NAD + 500 ሚ.ግ

▎ NAD መዋቅር

ምንጭ፡ ፐብኬም

ቅደም ተከተል፡ N/A ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 21H 27N 7O 14P2 ሞለኪውላዊ ክብደት: 663.4 ግ / ሞል CAS ቁጥር፡ 53-84-9 PubChem CID፡ 5892 ተመሳሳይ ቃላት፡ nadide፣coenzyme I፣beta-NAD፣Codehydrogenase I

▎ NAD ምርምር

NAD+ ምንድን ነው?

NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) በሕያዋን ፍጥረታት ውስጥ በስፋት የሚገኝ ወሳኝ ኮኤንዛይም ነው። በአዴኖሲን ራይቦኑክሊዮታይድ እና ኒኮቲናሚድ ራይቦኑክሊዮታይድ በፎስፌት ቡድን በኩል በማገናኘት የተሰራ ነው። በ redox ምላሾች ውስጥ እንደ ዋና ኮኤንዛይም ፣ NAD + በሴሉላር ሜታቦሊዝም ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል። በኦክሳይድ ሁኔታ (ኤንኤዲ +) እና በተቀነሰ ሁኔታ (NADH) መካከል ሊለወጥ ይችላል፣ እንደ ግላይኮሊሲስ፣ ሲትሪክ አሲድ ዑደት እና ኦክሳይድ ፎስፈረስላይዜሽን ባሉ የኢነርጂ ሜታቦሊዝም ሂደቶች ውስጥ በመሳተፍ ሴሎች ምግብን ወደ ኃይል (ATP) እንዲቀይሩ ይረዳል። በተጨማሪም NAD + ለተለያዩ ኢንዛይሞች (እንደ PARP እና Sirtuins ያሉ) ከዲኤንኤ ጥገና ፣ የሕዋስ ምልክት እና ፀረ-እርጅና ጋር በተያያዙ ሂደቶች ውስጥ በመሳተፍ እንደ አስፈላጊ አስተባባሪ ሆኖ ያገለግላል።

የ NAD+ የምርምር ዳራ ምንድን ነው?

በበርካታ ምላሾች ውስጥ አስፈላጊ አስተባባሪ፡ 

NAD+ በበርካታ ተደጋጋሚ ምላሾች (Shats I፣ 2020) ውስጥ አስፈላጊ ተባባሪ ነው። በሴሎች ውስጥ እንደ ኢነርጂ ሜታቦሊዝም ፣ የጂኖሚክ መረጋጋት እና የበሽታ መቋቋም ምላሽ ባሉ ብዙ ሴሉላር ሂደቶች ውስጥ ይሳተፋል። ለምሳሌ፣ በኢነርጂ ሜታቦሊዝም ውስጥ NAD+ እንደ glycolysis እና tricarboxylic acid ዑደት በመሳሰሉ ሂደቶች ውስጥ እንደ ኤሌክትሮን ተሸካሚ ሆኖ ይሰራል፣ እንደ ግሉኮስ ባሉ ንጥረ ነገሮች ውስጥ የሚገኘውን ኬሚካላዊ ሃይል ሴሎች ሊጠቀሙበት ወደሚችሉት የኢነርጂ መልክ ለመቀየር በሪዶክክስ ምላሽ ውስጥ ይሳተፋል።

ከብዙ ኢንዛይሞች ጋር መስተጋብር; 

NAD+ ከብዙ ኢንዛይሞች ጋር መስተጋብር ይፈጥራል፣ ለምሳሌ የዲኤንኤ መጠገኛ ኢንዛይም ፖሊ-adenosine diphosphate-ribose) ፖሊመሬሴ (PARP)፣ የፕሮቲን ዲአሲላሴ SIRTUINS እና ሳይክሊክ ADP ribose ኤንዛይም CD38። እነዚህ ኢንዛይሞች NAD+ን በመመገብ እንደ የዲኤንኤ ጥገና፣ የጂን አገላለጽ እና የሕዋስ ዑደት ቁጥጥር ያሉ ሴሉላር ሂደቶችን ይቆጣጠራሉ።

የ NAD+ የድርጊት ዘዴ ምንድነው?

