|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ NAD＋ Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêzkirin: N/A Formula molekulî: C 21H 27N 7O 14P2 Giraniya molekulî: 663,4 g/mol Hejmara CAS: 53-84-9 PubChem CID: 5892 Sînonîm: nadîd;koenzîm I;beta-NAD;Kodehydrogenase I |
▎ NAD＋ Lêkolîn
NAD + çi ye?
NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) koenzîmek girîng e ku bi berfirehî di organîzmayên zindî de heye. Ew bi girêdana adenosine ribonukleotide û nikotinamide ribonukleotide bi komek fosfat pêk tê. Wekî koenzîmek bingehîn di reaksiyonên redox de, NAD+ di metabolîzma hucreyî de rolek girîng dilîze. Ew dikare di navbera dewleta oxidized (NAD +) û rewşa kêmkirî (NADH) de veguherîne, beşdarî pêvajoyên metabolîzma enerjiyê yên wekî glycolysis, çerxa asîda citric, û fosforîlasyona oksîdatîf dibe, û ji hucreyan re dibe alîkar ku xwarinê veguherîne enerjiyê (ATP). Wekî din, NAD + ji bo enzîmên cihêreng (wekî PARP û Sirtuins) wekî kofaktorek pêdivî ye, ku beşdarî pêvajoyên bi tamîrkirina DNA, îşaretkirina hucreyê, û dijî-pîrbûnê ye.
Pêşniyara lêkolînê ya NAD + çi ye?
Di Reaksiyonên Pirjimar de Kofaktora bingehîn:
NAD + di gelek reaksiyonên redox de kofaktorek bingehîn e (Shats I, 2020). Di hucreyan de, ew di gelek pêvajoyên hucreyî de yên wekî metabolîzma enerjiyê, aramiya genomîk, û bersiva berevaniyê de beşdar dibe. Mînakî, di metabolîzma enerjiyê de, NAD + di pêvajoyên wekî glîkolîz û çerxa asîda tricarboxylic de wekî hilgirê elektronê tevdigere, beşdarî reaksiyonên redoksê dibe da ku enerjiya kîmyewî ya di xurekên wekî glukozê de veguherîne formek enerjiyê ya ku hucre dikarin bikar bînin.
Têkiliya bi Pir Enzîman re:
NAD + di heman demê de bi gelek enzîman re, wekî enzîma tamîrkirina DNA-yê poly-(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP), proteîna deacylase SIRTUINS, û enzîma rîbozê ya cyclic ADP CD38 re têkildar dibe. Van enzîm pêvajoyên hucreyî, wekî tamîrkirina DNA, vegotina genê, û rêziknameya çerxa hucreyê, bi vexwarina NAD+ ve rêve dikin.
Mekanîzmaya çalakiya NAD + çi ye?
Wek Koenzîm di Reaksiyonên Redox de
Parastina Homeostasis Redox ya Hucreyî:
'NAD' bi gelemperî behsa pişta kîmyewî ya nîkotînamîd adenîn dinucleotide dike, lê 'NAD+' û 'NADH' bi rêzê ve li formên wê yên oksîdkirî û kêmkirî vedibêjin. NAD + di kontrolkirina gelek pêvajoyên biyokîmyayî de rolek sereke dilîze, û rêjeya NAD + / NADH ji bo domandina homeostasis redox ya hucreyî girîng e [1] . Balansa redoksa navhucreyî ji bo fonksiyonên xaneyên normal, di nav de metabolîzma enerjiyê, parastina antîoksîdan, hwd. Pêwîst e. NAD+ di reaksiyonên redoks de wekî qebûlkerek elektron an jî donor tevdigere, beşdarî pêvajoya hilberîna enerjiyê ya hundurîn dibe, wekî çerxa asîda tricarboxylic û fosforîlasyona oksîdatîf.
Rêzkirina Metabolîzma Enerjiyê:
NAD + di gelek pêvajoyên metabolîzma enerjiyê yên sereke de beşdar e. Mînakî, di glycolîzê û çerxa asîda tricarboxylic de, NAD+ atomên hîdrojenê qebûl dike û di nav NADH de tê veguheztin. Dûv re NADH bi zincîra veguheztina elektronê ya li ser membrana mîtokondrî ya hundurîn elektronan vediguhezîne oksîjenê da ku ATP hilberîne. Rêzkirina vê metabolîzma enerjiyê ji bo zindîbûn û fonksiyona hucreyan, nemaze di tevnên ku daxwazên wan ên enerjiyê yên bilind ên mîna dil û mêjî de ne, pêdivî ye [1].
