|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Penyelidikan GLP-3
Apakah latar belakang penyelidikan GLP-3?
Obesiti telah menjadi salah satu cabaran kesihatan awam yang menonjol dalam masyarakat kontemporari. Ia boleh menimbulkan pelbagai masalah kesihatan seperti metabolisme mellitus jenis 2, penyakit kardiovaskular, hipertensi, dislipidemia, dan penyakit hati berlemak bukan alkohol. Dengan peningkatan berterusan dalam kejadian obesiti, terdapat keperluan yang semakin mendesak untuk terapi baharu yang boleh menguruskan berat badan secara berkesan dan memperbaiki keadaan kesihatan [1] . Walaupun campur tangan gaya hidup, seperti peningkatan aktiviti fizikal dan kawalan pemakanan, adalah langkah teras untuk pengurusan berat badan, adalah amat sukar bagi ramai pesakit obes dewasa untuk mengekalkan penurunan berat badan jangka panjang.
GLP-3, sebagai agonis reseptor triple novel, boleh bertindak pada reseptor peptida-1 seperti glukagon (
GLP-1R), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIPR), dan reseptor glukagon (GCGR). Mekanisme tindakan pelbagai reseptor ini memberikannya kelebihan yang ketara dalam bidang penurunan berat badan. Berbanding dengan ubat penurunan berat badan yang bertindak hanya pada reseptor tunggal, GLP-3 boleh mengawal proses metabolik badan secara lebih menyeluruh [1] . GLP-3 mencapai penurunan berat badan dengan mengawal selia pelbagai reseptor hormon, bukan sahaja menunjukkan keberkesanan yang luar biasa tetapi juga mempunyai kesan sampingan gastrousus yang agak ringan. Di samping itu, sebagai agonis reseptor tiga kali ganda, GLP-3 mempunyai kesan penurunan berat badan yang lebih berkuasa dan julat populasi yang lebih luas berbanding dengan ubat penurunan berat badan baharu yang lain.
Apakah GLP-3?
GLP-3 ialah agonis reseptor glukagon seperti peptida-1 (GLP-1) bertindak panjang yang baru. Ia diubah suai dan dioptimumkan berdasarkan struktur GLP-1 semula jadi, dan ia secara khusus boleh mengikat dan mengaktifkan reseptor GLP-1, melaksanakan fungsi fisiologi yang serupa dengan GLP-1 semulajadi, seperti menggalakkan rembesan insulin, menghalang rembesan glukagon, melambatkan pengosongan gastrik, mengurangkan selera makan, dan lain-lain. Ia mempunyai prospek rawatan dan pengurusan berat badan yang luas.
Apakah mekanisme tindakan GLP-3?
Mekanisme tindakan GLP-3 berpunca daripada kesan agonisnya pada pelbagai reseptor. Pertama, kesan agonistiknya pada reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R) boleh meningkatkan rembesan insulin, menghalang rembesan glukagon, menurunkan paras glukosa darah, dan pada masa yang sama melambatkan pengosongan gastrik, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangkan pengambilan makanan [2] . Kedua, kesan agonisnya pada reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIPR) boleh menggalakkan rembesan insulin, meningkatkan penggunaan glukosa, dan menjejaskan metabolisme lemak, menghalang lipolisis dan menggalakkan sintesis lemak [2] . Selain itu, kesan agonis GLP-3 pada reseptor glukagon (GCGR) biasanya menggalakkan glikogenolisis dan glukoneogenesis dalam hati, meningkatkan tahap glukosa darah. Walau bagaimanapun, di bawah tindakan GLP-3, kesan peningkatan glukosa ini diimbangi oleh kesan dua reseptor yang lain, sambil menggalakkan lipolisis dan mengurangkan pengumpulan lemak [2] . Mod tindakan berbilang sasaran ini mungkin lebih berkesan dalam merawat obesiti daripada agonis reseptor tunggal.
