|
1 kete（10 Vials）
| Rahi: | |
|---|---|
▎ NAD＋ Hanganga
Puna: PubChem |
Raupapa: N/A Tātai rāpoi: C 21H 27N 7O 14P2 Taumaha rāpoi: 663.4 g/mol Tau CAS: 53-84-9 PubChem CID: 5892 Kupu taurite: nadide；coenzyme I；beta-NAD；Codehydrogenase I |
▎ NAD＋ Rangahau
He aha te NAD+?
Ko te NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) he coenzyme tino nui kei roto i nga rauropi ora. Ka hangaia e te hononga o te adenosine ribonucleotide me te ribonucleotide nicotinamide na roto i te roopu phosphate. I te mea he coenzyme matua i roto i nga tauhohenga redox, he mahi nui a NAD+ i roto i te whakangao pūtau. Ka taea e ia te huri i waenga i te ahua oxidized (NAD+) me te ahua whakaheke (NADH), ka uru atu ki roto i nga tukanga whakawhiti hiko penei i te glycolysis, te huringa waikawa citric, me te phosphorylation oxidative, ka awhina i nga pūtau ki te huri i te kai ki te kaha (ATP). I tua atu, ko te NAD+ te mahi tahi mo nga momo enzymes (penei i te PARP me te Sirtuins), e uru ana ki nga mahi e pa ana ki te whakatikatika DNA, te tohu tohu, me te anti-pakeke.
He aha te kaupapa rangahau o NAD+?
Cofactor Tino i roto i nga Tauhohenga Maha:
Ko te NAD+ he mea tino nui i roto i nga tauhohenga redox maha (Shats I, 2020). I roto i nga pūtau, ka uru ki roto i te maha o nga tukanga pūtau penei i te paopaotanga pūngao, te pūmautanga ira, me te urupare mate. Hei tauira, i roto i te whakangao pūngao, ka mahi a NAD+ hei kawe irahiko i roto i nga tikanga penei i te glycolysis me te huringa waikawa tricarboxylic, ka uru ki nga tauhohenga redox ki te huri i te kaha matū i roto i nga matūkai penei i te hukahuka ki te ahua pūngao ka taea e nga pūtau te whakamahi.
Pāhekoheko me ngā Enzymes Maha:
Ka mahi tahi ano te NAD+ me te maha o nga whākōkī, pēnei i te DNA repair enzyme poly-(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP), te pūmua deacylase SIRTUINS, me te ADP ribose enzyme CD38. Ko enei enzymes e whakahaere ana i nga tikanga pūkoro, penei i te whakatikatika DNA, te whakaputa ira, me te whakaritenga huringa pūtau, ma te kai i te NAD+.
He aha te tikanga o te mahi a NAD+?
Hei Coenzyme i Redox Reactions
Te pupuri i te Homeostasis Redox Pūkoro:
Ko te 'NAD' te tikanga mo te tuara matū o te nicotinamide adenine dinucleotide, engari ko te 'NAD+' me te 'NADH' e tohu ana ki ona momo waikura me te whakaheke. Ko te NAD+ he mahi nui ki te whakahaere i te maha o nga tikanga matū koiora, he mea nui te tauwehenga NAD+/NADH mo te pupuri i te homeostasis redox pūtau [1] . He mea tino nui te toenga redox intracellular mo nga mahi pūtau noa, tae atu ki te kaiao pūngao, te parenga antioxidant, me etahi atu. Ko te NAD+ te mahi hei kaikawe irahiko, he kaituku ranei i roto i nga tauhohenga redox, ka uru ki roto i te tukanga whakaputa pūngao intracellular, penei i te huringa waikawa tricarboxylic me te phosphorylation oxidative.
Te Whakatau i te Metabolism Energy:
Ko te NAD+ e whai waahi ana ki te maha o nga tukanga whakawhiti kaha. Hei tauira, i roto i te glycolysis me te huringa waikawa tricarboxylic, ka whakaae a NAD+ i nga ngota hauwai ka huri hei NADH. Na te NADH ka whakawhiti i nga irahiko ki te hāora ma te mekameka kawe irahiko i runga i te membrane mitochondrial o roto hei whakaputa ATP. He mea nui te whakaritenga o tenei whakangao hiko mo te oranga me te mahi o nga pūtau, ina koa i roto i nga kopa me te hiahia nui o te kaha penei i te ngakau me te roro [1].
