|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Исследование GLP-3
Какова основа исследования GLP-3?
Ожирение стало одной из серьезных проблем общественного здравоохранения в современном обществе. Это может привести к многочисленным проблемам со здоровьем, таким как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, дислипидемия и неалкогольная жировая болезнь печени. Учитывая постоянный рост заболеваемости ожирением, существует все более острая потребность в новых методах лечения, которые могут эффективно управлять массой тела и улучшать состояние здоровья [1] . Хотя изменение образа жизни, такое как повышение физической активности и контроль питания, являются основными мерами контроля веса, многим взрослым пациентам с ожирением чрезвычайно трудно поддерживать долгосрочную потерю веса.
GLP-3, как новый агонист тройных рецепторов, может действовать на рецептор глюкагоноподобного пептида-1.
GLP-1R), глюкозозависимый инсулинотропный полипептидный рецептор (GIPR) и рецептор глюкагона (GCGR). Этот мультирецепторный механизм действия наделяет его значительными преимуществами в области снижения веса. По сравнению с препаратами для снижения веса, которые действуют только на один рецептор, GLP-3 может более полно регулировать метаболические процессы организма [1] . GLP-3 обеспечивает потерю веса за счет регулирования множества гормональных рецепторов, не только демонстрируя замечательную эффективность, но и вызывая относительно легкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме того, будучи агонистом тройных рецепторов, GLP-3 обладает более мощным эффектом снижения веса и более широким спектром применимых групп населения по сравнению с другими новыми препаратами для снижения веса.
Что такое GLP-3?
GLP-3 представляет собой новый агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) длительного действия. Он модифицирован и оптимизирован на основе структуры природного GLP-1 и может специфически связываться с рецептором GLP-1 и активировать его, выполняя физиологические функции, аналогичные функциям природного GLP-1, например, стимулирование секреции инсулина, ингибирование секреции глюкагона, задержка опорожнения желудка, снижение аппетита и т. д. Он имеет широкие перспективы применения в лечении метаболизма и контроле веса.
Каков механизм действия GLP-3?
Механизм действия GLP-3 обусловлен его агонистическим действием на множество рецепторов. Во-первых, его агонистическое действие на рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) может увеличивать секрецию инсулина, ингибировать секрецию глюкагона, снижать уровень глюкозы в крови и в то же время задерживать опорожнение желудка, повышать чувство насыщения и снижать потребление пищи [2] . Во-вторых, его агонистический эффект на глюкозозависимый инсулинотропный полипептидный рецептор (GIPR) может способствовать секреции инсулина, усиливать утилизацию глюкозы и влиять на жировой обмен, ингибируя липолиз и способствуя синтезу жира [2] . Более того, агонистическое действие GLP-3 на рецептор глюкагона (GCGR) обычно способствует гликогенолизу и глюконеогенезу в печени, повышая уровень глюкозы в крови. Однако под действием GLP-3 этот эффект повышения уровня глюкозы компенсируется эффектами двух других рецепторов, одновременно способствуя липолизу и уменьшая накопление жира [2] . Этот многоцелевой механизм действия может быть более эффективным при лечении ожирения, чем агонисты одного рецептора.
Одновременно активируя эти три рецептора, GLP-3 может оказывать различные метаболические регуляторные эффекты и оказывать терапевтический эффект при ожирении и связанных с ним заболеваниях. С точки зрения регуляции уровня глюкозы в крови, поскольку активация GLP-1R и GIPR способствует секреции инсулина и ингибирует секрецию глюкагона, а активация GCGR компенсируется эффектами двух других рецепторов, GLP-3 может эффективно регулировать уровень глюкозы в крови, что имеет большое значение для лечения сахарного обмена 2 типа [1, 2] . Что касается снижения накопления жира, активация GCGR способствует липолизу и уменьшает накопление жира, в то время как активация GLP-1R увеличивает чувство сытости и снижает потребление пищи, еще больше снижая синтез жира [1] . Кроме того, GLP-3 также оказывает улучшающее воздействие на неалкогольную жировую болезнь печени. Это может уменьшить содержание жира в печени и улучшить функцию печени.
HbA1c, масса тела, артериальное давление и липиды. Данные представляют собой средние значения наименьших квадратов (со столбиками ошибок, показывающими SE) из набора анализа эффективности, если не указано иное.
Источник: PubMed [4]
В каких аспектах GLP-3 проявляет свои эффекты?
GLP-3 проявляет значительные эффекты во многих аспектах.
