NAD + 500mg

▎ NAD＋ ව්යුහය

මූලාශ්රය: PubChem

අනුපිළිවෙල: N/A අණුක සූත්‍රය: C 21H 27N 7O 14P2 අණුක බර: 663.4 g/mol CAS අංකය: 53-84-9 PubChem CID: 5892 සමාන පද: nadide;coenzyme I;beta-NAD;Codehydrogenase I

▎ NAD＋ පර්යේෂණ

NAD+ යනු කුමක්ද?

NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) යනු ජීවී ජීවීන් තුළ බහුලව පවතින තීරණාත්මක කෝඑන්සයිමයකි. එය සෑදී ඇත්තේ ඇඩිනොසීන් රයිබොනියුක්ලියෝටයිඩ සහ නිකොටිනාමයිඩ් රයිබොනියුක්ලියෝටයිඩ පොස්පේට් කාණ්ඩයක් හරහා සම්බන්ධ කිරීමෙනි. රෙඩොක්ස් ප්‍රතික්‍රියා වල මූලික කෝඑන්සයිමයක් ලෙස, සෛලීය පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේදී NAD+ වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ග්ලයිකොලිසිස්, සිට්‍රික් අම්ල චක්‍රය සහ ඔක්සිකාරක පොස්පරීකරණය වැනි ශක්ති පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලීන්ට සහභාගී වන ඔක්සිකරණය වූ තත්ත්වය (NAD+) සහ අඩු කළ තත්ත්වය (NADH) අතර පරිවර්තනය කළ හැක, සෛල ආහාර ශක්තිය (ATP) බවට පරිවර්තනය කිරීමට උපකාරී වේ. මීට අමතරව, NAD+ විවිධ එන්සයිම (PARP සහ Sirtuins වැනි) සඳහා අවශ්‍ය සහකාරකයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි, DNA අළුත්වැඩියා කිරීම, සෛල සංඥා කිරීම සහ වයස්ගත වීම වැළැක්වීම සම්බන්ධ ක්‍රියාවලීන්ට සහභාගී වේ.

NAD+ හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

බහුවිධ ප්‍රතික්‍රියා වල අත්‍යවශ්‍ය සහකාරකය: 

NAD+ බහු රෙඩොක්ස් ප්‍රතික්‍රියා වල අත්‍යවශ්‍ය සහකාරකයකි (Shats I, 2020). සෛල තුළ, එය බලශක්ති පරිවෘත්තීය, ජානමය ස්ථාවරත්වය සහ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැනි බොහෝ සෛලීය ක්රියාවලීන් සඳහා සම්බන්ධ වේ. උදාහරණයක් ලෙස, බලශක්ති පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේදී, NAD+ ග්ලයිකොලිසිස් සහ ට්‍රයිකාබොක්සිලික් අම්ල චක්‍රය වැනි ක්‍රියාවලීන්හි ඉලෙක්ට්‍රෝන වාහකයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි, ග්ලූකෝස් වැනි පෝෂ්‍ය පදාර්ථවල ඇති රසායනික ශක්තිය සෛල භාවිතා කළ හැකි ශක්ති ආකාරයක් බවට පරිවර්තනය කිරීම සඳහා රෙඩොක්ස් ප්‍රතික්‍රියා වලට සහභාගී වේ.

බහු එන්සයිම සමඟ අන්තර්ක්‍රියා: 

NAD+ DNA අලුත්වැඩියා එන්සයිමය poly-(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP), ප්‍රෝටීන් deacylase SIRTUINS සහ චක්‍රීය ADP රයිබෝස් එන්සයිමය CD38 වැනි බහු එන්සයිම සමඟද අන්තර්ක්‍රියා කරයි. මෙම එන්සයිම NAD+ පරිභෝජනය කිරීමෙන් DNA අලුත්වැඩියාව, ජාන ප්‍රකාශනය සහ සෛල චක්‍ර නියාමනය වැනි සෛලීය ක්‍රියාවලීන් නියාමනය කරයි.

NAD+ හි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය කුමක්ද?

