▎ Tirzepatide Ŋuti Numekuku
Nukae nye numekuku si wowɔ tso Tirzepatide ŋu?
Tirzepatide, si nye atike si wowɔ kple polypeptide, ƒe wɔwɔ dzɔ tso dzesidede seɖoƒe si le GLP-1 receptor agonists ŋu le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 kple lolo akpa dada me. Togbɔ be GLP-1 receptor agonists bi ɖe ʋumesukli dzi ɖuɖu kple lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ me hã la, dzɔdzɔmeŋutinunyalawo kpɔe be yewoƒe GIP receptors ƒe dɔwɔwɔ gbɔdzɔgbɔdzɔ la meɖea atikewɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi dzi kpɔtɔna o. Eyata numekulawo ƒe taɖodzinue nye be yewoato atike yeye siwo ate ŋu ana GIPR kple GLP-1R siaa nawɔ dɔ hena suklidɔ dzi ɖuɖu kple kpekpeme dzi kpɔkpɔ nyuie wu [1] ..
Wowɔ dodokpɔ geɖe do ŋgɔ na dɔdamɔnu kple dɔdamɔnu dodokpɔwo le eƒe tsitsi me.
Numekuku siwo wowɔ le lãwo ŋu do ŋgɔ na dɔdamɔnuawo da atikewo ƒe ŋusẽ ƒe nɔnɔmewo kpɔ, si ɖo kpe ŋutete si le esi le suklidɔ dzi ɖuɖu kple lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ me dzi. Akpa I ƒe dɔdamɔnu dodokpɔwo koŋ da dedienɔnɔ, mɔɖeɖe ɖe nu ŋu, kple atikewo ƒe dɔwɔwɔ kpɔ, eye woɖee fia be dedienɔnɔ nyo
kple mɔɖeɖe ɖe nu ŋu. Akpa II ƒe dodokpɔwo gadzro dɔwɔwɔ kple dedienɔnɔ me le agbɔsɔsɔ vovovowo me le dɔnɔ siwo ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ le ƒomevi 2 me, eye gbã la, wokpɔ agbɔsɔsɔme si wɔa dɔ nyuie. Akpa III ƒe dodokpɔ veviwo abe SURPASS ƒe hatsotso siwo kplɔ wo nɔewo ɖo ene, siwo me dɔnɔ siwo ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ le ƒomevi 2 ƒe hatsotso gãwo le, ɖee fia be Tirzepatide wɔ dɔ nyuie wu GLP-1 receptor agonists siwo li fifia le ʋumesukli kple kpekpeme dzi ɖeɖe kpɔtɔ me, si na kpeɖodzi sẽŋuwo na asitsatsa ƒe dɔwɔwɔ [1]..
Amino acid 39 siwo ŋu wotrɔ asi le woƒe wɔwɔme ŋu le be woana wòali ke ahawɔ dɔ nyuie wu, eye eƒe wɔwɔme tɔxɛa ƒoa GIP kple GLP-1 ƒe dɔwɔwɔwo nu ƒu ɖe molecule ɖeka me, si naa lãmetsiŋusẽ ƒe xɔla siwo kpɔa gome le suklidɔ dzi ɖuɖu me la wɔa dɔ to mɔnu eve dzi.
Le go ɖeka me la, ewɔa dɔ ɖe dɔgboa dzi tsɔ doa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ eye wòxea mɔ na sukli ƒe dodo hena sukli si le ʋu me dzi ɖeɖe kpɔtɔ; le go bubu me la, ewɔa dɔ ɖe lãmeka siwo le titina dzi be wòahe dɔgboa ƒe tsi ƒuƒlu ɖe megbe, wòana ame ƒe dzidzeme nadzi ɖe edzi, eye wòaɖe nuɖuɖu ƒe dzodzro kple nuɖuɖu si woaɖu hena lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ dzi akpɔtɔ. Mɔnu eve sia naa Tirzepatide kpɔa viɖe tɔxɛwo le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi evelia kple lolo akpa dada me, si naa atikewɔmɔnu siwo me kɔ wu dɔnɔwo [1] ..