Di Reaksiyonên Enzymatic de beşdar dibin
Rola bi Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1):
NAD + ji bo PARP1 wekî enzîmek hîskirin an vexwarinê tevdigere û di gelek pêvajoyên sereke de têkildar e. PARP1 di tamîrkirina zirara DNA de rolek girîng dilîze. Dema ku hucre zirarê didin DNAyê, PARP1 tê çalak kirin û NAD+ bikar tîne da ku zincîrên polî ADP-ribose (PAR) sentez bike, ku dûv re bi proteînan ve têne girêdan, bi vî rengî pêvajoya tamîrkirina DNA pêşve dike. Lêbelê, aktîvkirina zêde ya PARP1 dê mîqdarek mezin a NAD + bixwe, ku bibe sedema kêmbûna asta NAD+ ya hundurîn, ku di encamê de bandorê li metabolîzma enerjiyê û zindîbûna hucreyan dike [1, 2].
Rola bi Synthases ADP-ribose Cyclic (cADPR):
Sentazayên ADP-rîbozê yên cyclic ên wekî CD38 û CD157 jî enzîmên NAD+-ê ne. Van enzîm NAD+ bikar tînin da ku cADPR sentez bikin. cADPR wekî qasidek duyemîn tevdigere ku beşdarî nîşana kalsiyûmê dibe, birêkûpêkkirina giraniya îyona kalsiyûmê ya hundurîn, û bi vî rengî bandorê li fonksiyonên cihêreng ên hucreyî dike, wek girêbesta masûlkeyê û serbestberdana neurotransmitter.
Rola bi Deacetylases Protein Sirtuin:
Deacetylasesên proteîna Sirtuin (SIRT) jî ji bo fonksiyonê bi NAD + ve girêdayî ne. SIRT bi katalîzasyona deacetilasyona proteînan ve îfadeya genê, metabolîzma hucreyî, û bersivên stresê sererast dikin. Di astên bilind ên NAD + de, çalakiya SIRT zêde dibe, tenduristî û zindîbûna hucreyan pêşve dike. Mînakî, di bin şert û mercên wekî sînorkirina kaloriyê de, asta NAD+ ya hundurîn zêde dibe, SIRT çalak dike, bi vî rengî temenê dirêj dike û tenduristiya metabolê baştir dike [2].
Rola Di Dejenerasyona Axonal de
Têkiliya di navbera NMNAT2 û SARM1 de:
Di pêvajoya dejenerasyona axonal de, NAD + synthase NMNAT2 û faktora pro-dejenerasyonê SARM1 rolên girîng dilîzin. NMNAT2 faktorek zindîbûna axonal e, dema ku SARM1 xwedan NADase û çalakiyên têkildar e û faktorek pro-dejenerasyonê ye. Têkiliya di navbera her duyan de ji bo domandina yekbûna axonal girîng e. Di pir rewşan de, dejenerasyona axonal ji hêla rêgezek nîşana navendî ve tête çêkirin, ku bi piranî ji hêla van her du proteînên sereke ve bi bandorên berevajî ve têne rêve kirin. Mînakî, di nexweşiyên neurodejenerative yên wekî nexweşiya Alzheimer û nexweşiya Parkinsonê de, akson beriya mirina laşên şaneyên neuronal dejenere dibin, û ev dejenerasyona aksonal di birînên axûnan ên wekî paraplegiya spastîk a îrsî de jî hevpar e. Di van nexweşiyan de, aktîvkirina vê rêça îşaretkirinê dibe ku bibe sedema guhertinên patholojîkî yên axonal [3, 4].
NAD +-Mekanîzmaya Xwe-negirtinê ya Navbeynkar ya SARM1:
Lêkolînan dît ku NAD + ji bo qada armadillo / motîfên dubarekirina germê (ARM) ya SARM1 lîgandek nediyar e. Girêdana NAD + bi qada ARM re çalakiya NADase ya Toll / interleukin-1 receptor domain (TIR) ya SARM1 bi navbeynkariya domainê re asteng dike. Têkbirina cîhê girêdana NAD + an pêwendiya ARM-TIR dê bibe sedema çalakkirina pêkhatî ya SARM1, ku di encamê de dejenerasyona axonal çêbibe. Ev destnîşan dike ku NAD + navbeynkariya xwe-bergirtinê ya vê proteîna pro-neurodejenerative dike [5].
