|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Penelitian GLP-3
Apa latar belakang penelitian GLP-3?
Obesitas telah menjadi salah satu tantangan kesehatan masyarakat yang menonjol dalam masyarakat kontemporer. Hal ini dapat menimbulkan berbagai masalah kesehatan seperti melitus metabolisme tipe 2, penyakit kardiovaskular, hipertensi, dislipidemia, dan penyakit hati berlemak non-alkohol. Dengan terus meningkatnya kejadian obesitas, terdapat kebutuhan yang semakin mendesak akan terapi baru yang dapat mengatur berat badan secara efektif dan memperbaiki kondisi kesehatan [1] . Meskipun intervensi gaya hidup, seperti peningkatan aktivitas fisik dan pengendalian pola makan, merupakan tindakan inti dalam pengelolaan berat badan, sangat sulit bagi banyak pasien obesitas dewasa untuk mempertahankan penurunan berat badan dalam jangka panjang.
GLP-3, sebagai agonis tiga reseptor baru, dapat bekerja pada reseptor peptida-1 mirip glukagon (
GLP-1R), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIPR), dan reseptor glukagon (GCGR). Mekanisme kerja multi-reseptor ini memberikan keuntungan signifikan dalam bidang penurunan berat badan. Dibandingkan dengan obat penurun berat badan yang hanya bekerja pada satu reseptor, GLP-3 dapat mengatur proses metabolisme tubuh secara lebih komprehensif [1] . GLP-3 mencapai penurunan berat badan dengan mengatur beberapa reseptor hormon, tidak hanya menunjukkan kemanjuran yang luar biasa tetapi juga memiliki efek samping gastrointestinal yang relatif ringan. Selain itu, sebagai agonis tiga reseptor, GLP-3 memiliki efek penurunan berat badan yang lebih kuat dan cakupan populasi yang lebih luas dibandingkan dengan obat penurun berat badan baru lainnya.
Apa itu GLP-3?
GLP-3 adalah agonis reseptor glukagon-like peptida-1 (GLP-1) kerja panjang yang baru. Ini dimodifikasi dan dioptimalkan berdasarkan struktur GLP-1 alami, dan secara spesifik dapat mengikat dan mengaktifkan reseptor GLP-1, melakukan fungsi fisiologis yang mirip dengan GLP-1 alami, seperti meningkatkan sekresi insulin, menghambat sekresi glukagon, menunda pengosongan lambung, mengurangi nafsu makan, dll. Ia memiliki prospek penerapan yang luas dalam pengobatan metabolisme dan pengelolaan berat badan.
Bagaimana mekanisme kerja GLP-3?
Mekanisme kerja GLP-3 berasal dari efek agonistiknya pada banyak reseptor. Pertama, efek agonisnya terhadap reseptor glukagon-like peptida-1 (GLP-1R) dapat meningkatkan sekresi insulin, menghambat sekresi glukagon, menurunkan kadar glukosa darah, dan pada saat yang sama menunda pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangi asupan makanan (2) . Kedua, efek agonisnya pada reseptor polipeptida insulinotropik (GIPR) yang bergantung pada glukosa dapat meningkatkan sekresi insulin, meningkatkan pemanfaatan glukosa, dan mempengaruhi metabolisme lemak, menghambat lipolisis dan meningkatkan sintesis lemak [2] . Selain itu, efek agonistik GLP-3 pada reseptor glukagon (GCGR) biasanya mendorong glikogenolisis dan glukoneogenesis di hati, sehingga meningkatkan kadar glukosa darah. Namun, di bawah aksi GLP-3, efek peningkatan glukosa ini diimbangi oleh efek dari dua reseptor lainnya, sekaligus meningkatkan lipolisis dan mengurangi akumulasi lemak [2] . Cara kerja multi-target ini mungkin lebih efektif dalam mengobati obesitas dibandingkan agonis reseptor tunggal.