Dengan mengaktifkan ketiga-tiga reseptor ini secara serentak, GLP-3 boleh memberikan pelbagai kesan pengawalseliaan metabolik dan menghasilkan kesan terapeutik terhadap obesiti dan penyakit berkaitan. Dari segi mengawal selia tahap glukosa darah, memandangkan pengaktifan GLP-1R dan GIPR menggalakkan rembesan insulin dan menghalang rembesan glukagon, dan pengaktifan GCGR diimbangi oleh kesan dua reseptor yang lain, GLP-3 boleh mengawal tahap glukosa darah dengan berkesan, yang sangat penting untuk rawatan metabolisme mellitus jenis 2 [1, 2] . Dari segi mengurangkan pengumpulan lemak, pengaktifan GCGR menggalakkan lipolisis dan mengurangkan pengumpulan lemak, manakala pengaktifan GLP-1R meningkatkan rasa kenyang dan mengurangkan pengambilan makanan, seterusnya mengurangkan sintesis lemak [1] . Selain itu, GLP-3 juga mempunyai kesan penambahbaikan terhadap penyakit hati berlemak bukan alkohol. Ia boleh mengurangkan kandungan lemak dalam hati dan meningkatkan fungsi hati.
HbA1c, berat badan, tekanan darah dan lipid Data ialah min kuasa dua terkecil (dengan bar ralat menunjukkan SE) daripada set analisis keberkesanan, melainkan dinyatakan sebaliknya.
Sumber:PubMed [4]
Dalam aspek apakah GLP-3 menunjukkan kesannya?
GLP-3 mempamerkan kesan ketara dalam pelbagai aspek
Kesan penurunan berat badan yang ketara: GLP-3 telah menunjukkan kesan penurunan berat badan yang ketara dalam pelbagai ujian klinikal. Sebagai contoh, dalam kajian klinikal yang melibatkan 338 orang dewasa (Jastreboff AMM, 2023), pesakit yang dirawat dengan dos berbeza GLP-3 mengalami penurunan berat badan yang ketara pada 48 minggu. Antaranya, pesakit dalam kumpulan dos 12mg kehilangan 24.2% berat badan mereka, dan sebahagian besar pesakit mencapai penurunan berat badan kepada tahap yang berbeza-beza. Sebagai contoh, dalam kalangan pesakit yang menerima dos 4mg, 8mg, dan 12mg, 92%, 100%, dan 100% pesakit, masing-masing, kehilangan 5% atau lebih berat badan mereka. Dalam kajian lain [3] , dua ujian terkawal rawak yang melibatkan 353 pesakit dengan metabolisme mellitus jenis 2 menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, GLP-3 dapat mengurangkan berat badan pesakit dengan ketara sebanyak 11.89kg, dan juga mengurangkan hemoglobin terglikasi (HbA1C). Di samping itu, dalam ujian pesakit dewasa dengan obesiti tanpa metabolisme, GLP-3 menyebabkan penurunan berat badan sebanyak 24.2% pada pesakit, dan 83% daripada pesakit kehilangan 15% atau lebih berat badan mereka pada 48 minggu. Keputusan ini menunjukkan bahawa GLP-3 mempunyai potensi besar dalam penurunan berat badan.
Rawatan metabolisme mellitus jenis 2: GLP-3 juga menunjukkan potensi tertentu dalam rawatan metabolisme mellitus jenis 2. Dalam beberapa ujian klinikal, GLP-3 telah menunjukkan pengurangan hemoglobin terglikasi (HbA1c) dan penurunan berat badan yang bergantung kepada dos. Sebagai contoh, dalam satu kajian, pada pesakit dengan metabolisme mellitus jenis 2, GLP-3 menunjukkan kesan kawalan glukosa darah yang ketara. Berbanding dengan plasebo, hemoglobin terglikasi menurun sebanyak 1.64% [3] . Di samping itu, dalam percubaan fasa 2 kumpulan selari rawak, dua buta, plasebo dan terkawal aktif, model haiwan dengan metabolisme mellitus jenis 2, selepas menerima rawatan GLP-3, menunjukkan penurunan ketara dalam paras hemoglobin terglikasi, dan berat badan mereka juga menurun mengikut cara yang bergantung kepada dos [4] . Ini boleh dikaitkan dengan kesan komprehensif ubat pada GLP-1, GCGR, dan GIPR, yang meningkatkan metabolisme glukosa dan keseimbangan tenaga.