በ Redox Reactions ውስጥ እንደ Coenzyme

ሴሉላር Redox Homeostasisን ማቆየት፡- 

'NAD' ብዙውን ጊዜ የኒኮቲናሚድ አድኒን ዲኑክሊዮታይድ ኬሚካላዊ የጀርባ አጥንትን የሚያመለክት ሲሆን 'NAD+' እና 'NADH' በቅደም ተከተል ኦክሳይድ የተደረጉ እና የተቀነሱ ቅርጾችን ያመለክታሉ። NAD+ ብዙ ባዮኬሚካላዊ ሂደቶችን በመቆጣጠር ረገድ ቁልፍ ሚና ይጫወታል እና የ NAD+/NADH ሬሾ ሴሉላር ሪዶክስ ሆሞስታሲስን ለመጠበቅ ወሳኝ ነው ^። ፣ የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን፣ አንቲኦክሲደንትድ መከላከያን ወዘተ ጨምሮ የ intracellular redox ሚዛን ለመደበኛ ሴሉላር ተግባራት አስፈላጊ ነው። NAD+ እንደ ኤሌክትሮን ተቀባይ ወይም ለጋሽ redox reactions ውስጥ ይሰራል፣ በሴሉላር ውስጥ የኢነርጂ ምርት ሂደት ውስጥ ይሳተፋል፣ ለምሳሌ እንደ tricarboxylic acid ዑደት እና oxidative phosphorylation።

የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር; 

NAD+ በበርካታ ቁልፍ የኃይል ልውውጥ ሂደቶች ውስጥ ይሳተፋል። ለምሳሌ፣ በ glycolysis እና tricarboxylic acid ዑደት NAD+ የሃይድሮጂን አተሞችን ተቀብሎ ወደ NADH ይቀየራል። NADH ከዚያም ኤሌክትሮኖችን ወደ ኦክሲጅን ያስተላልፋል በኤሌክትሮን ማጓጓዣ ሰንሰለት በውስጠኛው ሚቶኮንድሪያል ሽፋን ላይ ኤቲፒን ለማምረት። የዚህ የኢነርጂ ሜታቦሊዝም ቁጥጥር ለሴሎች ሕልውና እና ተግባር አስፈላጊ ነው፣ በተለይም እንደ ልብ እና አንጎል ያሉ ከፍተኛ የኃይል ፍላጎቶች ባሉባቸው ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ^[1].

በኢንዛይም ምላሾች ውስጥ መሳተፍ

ከፖሊ(ADP-ribose) ፖሊመሬሴ 1 (PARP1) ጋር ያለው ሚና፡- 

NAD+ ለPARP1 እንደ ዳሳሽ ወይም የሚፈጅ ኢንዛይም ሆኖ የሚሰራ እና በብዙ ቁልፍ ሂደቶች ውስጥ ይሳተፋል። PARP1 በዲኤንኤ ጉዳት መጠገን ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል። ሴሎች የዲኤንኤ ጉዳት ሲደርስባቸው፣ PARP1 ገቢር ሆኖ NAD+ን በመጠቀም ፖሊ ADP-ribose (PAR) ሰንሰለቶችን በማዋሃድ ከፕሮቲኖች ጋር ተያይዘው የዲኤንኤ ጥገና ሂደትን ያበረታታል። ነገር ግን፣ የPARP1 ከመጠን በላይ ማግበር ከፍተኛ መጠን ያለው NAD+ ይበላል፣ ይህም ወደ ሴሉላር NAD+ ደረጃ እንዲቀንስ ያደርጋል፣ ይህም በተራው ደግሞ በሴሎች ላይ የኃይል ልውውጥን እና አዋጭነትን ይጎዳል ^{[1, 2]}.

ከሳይክሊክ ADP-ribose (cADPR) አገባቦች ጋር ያለው ሚና፡- 

እንደ ሲዲ38 እና ሲዲ157 ያሉ ሳይክሊክ ADP-ribose synthases እንዲሁ NAD+ የሚበሉ ኢንዛይሞች ናቸው። እነዚህ ኢንዛይሞች CAADPRን ለማዋሃድ NAD+ ይጠቀማሉ። CAADPR በካልሲየም ምልክት ላይ ለመሳተፍ እንደ ሁለተኛ መልእክተኛ ሆኖ ይሠራል ፣የሴሉላር ካልሲየም ion ትኩረትን ይቆጣጠራል ፣ እና እንደ የጡንቻ መኮማተር እና የነርቭ አስተላላፊ መለቀቅ ያሉ የተለያዩ ሴሉላር ተግባራትን ይነካል።