Te whai waahi ki nga Tauhohenga Enzymatic
Te Mahi me te Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1):
Ko te NAD+ te mahi hei whakamaarama, kai pau ranei mo te PARP1 me te whai waahi ki nga tukanga matua maha. He mahi nui a PARP1 ki te whakatikatika i te kino o te DNA. I te wa e kino ana nga pūtau DNA, ka whakahohehia te PARP1 ka whakamahi i te NAD+ ki te whakahiato i nga mekameka poly ADP-ribose (PAR), ka piri ki nga pūmua, na reira ka whakatairanga i te mahi whakatikatika DNA. Heoi, ko te nui o te whakahohenga o te PARP1 ka pau te nui o te NAD +, ka heke te taumata o te NAD + intracellular, ka pa ki te kaha o te kaha me te kaha o nga pūtau [1, 2].
Te Mahi me te ADP-ribose (cADPR) Synthases:
Cyclic ADP-ribose synthases pērā i te CD38 me te CD157 he whākōkī kai NAD+ hoki. Ka whakamahia e enei enzymes te NAD+ hei whakahiato i te cADPR. Ka mahi te cADPR hei karere tuarua ki te whai waahi ki te tohu konupūmā, ki te whakarite i te kukū o te konupūmā konupūmā katote, na reira ka pa ki nga momo mahi pūkoro, penei i te whakahekenga uaua me te tuku neurotransmitter.
Te Mahi me te Sirtuin Protein Deacetylases:
Ko te Sirtuin protein deacetylases (SIRTs) ka whakawhirinaki ano ki te NAD+ hei mahi. Ko nga SIRT e whakahaere ana i te whakaputanga ira, te kaitao ira, me nga whakautu ahotea ma te whakakoi i te whakakorenga o nga pūmua. I nga taumata NAD + teitei, ka whakanuia te mahi a nga SIRT, e whakatairanga ana i te hauora me te oranga o nga pūtau. Hei tauira, i raro i nga tikanga penei i te aukati calorie, ka piki ake te taumata NAD+ intracellular, ka whakahohe i nga SIRT, na reira ka roa ake te oranga me te whakapai ake i te hauora metabolic [2].
Te Mahi i roto i te Axonal Degeneration
Te Whakawhitiwhitinga i waenga i te NMNAT2 me te SARM1:
I roto i te tukanga o te whakahekenga axonal, ko te NAD+ synthase NMNAT2 me te take pro-degeneration SARM1 e whai waahi nui ana. Ko te NMNAT2 he take oranga axonal, i te mea ko te SARM1 he NADase me nga mahi e pa ana, a, he take whakahekenga. Ko te taunekeneke i waenganui i nga mea e rua he mea nui mo te pupuri i te pono o te axonal. I te nuinga o nga wa, ko te whakahekenga o te axonal na te huarahi tohu pokapū, ko te nuinga o nga mea e whakahaerehia ana e enei pūmua matua e rua me nga paanga rereke. Hei tauira, i roto i nga mate neurodegenerative penei i te mate Alzheimer me te mate Parkinson, ka heke te toki i mua i te mate o nga tinana o te neuronal cell, ka kitea ano hoki tenei whakahekenga axonal i roto i nga whara axonal penei i te paraplegia spastic tuku iho. I enei mate, ko te whakahoahoatanga o tenei huarahi tohu ka arahi ki nga huringa pathological axonal [3, 4].