Penambahbaikan faktor risiko kardiovaskular: GLP-3 bukan sahaja boleh mengurangkan berat badan tetapi juga meningkatkan faktor risiko kardiovaskular, seperti profil lipid serum dan paras hemoglobin terglikasi. Ini menunjukkan hubungan patofisiologi yang rapat antara obesiti dan penyakit kardiovaskular, dan GLP-3 boleh meningkatkan kesihatan kardiovaskular pesakit obes melalui pelbagai laluan. Contohnya, mengurangkan tahap bukan HDL-C, apoB dan LDLP boleh mengurangkan risiko aterosklerosis; mengurangkan tahap hemoglobin terglikasi boleh meningkatkan kawalan glukosa darah pada pesakit dengan metabolisme, dengan itu mengurangkan risiko komplikasi kardiovaskular [3, 5, 6].
Rawatan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD): GLP-3 ialah peptida agonis reseptor triple novel yang menyasarkan reseptor glukagon (GCGR), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIPR) dan reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R). Kajian telah menunjukkan bahawa GLP-3 mempunyai potensi untuk merawat penyakit hati berlemak bukan alkohol. Dalam satu kajian, percubaan rawak, dua buta, terkawal plasebo telah dijalankan selama 48 minggu ke atas peserta dengan penyakit hati berlemak yang berkaitan disfungsi metabolik dan kandungan lemak hati ≥10%. Keputusan menunjukkan bahawa pada 24 minggu, purata perubahan relatif dalam lemak hati daripada garis dasar pada peserta yang dirawat dengan dos berbeza GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, dan 12mg) masing-masing adalah -42.9%, -57.0%, -81.4%, dan -82.4%, manakala dalam kumpulan plasebo ialah +0.3%, manakala dalam kumpulan plasebo ialah +0.3 % . Ini menunjukkan bahawa GLP-3 mungkin mempunyai kesan terapeutik yang ketara terhadap penyakit hati berlemak bukan alkohol.
Kesimpulannya, sebagai agonis reseptor triple novel, GLP-3 menunjukkan potensi besar dalam rawatan obesiti dan penyakit berkaitan. Ia boleh mengawal metabolisme manusia daripada pelbagai dimensi dengan mengaktifkan reseptor glukagon, reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa, dan reseptor peptida-1 seperti glukagon, meningkatkan kawalan glukosa darah, mengurangkan berat badan, dan mengawal metabolisme lipid. Kemunculan GLP-3 telah membawa pilihan rawatan baharu untuk pesakit obesiti, metabolisme mellitus jenis 2, dan lain-lain. Ia dijangka dapat menembusi batasan ubat agonis reseptor tunggal tradisional, menyediakan senjata yang lebih berkuasa untuk menyelesaikan masalah obesiti dan penyakit metabolik yang semakin serius, menggalakkan perkembangan lanjut bidang perubatan yang berkaitan, meningkatkan kualiti hidup pesakit, dan mengurangkan beban perubatan sosial.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Rosenstock J ialah seorang sarjana yang sangat berpengaruh dalam bidang perubatan, bekerjasama rapat dengan institusi seperti Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas dan Universiti Texas Dallas. Beliau juga menjalankan penyelidikan di pusat-pusat seperti Canadian VIGOR Centre dan Veloc Clin Res Ctr Med City.
Penyelidikannya merangkumi endokrinologi dan metabolisme, sistem kardiovaskular dan kardiologi, farmakologi, dan perubatan eksperimen, dengan tumpuan pada metabolisme, obesiti, dan rawatan yang berkaitan dan pembangunan ubat. J Rosenstock telah mencapai kejayaan ketara dalam perubatan klinikal, dinobatkan sebagai Penyelidik yang Dipetik Tinggi dari 2017 hingga 2024. Ini menyerlahkan impak tinggi dan pengiktirafan luas terhadap kerjanya. Melalui kerjasama dengan pelbagai institusi penyelidikan, beliau telah berjaya menterjemahkan penemuan penyelidikan asas ke dalam aplikasi klinikal, memberi manfaat kepada pesakit dengan penyakit metabolik dan kardiovaskular serta memajukan sains perubatan. Rosenstock J disenaraikan dalam rujukan petikan [4].
