NAD + 500 mg

▎ NAD＋ Struktur

Sumber: PubChem

Urutan: N/A Formula Molekul: C 21H 27N 7O 14P2 Bobot molekul: 663,4 g / mol Nomer CAS: 53-84-9 PubChem CID: 5892 Sinonim: nadide；koenzim I；beta-NAD；Kodehidrogenase I

▎ NAD＋ Riset

Apa NAD +?

NAD + (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) minangka koenzim penting sing akeh ditemokake ing organisme urip. Iki dibentuk kanthi sambungan adenosin ribonukleotida lan nikotinamida ribonukleotida liwat gugus fosfat. Minangka koenzim inti ing reaksi redoks, NAD+ nduweni peran penting ing metabolisme seluler. Bisa ngowahi antarane negara teroksidasi (NAD +) lan negara sing dikurangi (NADH), melu proses metabolisme energi kayata glikolisis, siklus asam sitrat, lan fosforilasi oksidatif, mbantu sel ngowahi panganan dadi energi (ATP). Kajaba iku, NAD + dadi kofaktor sing dibutuhake kanggo macem-macem enzim (kayata PARP lan Sirtuins), melu proses sing ana gandhengane karo ndandani DNA, sinyal sel, lan anti-tuwa.

Apa latar mburi riset NAD +?

Kofaktor Esensial ing Multiple Reaksi: 

NAD+ minangka kofaktor penting ing pirang-pirang reaksi redoks (Shats I, 2020). Ing sel, iku melu akeh proses seluler kayata metabolisme energi, stabilitas genomik, lan respon imun. Contone, ing metabolisme energi, NAD+ tumindak minangka pembawa elektron ing proses kayata glikolisis lan siklus asam trikarboksilat, melu reaksi redoks kanggo ngowahi energi kimia ing nutrisi kayata glukosa dadi bentuk energi sing bisa digunakake sel.

Interaksi karo Multiple Enzim: 

NAD+ uga sesambungan karo macem-macem enzim, kayata enzim perbaikan DNA poli-(adenosin difosfat-ribosa) polimerase (PARP), protein deacylase SIRTUINS, lan enzim ribosa ADP siklik CD38. Enzim kasebut ngatur proses seluler, kayata ndandani DNA, ekspresi gen, lan regulasi siklus sel, kanthi nggunakake NAD+.

Apa mekanisme tumindak NAD+?

Minangka Coenzyme ing Reaksi Redoks

Njaga homeostasis redoks seluler: 

'NAD' biasane nuduhake balung mburi kimia saka nicotinamide adenine dinucleotide, dene 'NAD+' lan 'NADH' nuduhake wangun teroksidasi lan suda. NAD+ nduweni peran kunci kanggo ngontrol akeh proses biokimia, lan rasio NAD+/NADH penting kanggo njaga homeostasis redoks seluler ^[1] . Keseimbangan redoks intrasel penting kanggo fungsi sel normal, kalebu metabolisme energi, pertahanan antioksidan, lan liya-liyane. NAD+ tumindak minangka akseptor elektron utawa donor ing reaksi redoks, melu ing proses produksi energi intraselular, kayata siklus asam trikarboksilat lan fosforilasi oksidatif.

Ngatur Metabolisme Energi: 

NAD + melu macem-macem proses metabolisme energi. Contone, ing glikolisis lan siklus asam trikarboksilat, NAD+ nampa atom hidrogen lan diowahi dadi NADH. NADH banjur nransfer elektron menyang oksigen liwat rantai transpor elektron ing membran mitokondria njero kanggo ngasilake ATP. Pangaturan metabolisme energi iki penting kanggo kaslametan lan fungsi sel, utamane ing jaringan sing mbutuhake energi dhuwur kayata jantung lan otak ^[1].

Partisipasi ing Reaksi Enzim

Peran karo Poli(ADP-ribose) Polimerase 1 (PARP1): 

NAD + tumindak minangka enzim sensing utawa konsumsi kanggo PARP1 lan melu ing pirang-pirang proses kunci. PARP1 nduweni peran penting ing ndandani karusakan DNA. Nalika sel ngalami karusakan DNA, PARP1 diaktifake lan nggunakake NAD + kanggo sintesis rantai poli ADP-ribose (PAR), sing banjur digandhengake karo protein, saéngga ningkatake proses ndandani DNA. Nanging, aktivasi PARP1 sing berlebihan bakal ngonsumsi NAD + sing akeh, sing nyebabake nyuda tingkat NAD + intraselular, sing uga mengaruhi metabolisme energi lan daya tahan sel ^{[1, 2]}.