ከ Sirtuin Protein Deacetylases ጋር ያለው ሚና፡- 

የሲርቱይን ፕሮቲን ዲአሲቲላሴስ (SIRTs) እንዲሁ በ NAD+ ላይ ይተማመናል። SIRTs የፕሮቲን መጥፋትን በማጣራት የጂን አገላለጽን፣ ሴሉላር ሜታቦሊዝምን እና የጭንቀት ምላሾችን ይቆጣጠራሉ። በከፍተኛ የ NAD+ ደረጃዎች፣ የSIRTs እንቅስቃሴ ይሻሻላል፣የሴሎችን ጤና እና ህልውና ያበረታታል። ለምሳሌ፣ እንደ ካሎሪ ገደብ ባሉ ሁኔታዎች፣ ሴሉላር ውስጥ ያለው NAD+ ደረጃ ይጨምራል፣ SIRTsን በማንቃት፣ የህይወት እድሜን ያራዝማል እና የሜታቦሊክ ጤናን ያሻሽላል ^[2].

በ Axonal Degeneration ውስጥ ያለው ሚና

በNMNAT2 እና SARM1 መካከል ያለው መስተጋብር፡- 

በአክሶናል መበስበስ ሂደት ውስጥ NAD + synthase NMNAT2 እና ፕሮ-ዲጄኔሬሽን ፋክተር SARM1 ወሳኝ ሚናዎችን ይጫወታሉ. NMNAT2 የ axonal survival factor ነው, SARM1 NADAse እና ተዛማጅ እንቅስቃሴዎች ያለው እና ፕሮ-ዲጄኔሽን ምክንያት ነው. በሁለቱ መካከል ያለው መስተጋብር የአክሶናል ታማኝነትን ለመጠበቅ አስፈላጊ ነው። በብዙ አጋጣሚዎች የአክሶናል መበላሸት የሚከሰተው በማዕከላዊ ምልክት ማድረጊያ መንገድ ነው፣ እሱም በዋነኝነት የሚቆጣጠረው በእነዚህ ሁለት ተቃራኒ ውጤቶች ባላቸው ቁልፍ ፕሮቲኖች ነው። ለምሳሌ እንደ አልዛይመርስ በሽታ እና ፓርኪንሰንስ በሽታ በመሳሰሉት በኒውሮዳጄኔሬቲቭ በሽታዎች ውስጥ የነርቭ ሴሎች አካላት ከመሞታቸው በፊት አክሶኖች ይበላሻሉ እና ይህ የአክሶናል መበስበስ በዘር የሚተላለፍ ስፓስቲክ ፓራፕሌጂያ ባሉ የአክሶናል ቁስሎችም የተለመደ ነው። በእነዚህ በሽታዎች ውስጥ, የዚህ ምልክት ማድረጊያ መንገድን ማግበር ወደ አክሶናል ፓዮሎጂካል ለውጦች ሊመራ ይችላል ^{[3, 4]}.

የSARM1 NAD + -የማስታረቅ ራስን መከልከል ዘዴ፡- 

ጥናቶች እንዳረጋገጡት NAD + ለ SARM1 የአርማዲሎ/የሙቀት ድገም ዘይቤዎች (ARM) ጎራ ያልተጠበቀ ሊጋንድ ነው። የ NAD+ን ከ ARM ጎራ ጋር ማያያዝ የ SARM1 Toll/interleukin-1 ተቀባይ (TIR) ​​ጎራ በጎራ በይነገጽ የ NADAse እንቅስቃሴን ይከለክላል። የ NAD + ማሰሪያ ቦታን ወይም የ ARM-TIR መስተጋብርን ማሰናከል የ SARM1 ን ወደ ውህደት ያመራል, በዚህም ምክንያት የአክሶናል መበስበስን ያስከትላል. ይህ የሚያመለክተው NAD+ የዚህን ፕሮ-ኒውሮዲጄኔሬቲቭ ፕሮቲን ራስን መከልከልን እንደሚያስተላልፍ ያሳያል ^[5].

