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1 kit (10 viales)
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▎ epitalon Estructura
Fuente: PubChem |
Secuencia: Ala-Glu-Asp-Gly Fórmula molecular: C 14H 22N 4O9 Peso molecular: 390,35 g/mol Número CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinónimos: epitalon |
▎ Epitalon Investigación
¿Cuál es la experiencia de investigación de Epitalon?
En la década de 1980, un grupo de investigadores rusos dirigido por Vladimir Khavinson descubrió por primera vez Epi1 [1] . Epitalon es un péptido corto sintético compuesto por cuatro aminoácidos: alanina, ácido glutámico, ácido aspártico y glicina. Su síntesis se basa en el péptido natural epitalamión extraído de la glándula pineal. Se cree que Epitalon tiene efectos antioxidantes comparables a los de la melatonina y puede tener el beneficio de prolongar la vida útil [2] . Los investigadores han descubierto que Epitalon puede estimular la actividad de la telomerasa. La telomerasa es una enzima que puede proteger y extender los telómeros en los extremos de los cromosomas. A medida que las personas envejecen, los telómeros se acortan, lo que se asocia con enfermedades relacionadas con la edad y una esperanza de vida más corta. Al estimular la actividad de la telomerasa, Epitalon puede ayudar a extender los telómeros, ralentizando así el proceso de envejecimiento y previniendo enfermedades relacionadas con el envejecimiento [1] . Algunos estudios han demostrado que Epitalon puede estar involucrado en la regulación de la expresión de los genes CCL11 y HMGB1 y actuar como activador de la expresión de estos genes. Al mismo tiempo, el dipéptido vilon (Lys-Glu) y el tetrapéptido Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) pueden ejercer sus efectos antienvejecimiento al inhibir estos genes. Se sabe que Epitalon y vilon juntos regulan la expresión genética y la síntesis de proteínas, promoviendo una reducción de la mortalidad y una desaceleración del desarrollo patológico en las personas mayores [3] . Actualmente, la investigación sobre Epitalon se centra principalmente en la etapa de experimentación con animales y su eficacia y seguridad a largo plazo en humanos no se han determinado completamente. Aunque algunos estudios en animales han logrado resultados alentadores, como en roedores, Epitalon se asocia con una vida más larga y una mejor salud, la aplicabilidad de estos resultados en humanos aún requiere más investigación [1].
¿Cuál es el mecanismo de acción de Epitalon en el campo del antienvejecimiento?
Reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno:
Las especies reactivas de oxígeno (ROS) juegan un papel importante en el proceso de envejecimiento de los ovocitos. El exceso de ROS provocará daño oxidativo a los ovocitos, afectando su calidad y potencial de desarrollo. Los estudios han demostrado que Epitalon puede reducir la tasa de fragmentación citoplasmática de los ovocitos causada por el envejecimiento y el contenido de especies reactivas de oxígeno intracelulares [2] . Como antioxidante, Epitalon puede neutralizar las ROS intracelulares y reducir su daño a los ovocitos. Específicamente, se puede lograr de las dos maneras siguientes: Primero, eliminando directamente ROS. Epitalon puede tener la capacidad de reaccionar directamente con ROS y convertirlo en sustancias inofensivas. En segundo lugar, potenciar la actividad de las enzimas antioxidantes. Epitalon puede estimular la actividad de las enzimas antioxidantes intracelulares, como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT), etc. Estas enzimas pueden ayudar a eliminar las ROS y mantener el equilibrio redox intracelular.
Mejora de la función mitocondrial:
Las mitocondrias desempeñan un papel clave en el metabolismo energético y la supervivencia celular de los ovocitos. A medida que los ovocitos envejecen, la función mitocondrial disminuirá gradualmente, lo que se manifiesta como una disminución del potencial de membrana mitocondrial y una reducción del número de copias del ADN mitocondrial. Epitalon puede aumentar el potencial de membrana mitocondrial y el número de copias del ADN mitocondrial [2] . Esto ayuda a mejorar el suministro de energía de los ovocitos y a mantener las funciones fisiológicas normales de las células. El mecanismo de acción específico puede incluir: Primero, aumentar el potencial de membrana mitocondrial. Mantener el potencial de membrana mitocondrial es crucial para el funcionamiento normal de las mitocondrias. Epitalon puede aumentar el potencial de la membrana mitocondrial al regular los canales iónicos o transportar proteínas en la membrana mitocondrial, mejorando la capacidad de producción de energía de las mitocondrias. En segundo lugar, aumentar el número de copias del ADN mitocondrial. Aumentar el número de copias del ADN mitocondrial puede mejorar la capacidad de síntesis de las mitocondrias y proporcionar más energía a las células. Epitalon puede aumentar el número de copias del ADN mitocondrial promoviendo la replicación del ADN mitocondrial o reduciendo su degradación.