රෙඩොක්ස් ප්‍රතික්‍රියා වල කෝඑන්සයිමයක් ලෙස

සෛලීය රෙඩොක්ස් හෝමියස්ටැසිස් පවත්වා ගැනීම: 

'NAD' සාමාන්‍යයෙන් නිකොටිනාමයිඩ් ඇඩිනීන් ඩයිනියුක්ලියෝටයිඩයේ රසායනික කොඳු නාරටිය වෙත යොමු වන අතර 'NAD+' සහ 'NADH' පිළිවෙලින් එහි ඔක්සිකරණය වූ සහ අඩු කරන ලද ආකෘති වෙත යොමු කරයි. බොහෝ ජෛව රසායනික ක්‍රියාවලීන් පාලනය කිරීමේදී NAD+ ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන අතර සෛලීය රෙඩොක්ස් හෝමියස්ටැසිස් පවත්වා ගැනීම සඳහා NAD+/NADH අනුපාතය ඉතා වැදගත් වේ ^[1] . ශක්ති පරිවෘත්තීය, ප්‍රතිඔක්සිකාරක ආරක්‍ෂාව යනාදිය ඇතුළු සාමාන්‍ය සෛලීය ක්‍රියාකාරකම් සඳහා අන්තර් සෛලීය රෙඩොක්ස් සමතුලිතතාවය අත්‍යවශ්‍ය වේ. NAD+ ඉලෙක්ට්‍රෝන ප්‍රතිග්‍රාහකයක් ලෙස හෝ රෙඩොක්ස් ප්‍රතික්‍රියා වල පරිත්‍යාග කරන්නෙකු ලෙස ක්‍රියා කරයි, ට්‍රයිකාබොක්සිලික් අම්ල චක්‍රය සහ ඔක්සිකාරක පොස්පරීකරණය වැනි අන්තර් සෛලීය බලශක්ති නිෂ්පාදන ක්‍රියාවලියට සහභාගී වේ.

බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීම: 

NAD+ බහු ප්‍රධාන බලශක්ති පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලීන් සඳහා සම්බන්ධ වේ. උදාහරණයක් ලෙස, ග්ලයිකොලිසිස් සහ ට්‍රයිකාබොක්සිලික් අම්ල චක්‍රයේ NAD+ හයිඩ්‍රජන් පරමාණු පිළිගන්නා අතර NADH බවට පරිවර්තනය වේ. NADH පසුව ATP නිපදවීමට අභ්‍යන්තර මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටලයේ ඇති ඉලෙක්ට්‍රෝන ප්‍රවාහන දාමය හරහා ඔක්සිජන් වෙත ඉලෙක්ට්‍රෝන මාරු කරයි. මෙම ශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය සෛලවල පැවැත්ම සහ ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා අත්‍යවශ්‍ය වේ, විශේෂයෙන් හෘදය සහ මොළය වැනි ඉහළ ශක්ති ඉල්ලුමක් ඇති පටක වල ^[1].

එන්සයිම ප්රතික්රියා වලට සහභාගී වීම

Poly (ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1) සමඟ භූමිකාව: 

NAD+ PARP1 සඳහා සංවේදී හෝ පරිභෝජන එන්සයිමයක් ලෙස ක්‍රියා කරන අතර බහු ප්‍රධාන ක්‍රියාවලීන්හි සම්බන්ධ වේ. DNA හානි අලුත්වැඩියා කිරීමේදී PARP1 වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. සෛල DNA හානිවලට ලක් වූ විට, PARP1 සක්‍රිය කර NAD+ භාවිතා කර බහු ADP-රයිබෝස් (PAR) දාම සංස්ලේෂණය කරයි, පසුව ප්‍රෝටීන වලට සම්බන්ධ කර DNA අලුත්වැඩියා ක්‍රියාවලිය ප්‍රවර්ධනය කරයි. කෙසේ වෙතත්, PARP1 අධික ලෙස සක්‍රිය කිරීම NAD+ විශාල ප්‍රමාණයක් පරිභෝජනය කරයි, අන්තර් සෛලීය NAD+ මට්ටම් අඩුවීමට තුඩු දෙනු ඇත, එය සෛලවල ශක්ති පරිවෘත්තීය හා ශක්‍යතාවයට බලපායි ^{[1, 2]}.

