|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Pananaliksik sa GLP-3
Ano ang background ng pananaliksik ng GLP-3?
Ang labis na katabaan ay naging isa sa mga kilalang hamon sa kalusugan ng publiko sa kontemporaryong lipunan. Maaari itong magbunga ng maraming problema sa kalusugan tulad ng type 2 metabolism mellitus, cardiovascular disease, hypertension, dyslipidemia, at non-alcoholic fatty liver disease. Sa patuloy na pagtaas ng saklaw ng labis na katabaan, mayroong lalong kagyat na pangangailangan para sa mga bagong therapy na maaaring epektibong pamahalaan ang timbang ng katawan at mapabuti ang mga kondisyon ng kalusugan [1] . Bagama't ang mga interbensyon sa pamumuhay, tulad ng pagtaas ng pisikal na aktibidad at kontrol sa pagkain, ay ang mga pangunahing hakbang para sa pamamahala ng timbang, napakahirap para sa maraming mga pasyenteng may sapat na gulang na napakataba na mapanatili ang pangmatagalang pagbaba ng timbang.
Ang GLP-3, bilang isang nobelang triple receptor agonist, ay maaaring kumilos sa glucagon-like peptide-1 receptor (
GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), at glucagon receptor (GCGR). Ang multi-receptor na mekanismo ng pagkilos na ito ay nagbibigay ng mga makabuluhang pakinabang sa larangan ng pagbaba ng timbang. Kung ikukumpara sa mga gamot na pampababa ng timbang na kumikilos sa iisang receptor lamang, ang GLP-3 ay maaaring mas komprehensibong i-regulate ang mga metabolic process ng katawan [1] . Nakakamit ng GLP-3 ang pagbaba ng timbang sa pamamagitan ng pag-regulate ng maramihang mga receptor ng hormone, hindi lamang nagpapakita ng kapansin-pansing efficacy ngunit mayroon ding medyo banayad na gastrointestinal side effect. Bilang karagdagan, bilang isang triple receptor agonist, ang GLP-3 ay may mas malakas na epekto sa pagbaba ng timbang at isang mas malawak na hanay ng mga naaangkop na populasyon kumpara sa iba pang mga bagong gamot sa pagbaba ng timbang.
Ano ang GLP-3?
Ang GLP-3 ay isang nobelang long-acting glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist. Ito ay binago at na-optimize batay sa istraktura ng natural na GLP-1, at maaari itong partikular na magbigkis at ma-activate ang GLP-1 receptor, na gumaganap ng mga physiological function na katulad ng sa natural na GLP-1, tulad ng pagtataguyod ng insulin secretion, inhibiting glucagon secretion, delaying gastric emptying, pagbabawas ng gana, atbp. Ito ay may malawak na aplikasyon ng metabolismo at mga prospect.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng GLP-3?
Ang mekanismo ng pagkilos ng GLP-3 ay nagmumula sa mga agonistic na epekto nito sa maraming mga receptor. Una, ang agonistic na epekto nito sa glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) ay maaaring magpapataas ng pagtatago ng insulin, pagbawalan ang pagtatago ng glucagon, pagbaba ng mga antas ng glucose sa dugo, at sa parehong oras ay maantala ang pag-alis ng tiyan, dagdagan ang pagkabusog, at bawasan ang paggamit ng pagkain [2] . Pangalawa, ang agonistic na epekto nito sa glucose-dependent na insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) ay maaaring magsulong ng pagtatago ng insulin, mapahusay ang paggamit ng glucose, at makakaapekto sa metabolismo ng taba, na pumipigil sa lipolysis at nagtataguyod ng fat synthesis [2] . Bukod dito, ang agonistic na epekto ng GLP-3 sa glucagon receptor (GCGR) ay karaniwang nagtataguyod ng glycogenolysis at gluconeogenesis sa atay, na nagpapataas ng antas ng glucose sa dugo. Gayunpaman, sa ilalim ng pagkilos ng GLP-3, ang epekto ng pagtaas ng glucose na ito ay nababawasan ng mga epekto ng iba pang dalawang receptor, habang itinataguyod ang lipolysis at binabawasan ang akumulasyon ng taba [2] . Ang multi-target na mode ng pagkilos na ito ay maaaring mas epektibo sa paggamot sa labis na katabaan kaysa sa mga solong receptor agonist.