በልብ እና የደም ቧንቧ በሽታዎች ውስጥ ያለው ሚና

የካርዲዮቫስኩላር ጤናን መጠበቅ; 

NAD + በልብ እና የደም ቧንቧ በሽታዎች ላይ የመከላከያ ውጤት አለው. ለምሳሌ፣ NAD+ ልብን እንደ ሜታቦሊክ ሲንድረም፣ የልብ ድካም፣ ischemia-reperfusion ጉዳት፣ arrhythmia እና የደም ግፊት ካሉ በሽታዎች ሊከላከል ይችላል። የእሱ የመከላከያ ዘዴ እንደ የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር፣ የድጋሚ ሚዛንን መጠበቅ እና የእሳት ማጥፊያን ምላሽ መከልከል ያሉ በርካታ ገጽታዎችን ሊያካትት ይችላል። በእርጅና ወይም በጭንቀት ውስጥ, በሴሉላር ውስጥ ያለው NAD + መጠን ይቀንሳል, ይህም በሜታቦሊክ ሁኔታ ላይ ለውጥ ያመጣል እና ለበሽታዎች ተጋላጭነትን ይጨምራል. ስለዚህ በልብ ውስጥ የ NAD + ደረጃን መጠበቅ ወይም ኪሳራውን መቀነስ ለልብ እና የደም ቧንቧ ጤንነት ወሳኝ ነው ^[1].

በሳንባ ነቀርሳ ውስጥ ያለው ሚና

በማይኮባክቲሪየም ቲዩበርክሎዝ (ኤምቲቢ) ላይ ያለው ተጽእኖ፡- 

በማይክሮባክቲሪየም ቲዩበርክሎዝስ (ኤምቲቢ) ውስጥ የሳንባ ነቀርሳ በሽታ አምጪ ተህዋስያን ፣ የኤንኤዲ ውህደት ተርሚናል ኢንዛይም ፣ NAD synthetase (NadE) እና የ NADP ባዮሲንተሲስ ፣ NAD kinase (PpnK) ተርሚናል ኢንዛይም የተለያዩ የሜታቦሊክ እና የማይክሮባዮሎጂ ውጤቶች አሏቸው። የናድኢ ገቢር አለመደረጉ የ NAD እና NADP ገንዳዎች በትይዩ መቀነስ እና የ Mtb አዋጭነት መቀነስን ያመጣል፣ የ PpnK ገቢር ማድረግ የNADP ገንዳውን እያሟጠጠ ግን እድገቱን ብቻ ያቆማል። የእያንዳንዱ ኢንዛይም ሥራ መቋረጥ ለተጎዳው ኢንዛይም እና ተዛማጅ ማይክሮባዮሎጂያዊ ፍኖታይፕ ልዩ የሜታቦሊክ ለውጦች ጋር አብሮ ይመጣል። የ NAD መሟጠጥ የባክቴሪዮስታቲክ ደረጃዎች የ NAD-ጥገኛ የሜታቦሊክ መንገዶችን የ NADH/NAD ጥምርታን ሳይነካው ማካካሻ ማሻሻያ እንዲፈጠር ሊያደርግ ይችላል፣ የባክቴሪያ መድሀኒት የ NAD ቅነሳ የ NADH/NAD ጥምርታን ሊያስተጓጉል እና የኦክስጂን አተነፋፈስን ሊገታ ይችላል። እነዚህ ግኝቶች ቀደም ሲል የማይታወቁ ሁለት የዝግመተ ለውጥ ተባባሪዎች አስፈላጊነት ጋር የተዛመዱ የፊዚዮሎጂ ዝርዝሮችን ያሳያሉ ፣ ይህም የ NAD ባዮሲንተሲስ አጋቾች የፀረ-ሳንባ ​​ነቀርሳ መድኃኒቶችን በመፍጠር ረገድ ቅድሚያ ሊሰጣቸው እንደሚገባ ይጠቁማሉ ^።.

በእርጅና እና በበሽታዎች ውስጥ ያለው ሚና

ከእርጅና ጋር በተዛመደ የሴሉላር NAD ደረጃዎች መቀነስ፡- 

ከእርጅና ጋር, የሴሉላር NAD + ደረጃ ቀስ በቀስ ይቀንሳል. ይህ የ NAD+ ደረጃ መቀነስ ከእርጅና ሴሎች ሜታቦሊዝም ለውጥ ጋር የተያያዘ እና ለበሽታዎች ተጋላጭነትን ይጨምራል። የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎች፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት፣ ኒውሮዳጄኔሬቲቭ በሽታዎች፣ ካንሰር እና እርጅና ጨምሮ ብዙ የፓቶሎጂ ሁኔታዎች በቀጥታም ሆነ በተዘዋዋሪ ከሴሉላር NAD+ ደረጃዎች ^{[2, 7] እክል ጋር የተያያዙ ናቸው።}.