Reducir la morfología anormal del huso y la exocitosis anormal de los gránulos corticales:
Durante el proceso de envejecimiento de los ovocitos, aumentarán las proporciones de morfología anormal del huso y exocitosis anormal de los gránulos corticales, lo que afectará la fertilización y la capacidad de desarrollo embrionario de los ovocitos. Epitalon puede reducir las proporciones de morfología anormal del huso y exocitosis anormal de los gránulos corticales [2] . Esto puede deberse al efecto regulador de Epitalon sobre la estabilidad del citoesqueleto y la membrana celular: primero, estabiliza la estructura del huso. El huso es una estructura importante en el proceso de división celular y su morfología anormal conducirá a una segregación cromosómica anormal y afectará el desarrollo de los ovocitos. Epitalon puede estabilizar la estructura del huso regulando la polimerización y despolimerización de la tubulina, reduciendo la aparición de morfología anormal. En segundo lugar, mantener la estabilidad de los gránulos corticales. Los gránulos corticales juegan un papel importante en el proceso de fertilización de los ovocitos. Epitalon puede mantener la estabilidad de los gránulos corticales regulando la permeabilidad de la membrana celular o la señalización de los iones de calcio, reduciendo la aparición de exocitosis anormal.
Reducir las señales de apoptosis:
Durante el proceso de envejecimiento de los ovocitos, las señales de apoptosis aumentarán, provocando la muerte celular. Epitalon puede reducir la tasa positiva de tinción con anexina V y la intensidad de fluorescencia de γH2AX en ovocitos envejecidos in vitro [2] . Esto indica que Epitalon puede reducir la apoptosis de los ovocitos. El mecanismo específico puede incluir: Primero, inhibir la vía de señalización de la apoptosis. Epitalon puede inhibir la transmisión de señales de apoptosis mediante la regulación de proteínas clave en la vía de señalización de la apoptosis, como las proteínas de la familia Bcl-2 y las proteínas de la familia caspasa, y reducir la muerte celular. En segundo lugar, mantener la estabilidad genómica. γH2AX es uno de los marcadores de daño al ADN. Epitalon puede mantener la estabilidad genómica al reducir el daño al ADN y reducir las señales de apoptosis.
Epitalon mantuvo la integridad del huso y la distribución normal de los CG.
Fuente:PubMed [2]
¿Cuál es el modo de acción específico de Epitalon en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas?
Regulación de la función inmune:
Los estudios han demostrado que Epitalon puede afectar la respuesta inmune de ratones bajo diferentes condiciones de estrés. Frente al estrés rotacional que estimula el sistema inmunológico y al estrés combinado inmunosupresor, Epitalon puede aumentar la actividad de proliferación de los timocitos [4] . Esto significa que Epitalon puede mejorar la resistencia del cuerpo a las enfermedades neurodegenerativas al regular el sistema inmunológico. La proliferación de timocitos está estrechamente relacionada con la función del sistema inmunológico, y el sistema inmunológico juega un papel importante en la aparición y desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Por ejemplo, algunas enfermedades neurodegenerativas pueden estar relacionadas con la activación anormal o disfunción del sistema inmunológico. El efecto promotor de Epitalon sobre la proliferación de timocitos puede ayudar a mantener el equilibrio del sistema inmunológico, aliviando así los síntomas de las enfermedades neurodegenerativas.
Influencia en la vía de transducción de señales:
Epitalon tiene un efecto regulador sobre la vía de transducción de señales de interleucina-1β (IL-1β). Específicamente, Epitalon puede aumentar el efecto sinérgico de IL-1β y afectar la actividad de la enzima clave en la vía de transducción de señales de ceramida en la membrana de la corteza cerebral, a saber, la esfingomielinasa neutra de membrana (nSMase) [4] . IL-1β es una citoquina importante involucrada en una variedad de procesos fisiológicos y patológicos. En las enfermedades neurodegenerativas, la expresión anormal de IL-1β puede provocar neuroinflamación y daño neuronal. Al regular la vía de transducción de señales de IL-1β, Epitalon puede reducir la neuroinflamación y proteger las neuronas del daño. Además, los cambios en la actividad de la nSMasa también están relacionados con enfermedades neurodegenerativas. La regulación de la actividad de nSMase por Epitalon puede ayudar a mantener la función normal de las células nerviosas. En conclusión, el modo de acción de Epitalon en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas puede implicar la regulación inmune y la regulación de la vía de transducción de señales. Sin embargo, la investigación actual sobre Epitalon en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas aún se encuentra en la etapa preliminar y se necesitan más investigaciones para confirmar su eficacia y seguridad.