චක්‍රීය ADP-රයිබෝස් (cADPR) සින්තේස් සමඟ භූමිකාව: 

CD38 සහ CD157 වැනි චක්‍රීය ADP-ribose synthases ද NAD+ පරිභෝජනය කරන එන්සයිම වේ. මෙම එන්සයිම cADPR සංස්ලේෂණය කිරීමට NAD+ භාවිතා කරයි. cADPR කැල්සියම් සංඥා වලට සහභාගී වන දෙවන පණිවිඩකරුවෙකු ලෙස ක්‍රියා කරයි, අන්තර් සෛලීය කැල්සියම් අයන සාන්ද්‍රණය නියාමනය කරයි, සහ එමඟින් මාංශ පේශි හැකිලීම සහ ස්නායු සම්ප්‍රේෂක මුදා හැරීම වැනි විවිධ සෛලීය ක්‍රියාකාරකම් කෙරෙහි බලපායි.

Sirtuin Protein Deacetylases සමඟ භූමිකාව: 

Sirtuin ප්‍රෝටීන් deacetylases (SIRTs) ද ක්‍රියා කිරීමට NAD+ මත රඳා පවතී. SIRTs ජාන ප්‍රකාශනය, සෛලීය පරිවෘත්තීය සහ ආතති ප්‍රතිචාර නියාමනය කරන්නේ ප්‍රෝටීන වල deacetylation උත්ප්‍රේරණය කිරීමෙනි. ඉහළ NAD+ මට්ටම්වලදී, SIRT වල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු වන අතර, සෛලවල සෞඛ්‍යය සහ පැවැත්ම ප්‍රවර්ධනය කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, කැලරි සීමා කිරීම වැනි තත්වයන් යටතේ, අන්තර් සෛලීය NAD+ මට්ටම වැඩි වේ, SIRT සක්‍රීය කරයි, එමගින් ආයු කාලය දීර්ඝ කිරීම සහ පරිවෘත්තීය සෞඛ්‍යය වැඩි දියුණු කරයි ^[2].

අක්ෂීය පරිහානියේ භූමිකාව

NMNAT2 සහ SARM1 අතර අන්තර්ක්‍රියා: 

අක්ෂීය පරිහානියේ ක්‍රියාවලියේදී, NAD+ සින්තේස් NMNAT2 සහ පරිහානියට ගැති SARM1 සාධකය තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. NMNAT2 යනු අක්ෂීය පැවැත්මේ සාධකයක් වන අතර SARM1 හි NADase සහ ඒ ආශ්‍රිත ක්‍රියාකාරකම් ඇති අතර එය පරිහානියට ගැති සාධකයකි. අක්ෂීය අඛණ්ඩතාව පවත්වා ගැනීම සඳහා දෙක අතර අන්තර්ක්‍රියා අත්‍යවශ්‍ය වේ. බොහෝ අවස්ථාවන්හිදී, අක්ෂීය පරිහානිය ඇති වන්නේ මධ්‍යම සංඥා මාර්ගයක් මගිනි, එය ප්‍රධාන වශයෙන් ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑම් සහිත මෙම ප්‍රධාන ප්‍රෝටීන දෙක මගින් නියාමනය කරනු ලැබේ. නිදසුනක් වශයෙන්, ඇල්සයිමර් රෝගය සහ පාකින්සන් රෝගය වැනි ස්නායු විකෘතිතා රෝග වලදී, ස්නායු සෛල සිරුරු මිය යාමට පෙර අක්සෝන පරිහානියට පත් වන අතර, පාරම්පරික ස්පාස්ටික් පැරප්ලෙජියා වැනි අක්ෂීය තුවාල වලදී ද මෙම අක්ෂීය පරිහානිය බහුලව දක්නට ලැබේ. මෙම රෝග වලදී, මෙම සංඥා මාර්ගය සක්රිය කිරීම අක්ෂීය ව්යාධි වෙනස්කම් වලට හේතු විය හැක ^{[3, 4]}.

SARM1 හි NAD+-මැදිහත් වූ ස්වයං-නිරෝධායන යාන්ත්‍රණය: 

SARM1 හි ආමඩිලෝ/හීට් රිපීට් මෝටිෆ් (ARM) වසම සඳහා NAD+ අනපේක්ෂිත ලිගන්ඩ් එකක් බව අධ්‍යයනවලින් සොයාගෙන ඇත. ARM වසම වෙත NAD+ බැඳීම, වසම් අතුරුමුහුණත හරහා SARM1 හි Toll/interleukin-1 receptor (TIR) ​​වසමේ NADase ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි. NAD+ බන්ධන අඩවිය හෝ ARM-TIR අන්තර්ක්‍රියාව කඩාකප්පල් කිරීම SARM1 හි ව්‍යුහාත්මක සක්‍රිය කිරීමට තුඩු දෙනු ඇත, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස අක්ෂීය පරිහානිය සිදු වේ. NAD+ මෙම ප්‍රෝ-ස්නායු විකෘති ප්‍රෝටීනයේ ස්වයං-නිරෝධනය සඳහා මැදිහත් වන බව මෙයින් ඇඟවෙයි ^[5].