Dengan mengaktifkan ketiga reseptor ini secara bersamaan, GLP-3 dapat memberikan berbagai efek pengaturan metabolik dan menghasilkan efek terapeutik pada obesitas dan penyakit terkait. Dalam hal mengatur kadar glukosa darah, karena aktivasi GLP-1R dan GIPR meningkatkan sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon, dan aktivasi GCGR diimbangi oleh efek dari dua reseptor lainnya, GLP-3 dapat secara efektif mengatur kadar glukosa darah, yang sangat penting untuk pengobatan melitus metabolisme tipe 2 [1, 2] . Dalam hal mengurangi akumulasi lemak, aktivasi GCGR mendorong lipolisis dan mengurangi akumulasi lemak, sedangkan aktivasi GLP-1R meningkatkan rasa kenyang dan mengurangi asupan makanan, sehingga selanjutnya mengurangi sintesis lemak [1] . Selain itu, GLP-3 juga memiliki efek perbaikan pada penyakit hati berlemak non-alkohol. Dapat mengurangi kandungan lemak di hati dan meningkatkan fungsi hati.
HbA1c, berat badan, tekanan darah, dan lipid Data merupakan rata-rata kuadrat terkecil (dengan bilah kesalahan yang menunjukkan SE) dari kumpulan analisis kemanjuran, kecuali dinyatakan lain.
Sumber: PubMed [4]
Dalam aspek apa GLP-3 menunjukkan pengaruhnya?
GLP-3 menunjukkan efek signifikan dalam berbagai aspek
Efek penurunan berat badan yang signifikan: GLP-3 telah menunjukkan efek penurunan berat badan yang signifikan dalam beberapa uji klinis. Misalnya, dalam studi klinis yang melibatkan 338 orang dewasa (Jastreboff AMM, 2023), pasien yang diobati dengan dosis GLP-3 berbeda mengalami penurunan berat badan yang signifikan pada minggu ke-48. Di antara mereka, pasien dalam kelompok dosis 12mg kehilangan 24,2% berat badan mereka, dan sebagian besar pasien mencapai penurunan berat badan dalam berbagai tingkat. Misalnya, di antara pasien yang menerima dosis 4mg, 8mg, dan 12mg, masing-masing 92%, 100%, dan 100% pasien kehilangan 5% atau lebih berat badan mereka. Dalam penelitian lain [3] , dua uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 353 pasien dengan melitus metabolisme tipe 2 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, GLP-3 secara signifikan dapat mengurangi berat badan pasien sebesar 11,89kg, dan juga mengurangi hemoglobin terglikasi (HbA1C). Selain itu, dalam uji coba pada pasien dewasa dengan obesitas tanpa metabolisme, GLP-3 menyebabkan penurunan berat badan sebesar 24,2% pada pasien, dan 83% pasien kehilangan 15% atau lebih berat badannya dalam 48 minggu. Hasil tersebut menunjukkan bahwa GLP-3 memiliki potensi besar dalam penurunan berat badan.
Pengobatan melitus metabolisme tipe 2: GLP-3 juga menunjukkan potensi tertentu dalam pengobatan melitus metabolisme tipe 2. Dalam beberapa uji klinis, GLP-3 telah menunjukkan penurunan hemoglobin terglikasi (HbA1c) dan penurunan berat badan yang bergantung pada dosis. Misalnya, dalam sebuah penelitian, pada pasien dengan melitus metabolisme tipe 2, GLP-3 menunjukkan efek kontrol glukosa darah yang signifikan. Dibandingkan dengan plasebo, hemoglobin terglikasi mengalami penurunan sebesar 1,64% [3] . Selain itu, dalam uji coba fase 2 kelompok paralel terkontrol aktif, double-blind, plasebo, dan terkontrol aktif, model hewan dengan metabolisme melitus tipe 2, setelah menerima pengobatan GLP-3, menunjukkan penurunan kadar hemoglobin terglikasi yang signifikan, dan berat badan mereka juga menurun tergantung dosis . Hal ini dapat dikaitkan dengan efek komprehensif obat pada GLP-1, GCGR, dan GIPR, yang meningkatkan metabolisme glukosa dan keseimbangan energi.
