokínov (napr. tumor nekrotizujúci faktor-α, interleukín-1β), čím zmierňuje nadmerné zápalové reakcie a chráni tkanivá pred zápalovým poškodením. Napríklad v modeli keratitídy vírusu herpes simplex exogénny VIP znižuje infiltráciu neutrofilov a CD4+ T buniek, znižuje prozápalové faktory, ako je myeloperoxidáza (MPO) a interleukín-17 (IL-17), čím zmierňuje zápal rohovky. Počas neskorej fázy imunitnej odpovede VIP podporuje sekréciu protizápalových cytokínov (ako je interleukín-10 a transformujúci rastový faktor-β), čím uľahčuje vyriešenie zápalu a opravu tkaniva.

Obrázok 1 Vplyv VIP na pumpovanie lymfatických ciev z mezentéria morčiat ^[2].

Aké sú aplikácie VIP?

Protizápalové účinky: VIP vykazuje výrazné protizápalové vlastnosti. Vytvára protizápalové mikroprostredie moduláciou funkčných profilov monocytov, makrofágov a regulačných T buniek. Počas tehotenstva VIP syntetizovaný trofoblastovými bunkami inhibuje tvorbu neutrofilných extracelulárnych pascí, urýchľuje apoptózu neutrofilov a uľahčuje účinný fagocytárny klírens, čím udržiava imunitnú homeostázu. VIP hrá úlohu pri liečbe ochorení súvisiacich so zápalom, ako je zápalové ochorenie čriev a reumatoidná artritída moduláciou zápalovej reakcie tela a zmiernením symptómov ^[3].

Regulácia gastrointestinálnej funkcie: VIP hrá kľúčovú úlohu pri regulácii gastrointestinálnej fyziológie, ktorá zahŕňa vazodilatáciu, sekréciu hormónov, reguláciu gastrointestinálnej motility a relaxáciu hladkého svalstva. Preto pri poruchách zahŕňajúcich dysfunkciu gastrointestinálnej motility (napr. funkčná dyspepsia, zápcha, hnačka), VIP môže zlepšiť symptómy reguláciou gastrointestinálnej motility a sekrečných funkcií. Okrem toho pri určitých zápalových gastrointestinálnych ochoreniach protizápalové a imunomodulačné účinky VIP tiež prispievajú k zotaveniu choroby ^[4].

Neurologické poruchy: VIP je distribuovaný v centrálnom aj periférnom nervovom systéme a funguje ako kľúčový neurotransmiter alebo neuromodulátor pri regulácii rôznych fyziologických procesov. Pri neurologických ochoreniach, ako sú neurodegeneratívne poruchy (napr. Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba), výskum ukazuje, že abnormality vo VIP a jej receptoroch korelujú s progresiou ochorenia. Modulácia hladín VIP alebo funkcie receptora môže ponúknuť nové terapeutické cesty pre tieto stavy. Okrem toho, počas procesov opravy nervov, ako je poranenie miechy, môže VIP prejavovať neuroprotektívne a reparačné účinky tým, že podporuje prežitie, proliferáciu a diferenciáciu neurónov ^[4,5]..

Kardiovaskulárne ochorenia: Vzhľadom na svoje vazodilatačné vlastnosti VIP ovplyvňuje funkciu kardiovaskulárneho systému. Pri výskume liečby určitých kardiovaskulárnych ochorení, ako je hypertenzia a ischemická choroba srdca, môže VIP prejavovať pozitívne terapeutické účinky rozšírením krvných ciev, znížením periférnej vaskulárnej rezistencie a zlepšením zásobovania myokardu krvou. Jeho klinická aplikácia pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení však v súčasnosti čelí mnohým výzvam, ako sú problémy súvisiace so stabilitou a cielením VIP ^[4]..

Záver

Pri liečbe chorôb môžu protizápalové vlastnosti VIP modulovať imunitné mikroprostredie a ponúkajú intervenčné stratégie pre zápalové stavy, ako je zápalové ochorenie čriev a reumatoidná artritída. Jeho regulácia gastrointestinálnej motility a sekrécie môže zlepšiť poruchy gastrointestinálnej dysmotility. Pri neurodegeneratívnych ochoreniach môžu jeho neuroprotektívne a regeneračné účinky pomôcť pri skúmaní liečby Parkinsonovej choroby a Alzheimerovej choroby. Okrem toho jeho vazodilatačná funkcia prispieva k výskumu kardiovaskulárnych chorôb.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Pierre-Yves von der Weid je výskumník na Cumming School of Medicine v Kanade v Calgary, ktorý sa špecializuje na fyziológiu lymfatického systému. Jeho výskum primárne skúma regulačné mechanizmy funkcie lymfatických ciev, vrátane generovania potenciálu kardiostimulátora, regulačnej úlohy endotelových faktorov a vplyvu zápalových mediátorov na funkciu lymfatickej pumpy. Využíva farmakologické, elektrofyziologické a biochemické prístupy a vykonáva hĺbkové výskumy týchto procesov s cieľom zlepšiť pochopenie fyziológie lymfatického systému a jeho zmien v rôznych chorobných stavoch. Pierre-Yves von der Weid je uvedený v citácii [2].

▎ Relevantné citácie

[1] Williams JA. VIP Receptory.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, a kol. Mechanizmy VIP-indukovanej inhibície pumpy lymfatických ciev. Journal of Physiology-Londýn 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, a kol. Kontrola zápalovej odpovede počas tehotenstva: potenciálna úloha VIP ako regulačného peptidu. Annals of the New York Academy of Sciences 2019; 1437(1): 15-21. DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Vzťah medzi štruktúrou a aktivitou vazoaktívneho črevného peptidu (VIP): silní agonisti a potenciálne klinické aplikácie. Farmakologický archív Naunyn-Schmiedebergs 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP hybridný antagonista: od vývojovej neurobiológie po klinické aplikácie. bunková a molekulárna neurobiológia 1995; 15(6): 675-687. DOI: 10.1007/BF02071131.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.