Sa pamamagitan ng sabay-sabay na pag-activate ng tatlong receptor na ito, ang GLP-3 ay maaaring magsagawa ng iba't ibang metabolic regulatory effect at makagawa ng mga therapeutic effect sa labis na katabaan at mga kaugnay na sakit. Sa mga tuntunin ng pag-regulate ng mga antas ng glucose sa dugo, dahil ang pag-activate ng GLP-1R at GIPR ay nagtataguyod ng pagtatago ng insulin at pinipigilan ang pagtatago ng glucagon, at ang pag-activate ng GCGR ay na-offset ng mga epekto ng iba pang dalawang mga receptor, ang GLP-3 ay maaaring epektibong mag-regulate ng mga antas ng glucose sa dugo, na may malaking kahalagahan para sa paggamot ng type 2 metabolismo [1, 2] . Sa mga tuntunin ng pagbabawas ng akumulasyon ng taba, ang pag-activate ng GCGR ay nagtataguyod ng lipolysis at binabawasan ang akumulasyon ng taba, habang ang pag-activate ng GLP-1R ay nagdaragdag ng pagkabusog at binabawasan ang paggamit ng pagkain, na higit na binabawasan ang fat synthesis [1] . Bilang karagdagan, ang GLP-3 ay mayroon ding pagpapabuting epekto sa non-alcoholic fatty liver disease. Maaari nitong bawasan ang taba na nilalaman sa atay at mapabuti ang paggana ng atay.
HbA1c, timbang ng katawan, presyon ng dugo, at mga lipid Ang data ay hindi bababa sa mga parisukat na paraan (na may mga error bar na nagpapakita ng mga SE) mula sa hanay ng pagsusuri ng efficacy, maliban kung iba ang nabanggit.
Pinagmulan:PubMed [4]
Sa anong mga aspeto ipinapakita ng GLP-3 ang mga epekto nito?
Ang GLP-3 ay nagpapakita ng mga makabuluhang epekto sa maraming aspeto
Malaking epekto sa pagbaba ng timbang: Ang GLP-3 ay nagpakita ng makabuluhang epekto sa pagbaba ng timbang sa maraming klinikal na pagsubok. Halimbawa, sa isang klinikal na pag-aaral na kinasasangkutan ng 338 matatanda (Jastreboff AMM, 2023), ang mga pasyente na ginagamot sa iba't ibang dosis ng GLP-3 ay nakaranas ng makabuluhang pagbaba ng timbang sa 48 na linggo. Kabilang sa mga ito, ang mga pasyente sa pangkat ng dosis na 12mg ay nawalan ng 24.2% ng kanilang timbang sa katawan, at isang mataas na proporsyon ng mga pasyente ang nakamit ang pagbaba ng timbang sa iba't ibang antas. Halimbawa, sa mga pasyenteng tumatanggap ng 4mg, 8mg, at 12mg na dosis, 92%, 100%, at 100% ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit, ay nabawasan ng 5% o higit pa sa kanilang timbang sa katawan. Sa isa pang pag-aaral [3] , dalawang randomized controlled trials na kinasasangkutan ng 353 mga pasyente na may type 2 metabolism mellitus ay nagpakita na kumpara sa placebo, ang GLP-3 ay maaaring makabuluhang bawasan ang timbang ng katawan ng mga pasyente ng 11.89kg, at bawasan din ang glycated hemoglobin (HbA1C). Bilang karagdagan, sa mga pagsubok ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may labis na katabaan na walang metabolismo, ang GLP-3 ay nagdulot ng 24.2% na pagbaba ng timbang sa mga pasyente, at 83% ng mga pasyente ang nawalan ng 15% o higit pa sa kanilang timbang sa katawan sa 48 na linggo. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na ang GLP-3 ay may malaking potensyal sa pagbaba ng timbang.
Paggamot ng type 2 metabolism mellitus: Ang GLP-3 ay nagpapakita rin ng ilang potensyal sa paggamot ng type 2 metabolism mellitus. Sa ilang mga klinikal na pagsubok, ang GLP-3 ay nagpakita ng pagbawas sa glycated hemoglobin (HbA1c) at pagbaba ng timbang na nakasalalay sa dosis. Halimbawa, sa isang pag-aaral, sa mga pasyenteng may type 2 metabolismo, ang GLP-3 ay nagpakita ng makabuluhang epekto sa pagkontrol ng glucose sa dugo. Kung ikukumpara sa placebo, ang glycated hemoglobin ay bumaba ng 1.64% [3] . Bukod pa rito, sa isang randomized, double-blind, placebo at active-controlled parallel-group phase 2 trial, ang mga modelo ng hayop na may type 2 metabolism mellitus, pagkatapos matanggap ang GLP-3 na paggamot, ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng glycated hemoglobin, at ang kanilang timbang sa katawan ay nabawasan din sa isang paraan na umaasa sa dosis [4] . Ito ay maaaring maiugnay sa komprehensibong epekto ng gamot sa GLP-1, GCGR, at GIPR, na nagpapabuti sa metabolismo ng glucose at balanse ng enerhiya.