Peran karo Cyclic ADP-ribose (cADPR) Synthases: 

Sinthase ADP-ribose siklik kayata CD38 lan CD157 uga minangka enzim sing ngonsumsi NAD+. Enzim iki nggunakake NAD+ kanggo sintesis cADPR. cADPR tumindak minangka utusan kapindho kanggo melu ing sinyal kalsium, ngatur konsentrasi ion kalsium intraselular, lan kanthi mangkono mengaruhi macem-macem fungsi seluler, kayata kontraksi otot lan release neurotransmitter.

Peran karo Sirtuin Protein Deacetylases: 

Sirtuin protein deacetylases (SIRTs) uga gumantung ing NAD + kanggo fungsi. SIRT ngatur ekspresi gen, metabolisme seluler, lan respon stres kanthi katalis deasetilasi protein. Ing tingkat NAD + sing dhuwur, aktivitas SIRT ditambah, ningkatake kesehatan lan kaslametan sel. Contone, ing kahanan kaya watesan kalori, tingkat NAD + intraselular mundhak, ngaktifake SIRT, saengga bisa nambah umur lan ningkatake kesehatan metabolisme ^[2].

Peran ing Degenerasi Akson

Interaksi antarane NMNAT2 lan SARM1: 

Sajrone proses degenerasi akson, NAD + synthase NMNAT2 lan faktor pro-degenerasi SARM1 nduweni peran penting. NMNAT2 minangka faktor kaslametan aksonal, dene SARM1 nduweni NADase lan aktivitas sing gegandhengan lan minangka faktor pro-degenerasi. Interaksi antarane loro iku penting kanggo njaga integritas axonal. Ing pirang-pirang kasus, degenerasi aksonal disebabake dening jalur sinyal tengah, sing utamane diatur dening rong protein kunci kasebut kanthi efek sing ngelawan. Contone, ing penyakit neurodegeneratif kayata penyakit Alzheimer lan penyakit Parkinson, akson ngalami degenerasi sadurunge mati badan sel neuron, lan degenerasi aksonal iki uga umum ing lesi axonal kayata paraplegia spastik herediter. Ing penyakit kasebut, aktivasi jalur sinyal iki bisa nyebabake owah-owahan patologis aksonal ^{[3, 4]}.

NAD + -Mediated Self-Inhibition Mechanism of SARM1: 

Panaliten nemokake yen NAD + minangka ligan sing ora dikarepake kanggo domain armadillo / heat repeat motifs (ARM) saka SARM1. Ikatan NAD + menyang domain ARM nyegah aktivitas NADase saka domain Toll / interleukin-1 reseptor (TIR) ​​SARM1 liwat antarmuka domain. Ngganggu situs ikatan NAD + utawa interaksi ARM-TIR bakal nyebabake aktivasi konstitutif SARM1, sing nyebabake degenerasi aksonal. Iki nuduhake yen NAD + mediasi inhibisi diri saka protein pro-neurodegeneratif iki ^[5].

Peran ing Penyakit Kardiovaskular

Nglindhungi Kesehatan Kardiovaskular: 

NAD + duweni efek protèktif ing penyakit kardiovaskular. Contone, NAD + bisa nglindhungi jantung saka penyakit kayata sindrom metabolik, gagal jantung, cedera iskemia-reperfusi, aritmia, lan hipertensi. Mekanisme protèktif bisa uga kalebu macem-macem aspek kayata ngatur metabolisme energi, njaga keseimbangan redoks, lan nyegah respon inflamasi. Kanthi tuwa utawa ngalami stres, tingkat NAD + intraselular mudhun, nyebabake owah-owahan ing kahanan metabolisme lan nambah kerentanan kanggo penyakit. Mula, njaga tingkat NAD + ing jantung utawa nyuda mundhut iku penting kanggo kesehatan jantung ^[1].