Rola Di Nexweşiyên Cardiovascular de
Parastina tenduristiya dil:
NAD + di nexweşiyên dil de xwedî bandorek parastinê ye. Mînakî, NAD + dikare dil ji nexweşiyên wekî sendroma metabolîk, têkçûna dil, birîna ishemi-reperfusion, aritmiya, û hîpertansiyonê biparêze. Mekanîzmaya wê ya parastinê dibe ku gelek aliyên wekî birêkûpêkkirina metabolîzma enerjiyê, domandina hevsengiya redox, û astengkirina bersiva înflamatuar pêk bîne. Bi pîrbûn an di bin stresê de, asta NAD+ ya hundurîn kêm dibe, dibe sedema guhertinên di rewşa metabolê de û zêdekirina hestiyariya nexweşiyan. Ji ber vê yekê, domandina asta NAD + di dil de an kêmkirina windabûna wê ji bo tenduristiya dil û damar pir girîng e [1].
Rola di tuberkulozê de
Bandora li ser Mycobacterium tuberculosis (Mtb):
Di Mycobacterium tuberculosis (Mtb) de, pathogenê tuberkulozê, enzîma termînalê ya senteza NAD, NAD synthetase (NadE), û enzîma termînalê ya biosynteza NADP, NAD kinase (PpnK), xwedî bandorên metabolîk û mîkrobiyolojîkî yên cihêreng in. Neçalakkirina NadE dibe sedema kêmbûna paralel a hewzên NAD û NADP û kêmbûna zindîbûna Mtb, di heman demê de neçalakkirina PpnK bi bijartî hewza NADP tine dike lê tenê mezinbûnê rawestîne. Bêçalakkirina her enzîmê bi guhertinên metabolîk ên taybetî yên enzîma bandorkirî û fenotîpa mîkrobiyolojîk a têkildar re tê. Asta bakteriostatîkî ya kêmbûna NAD dikare bibe sedema nûvekirina rêgezên metabolîk ên girêdayî NAD-ê bêyî ku bandorê li rêjeya NADH / NAD bike, dema ku astên bakterîsîd ên kêmbûna NAD dikare rêjeya NADH / NAD têk bibe û nefesa oksîjenê asteng bike. Van vedîtan taybetmendiyên fîzyolojîk ên ku berê nehatine nas kirin diyar dikin ku bi hewcedariya du kofaktorên pêşkeftî yên herheyî ve girêdayî ne, destnîşan dikin ku frensiyonên biosenteza NAD divê di pêşkeftina dermanên dijî-tuberkulozê de bêne pêşîn kirin [6].
Rola di Pîrbûn û Nexweşiyan de
Kêmbûna Asta NAD-a Hucreyî ya Bi Pîrbûnê ve girêdayî ye:
Bi pîrbûnê re, asta NAD+ ya hundurîn hêdî hêdî kêm dibe. Ev kêmbûna asta NAD + bi guherîna rewşa metabolê ya hucreyên pîr ve girêdayî ye û dibe ku hestiyariya nexweşiyan zêde bike. Gelek şert û mercên patholojîkî, di nav de nexweşiyên dil û damar, qelewbûn, nexweşiyên neurodegenerative, penceşêr û pîrbûn, bi kêmbûna rasterast an nerasterast a asta NAD+ ya hundurîn ve girêdayî ne [2, 7].
Têkiliya Di navbera NAD + Biosynthesis û Vexwarina Enzîm û Nexweşiyan:
Biosenteza NAD + û enzîmên vexwarinê di gelek rêyên biyolojîkî yên sereke de beşdar dibin, bandorê li transkripsiyona genê, nîşankirina hucreyê, û rêziknameya çerxa hucreyê dikin. Ji ber vê yekê, gelek nexweşî bi fonksiyonên anormal ên van enzîman ve girêdayî ne. Mînakî, di nexweşiyên neurodegenerative de, mekanîzmayên girêdayî NAD + proteînên wekî WLDs, NMNAT2, û SARM1 vedigirin, ku destnîşan dike ku nexweşiyên neurodejenerative bi xwezayî bi NAD + û metabolîzma enerjiyê ve girêdayî ne [4]
Çavkanî:PubMed [7]
Zeviyên serîlêdanê yên NAD + çi ne?