Ko te NAD+-Mediated Self-Inhibition Mechanism of SARM1:
Kua kitea e nga rangahau ko te NAD+ he hononga ohorere mo te rohe armadillo/heat repeat motifs (ARM) o SARM1. Ko te herenga o te NAD + ki te rohe ARM ka aukati i te mahi NADase o te rohe Toll / interleukin-1 receptor (TIR) o SARM1 ma te atanga rohe. Ko te whakararuraru i te pae here NAD +, i te taunekeneke ARM-TIR ranei ka arahi ki te whakahoahoatanga o te SARM1, ka puta te heke o te axonal. E tohu ana tenei ko te NAD + te takawaenga i te aukati-whaiaro o tenei pūmua pro-neurodegenerative [5].
Te Mahi i roto i nga mate ngakau
Te Tiaki i te Hauora Cardiovascular:
Ko te NAD+ he whakamarumaru ki nga mate mate ngakau. Hei tauira, ka taea e te NAD + te tiaki i te ngakau mai i nga mate penei i te mate metabolic, te ngoikore o te ngakau, te whara ischemia-reperfusion, te arrhythmia, me te whakaheke toto. Ko tana tikanga tiaki he maha nga waahanga penei i te whakahaere i te kaha o te kaha, te pupuri i te toenga redox, me te aukati i te urupare mumura. Na te koroheketanga, i raro ranei i te ahotea, ka heke te taumata NAD+ intracellular, ka huri i te ahua o te metabolic me te piki haere o nga mate. Na reira, ko te pupuri i te taumata NAD+ i roto i te ngakau, te whakaiti ranei i tona ngaronga he mea nui mo te hauora cardiovascular [1].
Te Mahi ki te mate kohi
Te Paanga ki te Mycobacterium tuberculosis (Mtb):
I roto i te Mycobacterium tuberculosis (Mtb), ko te tukumate o te mate kohi, ko te whaariki mutunga o te NAD synthesis, te NAD synthetase (NadE), me te whaariki mutunga o te NADP biosynthesis, NAD kinase (PpnK), he rereke nga paanga o te tinana me te microbiological. Ko te kore mahi o NadE ka heke whakarara i roto i nga puna NAD me NADP me te heke o te oranga o Mtb, ko te kore whakahohenga o te PpnK ka whakaheke i te puna NADP engari ka mutu te tipu. Ko te kore whakahohenga o ia enzyme ka haere tahi me nga huringa metabolic e pa ana ki te whaariki e pa ana me te tohu tohu microbiological e pa ana. Ko nga taumata Bacteriostatic o te whakaheke NAD ka taea te whakarereke i te utu o nga huarahi metabolic e whakawhirinaki ana ki te NAD me te kore e pa ki te tauwehenga NADH/NAD, ka taea e nga taumata huakita o te whakaheke NAD te whakararu i te tauwehenga NADH/NAD me te aukati i te manawa hāora. Ko enei kitenga e whakaatu ana i nga ahuatanga o mua kaore i te mohiotia e pa ana ki te hiahia o te rua o nga cofactors evolutionarily ubiquitous, e kii ana ko te NAD biosynthesis inhibitors me matua ki te whakawhanaketanga o nga raau taero anti-tuberculosis [6].
Te Mahi i roto i te Tawhito me nga mate
Te hekenga o nga taumata NAD pukoro e pa ana ki te koroheketanga:
Na te koroheketanga, ka heke haere te taumata NAD+ intracellular. Ko tenei hekenga o te taumata NAD+ e pa ana ki te whakarereketanga o te ahuatanga o te tuukino o nga pūtau tawhito, ka piki ake pea te whakaraerae ki nga mate. He maha nga ahuatanga pathological, tae atu ki nga mate mate pukupuku, te nui, nga mate neurodegenerative, te mate pukupuku, me te koroheketanga, e pa ana ki te paheketanga tika, korekore ranei o nga taumata NAD + intracellular [2, 7].
Ko te hononga i waenga i te NAD+ Biosynthesis me te kai i nga Enzymes me nga mate:
NAD+ biosynthesis me te pau i te whākōkī e whai wāhi ana ki te maha o nga huarahi koiora matua, e pa ana ki te whakamaoritanga ira, te tohu tohu pūtau, me te whakaritenga huringa pūtau. No reira, he maha nga mate e pa ana ki nga mahi rerekee o enei enzymes. Hei tauira, i roto i nga mate neurodegenerative, NAD +-whakawhirinaki nga tikanga ka uru ki nga pūmua penei i te WLDs, NMNAT2, me te SARM1, e tohu ana ko nga mate neurodegenerative e pa ana ki te NAD + me te kaha o te kaha [4]
Puna:PubMed [7]
He aha nga mara tono a NAD+?
