NAD+ 500mg

▎ NAD＋ ರಚನೆ

ಮೂಲ: PubChem

ಅನುಕ್ರಮ: N/A ಆಣ್ವಿಕ ಸೂತ್ರ: ಸಿ 21ಎಚ್ 27ಎನ್ 7ಒ 14ಪಿ2 ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕ: 663.4 g/mol CAS ಸಂಖ್ಯೆ: 53-84-9 ಪಬ್‌ಕೆಮ್ ಸಿಐಡಿ: 5892 ಸಮಾನಾರ್ಥಕ ಪದಗಳು: ನಾಡಿಡ್; ಕೋಎಂಜೈಮ್ I; ಬೀಟಾ-ಎನ್ಎಡಿ; ಕೋಡ್ಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ I

▎ NAD＋ ಸಂಶೋಧನೆ

NAD+ ಎಂದರೇನು?

NAD+ (ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್) ಜೀವಂತ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಹಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗುಂಪಿನ ಮೂಲಕ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸಂಪರ್ಕದಿಂದ ಇದು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೋರ್ ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಆಗಿ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ NAD+ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಸ್ಥಿತಿ (NAD+) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸ್ಥಿತಿ (NADH) ನಡುವೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು, ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್, ಸಿಟ್ರಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಶನ್‌ನಂತಹ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀವಕೋಶಗಳು ಆಹಾರವನ್ನು ಶಕ್ತಿಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ATP). ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, NAD+ ವಿವಿಧ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ (PARP ಮತ್ತು Sirtuins ನಂತಹ) ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಹಕಾರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, DNA ರಿಪೇರಿ, ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ.

NAD+ ನ ಸಂಶೋಧನಾ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಏನು?

ಬಹು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಸೆನ್ಷಿಯಲ್ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್: 

ಬಹು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ NAD+ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಸಹಕಾರಿಯಾಗಿದೆ (Shats I, 2020). ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ, ಜೀನೋಮಿಕ್ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಂತಹ ಅನೇಕ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚಕ್ರದಂತಹ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ NAD+ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಗ್ಲೂಕೋಸ್‌ನಂತಹ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಶಕ್ತಿಯ ರೂಪಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಬಹು ಕಿಣ್ವಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: 

NAD+ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಕಿಣ್ವ ಪಾಲಿ-(ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಡೈಫಾಸ್ಫೇಟ್-ರೈಬೋಸ್) ಪಾಲಿಮರೇಸ್ (PARP), ಪ್ರೊಟೀನ್ ಡೀಸಿಲೇಸ್ SIRTUINS, ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಎಡಿಪಿ ರೈಬೋಸ್ ಕಿಣ್ವ CD38 ನಂತಹ ಅನೇಕ ಕಿಣ್ವಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು NAD+ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುವ ಮೂಲಕ DNA ದುರಸ್ತಿ, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದಂತಹ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ.

NAD+ ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಯಾವುದು?

ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಎಂಜೈಮ್ ಆಗಿ

ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು: 

'NAD' ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಬೆನ್ನೆಲುಬನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ 'NAD+' ಮತ್ತು 'NADH' ಕ್ರಮವಾಗಿ ಅದರ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ರೂಪಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತದೆ. NAD+ ಅನೇಕ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NAD+/NADH ಅನುಪಾತವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ^[1] . ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ, ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ರಕ್ಷಣೆ, ಇತ್ಯಾದಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಮತೋಲನವು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. NAD+ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸ್ವೀಕಾರಕ ಅಥವಾ ದಾನಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಟ್ರೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಶನ್‌ನಂತಹ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಶಕ್ತಿ ಉತ್ಪಾದನಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು: 

NAD+ ಬಹು ಪ್ರಮುಖ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ, NAD+ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪರಮಾಣುಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NADH ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. NADH ನಂತರ ಎಟಿಪಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಒಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆ ಸರಪಳಿಯ ಮೂಲಕ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಮ್ಲಜನಕಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಉಳಿವು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಂತಹ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಬೇಡಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ^[1].

ಎಂಜೈಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆ

ಪಾಲಿ (ADP-ರೈಬೋಸ್) ಪಾಲಿಮರೇಸ್ 1 (PARP1) ಜೊತೆಗಿನ ಪಾತ್ರ: 

NAD+ PARP1 ಗಾಗಿ ಸಂವೇದನೆ ಅಥವಾ ಸೇವಿಸುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಹು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಡಿಎನ್‌ಎ ಹಾನಿ ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿ PARP1 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳು DNA ಹಾನಿಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದಾಗ, PARP1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಾಲಿ ADP-ರೈಬೋಸ್ (PAR) ಸರಪಳಿಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು NAD+ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಅದನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ DNA ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, PARP1 ನ ಅತಿಯಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ NAD+ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ NAD+ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ^{[1, 2]}.

ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಎಡಿಪಿ-ರೈಬೋಸ್ (ಸಿಎಡಿಪಿಆರ್) ಸಿಂಥೆಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪಾತ್ರ: 

CD38 ಮತ್ತು CD157 ನಂತಹ ಆವರ್ತಕ ADP-ರೈಬೋಸ್ ಸಿಂಥೆಸ್‌ಗಳು ಸಹ NAD+ ಸೇವಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು cADPR ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು NAD+ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. cADPR ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಲು ಎರಡನೇ ಸಂದೇಶವಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನ ಮತ್ತು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಬಿಡುಗಡೆಯಂತಹ ವಿವಿಧ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.

ಸಿರ್ಟುಯಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೀಸೆಟೈಲೇಸ್‌ಗಳ ಪಾತ್ರ: 

ಸಿರ್ಟುಯಿನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಡೀಸೆಟೈಲೇಸ್‌ಗಳು (SIRT ಗಳು) ಸಹ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು NAD+ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. SIRT ಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಡೀಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ NAD+ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ, SIRT ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀವಕೋಶಗಳ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧದಂತಹ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ NAD+ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, SIRT ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ^[2].

ಆಕ್ಸಾನಲ್ ಡಿಜೆನರೇಶನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ

NMNAT2 ಮತ್ತು SARM1 ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ: 

ಆಕ್ಸಾನಲ್ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, NAD+ ಸಿಂಥೇಸ್ NMNAT2 ಮತ್ತು ಪ್ರೊ-ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ SARM1 ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. NMNAT2 ಒಂದು ಆಕ್ಸಾನಲ್ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ SARM1 NADase ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಪರ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಸಾನಲ್ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಇವೆರಡರ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಅನೇಕ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಸಾನಲ್ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಕೇಂದ್ರೀಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಈ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಂತಹ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ, ನರಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶದ ದೇಹಗಳ ಮರಣದ ಮೊದಲು ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಆಕ್ಸಾನಲ್ ಕ್ಷೀಣತೆಯು ಆನುವಂಶಿಕ ಸ್ಪಾಸ್ಟಿಕ್ ಪ್ಯಾರಾಪ್ಲೆಜಿಯಾದಂತಹ ಆಕ್ಸಾನಲ್ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಆಕ್ಸಾನಲ್ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ^{[3, 4]}.

NAD+-SARM1 ನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ: 

SARM1 ನ ಆರ್ಮಡಿಲೊ/ಹೀಟ್ ರಿಪೀಟ್ ಮೋಟಿಫ್ಸ್ (ARM) ಡೊಮೇನ್‌ಗೆ NAD+ ಒಂದು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಲಿಗಂಡ್ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ. ARM ಡೊಮೇನ್‌ಗೆ NAD+ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದು ಡೊಮೇನ್ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಮೂಲಕ SARM1 ನ ಟೋಲ್/ಇಂಟರ್‌ಲ್ಯೂಕಿನ್-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (TIR) ​​ಡೊಮೇನ್‌ನ NADase ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. NAD+ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅಥವಾ ARM-TIR ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದು SARM1 ರ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಕ್ಸಾನಲ್ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. NAD+ ಈ ಪ್ರೊ-ನ್ಯೂರೋಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ನ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಬಂಧಕವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ^[5].

ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ

ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವುದು: 

ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ NAD + ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ, ಇಷ್ಕೆಮಿಯಾ-ರಿಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಗಾಯ, ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಂತಹ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ NAD+ ಹೃದಯವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು, ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಂತಹ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ NAD + ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೃದಯದಲ್ಲಿ NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಅಥವಾ ಅದರ ನಷ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ^[1].

ಕ್ಷಯರೋಗದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ

ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ (Mtb): 

ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗದಲ್ಲಿ (Mtb), ಕ್ಷಯರೋಗದ ರೋಗಕಾರಕ, NAD ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಿಣ್ವ, NAD ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ (NadE), ಮತ್ತು NADP ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಿಣ್ವ, NAD ಕೈನೇಸ್ (PpnK), ವಿಭಿನ್ನ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವವಿಜ್ಞಾನದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. NadE ಯ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು NAD ಮತ್ತು NADP ಪೂಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಮಾನಾಂತರ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Mtb ಯ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ಕುಸಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ PpnK ಯ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು NADP ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಖಾಲಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಕಿಣ್ವದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಪೀಡಿತ ಕಿಣ್ವ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವವಿಜ್ಞಾನದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. NAD ಸವಕಳಿಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಮಟ್ಟಗಳು NADH/NAD ಅನುಪಾತದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ NAD- ಅವಲಂಬಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪರಿಹಾರದ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಆದರೆ NAD ಸವಕಳಿಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕ ಮಟ್ಟಗಳು NADH/NAD ಅನುಪಾತವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎರಡು ವಿಕಸನೀಯವಾಗಿ ಸರ್ವತ್ರ ಸಹಕಾರಿಗಳ ಅಗತ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸದ ಶಾರೀರಿಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಕ್ಷಯ-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ NAD ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ^[6].

ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ

ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ NAD ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ: 

ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ NAD + ಮಟ್ಟವು ಕ್ರಮೇಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. NAD+ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಈ ಇಳಿಕೆಯು ವಯಸ್ಸಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ NAD+ ಮಟ್ಟಗಳ ನೇರ ಅಥವಾ ಪರೋಕ್ಷ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ^{[2, 7]}.

NAD+ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸೇವಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧ: 

NAD+ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸೇವಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳು ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಜೈವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ, ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅನೇಕ ರೋಗಗಳು ಈ ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಸಹಜ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ, NAD+-ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು WLDs, NMNAT2, ಮತ್ತು SARM1 ನಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು NAD+ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ^[4]

ಮೂಲ:ಪಬ್‌ಮೆಡ್ ^[7]

NAD+ ನ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಯಾವುವು?

ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಳು

ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ: 

ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ NAD+ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಹೃದಯವನ್ನು ವಿವಿಧ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ, ರಕ್ತಕೊರತೆಯ-ರಿಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಗಾಯ, ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಂತಹ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ NAD+ ಹೃದಯವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ^[1] . ಏಕೆಂದರೆ ಪಾಲಿ(ADP-ರೈಬೋಸ್) ಪಾಲಿಮರೇಸ್ 1 (PARP1), ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ADP-ರೈಬೋಸ್ (cADPR) ಸಿಂಥೇಸ್‌ಗಳು (CD38 ಮತ್ತು CD157) ನಂತಹ ಕಿಣ್ವಗಳಿಗೆ NAD+ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಅಥವಾ ಸೇವಿಸುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಬ್ಯಾಲೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು: 

ಜೀವಕೋಶಗಳ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು NAD+/NADH ಅನುಪಾತವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ^[1] . ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೃದಯದಲ್ಲಿ NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಅಥವಾ ಅದರ ನಷ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.

ವಿರೋಧಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಳು

ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವುದು: 

ಆಣ್ವಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾರಣಗಳು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಉಲ್ಬಣಕ್ಕೆ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ (NAD) ಮತ್ತು ಅದರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಾದ ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ರೈಬೋಸೈಡ್, ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಮಾನೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್, ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಜೆರೋಪ್ರೊಟೋಜೆನಿಕ್‌ಗಳು ಮತ್ತು/ಔಷಧಕಾರಕಗಳಾಗಿ ಅನ್ವಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಅಣುಗಳಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಸೆಳೆದಿವೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಪೂರಕವಾದ ನಂತರ ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳ ಸಾವನ್ನು ತಡೆಯಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ ^[8].

ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವುದು: 

ಯೀಸ್ಟ್‌ನಂತಹ ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದಲ್ಲಿ NAD ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಯೀಸ್ಟ್‌ನ ಕಾಲಾನುಕ್ರಮದ ಜೀವಿತಾವಧಿ (CLS) ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಜೀವಿತಾವಧಿ (RLS) ಅಧ್ಯಯನದ ಮೂಲಕ, ನಾವು NAD ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಅದರ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ^..

ಕ್ಷಯರೋಗ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗಳು

ಔಷಧದ ಗುರಿ: 

ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗದಲ್ಲಿ (Mtb) NAD ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಿಣ್ವದ NAD ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ (NadE) ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು NAD ಮತ್ತು NADP ಪೂಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಮಾನಾಂತರ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Mtb ಯ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ಕುಸಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎನ್‌ಎಡಿಪಿ ಬಯೋಸಿಂಥೇಸ್‌ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ (ಎನ್‌ಎಡಿಪಿ ಬಯೋಸಿಂಥೇಸ್) NADP ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ಖಾಲಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತದೆ (ಶರ್ಮಾ ಆರ್, 2023). ಕ್ಷಯ-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ NAD ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ NAD ಕೊರತೆಯು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ NADP ಕೊರತೆಯು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಆಗಿದೆ.

ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳು: 

ಪ್ರತಿ ಕಿಣ್ವದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಪೀಡಿತ ಕಿಣ್ವ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. NAD ಸವಕಳಿಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಮಟ್ಟಗಳು NADH/NAD ಅನುಪಾತವನ್ನು ಬಾಧಿಸದೆ NAD- ಅವಲಂಬಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪರಿಹಾರದ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ NAD ಸವಕಳಿಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯನಾಶಕ ಮಟ್ಟಗಳು NADH/NAD ಅನುಪಾತದ ಅಡ್ಡಿ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಉಸಿರಾಟದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ^[6].

ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ

ಬಹು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳು: 

NAD(H) ಮತ್ತು NADP(H) ಅನ್ನು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಲೆಕ್ಕವಿಲ್ಲದಷ್ಟು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾಫ್ಯಾಕ್ಟರ್‌ಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, NAD ಪಾಥ್‌ವೇ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು ಅನೇಕ ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರಗಳು, ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಕ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ^[9].

ಡೈನಾಮಿಕ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ: 

ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಅಲ್ಲದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಈ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳ ನಿವ್ವಳ ಕ್ಯಾಟಾಬಲಿಸಮ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು NAD ಚಯಾಪಚಯವು ಅತ್ಯಂತ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೆಲವು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, NAD ಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಕೆಲವು ನಿಮಿಷಗಳು ಎಂದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ^[9].

ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ

ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ NAD ಚಯಾಪಚಯ: 

ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ NAD ವಿವಿಧ ಶಾರೀರಿಕ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ಯೂರಿನರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್‌ಗಳಿಗೆ ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ CD73, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್/ಫಾಸ್ಫೋಡಿಸ್ಟೇಸ್ 1, CD38 ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ CD157, ಮತ್ತು ecto-ADP-ribosyltransferases). ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು NAD ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೊಲೈಸಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಬಾಹ್ಯಕೋಶದ NAD ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಅದರ ನೇರ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಗ್ಯಾಸ್ಪರ್ರಿನಿ M, 2021). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಅವರು ಇಮ್ಯುನೊಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಅಡೆನೊಸಿನ್‌ನಂತಹ ಸಣ್ಣ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳನ್ನು NAD ಯಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ADP-ರೈಬೋಸೈಲೇಟ್ ವಿವಿಧ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ NAD ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಟ್ಯುಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪರಿಸರವು ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಬೋಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಬೋಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ NAD ರಕ್ಷಣೆಯ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳ ಬಾಹ್ಯಕೋಶದ ರೂಪಗಳು ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳಂತೆ ಉರಿಯೂತದ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ^[10].

ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ, ವಯಸ್ಸಾಗುವುದನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುವ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮತ್ತು ಬಹು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ NAD+ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗವನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಅದರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವುದರಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಇದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ರಕ್ಷಣೆ, ಸೋಂಕು-ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ವಿರೋಧಿ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಲೇಖಕರ ಬಗ್ಗೆ

ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು Cocer Peptides ನಿಂದ ಸಂಶೋಧಿಸಿ, ಸಂಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂಕಲಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ ಜರ್ನಲ್ ಲೇಖಕ

ಜಿಯಾಂಗ್ YF ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಷ್ಠಿತ ಸಂಸ್ಥೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿರುವ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದು, ಪೀಕಿಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಲ್ಯಾನ್‌ಝೌ ಜಿಯಾಟೊಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಜಂಟಿ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರ, ಆಹಾರ ಸೇರ್ಪಡೆಗಳಿಗಾಗಿ ಬೀಜಿಂಗ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರ, ಚೈನೀಸ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್, ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ವ್ಯಾಪಾರ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ. ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ, ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್, ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಅಕೌಸ್ಟಿಕ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿದೆ. ಅವರ ಕೆಲಸವು ಬಹುಶಿಸ್ತೀಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಯಾಂಗ್ YF ಉಲ್ಲೇಖದ ಉಲ್ಲೇಖದಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿಮಾಡಲಾಗಿದೆ [5].

▎ ಸಂಬಂಧಿತ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

[1] ಲಿನ್ Q, Zuo W, Liu Y, et al. NAD ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು[J]. ಕ್ಲಿನಿಕಾ ಚಿಮಿಕಾ ಆಕ್ಟಾ, 2021,515:104-110.DOI:10.1016/j.cca.2021.01.012.