Peran ing Tuberkulosis

Dampak ing Mycobacterium tuberculosis (Mtb): 

Ing Mycobacterium tuberculosis (Mtb), patogen tuberkulosis, enzim terminal sintesis NAD, NAD synthetase (NadE), lan enzim terminal biosintesis NADP, NAD kinase (PpnK), duwe efek metabolik lan mikrobiologis sing beda. Inaktivasi NadE nyebabake nyuda paralel ing kolam NAD lan NADP lan nyuda daya tahan Mtb, dene inaktivasi PpnK kanthi selektif nyuda kolam NADP nanging mung mandheg tuwuh. Inaktivasi saben enzim diiringi owah-owahan metabolisme khusus kanggo enzim sing kena pengaruh lan fenotipe mikrobiologis sing gegandhengan. Tingkat bakteriostatik saka panipisan NAD bisa nyebabake remodeling kompensasi saka jalur metabolisme sing gumantung NAD tanpa mengaruhi rasio NADH / NAD, dene tingkat bakterisida nyuda NAD bisa ngganggu rasio NADH / NAD lan nyegah respirasi oksigen. Temuan kasebut nuduhake spesifik fisiologis sing sadurunge ora dingerteni sing ana hubungane karo kabutuhan loro kofaktor sing ana ing endi wae, sing nuduhake yen inhibitor biosintesis NAD kudu diutamakake ing pangembangan obat anti-tuberkulosis ^[6].

Peran ing tuwa lan penyakit

Ngurangi Tingkat NAD Seluler sing Gegandhengan karo Penuaan: 

Kanthi tuwa, tingkat NAD+ intraselular saya suda. Penurunan tingkat NAD + iki ana gandhengane karo owah-owahan ing status metabolisme sel tuwa lan bisa nambah kerentanan kanggo penyakit. Akeh kondisi patologis, kalebu penyakit kardiovaskular, obesitas, penyakit neurodegeneratif, kanker, lan tuwa, ana hubungane karo gangguan langsung utawa ora langsung tingkat NAD + intraselular ^{[2, 7]}.

Hubungan antarane Biosintesis NAD + lan Konsumsi Enzim lan Penyakit: 

Biosintesis NAD+ lan enzim sing dikonsumsi melu sawetara jalur biologis utama, sing mengaruhi transkripsi gen, sinyal sel, lan regulasi siklus sel. Mulane, akeh penyakit sing ana hubungane karo fungsi abnormal enzim kasebut. Contone, ing penyakit neurodegeneratif, mekanisme gumantung NAD + kalebu protein kayata WLDs, NMNAT2, lan SARM1, nuduhake yen penyakit neurodegeneratif ana hubungane karo NAD + lan metabolisme energi ^[4]

Sumber: PubMed ^[7]

Apa lapangan aplikasi NAD +?

Aplikasi ing Penyakit Kardiovaskular

Efek protèktif: 

NAD+ nduwe peran penting ing penyakit kardiovaskular, lan bisa nglindhungi jantung saka macem-macem penyakit. Contone, NAD+ bisa nglindhungi jantung saka penyakit kayata sindrom metabolik, gagal jantung, cedera iskemia-reperfusi, aritmia, lan hipertensi ^[1] . Iki amarga NAD + tumindak minangka sensing utawa ngonsumsi enzim kanggo enzim kayata poli (ADP-ribose) polimerase 1 (PARP1), siklik ADP-ribose (cADPR) sintase (CD38 lan CD157), lan deacetylases protein sirtuin (Sirtuins, SIRTs), lan melu ing sawetara proses penting ing penyakit kardiovaskular.

Njaga keseimbangan redoks: 

Rasio NAD+/NADH penting kanggo njaga homeostasis redoks sel lan ngatur metabolisme energi ^[1] . Mula, njaga tingkat NAD + ing jantung utawa nyuda mundhut iku penting kanggo kesehatan jantung.

