▎ HGH Ikerketa
Zein da HGHren ikerketa-aurrekaria?
Mendearen erdialdean hasi ziren gorputz-alturen muturreko kasuen behaketak. 1944an, Li eta Evansek hazkuntza-hormona (GH) isolatu zuten behi-hipofisietatik, nahiz eta karbohidratoen, lipidoen eta proteinen metabolismoan zituen ondorioak partzialki ulertzen ziren garai hartan. 1950eko hamarkadaren amaieran, Knobilek eta lankideek GHren espeziearen espezifikotasuna ezarri zuten, primateetan GH bakarrik eraginkorra zela ikusi zuten. 1963an, Fork Handle zientzialari suitzarrak, guruin pituitarioa kentzen zuten pazienteak tratatzen zituen bitartean, HGH-rekin osatzeak tasa metaboliko basala bezalako adierazleak berreskuratu zituen maila normaletara, HGH zahartzearen aurkako ikerketarako oinarriak ezarriz. Hazkunde hormonaren genearen klonazio arrakastatsuaren ondoren, 1980ko hamarkadan sortu zen giza hazkuntzako hormona birkonbinatzailea (rhGH).
Zeintzuk dira HGHren ekintza-mekanismoak?
Hazkundea eta Garapena sustatzea
Hezurren gaineko ondorioak: HGH-k osteoblastoen jarduera estimulatzen du, hezur luzerako hazkundea sustatuz. Haurtzaroan eta nerabezaroan, plaka epifisarioetako kartilago-zelulak (hazkuntza-plakak) bereziki sentikorrak dira HGHarekiko. Hazkunde hormonaren errezeptoreari lotuz, HGHk zelula barneko seinaleztapen-bide batzuk aktibatzen ditu. Honek kondrozitoen ugalketa eta desberdintzea sustatzen du, kartilago-matrizearen sintesia eta deposizioa areagotzen du eta, ondorioz, hezur etengabeko luzapena ahalbidetzen du. Hazkuntza-fase normaletan, haurren HGH maila egokiak altuera etengabeko igoera bermatzen du [1].
Muskuluan ondorioak: HGHk proteinen sintesia sustatzen du eta muskulu-masa handitzen du. Muskulu-zelulek aminoazidoak hartzea estimulatzen du, zeluletan sartzen diren aminoazidoen prozesua bizkortzen du proteinen sintesirako lehengai ugari eskaintzeko. Aldi berean, HGHk muskulu-proteinen matxura inhibitzen du, muskulu-proteinaren galera murriztuz eta, ondorioz, muskulu-masa eta indarra mantenduz [1].
Erregulazio metabolikoa
Glukosaren metabolismoaren erregulazioa: HGH-k glukosaren metabolismoan dituen ondorioak konplexuak dira. Ehun periferikoak glukosaren aprobetxamendua eta erabilera murrizten ditu, odoleko glukosa maila igotzen du intsulinaren antagonismoaren antzera. Hau gertatzen da HGHk intsulinaren seinaleztapen bide jakin batzuk inhibitzen dituelako, intsulinarekiko sentikortasun zelularra gutxituz. Alderantziz, HGHk glukogenolisi hepatikoa eta glukoneogenesia sustatzen ditu, glukosa ekoizpena areagotuz [2].
Gantz-metabolismoaren erregulazioa: HGH-k lipolisia sustatzen du. Adipozitoen barruan hormona-sentikorra den lipasa aktibatzen du, gantzak glizerola eta odolera askatzen diren gantz-azidoak hidrolizatzen ditu energia lortzeko. HGHk gantz-zelulen kopurua eta bolumena murrizten ditu, gorputzeko gantz edukia murrizten du, batez ere errai-koipea sabelaldea bezalako eremuetan. Mekanismo honek HGH eraginkorra egiten du pisua kudeatzeko eta sindrome metabolikoa hobetzeko. Slater-en ikerketek adierazten dute HGH osagarri egokiak paziente obesoei pisua galtzen lagun diezaiekeela eta gorputzeko gantzaren banaketa hobetzen [1].