በ NAD+ ባዮሲንተሲስ እና ኢንዛይሞች እና በሽታዎች መብላት መካከል ያለው ግንኙነት፡- 

NAD+ ባዮሲንተሲስ እና የሚፈጅ ኢንዛይሞች በበርካታ ቁልፍ ባዮሎጂካል መንገዶች ውስጥ ይሳተፋሉ፣ ይህም የጂን ግልባጭን፣ የሕዋስ ምልክትን እና የሕዋስ ዑደት ቁጥጥርን ይጎዳል። ስለዚህ, ብዙ በሽታዎች ከእነዚህ ኢንዛይሞች ያልተለመዱ ተግባራት ጋር የተያያዙ ናቸው. ለምሳሌ፣ በኒውሮዲጄኔሬቲቭ በሽታዎች፣ NAD+-ጥገኛ ስልቶች እንደ WLDs፣ NMNAT2 እና SARM1 ያሉ ፕሮቲኖችን የሚያካትቱ ሲሆን ይህም የነርቭ ዲጄኔሬቲቭ በሽታዎች በተፈጥሯቸው ከኤንኤዲ+ እና ከኢነርጂ ሜታቦሊዝም ጋር የተገናኙ መሆናቸውን ያሳያል ^።

ምንጭ፡PubMed ^[7]

የ NAD+ ማመልከቻ መስኮች ምንድ ናቸው?

የካርዲዮቫስኩላር በሽታዎች ውስጥ መተግበሪያዎች

የመከላከያ ውጤት፡ 

NAD + በልብ እና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎች ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል, እና ልብን ከተለያዩ በሽታዎች ይጠብቃል. ለምሳሌ NAD + ልብን እንደ ሜታቦሊክ ሲንድረም ፣ የልብ ድካም ፣ ischemia-reperfusion ጉዳት ፣ arrhythmia እና የደም ግፊት ^{[1] ካሉ በሽታዎች ሊከላከል ይችላል} ። ይህ የሆነበት ምክንያት NAD+ እንደ ፖሊ(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1)፣ ሳይክሊክ ADP-ribose (CAADPR) synthases (CD38 እና CD157) እና sirtuin protein deacetylases (Sirtuins፣ SIRTs) ላሉ ኢንዛይሞች እንደ ዳሳሽ ወይም የሚፈጅ ኢንዛይም ሆኖ ስለሚሰራ እና የካርዲዮቫስኩላር በሽታዎች ውስጥ ባሉ በርካታ ቁልፍ ሂደቶች ውስጥ ይሳተፋል።

Redox ሚዛንን መጠበቅ፡ 

የ NAD+/NADH ጥምርታ የሴሎችን ዳግም ዶክሜንት ለመጠበቅ እና የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን ለመቆጣጠር ወሳኝ ^። ነው ስለዚህ በልብ ውስጥ የ NAD + ደረጃን መጠበቅ ወይም ኪሳራውን መቀነስ ለልብ እና የደም ቧንቧ ጤንነት ወሳኝ ነው።

በፀረ-እርጅና ውስጥ ያሉ መተግበሪያዎች

የህይወት ዘመንን ማራዘም; 

የሞለኪውላር እርጅና እና ረጅም ጊዜ የመቆየት መንስኤዎች ባለፉት አስርት ዓመታት ውስጥ ከፍተኛ ጭማሪ አሳይተዋል. ኒኮቲናሚድ አድኒን ዲኑክሊዮታይድ (ኤንኤዲ) እና ቀዳሚዎቹ እንደ ኒኮቲናሚድ ራይቦሳይድ፣ ኒኮቲናሚድ ሞኖኑክሊዮታይድ፣ ኒኮቲናሚድ እና ኒኮቲኒክ አሲድ ያሉ ትንንሽ ሞለኪውሎችን እንደ ጂሮፕሮቴክተሮች እና/ወይም ፋርማኮሎጂኖሚክስ በመተግበር ላይ ትኩረት ሊሰጡ የሚችሉ ሞለኪውሎች ፍላጎት አሳይተዋል። እነዚህ ውህዶች ከተጨመሩ በኋላ ከእርጅና ጋር የተዛመዱ ሁኔታዎችን ማሻሻል እንደሚችሉ እና የሞዴል ፍጥረታትን ሞት ሊከላከሉ እንደሚችሉ አሳይተዋል ^[8].