Значительный эффект снижения веса: GLP-3 продемонстрировал значительный эффект снижения веса в многочисленных клинических исследованиях. Например, в клиническом исследовании с участием 338 взрослых (Jastreboff AMM, 2023) у пациентов, получавших различные дозы GLP-3, через 48 недель наблюдалась значительная потеря веса. Среди них пациенты в группе, принимавшей дозу 12 мг, потеряли 24,2% массы тела, и значительная часть пациентов достигла потери веса в той или иной степени. Например, среди пациентов, получавших дозы 4 мг, 8 мг и 12 мг, 92%, 100% и 100% пациентов соответственно потеряли 5% или более массы тела. В другом исследовании [3] два рандомизированных контролируемых исследования с участием 353 пациентов с сахарным обменом 2 типа показали, что по сравнению с плацебо GLP-3 может значительно снизить массу тела пациентов на 11,89 кг, а также снизить уровень гликированного гемоглобина (HbA1C). Кроме того, в исследованиях на взрослых пациентах с ожирением без метаболизма GLP-3 вызывал потерю веса у пациентов на 24,2%, а 83% пациентов потеряли 15% или более массы тела за 48 недель. Эти результаты показывают, что GLP-3 имеет большой потенциал в снижении веса.
Лечение сахарного метаболизма 2 типа: GLP-3 также демонстрирует определенный потенциал в лечении сахарного метаболизма 2 типа. В некоторых клинических исследованиях GLP-3 продемонстрировал снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и дозозависимую потерю веса. Например, в одном исследовании у пациентов с сахарным метаболизмом 2 типа GLP-3 продемонстрировал значительный эффект контроля уровня глюкозы в крови. По сравнению с плацебо гликированный гемоглобин снизился на 1,64% [3] . Кроме того, в рандомизированном двойном слепом плацебо- и активно-контролируемом исследовании фазы 2 в параллельных группах модели на животных с сахарным метаболизмом 2 типа после лечения GLP-3 показали значительное снижение уровня гликированного гемоглобина, а их масса тела также уменьшалась дозозависимым образом [4] . Это можно объяснить комплексным воздействием препарата на GLP-1, GCGR и GIPR, которые улучшают метаболизм глюкозы и энергетический баланс.
Улучшение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: GLP-3 может не только снизить массу тела, но и улучшить факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как профиль липидов сыворотки и уровень гликированного гемоглобина. Это указывает на тесную патофизиологическую связь между ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями, а GLP-3 может улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы у пациентов с ожирением несколькими путями. Например, снижение уровней холестерина не-ЛПВП, апоВ и ЛПНП может снизить риск атеросклероза; снижение уровня гликированного гемоглобина может улучшить контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с нарушениями обмена веществ, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых осложнений [3, 5, 6].
Лечение неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП): GLP-3 представляет собой новый пептид-агонист тройного рецептора, который нацелен на рецептор глюкагона (GCGR), глюкозозависимый рецептор инсулинотропного полипептида (GIPR) и рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R). Исследования показали, что GLP-3 потенциально может лечить неалкогольную жировую болезнь печени. В одном исследовании рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось в течение 48 недель на участниках с жировой болезнью печени, связанной с метаболической дисфункцией, и содержанием жира в печени ≥10%. Результаты показали, что через 24 недели средние относительные изменения содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем у участников, получавших различные дозы GLP-3 (1 мг, 4 мг, 8 мг и 12 мг), составляли -42,9%, -57,0%, -81,4% и -82,4% соответственно, тогда как в группе плацебо это значение составляло +0,3% [7] . Это указывает на то, что GLP-3 может оказывать значительный терапевтический эффект при неалкогольной жировой болезни печени.
В заключение, как новый агонист тройных рецепторов, GLP-3 демонстрирует большой потенциал в лечении ожирения и связанных с ним заболеваний. Он может регулировать метаболизм человека во многих измерениях, активируя рецептор глюкагона, глюкозозависимый рецептор инсулинотропного полипептида и рецептор глюкагоноподобного пептида-1, улучшая контроль уровня глюкозы в крови, снижая массу тела и регулируя липидный обмен. Появление GLP-3 открыло новые возможности лечения пациентов с ожирением, сахарным диабетом 2 типа и т. д. Ожидается, что он преодолеет ограничения традиционных препаратов-агонистов одиночных рецепторов, предоставит более мощное оружие для решения все более серьезных проблем ожирения и метаболических заболеваний, будет способствовать дальнейшему развитию смежных областей медицины, улучшит качество жизни пациентов и снизит социальное медицинское бремя.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Розенсток Дж. — очень влиятельный учёный в области медицины, тесно сотрудничающий с такими учреждениями, как Юго-западный медицинский центр Техасского университета и Техасский университет в Далласе. Он также проводит исследования в таких центрах, как канадский центр VIGOR и Veloc Clin Res Ctr Med City.
Его исследования охватывают эндокринологию и обмен веществ, сердечно-сосудистую систему и кардиологию, фармакологию и экспериментальную медицину, уделяя особое внимание метаболизму, ожирению и связанным с ними методам лечения и разработке лекарств. Дж. Розенсток добился значительных успехов в клинической медицине: с 2017 по 2024 год он был назван высоко цитируемым исследователем. Это подчеркивает большое влияние и широкое признание его работы. Благодаря сотрудничеству с многочисленными исследовательскими институтами он успешно воплотил результаты фундаментальных исследований в клиническое применение, принося пользу пациентам с метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями и продвигая медицинскую науку. Rosenstock J указан в ссылке на цитирование [4].
