▎ Tirzepatide Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o Tirzepatide?
Ko te whakawhanaketanga o Tirzepatide, he rongoa polypeptide waihanga, i ahu mai i te mohio ki nga herenga o nga agonists kaikawe GLP-1 ki te rongoa i te momo 2 metabolism me te momona. Ahakoa he pai ake nga agonists kaiawhina GLP-1 ki te whakahaere i te huka toto me te whakaheke taumaha, i kitea e nga kaiputaiao te ngoikore o te whakahohenga o nga kaiwhakawhiwhi GIP he iti nga hua whakaora. No reira, ko nga roopu rangahau e whai ana ki te whakawhanake i nga raau taero hou e kaha ana ki te whakahohe i te GIPR me te GLP-1R mo te whakahaere glycemic whanui me te whakahaere taumaha [1].
He maha nga whakamatautau haumanu me nga whakamatautau haumanu i whakahaerehia i te wa o te whanaketanga.
Ko nga rangahau kararehe o mua i arotakehia nga ahuatanga rongoa, e whakau ana i tana kaha ki te whakahaere glycemic me te whakaheke taumaha. Ko nga whakamatautau haumanu i te waahanga tuatahi i aromatawaihia te haumarutanga, te manawanui, me te rongoa rongoa, e whakaatu ana i te haumaru pai.
me te manawanui. Ko nga whakamatautau o te waahanga II i tirotirohia te kaha me te haumaru i nga pota rereke i roto i nga turoro mate momo 2, me te whakatau i nga waahanga horopeta whai hua. Ko nga whakamatautau Pivotal Phase III penei i te raupapa SURPASS, e uru ana ki nga roopu nui o nga turoro mate momo 2, i whakaatu a Tirzepatide i te tino pai ake o nga agonists kaiwhakawhiwhi GLP-1 o mua ki te whakaheke i te huka toto me te taumaha, e whakaatu ana i nga taunakitanga pakari mo nga tono hokohoko [1].
Ko nga waikawa amino 39 me nga whakarereketanga hanganga hei whakarei ake i te pumau me te whaihua, ko tana hanganga ahurei e whakauru ana i nga mahi a GIP me GLP-1 ki roto i te ngota ngota kotahi, me te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi homoni e uru ana ki te whakahaere glycemic na roto i nga tikanga takirua.
I tetahi taha, ka mahi ki te pancreas ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku glucagon mo te whakaheke toto toto; i tetahi atu, ka mahi i runga i te punaha nerve matua ki te whakaroa i te putunga o te kopu, te whakanui ake i te makona, me te whakaiti i te hiahia me te kai mo te whakahaere taumaha. Ko tenei mahinga takirua ka whakawhiwhia ki a Tirzepatide nga painga motuhake mo te rongoa i te momo 2 metabolism me te nui o te mate, e tuku ana i nga turoro nga whiringa rongoa tino whanui [1].
He aha te tikanga o te mahi a Tirzepatide?
Ka whakahekehia e te Tirzepatide te huka toto na roto i nga tikanga maha:
Te Whakahohenga o nga Kaiwhiwhi GLP-1: Ka herea ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i runga i nga pūtau β pancreatic, ka peehia e ia te GLP-1 taiao hei whakatairanga i te whakahiatotanga o te insulin, te hunanga, me te whakamohiotanga o te huka i te wa e whakahekehia ana te hunanga o te glucagon hei whakarei ake i te makona me te pehi i te hiahia. I roto i nga turoro mate momo 2, ko te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 ka whakanui ake i te hunanga o te insulin mo te whakapai ake i te mana glycemic, ko te aukati i te tuku glucagon ka whakaheke ake i nga puna huka toto, ka awhina i te ture glycemic [2].
Te Whakahohenga o nga Kaiwhiwhi GIP: Ma te mahi i runga i nga kaiwhakawhiwhi GIP, ko te whakahohenga ka whakarei ake i te tairongo me te huna. Ko te nuinga o nga kaiwhakawhiwhi GIP kei roto i nga kopa penei i nga pūtau β pancreatic, me te whakahohe i roto i nga huarahi tohu tohu intracellular ka piki ake te hunanga o te insulin me te whakapai ake i te urupare pūkoro ki te insulin kia pai ake te whakaheke toto toto [2] . Ko tenei agonism kaiawhina rua ka nui ake te whai hua o te Tirzepatide ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku glucagon i te GLP-1 agonists kotahi [2] .