[2] ಶಾಟ್ಸ್ I, ಲಿ X. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಹೋಸ್ಟ್ NAD ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್[J] ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಏಜಿಂಗ್-ಯುಸ್, 2020,12(23):23425-23426.DOI:10.18632/aging.104219.

[3] ಹಾಪ್ಕಿನ್ಸ್ EL, Gu W, Kobe B, et al. ಆಕ್ಸಾನ್ ಡಿಜೆನರೇಶನ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ NAD ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಂ ಮತ್ತು ಸಹಜ ಇಮ್ಯುನಿಟಿಗೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧ[J]. ಆಣ್ವಿಕ ಜೈವಿಕ ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಗಡಿಗಳು, 2021,8.DOI:10.3389/fmolb.2021.703532.

[4] ಕಾವೊ ವೈ, ವಾಂಗ್ ವೈ, ಯಾಂಗ್ ಜೆ. NAD+-ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಆಕ್ಸಾನ್ ಅವನತಿ.[J]. ಸೆಲ್ ಒಳನೋಟ, 2022,1(2):100019.DOI:10.1016/j.cellin.2022.100019.

[5] ಜಿಯಾಂಗ್ ವೈಎಫ್, ಲಿಯು ಟಿಟಿ, ಲೀ ಸಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರೊ-ನ್ಯೂರೋಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ SARM1[J] ನ NAD ⁺ -ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ. ನೇಚರ್, 2020,588(7839):658.DOI:10.1038/s41586-020-2862-z.

[6] ಶರ್ಮಾ ಆರ್, ಹಾರ್ಟ್‌ಮನ್ ಟಿಇ, ಬೀಟ್ಸ್ ಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. NAD ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ಮತ್ತು NAD ಕೈನೇಸ್‌ನ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾತ್ರಗಳು ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಟ್ಯೂಬರ್ಕ್ಯುಲೋಸಿಸ್[J] ನಲ್ಲಿ NAD ಮತ್ತು NADP ಯ ಅಗತ್ಯತೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. Mbio, 2023,14(4).DOI:10.1128/mbio.00340-23.

[7] ಕ್ಯಾಂಪೇನಾ R, ವಿಗ್ನಿನಿ A. NAD ⁺ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು NAD ⁺ - ಸೇವಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳು: ನಾಳೀಯ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು[J]. ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕಗಳು, 2023,12(2).DOI:10.3390/antiox12020376.

[8] ಓಡೋಹ್ ಸಿಕೆ, ಗುವೋ ಎಕ್ಸ್, ಅರ್ನೋನ್ ಜೆಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವ ಯೀಸ್ಟ್‌ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಶನ್‌ನಲ್ಲಿ NAD ಮತ್ತು NAD ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಪಾತ್ರ, ಸ್ಯಾಕರೋಮೈಸಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯೇ[J]. ಬಯೋಜೆರೊಂಟಾಲಜಿ, 2022,23(2):169-199.DOI:10.1007/s10522-022-09958-x.

[9] ಚಿನಿ CCS, ಝೀಡ್ಲರ್ JD, ಕಶ್ಯಪ್ S, ಮತ್ತು ಇತರರು. NAD ⁺ ಚಯಾಪಚಯ[J] ನಲ್ಲಿ ವಿಕಾಸಗೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳು. ಜೀವಕೋಶದ ಚಯಾಪಚಯ, 2021,33(6):1076-1087.DOI:10.1016/j.cmet.2021.04.003.

[10] ಗ್ಯಾಸ್‌ಪರ್ರಿನಿ M, Sorci L, Raffaelli N. ಎನ್‌ಸೈಮಾಲಜಿ ಆಫ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ NAD ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್[J]. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್, 2021,78(7):3317-3331.DOI:10.1007/s00018-020-03742-1.

ಈ ವೆಬ್‌ಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖನಗಳು ಮತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನ ಮಾಹಿತಿಯು ಕೇವಲ ಮಾಹಿತಿ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾತ್ರ.  

ಈ ವೆಬ್‌ಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಒದಗಿಸಲಾದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆ (ಲ್ಯಾಟಿನ್: *ಗಾಜಿನಲ್ಲಿ*, ಅಂದರೆ ಗಾಜಿನ ಸಾಮಾನುಗಳಲ್ಲಿ) ಮಾನವ ದೇಹದ ಹೊರಗೆ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲ, US ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (FDA) ನಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸ್ಥಿತಿ, ರೋಗ, ಅಥವಾ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಥವಾ ಗುಣಪಡಿಸಲು ಬಳಸಬಾರದು. ಈ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಯಾವುದೇ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದೇಹಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯಿಸಲು ಕಾನೂನಿನಿಂದ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಷೇಧಿಸಲಾಗಿದೆ.