Pagpapabuti ng cardiovascular risk factor: Ang GLP-3 ay hindi lamang makakabawas sa timbang ng katawan kundi mapahusay din ang cardiovascular risk factor, gaya ng serum lipid profile at glycated hemoglobin na antas. Ito ay nagpapahiwatig ng isang malapit na pathophysiological link sa pagitan ng labis na katabaan at cardiovascular sakit, at GLP-3 ay maaaring mapabuti ang cardiovascular kalusugan ng napakataba pasyente sa pamamagitan ng maramihang mga pathways. Halimbawa, ang pagbabawas ng mga antas ng non-HDL-C, apoB, at LDLP ay maaaring mabawasan ang panganib ng atherosclerosis; ang pagbabawas ng mga antas ng glycated hemoglobin ay maaaring mapabuti ang kontrol ng glucose sa dugo sa mga pasyente na may metabolismo, sa gayon ay binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular [3, 5, 6].
Paggamot ng non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): Ang GLP-3 ay isang novel triple receptor agonist peptide na nagta-target sa glucagon receptor (GCGR), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), at glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Ipinakita ng mga pag-aaral na ang GLP-3 ay may potensyal na gamutin ang non-alcoholic fatty liver disease. Sa isang pag-aaral, ang isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pagsubok ay isinagawa sa loob ng 48 linggo sa mga kalahok na may metabolic dysfunction-associated fatty liver disease at isang liver fat content na ≥10%. Ang mga resulta ay nagpakita na sa 24 na linggo, ang average na kamag-anak na mga pagbabago sa taba ng atay mula sa baseline sa mga kalahok na ginagamot sa iba't ibang dosis ng GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, at 12mg) ay -42.9%, -57.0%, -81.4%, at -82.4%, ayon sa pagkakabanggit, habang ang nasa placebo group ay +0.3% [7] . Ipinapahiwatig nito na ang GLP-3 ay maaaring magkaroon ng makabuluhang therapeutic effect sa non-alcoholic fatty liver disease.
Sa konklusyon, bilang isang nobelang triple receptor agonist, ang GLP-3 ay nagpapakita ng malaking potensyal sa paggamot ng labis na katabaan at mga kaugnay na sakit. Maaari nitong i-regulate ang metabolismo ng tao mula sa maraming dimensyon sa pamamagitan ng pag-activate ng glucagon receptor, glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor, at glucagon-like peptide-1 receptor, pagpapabuti ng blood glucose control, pagbabawas ng body weight, at pag-regulate ng lipid metabolism. Ang paglitaw ng GLP-3 ay nagdala ng mga bagong opsyon sa paggamot para sa mga pasyente na may labis na katabaan, type 2 metabolismo mellitus, atbp. Inaasahang malalampasan nito ang mga limitasyon ng mga tradisyunal na solong receptor agonist na gamot, magbigay ng mas makapangyarihang sandata para sa paglutas ng lalong malubhang problema ng labis na katabaan at metabolic na mga sakit, itaguyod ang karagdagang pag-unlad ng mga nauugnay na larangang medikal, mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente, at bawasan ang panlipunang medikal na pasanin.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Rosenstock J ay isang mataas na maimpluwensyang iskolar sa larangan ng medikal, malapit na nakikipagtulungan sa mga institusyon tulad ng University of Texas Southwestern Medical Center at University of Texas Dallas. Nagsasagawa rin siya ng pananaliksik sa mga sentro tulad ng Canadian VIGOR Center at Veloc Clin Res Ctr Med City.
Ang kanyang pananaliksik ay sumasaklaw sa endocrinology at metabolismo, cardiovascular system at cardiology, pharmacology, at pang-eksperimentong gamot, na may pagtuon sa metabolismo, labis na katabaan, at mga nauugnay na paggamot at pagbuo ng gamot. Nakamit ni J Rosenstock ang makabuluhang tagumpay sa klinikal na gamot, na pinangalanang Highly Cited Researcher mula 2017 hanggang 2024. Itinatampok nito ang mataas na epekto at malawak na pagkilala sa kanyang trabaho. Sa pamamagitan ng pakikipagtulungan sa maraming institusyon ng pananaliksik, matagumpay niyang naisalin ang mga pangunahing natuklasan sa pananaliksik sa mga klinikal na aplikasyon, na nakikinabang sa mga pasyenteng may metabolic at cardiovascular na sakit at pagsulong ng medikal na agham. Rosenstock J ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [4].