Kua whakaroa te Putua Putua me te Whakanuia te Moenga: Ka whakaroa te putunga o te kopu, te whakaroa i te pupuri kai i roto i te puku kia puhoi te whakauru matūkai me te karo i te pikinga o te huka toto i muri i te kai. I tenei wa, ko te mahi i runga i te punaha nerve matua ki te whakanui ake i te makona ka whakaiti i te hiahia me te kai o te kai, ina koa mo te momona e pa ana ki te momo 2 metabolism, ka awhina i te whakapai ake i te aukati o te insulin me te mana o te tinana [3].
Te Whakapai ake i te Insulin Sensitivity and Lipid Diabetes: Ko te whakanui ake i nga taumata adiponectin-he take pūtau ngako e pa ana ki te taikaha o te insulin-ka awhina i te whakapai ake i te tairongo o te insulin, ka taea e nga pūtau te tango pai ake me te whakamahi i te huka mo te whakaheke toto toto [2] (Anonymous, 2023). Ka whakapai ake ano i nga korero lipid, me nga paanga whakamarumaru pea mo te hauora o te ngakau, kua whakaatuhia ki te whakapai ake i te pehanga toto me te whakaheke i te LDL cholesterol me nga triglycerides [3].
He aha nga rangahau e tika ana?
Ko te Tirzepatide e whakaatu ana i te kaha nui ki te whakahaere taumaha mo nga turoro momo me te momo mate 2. I roto i te rangahau SURMOUNT-2, he Waahanga 3, he matapo-rua, he matapōkere, he waahi-whakahaere i nga whenua e whitu, nga pakeke ≥18 tau me te BMI ≥27 kg / m² me te HbA1c 7-10% i matapōkeretia ki te whiwhi i te tirzepatide subcutaneous ia wiki (10 mg, 15 mg ranei), placebo ranei mo nga wiki 72. I te wiki 72, ko te −12.8% me te −14.7% i roto i nga roopu tirzepatide 10 mg me 15 mg ki te −3.2% i roto i te roopu placebo, me nga rereketanga o te maimoatanga o te -9.6 me te −11.6 i whakaritea ki te placebo (p <01). I tua atu, he maha atu nga turoro i tukuna ki te tirzepatide i tutuki ≥5% te mate taimaha (79-83% vs. 32%) (Garvey WT, 2023). Ko te tikanga o te taumaha 100.7 kg, BMI 36.1 kg/m², me te HbA1c 8.02%, 72 wiki o te maimoatanga me te tirzepatide ehara i te mea ka tino heke te taumaha engari ka pai ake te whakahaere glycemic [4] .
I te whakapai ake i te neuropathy e pa ana ki te metabolism, e ai ki nga rangahau ko nga GLP1-RA ka whakaiti i te tupono o te mate whakaheke i roto i nga turoro mate momo 2 ma te whakapai ake i te mahara, te ako, me te whakakore i te ngoikoretanga o te hinengaro. Ka rite ki te GIP-RA / GLP-1RA rua, i akohia a Tirzepatide i roto i nga raina pūtau neuroblastoma (SHSY5Y) mo ona paanga ki te tipu o te neuronal (CREB me BDNF), te apoptosis (BAX / Bcl2 ōwehenga), te rereketanga (pAkt, MAP2, GAP43, me AGBL4), me te insulin resistance (GLUT1, GLUT3, and S. I kitea ki te mahi i nga paanga neuroprotective ma te whakahohe i te huarahi pAkt / CREB / BDNF me nga riipene tohu o raro, te whakaeke i te hyperglycemia- me nga paanga e pa ana ki te insulin i te taumata neuronal. Na, ka taea e Tirzepatide te whakapai ake i te neurodegeneration-whakaawehia ki te hyperglycemia me te wikitoria i te parenga o te insulin, e tuku ana i nga tirohanga hou mo te whakahaere i te neuropathy e pa ana ki te metabolism [5].
I roto i te momo 2 whakamohoatanga maimoatanga pākia, Tirzepatide, he tarukino hypoglycemic pūrākau, i te tuatahi whakaaetia rua GIP/GLP-1R agonist mō te pākia i roto i te US He maha nga whakamatautau haumanu nui e whakau ana i ona paanga glycemic-whakaheke me te whakaheke taumaha, me te kaha mo te tiaki ngakau. Ko te ariā o te peptides waihanga kua whakatuwherahia te maha o nga waahanga kaore ano kia kitea mo Tirzepatide. Ko nga whakamatautau me nga taunakitanga e whakaatu ana he rongoa whai hua mo te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD), te tiaki renal, me te neuroprotection [6].