Nukae nye Tirzepatide ƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu?
Tirzepatide ɖea sukli si le ʋu me dzi kpɔtɔna to mɔnu vovovowo dzi:
GLP-1 Xɔlawo ƒe Dɔwɔwɔ: Esi wòbla ɖe GLP-1 xɔlawo ŋu le dɔgboa ƒe β lãmenugbagbeviwo dzi ta la, esrɔ̃a dzɔdzɔme GLP-1 tsɔ doa insulin ƒe wɔwɔ, eƒe dodo, kple sukli ƒe dzesi ɖe ŋgɔ esime wòɖea sukli ƒe dodo dzi kpɔtɔna be wòana ame naɖi ƒo eye wòatsi nuɖuɖu ƒe dzodzro nu. Le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 dɔnɔwo gome la, GLP-1 xɔlawo ƒe dɔwɔwɔ dzia insulin ƒe dodo ɖe edzi hena suklidɔ dzi ɖuɖu nyuie wu, evɔ suklidɔ ƒe dodo nutsitsi ɖea suklitsoƒe siwo le ʋu me dzi kpɔtɔna ɖe edzi, si kpena ɖe suklidɔ ƒe ɖoɖowɔwɔ ŋu [2]..
GIP Xɔlawo ƒe Dɔwɔwɔ: Esi wòwɔa dɔ ɖe GIP xɔlawo dzi ta la, dɔwɔwɔ doa ŋusẽ insulin ƒe seselelãme kple eƒe dodo. GIP xɔlawo le lãkusiwo abe dɔgbo ƒe β lãmenugbagbeviwo ene me koŋ, eye dɔwɔwɔ to lãmenugbagbeviwo me dzesimɔwo dzi dzia insulin ƒe dodo ɖe edzi eye wònaa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ɖe insulin ŋu nyona ɖe edzi hena ʋumesukli dzi ɖeɖe kpɔtɔ nyuie wu [2] . Dual receptor agonists sia na Tirzepatide wɔa dɔ nyuie wu le insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ kple mɔxexe ɖe glucagon ƒe dodo nu wu GLP-1 receptor agonists ɖeka [2] . .
Dɔgbo ƒe Kɔkɔnyenye Hehena Ðe Edzi Kple Dzidziɖedzi: Ehea dɔgboa ƒe ƒuƒlu ɖeɖe ɖe megbe, si wɔnɛ be nuɖuɖu nɔa dɔgboa me didi be wòana nunyiamewo ƒe xɔxlɔ̃ nagbɔdzɔ eye wòaƒo asa na suklidɔ ƒe dzidziɖedzi le ʋu me le nuɖuɖu megbe. Le ɣeyiɣi ma ke me la, dɔwɔwɔ ɖe lãmekawo ƒe dɔwɔwɔ dzi be wòana ame naɖi ƒo ɖe edzi ɖea nuɖuɖu ƒe dzodzro kple nuɖuɖu ɖuɖu dzi kpɔtɔna, vevietɔ eɖea vi na lolo akpa si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi eve zi geɖe, si kpena ɖe ame ŋu be insulin ƒe dɔlélenutsiŋutete kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nɔnɔme bliboa nanyo ɖe edzi [3]..
Insulin ƒe Seselelãme ƒe nyonyo kple Lipid Suklidɔ: Adiponectin ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ—si nye ami ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe nusi do ƒome kple insulin ƒe seselelãme—kpena ɖe insulin ƒe seselelãme ŋu wònyona ɖe edzi, si wɔnɛ be lãmenugbagbeviwo te ŋu xɔa sukli nyuie wu eye wozãnɛ tsɔ ɖea sukli si le ʋu me dzi kpɔtɔna [2] (Anonymous, 2023). Enaa ʋumemi ƒe nɔnɔme hã nyona ɖe edzi, eye ate ŋu akpɔ ŋusẽ ɖe dzitodzitowo ƒe lãmesẽ ta, elabena wokpɔe be enaa ʋu ƒe sisi nyona ɖe edzi eye wòɖea LDL ʋumemi kple triglycerides dzi kpɔtɔna [3]..