Proteinen Metabolismoaren Erregulazioa: HGHk proteinen sintesia sustatzen du. Muskulu-proteinetan dituen eraginez haratago, beste ehun eta organo batzuetan proteinen sintesia estimulatzen du, hala nola gibelean eta giltzurrunetan. Honek gorputzeko ehunen eta organoen egitura eta funtzio normala mantentzen du, hazkundea eta konponketa lagunduz. Zauriak sendatzeko eta ebakuntza osteko errekuperazioa bezalako prozesuetan, HGH-k proteinen sintesia sustatzeko eginkizuna bereziki funtsezkoa da, kaltetutako ehunen konponketa eta birsorkuntza bizkortuz [1].
Zelulen bereizketa eta birsorkuntza: HGH-k ezinbesteko papera betetzen du zelulen bereizkuntzan eta birsorkuntzan. Hainbat zelula-mota desberdintzea sustatzen du, esate baterako, hezur-muineko zelula amak zelula hematopoietikoen bereizketarantz gidatzea odol-ekoizpen normala mantentzeko. Ehunen konponketan zehar, HGHk zelulen ugalketa eta birsorkuntza estimulatzen ditu lesio guneetan, zaurien sendatzea azkartuz. Larruazaleko lesioen ondoren, HGHk zelula epidermikoen eta fibroblastoen ugalketa sustatzen du, kolagenoa bezalako matrize zelulaz kanpoko osagaien sintesia erraztuz zauriak ixtea azkartzeko eta orbainen sorrera minimizatzeko [1].
Ekintza-mekanismoa maila molekularrean: biologia molekularraren ikuspegitik, HGH-a hazkuntza-hormonaren errezeptorearekin (GHR) lotzeak bere xede-zelulen gainazalean hasten du bere ekintza. Lotura honek GHR dimerizazioa eragiten du, eta, aldi berean, hartzaileari lotutako tirosina kinasa (JAK2) aktibatzen du. JAK2-k tirosina-hondar anitz fosforilatzen ditu GHRn, eta SH2 domeinuak dituzten molekulak seinaleztatzeko lotze guneak eskaintzen ditu. Horrek beheranzko seinaleztapen bideen kaskada bat aktibatzen du, JAK-STAT bidea, PI3K-AKT bidea eta MAPK bidea barne. Bide hauek hainbat prozesu biologiko erregulatzen dituzte, hala nola zelulen ugalketa, bereizketa eta metabolismoa, azken finean, HGHren hainbat funtzio fisiologikoren bitartekaritza [2].
Zeintzuk dira HGHren aplikazioak?
Aplikazioak Hezur eta Kartilagoa
Hezurren birmoldaketa sustatzea: rHGH-k funtsezko papera betetzen du hezurren birmoldaketan. Hezurra etengabeko metabolismoa jasaten ari den ehun dinamikoa da, eta rHGHk prozesu honetan parte hartzen du eta bultzatzen du, hezurren egitura eta funtzio normala mantentzen laguntzen du [1].
Kartilagoen desberdintzea eta birsorkuntza eragitea: rHGH-k hezurretan jarduten ez ezik, kartilagoen desberdintzean eta birsorkuntzan ere eragin handia du. Hazkunde eta garapenean zehar, kartilagoen bereizketa eta birsorkuntza normala funtsezkoak dira hezur-hazkuntzarako. rHGH-k kondrozitoen ugalketa eta desberdintzea sustatzen du, eta, ondorioz, hezurren hazkundea eta garapena eragiten du [1].