የዕድሜ ልክ ደንብ ላይ ተጽእኖ ማሳደር፡ 

እንደ እርሾ ባሉ ሞዴል ፍጥረታት ውስጥ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የ NAD ቀዳሚዎች በእርጅና እና ረጅም ዕድሜ ላይ ትልቅ ሚና ይጫወታሉ። በጊዜ ቅደም ተከተል የህይወት ዘመን (CLS) እና የእርሾን የተባዛ የህይወት ዘመን (አርኤልኤስ) በማጥናት የ NAD ተፈጭቶ አሰራርን እና በእርጅና እና ረጅም ዕድሜ ላይ ያለውን የቁጥጥር ሚና በተሻለ ሁኔታ መረዳት እንችላለን ^[8].

በሳንባ ነቀርሳ ህክምና ውስጥ ሊሆኑ የሚችሉ መተግበሪያዎች

የመድኃኒት ዓላማ; 

በማይኮባክቲሪየም ቲዩበርክሎዝስ (ኤምቲቢ) የ NAD synthetase (ናድኢ) ተርሚናል ኢንዛይም ሥራ ፈት ማድረግ የ NAD እና NADP ገንዳዎች በትይዩ መቀነስ እና የ Mtb አዋጭነት መቀነስን ያስከትላል ፣ የ NADP ባዮሲንተሲስ ተርሚናል ኢንዛይም አለመሥራት ፣ ኤንኤዲ ኪንታስ እድገትን ማቆም ብቻ ነው ። (ሻርማ አር፣ 2023) ይህ የሚያመለክተው የኤንኤዲ ሲንተሲስ አጋቾቹ በፀረ-ቲዩበርክሎዝስ መድሐኒት ልማት ውስጥ ቅድሚያ እንደሚሰጣቸው ነው ፣ ምክንያቱም የኤንኤዲ እጥረት ባክቴሪያቲክ ነው ፣ የኤንኤዲፒ እጥረት ግን ባክቴሪያስታቲክ ነው።

የሜታቦሊክ ለውጦች እና የማይክሮባላዊ ፍኖታይፕስ፡ 

የእያንዳንዱ ኢንዛይም ሥራ መቋረጥ ለተጎዳው ኢንዛይም እና ለተዛማች ማይክሮቢያዊ ፍኖታይፕ የተወሰኑ የሜታቦሊክ ለውጦች ጋር አብሮ ይመጣል። የባክቴሪያ ስታቲስቲክስ የ NAD መሟጠጥ የ NAD-ጥገኛ የሜታቦሊክ መንገዶችን የNADH/NAD ጥምርታን ሳይነካ ማካካሻ ማሻሻያ ያስከትላል ፣ የባክቴሪያ መድሐኒት የ ​​NAD ቅነሳ የ NADH / NAD ጥምርታ መስተጓጎል እና የኦክስጂን አተነፋፈስ መከልከልን ያስከትላል ^[6].

በሴሉላር ሜታቦሊዝም ውስጥ ያለው ሚና

በርካታ ጠቃሚ ተግባራት፡- 

NAD(H) እና NADP(H) በሚቶኮንድሪያ ውስጥ የኤሌክትሮን ሽግግርን ጨምሮ ስፍር ቁጥር በሌላቸው የዳግም ምላሽ ግብረመልሶች ውስጥ እንደ ተባባሪዎች ተደርገው ይወሰዳሉ። ነገር ግን፣ የኤንኤዲ መንገድ ሜታቦላይቶች በምልክት መንገዶች፣ ከትርጉም በኋላ ማሻሻያዎች፣ ኤፒጄኔቲክ ለውጦች እና የአር ኤን ኤ መረጋጋትን እና ተግባርን በ NAD ካፕ አር ኤን ኤ በመቆጣጠር ላይ ያሉ ሚናዎችን ጨምሮ ሌሎች ብዙ ጠቃሚ ተግባራት አሏቸው ^።.

ተለዋዋጭ ሜታቦሊክ ሂደት፡- 

ኦክሳይድ ያልሆኑ ምላሾች በመጨረሻ ወደ እነዚህ ኑክሊዮታይዶች የተጣራ ካታቦሊዝም ይመራሉ፣ ይህም NAD ተፈጭቶ በጣም ተለዋዋጭ ሂደት መሆኑን ያሳያል። እንዲያውም በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች በአንዳንድ ቲሹዎች ውስጥ የ NAD ግማሽ ህይወት ለጥቂት ደቂቃዎች ያህል እንደሆነ በግልጽ ያሳያሉ ^..