Nukawoe nye nusɔsrɔ̃ siwo sɔ?
Tirzepatide ɖee fia be ewɔa dɔ nyuie ŋutɔ le lolo dzi kpɔkpɔ me na lolo akpa kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2. Le SURMOUNT-2 numekukua me la, Akpa 3 lia, dodokpɔ si me wozã ŋku eve le, si wowɔ le vome, si me wozã atike si wotsɔ ɖɔa amee le si wowɔ le dukɔ adre me, ame tsitsi siwo xɔ ƒe ≥18 eye woƒe BMI nye ≥27 kg/m² kple HbA1c 7–10% woɖo ɖe ɖoɖo nu be woaxɔ tirzepatide si wodona ɖe ŋutigbalẽ te (10 mg alo 15 mg) alo placebo kwasiɖa sia kwasiɖa hena kwasiɖa 72. Kaka Kwasiɖa 72 naɖo la, lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe alafa memamãwo nye −12.8% kple −14.7% le tirzepatide 10 mg kple 15 mg ƒuƒoƒoawo me tsɔ wu −3.2% le placebo ƒuƒoƒoa me, eye wobu akɔnta be atikewɔwɔ ƒe vovototowo nye −9.6 kple −11.6 le alafa me ne wotsɔe sɔ kple placebo (p < 0.0001). Gakpe ɖe eŋu la, dɔnɔ geɖe siwo wotsɔ tirzepatide da dɔe la ƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ ≥5% (79–83% tsɔ wu 32%) (Garvey WT, 2023). Esi gbãtɔ ƒe kpekpeme le mama dedie nu nye kilogram 100.7, BMI 36.1 kg/m², kple HbA1c 8.02% ta la, menye ɖeko kwasiɖa 72 ƒe atikewɔwɔ kple tirzepatide ɖe kpekpeme dzi kpɔtɔ ŋutɔ ko o ke ena suklidɔ dzi ɖuɖu hã nyo ɖe edzi [4]. .
Le ahɔhɔ̃mekawo ƒe dɔléle si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nyonyo me la, numekukuwo ɖee fia be GLP1-RA ate ŋu aɖe tagbɔdɔléle ƒe afɔkua dzi akpɔtɔ le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 dɔnɔwo me to ŋkuɖoɖonudzi, nusɔsrɔ̃, kple susu ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie dzi ɖuɖu me. Abe GIP-RA/GLP-1RA eve ene la, wosrɔ̃ nu tso Tirzepatide ŋu le ahɔhɔ̃mekawo ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe hatsotsowo (SHSY5Y) me le eƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe ahɔhɔ̃mekawo ƒe tsitsi (CREB kple BDNF), apoptosis (BAX/Bcl2 ratio), vovototodedeameme (pAkt, MAP2, GAP43, kple AGBL4), kple insulin ƒe tsitretsitsi (GLUT1, GLUT4, GLUT3, kple SORBS1) dzi ta. dzesiwo. Wokpɔe be ewɔa ahɔhɔ̃mekawo takpɔkpɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo to pAkt/CREB/BDNF mɔa kple dzesi siwo le anyime ƒe dɔwɔwɔ me, si tsia tre ɖe suklidɔ kple insulin ƒe tsitretsitsi ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi siwo do ƒome kple ahɔhɔ̃mekawo ƒe ɖoɖo nu. Eyata Tirzepatide ate ŋu ana ahɔhɔ̃mekawo ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie si suklidɔ si gbɔ eme hena vɛ nanyo ɖe edzi eye wòaɖu ahɔhɔ̃mekawo ƒe insulin ƒe dɔlélenutsiŋutete dzi, si ana gɔmesese yeyewo nasu ame si le ahɔhɔ̃mekawo ƒe dɔléle si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ gbɔ kpɔkpɔ me [5]..