Nga tono mo nga mate ngakau
Pānga Tiaki:
He mahi nui a NAD+ i roto i nga mate cardiovascular, a ka taea e ia te tiaki i te ngakau mai i nga momo mate. Hei tauira, ka taea e te NAD + te tiaki i te ngakau mai i nga mate penei i te metabolic syndrome, te ngoikore o te ngakau, te whara ischemia-reperfusion, te arrhythmia, me te whakaheke toto [1] . Na te mea ko te NAD+ te mahi hei whakamaarama, kai pau ranei mo nga enzyme penei i te poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), cyclic ADP-ribose (cADPR) synthases (CD38 me CD157), me te sirtuin protein deacetylases (Sirtuins, SIRTs), ka uru ki roto i te maha o nga tukanga matua o nga mate cardiovascular.
Pupuri Taurite Redox:
Ko te tauwehenga NAD+/NADH he mea tino nui mo te pupuri i te homeostasis redox o nga pūtau me te whakahaere i te kaha o te kaha [1] . Na reira, ko te pupuri i te taumata NAD + i roto i te ngakau me te whakaiti ranei i tona mate he mea nui mo te hauora ngakau.
Nga tono i roto i te Anti-hoholo
Te Whakaroa i te Ora:
Ko nga take o te koroheketanga ngota me nga wawaotanga roa kua kite i te pikinga i roto i nga tau tekau kua hipa. Ko te Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) me ona mua, penei i te nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, nicotinamide, me te waikawa nicotinic, kua kukume mai i te hiahia ki te whakamahi i nga ngota ngota iti hei geroprotectors me / ranei pharmacogenomics. Kua whakaatuhia e enei puhui ka taea e raatau te whakapai ake i nga ahuatanga e pa ana ki te koroheketanga i muri i te taapiringa me te aukati i te mate o nga tauira rauropi [8].
Te Whakaawe i te Ture Ora:
I roto i nga rauropi tauira penei i te rewena, kua kitea e nga rangahau he mahi nui te NAD precursors i roto i te koroheketanga me te roanga. Na roto i te rangahau mo te roanga o te wa (CLS) me te roanga o te reanga (RLS) o te rewena, ka pai ake te maarama ki te tikanga o te NAD metabolism me tana mahi ture mo te koroheketanga me te roa o te oranga [8].
Nga tono pea mo te maimoatanga o te mate kohi
Whainga Taaru:
Ko te kore whakahohe o te whākōkī kāpeka o te NAD synthesis, NAD synthetase (NadE), i roto i te Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ka arahi ki te heke whakarara i roto i nga puna NAD me te NADP me te paheketanga o te oranga o Mtb, i te wa e kore e whakahohehia te whaariki mutunga o te NADP biosynthesis, NAD NADP kinase (PPNK anake ka mutu) 2023). E tohu ana tenei ko te NAD synthesis inhibitors te mea nui ki te whanaketanga o nga raau taero anti-tuberculosis, na te mea he huakita te ngoikore o te NAD, ko te ngoikoretanga o te NADP he bacteriostatic.
Nga Huringa Metabolic and Microbial Phenotypes:
Ko te kore whakahohenga o ia enzyme ka haere tahi me nga huringa metabolic e pa ana ki te whaariki e pa ana me te momo momo moroiti e pa ana. Ko nga taumata Bacteriostatic o te whakahekenga NAD ka puta he utu mo nga huarahi metabolic e whakawhirinaki ana ki te NAD me te kore e pa ki te tauwehenga NADH / NAD, ko nga taumata bactericidal o te whakaheke NAD ka arahi ki te pakaru o te tauwehenga NADH / NAD me te aukati i te manawa o te hāora [6].