හෘද වාහිනී රෝග වල කාර්යභාරය

හෘද වාහිනී සෞඛ්‍යය ආරක්ෂා කිරීම: 

NAD + හෘද වාහිනී රෝග සඳහා ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇත. උදාහරණයක් ලෙස, NAD+ මගින් පරිවෘත්තීය සින්ඩ්‍රෝමය, හෘදයාබාධ, ischemia-reperfusion තුවාල, arrhythmia සහ අධි රුධිර පීඩනය වැනි රෝග වලින් හදවත ආරක්ෂා කළ හැක. එහි ආරක්ෂිත යාන්ත්‍රණයට බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීම, රෙඩොක්ස් සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීම සහ ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාරය වැළැක්වීම වැනි බහුවිධ අංශ ඇතුළත් විය හැකිය. වයස්ගත වීම හෝ ආතතිය යටතේ, අන්තර් සෛලීය NAD + මට්ටම අඩු වන අතර, පරිවෘත්තීය තත්වයේ වෙනස්කම් වලට තුඩු දෙන අතර රෝග වලට ගොදුරු වීමේ හැකියාව වැඩි කරයි. එබැවින්, හදවතේ NAD+ මට්ටම පවත්වා ගැනීම හෝ එහි අලාභය අවම කිරීම හෘද වාහිනී සෞඛ්‍යයට ඉතා වැදගත් වේ ^[1].

ක්ෂය රෝගයේ කාර්යභාරය

Mycobacterium tuberculosis මත බලපෑම (Mtb): 

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) වලදී, ක්ෂය රෝගයේ රෝග කාරකය, NAD සංස්ලේෂණයේ පර්යන්ත එන්සයිමය, NAD synthetase (NadE) සහ NADP ජෛව සංස්ලේෂණයේ පර්යන්ත එන්සයිමය, NAD kinase (PpnK) විවිධ පරිවෘත්තීය හා ක්ෂුද්‍ර ජීව විද්‍යාත්මක බලපෑම් ඇති කරයි. NadE අක්‍රිය වීම NAD සහ NADP සංචිතවල සමාන්තර අඩුවීමක් සහ Mtb හි ශක්‍යතාව අඩුවීමට හේතු වන අතර PpnK අක්‍රිය කිරීම NADP සංචිතය තෝරා බේරා ක්ෂය කරන නමුත් වර්ධනය පමණක් නතර කරයි. එක් එක් එන්සයිම අක්‍රිය වීම බලපෑමට ලක් වූ එන්සයිමයට විශේෂිත වූ පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් සහ ඒ ආශ්‍රිත ක්ෂුද්‍රජීව විද්‍යාත්මක ෆීනෝටයිප් සමඟ සිදු වේ. NAD ක්ෂය වීමේ බැක්ටීරියාස්ථිතික මට්ටම් NADH/NAD අනුපාතයට බල නොපාමින් NAD මත යැපෙන පරිවෘත්තීය මාර්ගවල වන්දි ප්‍රතිනිර්මාණයකට හේතු විය හැකි අතර NAD ක්ෂය වීමේ බැක්ටීරියා නාශක මට්ටම් NADH/NAD අනුපාතය කඩාකප්පල් කර ඔක්සිජන් ශ්වසනය වළක්වයි. මෙම සොයාගැනීම් මගින් පරිණාමීය වශයෙන් සර්වසම්පූර්ණ කෝෆැක්ටර් දෙකක අවශ්‍යතාවයට අදාළව කලින් හඳුනා නොගත් කායික විද්‍යාත්මක විශේෂතා හෙළි කරයි, ක්ෂය රෝග මර්දන ඖෂධ නිපදවීමේදී NAD ජෛව සංස්ලේෂණ නිෂේධකවලට ප්‍රමුඛත්වය දිය යුතු බව යෝජනා කරයි ^[6].