Le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe atikewɔwɔ ƒomevi 2 ƒe ŋgɔyiyiwo me la, Tirzepatide, si nye suklidɔ ƒe atike yeye aɖe, va zu GIP/GLP-1R agonist eve gbãtɔ si dzi woda asi ɖo na lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ le U.S. Peptide siwo wowɔ ƒe nukpɔsusua ʋu mɔnukpɔkpɔ geɖe siwo ŋu womeku nu me le o na Tirzepatide. Dodokpɔ siwo le edzi yim kple kpeɖodziwo ɖee fia be enye atike si ŋugbe wodo na aklãdɔ si me ami mele o (NAFLD), ayiku takpɔkpɔ, kple ahɔhɔ̃mekawo takpɔkpɔ [6] ..
Le ŋusẽ si Tirzepatide kpɔna ɖe dzitodzito ƒe lãmesẽ dzi ɣeyiɣi didi gome la, ate ŋu aɖe dzitodzito me dɔléle (CVD) ƒe afɔkua dzi akpɔtɔ to lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ dodo ɖe ŋgɔ me. Numekuku aɖe si me wodzro ŋusẽ si tirzepatide kpɔna ɖe lolo akpa kple CVD nudzɔdzɔwo dzi le United States ƒe ame tsitsiwo me la ɖee fia be le amesiwo dze na tirzepatide dada dome la, wobu akɔnta be atike 15 mg ƒe kpekpeme dzi ɖena kpɔtɔna ≥15% kple ≥20% le ame tsitsi 70.6% kple 56.7% me, si fia be lolo akpa dzi ɖe kpɔtɔ 58.8%. Le ame ɖekaɖeka siwo si CVD mele o gome la, ƒe 10 ƒe CVD ƒe afɔku si wobu la dzi ɖe kpɔtɔ tso 10.1% 'do ŋgɔ na atikewɔwɔ' va ɖo 7.7% 'dɔdamɔnu megbe,' si tsi tre ɖi na afɔku dzi ɖeɖe kpɔtɔ bliboe 2.4% kple afɔku dzi ɖeɖe kpɔtɔ le ƒomedodo me 23.6%, si ate ŋu axe mɔ ɖe CVD ƒe nudzɔdzɔ miliɔn 2 nu [7] ..
Nyanuwuwuw
Kpuie ko la, Tirzepatide nye GIP kple GLP-1 xɔlawo ƒe dɔlékuiwutike eve yeye aɖe, si le vevie ŋutɔ le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒomevi 2 kple lolo akpa dada me. Edoa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ nyuie wu, xea mɔ na sukli ƒe dodo, eye wòɖɔa sukli si le ʋu me ɖo pɛpɛpɛ, si ɖea kuxiwo ƒe afɔkuwo dzi kpɔtɔna esime wònaa dɔgboa ƒe β-lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ nyona ɖe edzi eye wòhea lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ɖe megbe, eye wòkpɔa dzitodzito ta. Le lolo akpa dada me la, eɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna nyuie, etsia nuɖuɖu ƒe dzodzro nu, enaa dzidzeme dzina ɖe edzi, ekpena ɖe ame ŋu wòɖea lolo dzi kpɔtɔna, eye wòɖea kuxi siwo dona tso lolo akpa me dzi kpɔtɔna esime wònaa insulin ƒe dɔlélenutsiŋutete kple ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame nyona ɖe edzi. Tsɔ kpe ɖe eŋu la, eɖea ŋutete fiana le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo abe non-alcoholic steatohepatitis, alɔ̃dɔdɔ ƒe gbɔgbɔtsixetsixe ƒe dɔléle, kple dzi ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie dada me, eye wònaa atikewɔwɔ bliboe to lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nɔnɔme vovovowo dodo ɖe ŋgɔ me. Eƒe atikewo dodo zi ɖeka kwasiɖa sia kwasiɖa ƒe ɖoɖowɔɖi nana wònɔa bɔbɔe wu eye dɔnɔwo nawɔ ɖe seawo dzi. To ʋumesukli kple kpekpeme dzi ɖuɖu nyuie, kuxi siwo ate ŋu ado tso eme dzi ɖeɖe kpɔtɔ, kple ŋutilã ƒe nɔnɔme, gbesiagbe dɔwɔna, kple agbenɔnɔ ƒe nyonyome nyonyo ɖe edzi ŋutɔ me la, Tirzepatide doa ŋusẽ dɔnɔwo ƒe kakaɖedzi le dɔlélewo dzi kpɔkpɔ me, eɖea susu me agbawo dzi kpɔtɔna, eye wònaa hadomegbenɔnɔ ƒe tɔtrɔ ɖe nɔnɔmewo ŋu dzina ɖe edzi.