Te Mahi i roto i te Metabolism Pūkoro
Nga Mahi Hiranga Maha:
Ko te NAD(H) me te NADP(H) kua kiia ko nga kaikorero i uru ki nga tauhohenga redox maha, tae atu ki te whakawhiti irahiko i roto i te mitochondria. Heoi, he maha atu nga mahi nui o nga metabolites ara NAD, tae atu ki nga mahi i roto i nga tohu tohu, nga whakarereketanga i muri i te whakamaoritanga, nga huringa epigenetic, me te whakahaere i te pumau me te mahi a te RNA na roto i te whakakii NAD o RNA [9].
Tukanga Metabolic Hihiko:
Ko nga tauhohenga kore-whakaora i te mutunga ka arahi ki te catabolism kupenga o enei nucleotides, e tohu ana ko te NAD he mahi tino hihiri. Inaa, ko nga rangahau tata nei e whakaatu ana i roto i etahi kopa, ko te haurua-ora o te NAD he iti noa nga meneti [9].
Te Mahi i roto i te Koiora Pūtau
Ko te Metabolism NAD taapiri:
Ko te NAD Extracellular he karapihini tohu matua i raro i nga ahuatanga ahuwhenua me te pathological rereke. Ka mahi tika na roto i te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi purinergic motuhake, i te autaki ranei hei taputapu mo nga exonucleases (pēnei i te CD73, nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, CD38 me ona paralog CD157, me te ecto-ADP-ribosyltransferases). Ka whakatauhia e enei enzymes te waatea o te NAD extracellular na roto i te hydrolyzing NAD, na reira ka whakatau i tana tohu tohu tika (Gasparrini M, 2021). I tua atu, ka taea e ratou te whakaputa i nga ngota tohu tohu iti mai i te NAD, penei i te immunomodulator adenosine, te whakamahi ranei i te NAD ki te ADP-ribosylate nga momo pūmua extracellular me nga kaiwhakawhiwhi membrane, he nui te paanga ki te mana aukati, te urupare mumura, te tumorigenesis, me etahi atu mate. Kei roto ano i te taiao extracellular te nicotinamide phosphoribosyltransferase me te waikawa nicotinic phosphoribosyltransferase, e whakakorikori ana i nga tauhohenga matua i roto i te ara whakaora NAD intracellularly. Ko nga ahua extracellular o enei enzymes hei cytokines me nga mahi pro-inflammatory [10].
Hei mutunga, kua noho a NAD+ hei mopoi ngota matua e hono ana i te hauora me te mate ma te whakahaere i te whakangao pūngao, te whakaroa i te koroheketanga, te whakatikatika i te mate, me te tiaki i nga punaha maha. Ko te taapiri i ona tohu ka taea te whakapai ake i te mahi mitochondrial me te whakaheke i te haere o nga mate metabolic me te neurodegenerative. E whakaatu ana i te kaha i roto i nga waahi o te whakamarumaru o te ngakau, te aukati i te mate, me te aukati i te koroheketanga, e whakarato ana i nga whaainga rongoa hou mo nga mate e pa ana ki te koroheketanga.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
He kairangahau a Jiang YF e hono ana ki etahi umanga rongonui, tae atu ki te Whare Wananga o Peking, Te Whare Wananga o Lanzhou Jiaotong, te Whare Rangahau Hangarau a-Motu me te Takiwa mo te Hangarau me nga Tono, te Whare Rangahau Hangarau me te Hangarau o Beijing mo nga taapiri Kai, te Whare Wananga o Haina, Te Whare Wananga o te Putaiao me te Hangarau o (CAS), Te Whare Wananga o Beijing me te Whare Wananga Pakihi, me te Whare Wananga Hauora. Ko tana rangahau he maha nga momo marautanga, tae atu ki te matū, pathology, engineering, oncology, me te acoustics. Ko tana mahi e whakaatu ana i te huarahi maha, te whakauru i nga mahi putaiao me nga mahi hangarau puta noa i enei mara. Jiang YF kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahua [5].