Aplikazioak Hazkundean eta Garapenean
Hazkuntza-hormonaren gabeziaren tratamendua: hazkuntza-hormonaren gabeziaren ondorioz garaiera txikia duten haurrentzat, rHGH ordezko terapia ezinbesteko tratamendua da. rHGH exogenoarekin osatzea eraginkortasunez hazkundea sustatzen du, haurrei altuera maila normalak lortzen laguntzen die. Gascoren ikerketen arabera, hazkuntza hormonaren gabezia duten haurrak tratatzeko rHGH erabiltzeak nabarmen handitzen du altuera-irabazi tasa eta azken altuera hobetzen du [3].
Estatura laburra idiopatikoa duten haurren hazkuntza hobetzea: altuera idiopatikoa adinaren, sexuaren eta etniaren batez bestekoaren 2 desbideratze estandar baino gehiagoko hazkunde-nahaste bati dagokio, azpiko gaixotasunik gabe. rHGH terapiak haur hauen hazkunde-tasak neurriz handitu ditzake, haien altuera normaltasunera hurbilduz.
Aplikazioak Gorputz Konposizioan eta Metabolismoan
Gorputzaren konposizioa hobetzea: helduen hazkunde hormonaren gabezia tratatzean, rHGH-k gorputzaren osaeran eragin positiboa du. Muskulu-masa handitzen du, gantz metaketa murrizten du eta tasa metaboliko basala igotzen du. Gaixotasunengatik edo beste arrazoi batzuengatik hazkunde hormonaren gabezia duten helduek sarritan muskulu-indarra areagotu egiten dute, gorputzeko gantz portzentajea murrizten dute eta rHGH terapiaren ondoren itxura fisiko eta funtzio orokorra hobetzen dute [3].
Funtzio metabolikoak erregulatzea: rHGHk giza gorputzeko karbohidrato, lipido eta proteinen metabolismoa erregulatzen parte hartzen du. Proteinen sintesia sustatzen du, funtzio fisiologiko normalak mantentzen eta ehunen konponketa laguntzen du. Lipidoen metabolismoa ere erregulatzen du, lipolisia sustatuz eta gantz biltegiratzea murriztuz. Karbohidratoen metabolismoari dagokionez, rHGH-k odoleko glukosa-mailan nolabaiteko eragina izan dezakeen arren, behar bezala erabiltzen denean, glukosaren egonkortasuna mantentzen laguntzen du eta zenbait nahaste metaboliko zehatzetarako eraginkortasuna erakusten du.
Osasun kardiobaskularrean izan daitezkeen aplikazioak
Arrisku kardiobaskularren faktoreak eragitea: ikerketek adierazten dute rHGH terapiak zenbait arrisku kardiobaskularra hobe ditzakeela. Lipidoen maila jaisten lagun dezake, aterosklerosia izateko arriskua murrizten; endotelio baskularren funtzioan ere eragin positiboa izan dezake, basodilatazio eta uzkurdura normal mantenduz [3].
Ondorioa
Giza hormona ezinbestekoa den heinean, HGH-k zeregin nagusia du hazkundean, garapenean eta erregulazio metabolikoan. Hezurren hazkundea eta muskulu-sintesia sustatzen ditu, glukosa, lipidoa eta proteinen metabolismoa erregulatzen ditu eta immunitate-hobekuntzan eta ehunen konponketan parte hartzen du.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Valentina Gasco Italiako Turingo Unibertsitateko Endokrinologia, Diabetes eta Metabolismo Saileko ikertzailea da. Endokrinologian ikerketa kliniko eta translazionalean aritu da, hipofisiaren nahasteetan, helduen hazkunde hormonaren gabezia (GHD) eta erlazionatutako gaixotasun metabolikoetan arreta jarriz. Helduen GHDren kudeaketa, hazkuntza hormonaren ordezko terapia hipofisiaren tumoreak dituzten pazienteetan eta hipopituitarismo post-traumatikoa bezalako gaiei buruzko argitalpen ugari egin ditu, praktika klinikorako eta jarraibideen garapenerako ikuspegi baliotsuak eskainiz, eta presentzia aitortua du nazioarteko komunitate zientifikoan. Valentina Gasco aipamenaren erreferentzian ageri da [3].