Aplikasi ing Anti-tuwa

Ngluwihi Umur: 

Panyebab penuaan molekuler lan intervensi umur dawa wis ngalami lonjakan ing dekade kepungkur. Nikotinamide adenine dinucleotide (NAD) lan prekursor, kayata riboside nikotinamida, mononukleotida nikotinamida, nikotinamida, lan asam nikotinat, wis narik minat minangka molekul sing potensial menarik kanggo aplikasi molekul cilik minangka geroprotektor potensial lan / utawa farmakogenomik. Senyawa kasebut nuduhake manawa bisa nambah kahanan sing gegandhengan karo penuaan sawise suplemen lan bisa nyegah pati organisme model ^[8].

Ngaruhi Peraturan Umur: 

Ing organisme model kayata ragi, panliten nuduhake manawa prekursor NAD duwe peran penting kanggo tuwa lan umur dawa. Liwat sinau babagan umur kronologis (CLS) lan umur replikatif (RLS) ragi, kita bisa luwih ngerti mekanisme metabolisme NAD lan peran regulasi ing tuwa lan umur dawa ^[8].

Aplikasi Potensial ing Perawatan Tuberkulosis

Target obat: 

Inaktivasi enzim terminal sintesis NAD, sintesis NAD (NadE), ing Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ndadékaké penurunan paralel ing kolam NAD lan NADP lan nyuda viabilitas Mtb, dene inaktivasi enzim terminal biosintesis NADP, NAD NADP kinase (mung blumbang NADP mung mandheg), 2023). Iki nuduhake yen inhibitor sintesis NAD duwe prioritas ing pangembangan obat anti-tuberkulosis, amarga kekurangan NAD minangka bakterisida, dene kekurangan NADP yaiku bakteriostatik.

Owah-owahan Metabolik lan Fenotipe Mikroba: 

Inaktivasi saben enzim diiringi owah-owahan metabolisme khusus kanggo enzim sing kena pengaruh lan fenotipe mikroba sing gegandhengan. Tingkat bakteriostatik saka penipisan NAD nyebabake remodeling kompensasi saka jalur metabolisme sing gumantung NAD tanpa mengaruhi rasio NADH / NAD, dene tingkat bakterisida saka penipisan NAD nyebabake gangguan rasio NADH / NAD lan inhibisi respirasi oksigen ^[6].

Peran ing Metabolisme Seluler

Multiple Fungsi Penting: 

NAD(H) lan NADP(H) sacara tradisional dianggep minangka kofaktor sing melu reaksi redoks sing ora kaetung, kalebu transfer elektron ing mitokondria. Nanging, metabolit jalur NAD duwe akeh fungsi penting liyane, kalebu peran ing jalur sinyal, modifikasi pasca-translasi, owah-owahan epigenetik, lan ngatur stabilitas lan fungsi RNA liwat capping NAD saka RNA ^[9].

Proses Metabolik Dinamis: 

Reaksi non-oksidatif pungkasane nyebabake katabolisme net saka nukleotida kasebut, nuduhake yen metabolisme NAD minangka proses sing dinamis banget. Nyatane, panaliten anyar kanthi jelas nuduhake manawa ing sawetara jaringan, setengah umur NAD udakara sawetara menit ^[9].

Peran ing Biologi Sel

Metabolisme NAD ekstraseluler: 

NAD ekstrasel minangka molekul sinyal utama ing kahanan fisiologis lan patologis sing beda. Tumindak langsung kanthi ngaktifake reseptor purinergic spesifik utawa sacara ora langsung minangka substrat kanggo exonucleases (kayata CD73, nukleotida pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, CD38 lan paralog CD157, lan ecto-ADP-ribosyltransferases). Enzim kasebut nemtokake kasedhiyan NAD ekstraselular kanthi hidrolisis NAD, saéngga ngatur efek sinyal langsung (Gasparrini M, 2021). Kajaba iku, bisa ngasilake molekul sinyal sing luwih cilik saka NAD, kayata adenosin immunomodulator, utawa nggunakake NAD kanggo ADP-ribosilat macem-macem protein ekstraselular lan reseptor membran, duwe pengaruh sing signifikan ing kontrol kekebalan, respon inflamasi, tumorigenesis, lan penyakit liyane. Lingkungan ekstraseluler uga ngandhut nikotinamida phosphoribosyltransferase lan asam nikotinat phosphoribosyltransferase, sing dadi katalis reaksi utama ing jalur penyelamatan NAD sacara intraselular. Bentuk ekstrasel saka enzim kasebut minangka sitokin kanthi fungsi pro-inflamasi ^[10].