වයස්ගත වීම සහ රෝග වල කාර්යභාරය

වයස්ගත වීම සම්බන්ධ සෛලීය NAD මට්ටම් අඩුවීම: 

වයසට යාමත් සමඟ අන්තර් සෛලීය NAD + මට්ටම ක්‍රමයෙන් අඩු වේ. NAD+ මට්ටමේ මෙම අඩුවීම වයස්ගත සෛලවල පරිවෘත්තීය තත්ත්වය වෙනස් වීම හා සම්බන්ධ වන අතර රෝගවලට ගොදුරු වීමේ හැකියාව වැඩි කළ හැක. හෘද වාහිනී රෝග, තරබාරුකම, ස්නායු විකෘතිතා රෝග, පිළිකා සහ වයසට යෑම ඇතුළු බොහෝ ව්යාධිජනක තත්ත්වයන් අන්තර් සෛලීය NAD+ මට්ටම්වල සෘජු හෝ වක්ර ආබාධවලට සම්බන්ධ වේ ^{[2, 7]}.

NAD+ ජෛව සංස්ලේෂණය සහ පරිභෝජනය කරන එන්සයිම සහ රෝග අතර සම්බන්ධය: 

NAD+ ජෛව සංස්ලේෂණය සහ පරිභෝජන එන්සයිම ප්‍රධාන ජීව විද්‍යාත්මක මාර්ග කිහිපයකට සම්බන්ධ වන අතර එය ජාන පිටපත් කිරීම, සෛල සංඥා කිරීම සහ සෛල චක්‍ර නියාමනය කෙරෙහි බලපායි. එමනිසා, බොහෝ රෝග මෙම එන්සයිමවල අසාමාන්ය ක්රියාකාරිත්වයට සම්බන්ධ වේ. නිදසුනක් ලෙස, ස්නායු විකෘතිතා රෝග වලදී, NAD+ මත යැපෙන යාන්ත්‍රණවලට WLDs, NMNAT2, සහ SARM1 වැනි ප්‍රෝටීන ඇතුළත් වන අතර, ස්නායු විකෘතිතා රෝග NAD+ සහ ශක්ති පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට නෛසර්ගිකව සම්බන්ධ වන බව පෙන්නුම් කරයි ^[4]

මූලාශ්‍රය:PubMed ^[7]

NAD+ හි යෙදුම් ක්ෂේත්‍ර මොනවාද?

හෘද වාහිනී රෝග සඳහා යෙදුම්

ආරක්ෂිත බලපෑම: 

NAD+ හෘද වාහිනී රෝග සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, එය විවිධ රෝග වලින් හදවත ආරක්ෂා කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, පරිවෘත්තීය සින්ඩ්‍රෝමය, හෘදයාබාධ, ඉෂ්මමියා-ප්‍රතිවිකුණුම් තුවාල, අරිතිමියාව සහ අධි රුධිර පීඩනය වැනි රෝග වලින් හදවත ආරක්ෂා කිරීමට NAD+ සමත් වේ ^[1] . මක්නිසාද යත් NAD+ බහු (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), චක්‍රීය ADP-ribose (cADPR) සංස්ලේෂණයන් (CD38 සහ CD157) වැනි එන්සයිම සඳහා සංවේදී හෝ පරිභෝජන එන්සයිමයක් ලෙස ක්‍රියා කරන නිසා සහ sirtuin ප්‍රෝටීන් deacetylases (Sirtuins කීපයක රෝග ක්‍රියාවලීන් සඳහා සම්බන්ධ වේ.

රෙඩොක්ස් ශේෂය පවත්වා ගැනීම: 

NAD+/NADH අනුපාතය සෛලවල රෙඩොක්ස් හෝමියස්ටැසිස් නඩත්තු කිරීම සහ බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ ^[1] . එබැවින්, හදවතේ NAD+ මට්ටම පවත්වා ගැනීම හෝ එහි අලාභය අඩු කිරීම හෘද වාහිනී සෞඛ්‍යයට ඉතා වැදගත් වේ.

වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ යෙදුම්

ආයු කාලය දීර්ඝ කිරීම: 

අණුක වයසට යාමේ හේතු සහ දිගුකාලීන මැදිහත්වීම් පසුගිය දශකය තුළ ඉහළ ගොස් ඇත. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) සහ එහි පූර්වගාමීන් වන nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, nicotinamide සහ nicotinic අම්ලය, කුඩා අණු විභව geroprotectors සහ/or ෆාමසිකාරක ලෙස යෙදීමේදී සිත්ගන්නාසුලු අණු ලෙස උනන්දුව ආකර්ෂණය කර ඇත. මෙම සංයෝග මගින් පරිපූරකයෙන් පසු වයස්ගත වීම හා සම්බන්ධ තත්වයන් වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර ආදර්ශ ජීවීන්ගේ මරණය වළක්වා ගත හැකි බව පෙන්වා දී ඇත ^[8].

ආයුකාල නියාමනයට බලපෑම් කිරීම: 

යීස්ට් වැනි ආදර්ශ ජීවීන් තුළ, අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ NAD පූර්වගාමීන් වයස්ගත වීම සහ දීර්ඝායුෂ සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවයි. යීස්ට් වල කාලානුක්‍රමික ආයු කාලය (CLS) සහ ප්‍රතිනිර්මාණ ආයු කාලය (RLS) අධ්‍යයනය කිරීම හරහා, අපට NAD පරිවෘත්තීය යාන්ත්‍රණය සහ වයසට යාමේ සහ දීර්ඝායුෂ සඳහා එහි නියාමන භූමිකාව වඩාත් හොඳින් අවබෝධ කර ගත හැක ^[8].

ක්ෂය රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීමේ විභව යෙදුම්

ඖෂධ ඉලක්කය: 

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) හි NAD සංස්ලේෂණයේ පර්යන්ත එන්සයිමය වන NAD synthetase (NadE) අක්‍රිය වීම NAD සහ NADP තටාකවල සමාන්තර අඩුවීමක් සහ Mtb වල ශක්‍යතාව අඩුවීමට හේතු වන අතර, NADP biosynthese ටර්මිනල් එන්සයිම අක්‍රිය වීම (NADP biosynthese), NADP සංචිතය ක්ෂය කරන නමුත් වර්ධනය නතර කරයි (Sharma R, 2023). NAD ඌනතාවය බැක්ටීරියා නාශක වන අතර NADP ඌනතාවය බැක්ටීරියෝස්ටැටික් බැවින් ක්ෂය රෝග මර්දන ඖෂධ නිපදවීමේදී NAD සංස්ලේෂණ නිෂේධකයන්ට ප්‍රමුඛතාවයක් ඇති බව මෙයින් පෙන්නුම් කෙරේ.

පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් සහ ක්ෂුද්‍රජීවී සංසිද්ධි: 

එක් එක් එන්සයිම අක්‍රිය වීම බලපෑමට ලක් වූ එන්සයිමයට සහ ඒ ආශ්‍රිත ක්ෂුද්‍රජීවී ෆීනෝටයිප් වලට විශේෂිත වූ පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් සමඟ සිදු වේ. NAD ක්ෂය වීමේ බැක්ටීරියාස්ථිතික මට්ටම් NADH/NAD අනුපාතයට බල නොපාමින් NAD මත යැපෙන පරිවෘත්තීය මාර්ගවල වන්දි ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීමක් සිදු කරන අතර NAD ක්ෂය වීමේ බැක්ටීරියා නාශක මට්ටම් NADH/NAD අනුපාතය කඩාකප්පල් කිරීමට සහ ඔක්සිජන් ශ්වසනය අවහිර කිරීමට හේතු වේ ^[6].

සෛලීය පරිවෘත්තීය භූමිකාව

බහු වැදගත් කාර්යයන්: 

NAD(H) සහ NADP(H) සාම්ප්‍රදායිකව මයිටොකොන්ඩ්‍රියාවේ ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරුව ඇතුළු අසංඛ්‍යාත රෙඩොක්ස් ප්‍රතික්‍රියා වලට සම්බන්ධ සහකාරකයන් ලෙස සැලකේ. කෙසේ වෙතත්, NAD පාත්වේ පරිවෘත්තීය වලට තවත් බොහෝ වැදගත් කාර්යයන් ඇත, ඒවා සංඥා කිරීමේ මාර්ග, පශ්චාත් පරිවර්තන වෙනස් කිරීම්, අපිජෙනටික් වෙනස්කම් සහ RNA ස්ථායීතාවය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම NAD ආවරණ හරහා RNA ^{[9] ඇතුළත් වේ.}.