Le Agbalẽŋlɔla La Ŋu
Nusiwo míeyɔ ɖe etame la katã nye esiwo ŋu Cocer Peptides wɔ numekuku le, trɔ asi le wo ŋu eye woƒo wo nu ƒu.
Dzɔdzɔmeŋutinunya ƒe Agbalẽŋlɔla
Ðɔkta William T. Garvey nye agbalẽnyala kple numekula xɔŋkɔ aɖe si do ƒome kple dɔwɔƒe xɔŋkɔ geɖe, siwo dometɔ aɖewoe nye Alabama Yunivɛsiti si le Birmingham, Aston Yunivɛsiti, kple Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Eƒe sukudede kple dɔwɔwɔ ŋuti nuteƒekpɔkpɔwo ku ɖe nusɔsrɔ̃ vovovowo ŋu le atikewɔwɔ kple dzɔdzɔmeŋutinunya me. Ðɔkta Garvey wɔ akpa vevi aɖe le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ, nunyiame kple nuɖuɖu ŋuti nunya, nugbagbeŋutinunya kple molecule biology, kpakple atikewɔwɔ na amewo katã kple ememenuwo me, eye wòlé fɔ ɖe dzitodzitowo ƒe dɔwɔwɔ kple dzitodzito ŋu vevie. Wode dzesi eƒe dɔa le afisiafi eye wode bubu eŋu, vevietɔ be wotsɔ ŋkɔ nɛ be enye Numekula si Woyɔ vevie le Cross-Field ƒe hatsotso me le ƒe 2023 kple 2024 siaa me, si ɖe ŋusẽ gã si eƒe numekuku kpɔ ɖe dzɔdzɔmeŋutinunyalawo ƒe habɔbɔ si keke ta dzi kple ŋusẽkpɔɖeamedzi gã aɖe fia.
Ðɔkta Garvey ƒe numekuku ƒe didiwo kple nunya keke ta ɖo lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo kple wo dzi kpɔkpɔ ƒe akpa vovovowo gbɔ. Ekpɔ gome le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ nyuie, lolo akpa, kple kuxi siwo do ƒome kplii ŋuti nusɔsrɔ̃ me vevie, eye eƒe taɖodzinue nye be yeake ɖe atikewɔwɔmɔnu yeyewo ŋu eye yeana dɔnɔwo ƒe dɔwɔwɔ nanyo ɖe edzi. Eƒe dɔa lɔ dzɔdzɔmeŋutinunya me numekuku veviwo, dɔdamɔnu dodokpɔwo, kple gbegɔmeɖeɖe ŋuti numekukuwo ɖe eme, si xea mɔ na vovototo si le nusiwo ŋu woke ɖo le nudokpɔƒe kple atikewɔwɔ me zazã ŋutɔŋutɔ dome. To eƒe numekuku geɖe me la, Ðɔkta Garvey kpe asi ɖe eŋu be wose mɔnu siwo gbɔ lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo tsona gɔme nyuie wu eye wòkpe asi ɖe eŋu wòtrɔ asi le dɔdamɔnu ƒe mɔfiamewo kple atikewɔwɔ ƒe ɖoɖowo ŋu le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe akpa dzi. Woŋlɔ Ðɔkta William T. Garvey ŋkɔ ɖe nyayɔyɔ ƒe agbalẽa me [4].