Kesimpulane, NAD + wis dadi molekul kunci sing nyambungake kesehatan lan penyakit kanthi ngatur metabolisme energi, tundha tuwa, ngatur kekebalan, lan menehi perlindungan kanggo macem-macem sistem. Suplemen prekursor kasebut bisa nambah fungsi mitokondria lan nyuda progresi penyakit metabolik lan neurodegeneratif. Iki nuduhake potensial ing bidang perlindungan kardiovaskular, anti-infeksi, lan anti-tuwa, nyedhiyakake target terapeutik sing inovatif kanggo penyakit sing ana gandhengane karo tuwa.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Jiang YF minangka peneliti sing afiliasi karo sawetara institusi bergengsi, kalebu Universitas Peking, Universitas Lanzhou Jiaotong, Pusat Penelitian Teknik Bersama Nasional lan Lokal kanggo Teknologi lan Aplikasi, Pusat Riset Teknik lan Teknologi Beijing kanggo Aditif Pangan, Akademi Ilmu Pengetahuan Cina, Universitas Sains lan Teknologi (CAS), Universitas Teknologi lan Bisnis Beijing, lan Universitas Kedokteran. Panaliten kasebut kalebu macem-macem disiplin, kalebu kimia, patologi, teknik, onkologi, lan akustik. Karyane nggambarake pendekatan multidisiplin, nggabungake kemajuan ilmiah lan teknologi ing lapangan kasebut. Jiang YF kadhaptar ing referensi kutipan [5].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Lin Q, Zuo W, Liu Y, et al. NAD lan penyakit jantung [J]. Clinica Chimica Acta, 2021,515:104-110.DOI:10.1016/j.cca.2021.01.012.

[2] Shats I, Li X. Bakteri ngundhakake metabolisme NAD host [J]. Aging-Us, 2020,12(23):23425-23426.DOI:10.18632/tuwa.104219.

[3] Hopkins EL, Gu W, Kobe B, et al. Mekanisme Sinyal NAD Novel ing Degenerasi Akson lan Hubungane karo Kekebalan Innate [J]. Wewatesan ing Biosciences Molekul, 2021,8.DOI:10.3389/fmolb.2021.703532.

[4] Cao Y, Wang Y, Yang J. NAD + -mekanisme gumantung saka degenerasi akson patologis. [J]. Cell Insight, 2022,1(2):100019.DOI:10.1016/j.cellin.2022.100019.

[5] Jiang YF, Liu TT, Lee C, et al. NAD ^{+ -mediated saka pro-neurodegenerative SARM1 [J].} Mekanisme inhibisi diri Alam, 2020,588(7839):658.DOI:10.1038/s41586-020-2862-z.

[6] Sharma R, Hartman TE, Beites T, et al. Peran metabolis NAD synthetase lan NAD kinase nemtokake pentinge NAD lan NADP ing Mycobacterium tuberculosis [J]. Mbio, 2023,14(4).DOI:10.1128/mbio.00340-23.

[7] Campagna R, Vignini A. NAD ⁺ Homeostasis lan NAD ⁺ -Konsumsi Enzim: Implikasi kanggo Kesehatan Vaskular [J]. Antioksidan, 2023,12(2).DOI:10.3390/antiox12020376.

[8] Odoh CK, Guo X, Arnone JT, et al. Peranan prekursor NAD lan NAD ing modulasi umur dawa lan umur ing ragi tunas, Saccharomyces cerevisiae [J]. Biogerontologi, 2022,23 (2): 169-199.DOI: 10.1007 / s10522-022-09958-x.

[9] Chini CCS, Zeidler JD, Kashyap S, et al. Konsep sing berkembang ing NAD ⁺ metabolisme[J]. Metabolisme sel, 2021,33(6):1076-1087.DOI:10.1016/j.cmet.2021.04.003.

[10] Gasparrini M, Sorci L, Raffaelli N. Enzimologi metabolisme NAD ekstraseluler [J]. Ilmu urip seluler lan molekuler, 2021,78 (7): 3317-3331.DOI: 10.1007 / s00018-020-03742-1.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.