Mo nga paanga mo te wa roa ki te hauora ngakau, ka whakaiti pea a Tirzepatide i te mate mate ngakau (CVD) ma te whakatairanga i te mate taimaha. Ko tetahi rangahau e tirotiro ana i te paanga o te tirzepatide ki te momi me nga kaupapa CVD i roto i nga pakeke o te US i kitea i roto i te hunga e tika ana mo te maimoatanga tirzepatide, 15 mg therapy i whakatauhia ki te whakatutuki i te ≥15% me te ≥20% te mate taimaha i roto i te 70.6% me te 56.7% o nga pakeke, ka huri ki te whakaheke i te 58.8%. I roto i nga tangata kaore he CVD, kua heke iho te 10-tau mo te mate CVD mai i te 10.1% 'mua-maimoatanga' ki te 7.7% 'i muri i te maimoatanga,' e tohu ana i te whakahekenga morearea o te 2.4% me te whakahekenga morearea o te 23.6%, ka taea te aukati i te 2 miriona kaupapa CVD [7].
Whakamutunga
Hei whakarāpopototanga, ko Tirzepatide he agonist rua o nga kaiwhakawhiwhi GIP me GLP-1, he mea nui ki te rongoa i te momo 2 metabolism me te momona. Ka kaha ake te whakatairanga i te hunanga o te insulin, te aukati i te tuku glucagon, me te whakahaere tika i te huka toto, te whakaheke i nga tupono ki te whakararu i te wa e whakapai ake ana te mahi a te pancreatic β-cell me te whakaroa i te ahunga whakamua o te metabolism, me nga paanga cardioprotective. I roto i te maimoatanga mōmona, he pai te whakaheke i te kai, ka pehi i te hiahia, ka nui ake te makona, ka awhina i te mate taumaha, me te whakaheke i nga raru e pa ana ki te mate moma i te wa e whakapai ake ana te aukati o te insulin me te lipid metabolism. I tua atu, e whakaatu ana i te kaha ki te rongoa i nga mate metabolic penei i te steatohepatitis kore-waipiro, te mate apnea moe, me te ngoikore o te ngakau, e tuku ana i te maimoatanga matawhānui ma te whakapai ake i nga tawhā metabolic maha. Ko tana raupapa werohanga kotahi-wiki e whakanui ana i te waatea me te tautukunga o te manawanui. Na roto i te whakahaere pai i te huka toto me te taumaha, te whakaiti i nga raru raru, me te whakapai ake i te ahuatanga o te tinana, te mahi o ia ra, me te kounga o te oranga, ka whakanui a Tirzepatide i te maia o nga turoro ki te whakahaere mate, ka whakaheke i nga taumahatanga hinengaro, me te whakarei ake i te urutau hapori.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
Ko Takuta William T. Garvey he tohunga rongonui me te kairangahau e hono ana ki nga umanga rongonui maha, tae atu ki te Whare Wananga o Alabama i Birmingham, Whare Wananga o Aston, me te Whare Hauora mo nga Veterans Affairs o Birmingham. Ko ona ahuatanga matauranga me ona wheako ngaiotanga e hora ana i te whānuitanga o nga marautanga i roto i nga mara rongoa me te aoiao. He nui nga takoha a Takuta Garvey ki nga mara o te endocrinology me te metabolism, te kai me te kai, te matū koiora me te koiora ngota, tae atu ki te rongoa whanui me te rongoa o roto, me te aro nui ki te punaha ngakau me te ngakau. Ko ana mahi kua whakanuia nuitia, kua whakanuia hoki, inaa ko te whakaingoatanga he Kairangahau Nui i roto i te waahanga Cross-Field mo te 2023 me te 2024, e whakaatu ana i te nui o te paanga me te awe o ana rangahau ki te hapori putaiao whanui.
Ko nga hiahia rangahau me nga tohungatanga a Takuta Garvey ka toro atu ki nga momo ahuatanga o nga mate metabolic me o raatau whakahaere. Kua kaha tana whai waahi ki te ako i te mate o te mate, te momi, me o raatau raru e pa ana, e whai ana ki te hura i nga rautaki rongoa hou me te whakapai ake i nga hua o nga turoro. Kei roto i ana mahi nga rangahau putaiao taketake, nga whakamatautau haumanu, me nga rangahau whakamaoritanga, e hono ana i te waahi i waenga i nga kitenga taiwhanga me nga tono rongoa o te ao. Na roto i ana rangahau nui, kua whai waahi a Takuta Garvey ki te hohonu ake o te maarama ki nga tikanga o te mate o te mate metabolic me te awhina i te hanga i nga aratohu haumanu me nga tikanga maimoatanga i roto i te mara o te endocrinology me te metabolism. Ko Takuta William T. Garvey kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahuatanga [4].