Serlêdan di Nexweşiyên Dil û Damaran de
Bandora Parastinê:
NAD+ di nexweşiyên dil de rolek girîng dilîze, û ew dikare dil ji cûrbecûr nexweşiyan biparêze. Mînakî, NAD + dikare dil ji nexweşiyên wekî sendroma metabolîk, têkçûna dil, birîna ishemi-reperfusion, aritmiya, û hîpertansiyonê biparêze [1] . Ji ber ku NAD+ ji bo enzîmên wekî poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), synthases cyclic ADP-ribose (cADPR) (CD38 û CD157), û deacetylases proteîna sirtuin (Sirtuins, SIRT) wekî enzîmek hîskirin an vexwarinê tevdigere.
Parastina Balansa Redox:
Rêjeya NAD + / NADH ji bo domandina homeostaza redox a hucreyan û rêkûpêkkirina metabolîzma enerjiyê girîng e [1] . Ji ber vê yekê, domandina asta NAD + di dil de an kêmkirina windabûna wê ji bo tenduristiya dil û damar pir girîng e.
Serlêdan di Dij-pîrbûnê de
Dirêjkirina Temenê:
Sedemên pîrbûna molekulî û destwerdanên dirêjahiya jiyanê di deh salên borî de şahidiyek mezin bûne. Nîkotinamide adenîn dînukleotîd (NAD) û pêşgirên wê, wek nîkotinamide rîbosîd, nîkotinamîde mononukleotîd, nîkotînamîd, û nîkotînamîd asîda, di sepana molekulên piçûk ên wekî geroprotektor û/an pharmacogenomîkên potansiyel de wekî molekulên balkêş ên potansiyel balê dikişînin. Van pêkhateyan destnîşan kirin ku ew dikarin piştî lêzêdekirinê şert û mercên girêdayî pîrbûnê baştir bikin û dibe ku pêşî li mirina organîzmayên model bigirin [8].
Bandorkirina Rêziknameya Jiyanê:
Di organîzmayên modelê yên wekî hevîrtirşkê de, lêkolînan destnîşan kirin ku pêşengên NAD di pîrbûn û dirêjbûnê de rolek girîng dileyzin. Bi lêkolîna jîyana kronolojîk (CLS) û jîyana dubarekirî (RLS) ya hevîrtirşkê, em dikarin mekanîzmaya metabolîzma NAD û rola wê ya rêkûpêk di pîrbûn û dirêjbûnê de çêtir fam bikin [8].
Serîlêdanên Potansiyel Di Dermankirina Tuberkulozê de
Armanca narkotîkê:
Bêçalakkirina enzîma termînalê ya senteza NAD, NAD synthetase (NadE), di Mycobacterium tuberculosis (Mtb) de dibe sedema kêmbûna paralel di hewzên NAD û NADP de û kêmbûna zindîbûna Mtb, dema ku neçalakkirina enzîma termînalê ya NADP biyosenteza NADP-ê, biyolojiya NADP-ê hilbijartî dike (NDPPn). hewz lê tenê mezinbûnê rawestîne (Sharma R, 2023). Ev destnîşan dike ku înhîbîtorên senteza NAD di pêşkeftina dermanên dijî-tuberkulozê de pêşîn e, ji ber ku kêmbûna NAD bakterîkuj e, dema ku kêmbûna NADP bakteriostatîkî ye.
Guhertinên Metabolîk û Fenotîpên Mîkrobial:
Bêçalakkirina her enzîmê bi guherînên metabolîk ên taybetî yên enzîma bandorkirî û fenotîpa mîkrobîkî ya têkildar re tê. Asta bakteriostatîkî ya kêmbûna NAD dibe sedema ji nû ve nûvekirina rêgezên metabolîk ên girêdayî NAD-ê bêyî ku bandorê li rêjeya NADH / NAD bike, dema ku astên bakterîsîd ên kêmbûna NAD dibe sedema têkçûna rêjeya NADH / NAD û astengkirina nefeskirina oksîjenê [6].