Peningkatan faktor risiko kardiovaskular: GLP-3 tidak hanya dapat menurunkan berat badan tetapi juga meningkatkan faktor risiko kardiovaskular, seperti profil lipid serum dan kadar hemoglobin terglikasi. Hal ini menunjukkan adanya hubungan patofisiologi yang erat antara obesitas dan penyakit kardiovaskular, dan GLP-3 dapat meningkatkan kesehatan kardiovaskular pasien obesitas melalui berbagai jalur. Misalnya, penurunan kadar non-HDL-C, apoB, dan LDLP dapat mengurangi risiko aterosklerosis; mengurangi kadar hemoglobin terglikasi dapat meningkatkan kontrol glukosa darah pada pasien dengan metabolisme, sehingga mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular [3, 5, 6].
Pengobatan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD): GLP-3 adalah peptida agonis tiga reseptor baru yang menargetkan reseptor glukagon (GCGR), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIPR), dan reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1R). Penelitian telah menunjukkan bahwa GLP-3 berpotensi mengobati penyakit hati berlemak non-alkohol. Dalam sebuah penelitian, uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dilakukan selama 48 minggu pada peserta dengan penyakit hati berlemak terkait disfungsi metabolik dan kandungan lemak hati ≥10%. Hasilnya menunjukkan bahwa pada 24 minggu, rata-rata perubahan relatif lemak hati dari awal pada peserta yang diobati dengan dosis GLP-3 yang berbeda (1mg, 4mg, 8mg, dan 12mg) masing-masing adalah -42,9%, -57,0%, -81,4%, dan -82,4%, sedangkan pada kelompok plasebo adalah +0,3% [7] . Hal ini menunjukkan bahwa GLP-3 mungkin memiliki efek terapeutik yang signifikan pada penyakit hati berlemak non-alkohol.
Kesimpulannya, sebagai agonis tiga reseptor baru, GLP-3 menunjukkan potensi besar dalam pengobatan obesitas dan penyakit terkait. Ia dapat mengatur metabolisme manusia dari berbagai dimensi dengan mengaktifkan reseptor glukagon, reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa, dan reseptor peptida-1 mirip glukagon, meningkatkan kontrol glukosa darah, mengurangi berat badan, dan mengatur metabolisme lipid. Kemunculan GLP-3 telah membawa pilihan pengobatan baru bagi pasien obesitas, melitus metabolisme tipe 2, dll. Hal ini diharapkan dapat mendobrak keterbatasan obat agonis reseptor tunggal tradisional, memberikan senjata yang lebih ampuh untuk memecahkan masalah obesitas dan penyakit metabolik yang semakin serius, mendorong pengembangan lebih lanjut bidang medis terkait, meningkatkan kualitas hidup pasien, dan mengurangi beban medis sosial.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Rosenstock J adalah seorang sarjana yang sangat berpengaruh di bidang medis, bekerja sama erat dengan institusi seperti University of Texas Southwestern Medical Center dan University of Texas Dallas. Dia juga melakukan penelitian di pusat-pusat seperti Canadian VIGOR Center dan Veloc Clin Res Ctr Med City.
Penelitiannya mencakup endokrinologi dan metabolisme, sistem kardiovaskular dan kardiologi, farmakologi, dan pengobatan eksperimental, dengan fokus pada metabolisme, obesitas, serta perawatan terkait dan pengembangan obat. J Rosenstock telah mencapai kesuksesan yang signifikan dalam bidang kedokteran klinis, dengan dinobatkan sebagai Peneliti yang Sangat Banyak Dikutip dari tahun 2017 hingga 2024. Hal ini menyoroti dampak besar dan pengakuan luas atas karyanya. Melalui kolaborasi dengan berbagai lembaga penelitian, ia berhasil menerjemahkan temuan penelitian dasar ke dalam aplikasi klinis, memberikan manfaat bagi pasien dengan penyakit metabolik dan kardiovaskular, serta memajukan ilmu kedokteran. Rosenstock J tercantum dalam referensi kutipan [4].