El progreso de la investigación de Epitalon
El impacto en la calidad de los ovocitos.
Retrasar el envejecimiento de los ovocitos:
Los estudios experimentales in vitro han descubierto que Epitalon puede reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares en ovocitos de ratón envejecidos después de la ovulación. Con el tiempo, el potencial de desarrollo de los ovocitos disminuirá gradualmente después de la ovulación in vivo o in vitro. Como péptido corto sintético, Epitalon actúa de manera similar a la melatonina y es un antioxidante eficaz, que puede tener el beneficio de prolongar la vida útil. El tratamiento con Epitalon redujo significativamente la frecuencia de defectos del huso y la distribución anormal de los gránulos corticales durante 12 horas y 24 horas de envejecimiento y, al mismo tiempo, aumentó el potencial de membrana mitocondrial y el número de copias del ADN mitocondrial, reduciendo así la apoptosis de los ovocitos durante 24 horas de envejecimiento in vitro. Estos resultados indican que Epitalon puede retrasar el proceso de envejecimiento de los ovocitos in vitro mediante la regulación de la actividad mitocondrial y los niveles de ROS [2].
Mejora de la calidad de los ovocitos:
Agregar 0,1 mM de Epitalon al medio de cultivo in vitro puede reducir la tasa de fragmentación citoplasmática en la activación partenogenética de los ovocitos causada por el envejecimiento in vitro después de la ovulación, reducir las proporciones de morfología anormal del huso y exocitosis anormal de los gránulos corticales, aumentar el potencial de membrana mitocondrial y el número de copias del ADN mitocondrial, y reducir la tasa positiva de tinción con anexina V y la intensidad de fluorescencia de γH2AX en ovocitos envejecidos in vitro. Esto indica que Epitalon puede mejorar el desorden de los orgánulos durante el proceso de envejecimiento in vitro de los ovocitos y mejorar la calidad de los ovocitos (Xue Yue).
El impacto en la diferenciación de las células nerviosas.
Los estudios han encontrado que el péptido AEDG (Epitalon) puede aumentar la síntesis de marcadores de diferenciación neurogénica en células madre mesenquimales gingivales humanas, como Nestin, GAP43, β tubulina III y doblecortina. Los métodos de modelado molecular muestran que Epitalon se une preferentemente a las histonas H1/6 y H1/3, lo que puede ser uno de los mecanismos para aumentar la transcripción de estos genes de diferenciación neuronal [5]..
El efecto regulador sobre el sistema nervioso.
Regulación de la actividad neuronal:
A través de investigaciones en ratas, se ha descubierto que la infusión intranasal de Epitalon (2 ng) puede activar significativamente la actividad neuronal de la corteza cerebral de las ratas en unos pocos minutos, y la frecuencia de activación de las neuronas aumenta de 2 a 2,5 veces [6] . En algunas grabaciones también se observaron respuestas complejas que constan de varias etapas. El aumento de la actividad espontánea de las neuronas por parte de Epitalon se debe a una mayor frecuencia de unidades ya activas y a la participación de células previamente silenciosas. Al menos la primera etapa de acción de Epitalon puede explicarse por el efecto directo de este péptido sobre las células de la corteza motora.
Efecto protector contra el estrés:
Epitalon tiene un efecto protector contra el estrés en ratones expuestos a diferentes condiciones de estrés. Los experimentos han demostrado que Epitalon aumenta la actividad de proliferación de los timocitos. Ya sea que se mejore bajo estrés rotacional que estimula el sistema inmunológico o se inhiba bajo estrés combinado inmunosupresor, Epitalon puede desempeñar un papel regulador (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Al mismo tiempo, Epitalon también puede aumentar el efecto sinérgico de la interleucina-1β (IL-1β) y tiene un impacto sobre los cambios en la actividad de la esfingomielinasa (nSMasa) en la membrana de la corteza cerebral inducida por el estrés. Esto indica que Epitalon tiene un efecto protector contra el estrés a nivel de transducción de señales de IL-1β en la vía de la esfingomielina y a nivel de proliferación de timocitos diana en los tejidos nerviosos.