ගතික පරිවෘත්තීය ක්රියාවලිය: 

ඔක්සිකාරක නොවන ප්‍රතික්‍රියා අවසානයේ මෙම නියුක්ලියෝටයිඩවල ශුද්ධ උත්ප්‍රේරකයට තුඩු දෙයි, NAD පරිවෘත්තීය අතිශයින්ම ගතික ක්‍රියාවලියක් බව පෙන්නුම් කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, මෑත අධ්යයනයන් පැහැදිලිව පෙන්නුම් කරන්නේ සමහර පටක වල NAD හි අර්ධ ආයු කාලය මිනිත්තු කිහිපයක් පමණ වන බවයි ^[9].

සෛල ජීව විද්‍යාවේ කාර්යභාරය

බාහිර සෛල NAD පරිවෘත්තීය: 

බාහිර සෛලීය NAD යනු විවිධ කායික හා ව්යාධි තත්වයන් යටතේ ප්රධාන සංඥා අණුවකි. එය නිශ්චිත පියුරිනර්ජික් ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රිය කිරීමෙන් හෝ වක්‍රව exonucleases සඳහා උපස්ථරයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි (CD73, nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, CD38 සහ එහි paralog CD157, සහ ecto-ADP-ribosyltransferases වැනි). මෙම එන්සයිම NAD ජල විච්ඡේදනය කිරීමෙන් බාහිර සෛලීය NAD පවතින බව තීරණය කරයි, එමඟින් එහි සෘජු සංඥා බලපෑම නියාමනය කරයි (Gasparrini M, 2021). ඊට අමතරව, ඔවුන්ට ප්‍රතිශක්තිකරණ ඇඩිනොසීන් වැනි NAD වෙතින් කුඩා සංඥා අණු ජනනය කළ හැකිය, නැතහොත් ප්‍රතිශක්තිකරණ පාලනය, ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාරය, tumorigenesis සහ වෙනත් රෝග සඳහා සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරමින් විවිධ බාහිර සෛලීය ප්‍රෝටීන සහ පටල ප්‍රතිග්‍රාහක ADP-ribosylate කිරීමට NAD භාවිතා කරයි. බාහිර සෛල පරිසරයේ nicotinamide phosphoribosyltransferase සහ nicotinic acid phosphoribosyltransferase ද අඩංගු වන අතර, NAD ගැලවීමේ මාර්ගයේ අභ්‍යන්තර සෛලීය ප්‍රතික්‍රියා උත්ප්‍රේරණය කරයි. මෙම එන්සයිමවල බාහිර සෛලීය ආකාර ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් සහිත සයිටොකයින් ලෙස ක්‍රියා කරයි ^[10].

අවසාන වශයෙන්, NAD+ බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීම, වයසට යාම ප්‍රමාද කිරීම, ප්‍රතිශක්තිය නියාමනය කිරීම සහ බහු පද්ධති සඳහා ආරක්ෂාව සැපයීම මගින් සෞඛ්‍යය හා රෝග සම්බන්ධ කරන ප්‍රධාන අණුවක් බවට පත්ව ඇත. එහි පූර්වගාමීන් අතිරේකව මයිටොකොන්ඩ්‍රීය ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර පරිවෘත්තීය හා ස්නායු විකෘතිතා රෝග වල ප්‍රගතිය මන්දගාමී වේ. එය හෘද වාහිනී ආරක්ෂාව, ප්‍රති-ආසාදනය සහ වයස්ගත වීම වැළැක්වීම යන ක්ෂේත්‍රවල විභවයන් පෙන්නුම් කරයි, වයස්ගත ආශ්‍රිත රෝග සඳහා නව්‍ය චිකිත්සක ඉලක්ක සපයයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