Rola di metabolîzma hucreyî de
Gelek fonksiyonên girîng:
NAD (H) û NADP (H) bi kevneşopî wekî kofaktorên ku di reaksiyonên bêhejmar redox de, di nav de veguheztina elektronê di mitochondria de, têkildar têne hesibandin. Lêbelê, metabolîtên rêça NAD-ê gelek fonksiyonên din ên girîng hene, di nav de rolên di rêyên nîşankirinê de, guheztinên piştî-wergerandinê, guheztinên epigenetîk, û birêkûpêkkirina aramî û fonksiyona RNA bi navgîniya girtina NAD ya RNA [9].
Pêvajoya Metabolîk a Dînamîk:
Reaksiyonên ne-oksîdative di dawiyê de rê li ber katabolîzma torê ya van nukleotîdan vedike, û destnîşan dike ku metabolîzma NAD pêvajoyek pir dînamîk e. Bi rastî, lêkolînên vê dawiyê bi zelalî destnîşan dikin ku di hin tevnvîsan de, nîv-jiyana NAD bi qasî çend hûrdeman e [9].
Rola Di Biyolojiya Hucreyê de
Metabolîzma NAD-ya derveyî hucreyî:
NAD-a derveyî hucreyî di bin şert û mercên cihêreng ên fîzyolojîk û patholojîkî de molekulek nîşana sereke ye. Ew rasterast bi aktîvkirina receptorên purinergîk ên taybetî an nerasterast wekî substratek ji bo exonucleases (wek CD73, nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, CD38 û paraloga wê CD157, û ecto-ADP-ribosyltransferases) tevdigere. Van enzîman hebûna NAD-a derveyî hucreyî bi hîdrolîzkirina NAD-ê diyar dikin, bi vî rengî bandora wê ya nîşana rasterast birêkûpêk dikin (Gasparrini M, 2021). Wekî din, ew dikarin molekulên nîşana piçûktir ji NAD-ê çêbikin, wek mînak adenosine immunomodulator, an jî NAD-ê bikar bînin da ku ADP-ribosylate proteînên derveyî hucreyî û receptorên membranê yên cihêreng, xwedî bandorek girîng li ser kontrolkirina berevaniyê, bersiva înflamatuar, tumorijenes, û nexweşiyên din. Jîngeha derveyî hucreyî di heman demê de nikotinamide fosforîbozîltransferase û nîkotîn asîdê fosforîbozîltransferase jî heye, ku reaksiyonên sereke di riya rizgariya NAD-ê de di hundurê hucreyê de katalîz dikin. Formên derveyî hucreyî yên van enzîman wekî cytokines bi fonksiyonên pro-înflamatuar tevdigerin [10].
Di encamnameyê de, NAD + bûye molekulek sereke ku tenduristî û nexweşiyê bi rêkûpêkkirina metabolîzma enerjiyê, derengxistina pîrbûnê, birêkûpêkkirina berevaniyê û peydakirina parastinê ji bo pergalên pirjimar. Zêdekirina pêşgirên wê dikare fonksiyona mitochondrial baştir bike û pêşveçûna nexweşiyên metabolîk û neurodejenerative hêdî bike. Ew di warên parastina dil û damar, dijî-enfeksiyonê, û dij-pîrbûnê de potansiyelê nîşan dide, ji bo nexweşiyên bi pîrbûnê re armancên dermankirinê yên nûjen peyda dike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Jiang YF lêkolînerek e ku bi gelek saziyên bi prestîj ve girêdayî ye, di nav de Zanîngeha Peking, Zanîngeha Lanzhou Jiaotong, Navenda Lêkolînê ya Endezyariya Hevbeş a Neteweyî û Herêmî ya Teknolojî û Serlêdan, Navenda Lêkolînê ya Endezyariyê û Teknolojiyê ya Pekînê ji bo lêzêdekirina xwarinê, Akademiya Zanistî ya Chineseînî, Zanîngeha Zanist û Teknolojiyê ya (CAS), Zanîngeha Pekînê, Teknolojiya Karsaziyê û Zanîngeha Pekînê. Lêkolîna wî cûrbecûr dîsîplîn, di nav de kîmya, patholojî, endezyar, onkolojî, û acoustics vedigire. Xebata wî nêzîkatiyek pirzimanî nîşan dide, pêşkeftinên zanistî û teknolojîk li seranserê van qadan yek dike. Jiang YF di referansa navgîniyê de [5] tête navnîş kirin.