El impacto en la función endocrina de los primates no humanos:
En monos rhesus de edad avanzada, Epitalon puede reducir los niveles basales de glucosa e insulina y aumentar el nivel basal de melatonina durante la noche. Al mismo tiempo, Epitalon puede reducir el área bajo la curva de respuesta de la glucosa plasmática, aumentar la tasa de 'desaparición' de la glucosa y normalizar la cinética de la insulina plasmática en respuesta a la administración de glucosa. Esto indica que Epitalon es un factor prometedor para restaurar la disfunción endocrina relacionada con la edad en primates [7].
La posible aplicación de Epitalon en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso.
Enfermedad de Alzheimer: la enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa común, caracterizada principalmente por una disminución de la función cognitiva y pérdida de memoria. Las investigaciones actuales muestran que la enfermedad de Alzheimer está relacionada con una diferenciación neurogénica alterada. La cantidad de células madre neurales en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer disminuye y también se inhibe su capacidad de diferenciación. Epitalon puede promover la proliferación y diferenciación de células madre neurales, aumentar la cantidad de neuronas y mejorar la función cognitiva de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Además, Epitalon también puede regular la liberación de neurotransmisores, mejorando la memoria y la capacidad de aprendizaje de los pacientes con enfermedad de Alzheimer [8].
Enfermedad de Parkinson: La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada principalmente por trastornos motores. Su principal característica patológica es la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. Los métodos de tratamiento actuales alivian los síntomas principalmente suplementando con dopamina o inhibiendo la degradación de la dopamina, pero estos métodos no pueden detener la progresión de la enfermedad. El trasplante de células madre neurales es un método de tratamiento potencial, pero la fuente y la capacidad de diferenciación de las células madre neurales siguen siendo un problema. Epitalon puede promover la proliferación y diferenciación de células madre neurales, aumentar la cantidad de neuronas dopaminérgicas y mejorar la función motora de los pacientes con enfermedad de Parkinson [8].
Accidente cerebrovascular y lesión cerebral: El accidente cerebrovascular es una enfermedad cerebrovascular común y su principal consecuencia es la muerte de neuronas y la disfunción neurológica. La lesión cerebral también puede provocar la pérdida de neuronas y disfunción. Las células madre neuronales desempeñan un papel importante en la reparación y regeneración después de un accidente cerebrovascular y una lesión cerebral. Epitalon puede promover la proliferación y diferenciación de células madre neurales, aumentar la cantidad de neuronas y mejorar la función neurológica de pacientes con accidentes cerebrovasculares y lesiones cerebrales [8].
En conclusión, como tetrapéptido sintético, el principal mecanismo antienvejecimiento de Epitalon radica en activar la expresión del gen de la subunidad de la transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT), extendiendo la longitud de los telómeros y manteniendo la actividad de la telomerasa, interviniendo así en el proceso central del envejecimiento celular. Su importancia radica en la primera realización de una intervención antienvejecimiento desde la perspectiva de la biología de los telómeros, rompiendo la limitación de los antioxidantes tradicionales que solo atacan a los radicales libres y proporcionando un nuevo objetivo para retrasar enfermedades relacionadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades cardiovasculares. Aunque su seguridad a largo plazo (especialmente el riesgo de cáncer) aún debe verificarse en ensayos clínicos de fase III, como paradigma de investigación y desarrollo del primer fármaco antienvejecimiento tipo activador de la telomerasa, marca un avance revolucionario en la intervención contra el envejecimiento, desde la mejora de los síntomas hasta la regulación del mecanismo molecular, y se espera que promueva la extensión de la esperanza de vida humana saludable.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
El autor de la revista científica Vladimir Khavinson es un destacado biogerontólogo e investigador de biorreguladores de péptidos ruso. Es director del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo y miembro de la Academia Rusa de Ciencias Médicas. Khavinson ha realizado importantes contribuciones al campo de la investigación sobre el envejecimiento y es autor de numerosas publicaciones en revistas de renombre como 'Molecular Biology of Aging' y 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Su trabajo se centra principalmente en el desarrollo y aplicación de biorreguladores de péptidos para combatir enfermedades relacionadas con la edad y mejorar la salud. La investigación de Khavinson ha sido influyente en el campo de la gerontología, ofreciendo nuevos conocimientos y enfoques terapéuticos para el envejecimiento saludable. Vladimir Khavinson figura en la referencia de la cita [5].