Jiang YF යනු Peking විශ්ව විද්‍යාලය, Lanzhou Jiaotong විශ්ව විද්‍යාලය, තාක්ෂණ සහ යෙදුම් සඳහා වන ජාතික සහ දේශීය ඒකාබද්ධ ඉංජිනේරු පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය, ආහාර ආකලන සඳහා බීජිං ඉංජිනේරු සහ තාක්ෂණ පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය, චීන විද්‍යා ඇකඩමිය, විද්‍යා හා තාක්ෂණ විශ්ව විද්‍යාලය, වෛද්‍ය විද්‍යා සහ තාක්ෂණ විශ්ව විද්‍යාලය ඇතුළු කීර්තිමත් ආයතන කිහිපයක් සමඟ අනුබද්ධ පර්යේෂකයෙකි. ඔහුගේ පර්යේෂණ රසායන විද්‍යාව, ව්‍යාධි විද්‍යාව, ඉංජිනේරු විද්‍යාව, පිළිකා විද්‍යාව සහ ධ්වනි විද්‍යාව ඇතුළු පුළුල් පරාසයක විහිදේ. ඔහුගේ කාර්යය මෙම ක්ෂේත්‍ර හරහා විද්‍යාත්මක හා තාක්‍ෂණික දියුණුව ඒකාබද්ධ කරමින් බහුවිධ ප්‍රවේශයක් පිළිබිඹු කරයි. Jiang YF උපුටා දැක්වීමේ [5] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Lin Q, Zuo W, Liu Y, et al. NAD සහ හෘද වාහිනී රෝග[J]. Clinica Chimica Acta, 2021,515:104-110.DOI:10.1016/j.cca.2021.01.012.

[2] Shats I, Li X. බැක්ටීරියා සත්කාරක NAD පරිවෘත්තීය[J] වැඩි කරයි. වයස්ගත වීම-අප, 2020,12(23):23425-23426.DOI:10.18632/aging.104219.

[3] Hopkins EL, Gu W, Kobe B, et al. Axon Degeneration හි නවක NAD සංඥා යාන්ත්‍රණයක් සහ සහජ ප්‍රතිශක්තිය සමඟ එහි සම්බන්ධතාවය[J]. අණුක ජීව විද්‍යාවේ මායිම්, 2021,8.DOI:10.3389/fmolb.2021.703532.

[4] Cao Y, Wang Y, Yang J. NAD+-පරාධීන යාන්ත්‍රණය ව්යාධිජනක අක්ෂ පරිහානිය.[J]. Cell Insight, 2022,1(2):100019.DOI:10.1016/j.cellin.2022.100019.

[5] Jiang YF, Liu TT, Lee C, et al. ප්‍රෝ-ස්නායු විකෘති SARM1[J] හි NAD ⁺ -මැදිහත් ස්වයං-නිරෝධායන යාන්ත්‍රණය. ස්වභාවය, 2020,588(7839):658.DOI:10.1038/s41586-020-2862-z.

[6] Sharma R, Hartman TE, Beites T, et al. NAD synthetase සහ NAD kinase හි පරිවෘත්තීය වෙනස් භූමිකාවන් Mycobacterium tuberculosis[J] හි NAD සහ NADP හි අත්‍යවශ්‍ය බව නිර්වචනය කරයි. Mbio, 2023,14(4).DOI:10.1128/mbio.00340-23.

[7] Campagna R, Vignini A. NAD ⁺ Homeostasis සහ NAD ⁺ -පරිභෝජන එන්සයිම: සනාල සෞඛ්‍යය සඳහා බලපෑම්[J]. ප්‍රතිඔක්සිකාරක, 2023,12(2).DOI:10.3390/antiox12020376.

[8] Odoh CK, Guo X, Arnone JT, et al. මල් පොහොට්ටු යීස්ට්, Saccharomyces cerevisiae[J] හි දීර්ඝ ආයුෂ සහ ආයු කාලය මොඩියුලේෂන් පිළිබඳ NAD සහ NAD පූර්වගාමීන්ගේ භූමිකාව. Biogerontology, 2022,23(2):169-199.DOI:10.1007/s10522-022-09958-x.

[9] Chini CCS, Zeidler JD, Kashyap S, et al. NAD ⁺ පරිවෘත්තීය[J] තුළ පරිණාමය වන සංකල්ප. සෛල පරිවෘත්තීය, 2021,33(6):1076-1087.DOI:10.1016/j.cmet.2021.04.003.

[10] Gasparrini M, Sorci L, Raffaelli N. බාහිර සෛල NAD පරිවෘත්තීය එන්සයිම විද්යාව[J]. සෛලීය සහ අණුක ජීව විද්‍යාව, 2021,78(7):3317-3331.DOI:10.1007/s00018-020-03742-1.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.