በሴል ባዮሎጂ ውስጥ ያለው ሚና

ከሴሉላር ውጭ ያለው NAD ሜታቦሊዝም፡- 

Extracellular NAD በተለያዩ የፊዚዮሎጂ እና የፓቶሎጂ ሁኔታዎች ውስጥ ቁልፍ ምልክት ሞለኪውል ነው። እሱ በቀጥታ የሚሠራው የተወሰኑ የፕዩሪንጂክ ተቀባይ ተቀባይዎችን በማንቃት ወይም በተዘዋዋሪ ለኤክሶኑክለሴስ (እንደ ሲዲ73፣ ኑክሊዮታይድ pyrophosphatase/phosphodiesterase 1፣ሲዲ38 እና ፓራሎግ CD157 እና ecto-ADP-ribosyltransferases ያሉ) ሆኖ ይሠራል። እነዚህ ኢንዛይሞች NADን በሃይድሮላይዝድ በመጠቀም ከሴሉላር NAD መገኘትን ይወስናሉ፣በዚህም ቀጥተኛ የምልክት ውጤቱን ይቆጣጠራል (Gasparrini M, 2021)። በተጨማሪም፣ እንደ ኢሚውሞዱላተር adenosine ያሉ ትናንሽ የምልክት ሞለኪውሎችን ከኤንኤዲ ማመንጨት ወይም NAD ን ወደ ADP-ribosylate የተለያዩ ከሴሉላር ፕሮቲኖች እና ከሜምፕል ተቀባይ ተቀባይዎች ጋር በመገናኘት በበሽታ መከላከል ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳድራሉ፣የእብጠት ምላሽ፣ ቱሪጀኔሲስ እና ሌሎች በሽታዎች። ከሴሉላር ውጭ ያለው አካባቢ ደግሞ ኒኮቲናሚድ ፎስፎሪቦሲልትራንስፌሬሴ እና ኒኮቲኒክ አሲድ ፎስፎሪቦስይልትራንስፌሬሴን በውስጡ የያዘ ሲሆን ይህም በኤንኤዲ ማዳን መንገድ ውስጠ-ህዋስ ውስጥ ቁልፍ ምላሾችን ይፈጥራል። የእነዚህ ኢንዛይሞች ከሴሉላር ውጪ የሆኑ ቅርጾች እንደ ሳይቶኪኖች ከፕሮ-ኢንፌክሽን ተግባራት ጋር ይሰራሉ ^​​[10].

በማጠቃለያው NAD+ የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር፣ እርጅናን በማዘግየት፣ በሽታ የመከላከል አቅምን በመቆጣጠር እና ለብዙ ስርዓቶች ጥበቃን በመስጠት ጤናን እና በሽታን የሚያገናኝ ቁልፍ ሞለኪውል ሆኗል። ቀዳሚዎቹን ማሟላት ሚቶኮንድሪያል ተግባርን ያሻሽላል እና የሜታቦሊክ እና የኒውሮድጄኔሬቲቭ በሽታዎች እድገትን ይቀንሳል። የልብና የደም ቧንቧ መከላከያ ፣ ፀረ-ኢንፌክሽን እና ፀረ-እርጅናን ፣ ከእርጅና ጋር ለተያያዙ በሽታዎች አዳዲስ የሕክምና ግቦችን ይሰጣል ።

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

ጂያንግ ዋይኤፍ ከተለያዩ ታዋቂ ተቋማት ጋር የተቆራኘ ተመራማሪ ነው፣ የፔኪንግ ዩኒቨርሲቲ፣ ላንዡ ጂያኦቶንግ ዩኒቨርሲቲ፣ የቴክኖሎጂ እና የአፕሊኬሽኖች ብሔራዊ እና አካባቢያዊ የጋራ ምህንድስና ምርምር ማዕከል፣ የቤጂንግ ኢንጂነሪንግ እና የቴክኖሎጂ ምርምር ማዕከል የምግብ ተጨማሪዎች፣ የቻይና የሳይንስ አካዳሚ፣ የሳይንስ እና ቴክኖሎጂ ዩኒቨርሲቲ (CAS)፣ ቤጂንግ ቴክኖሎጂ እና ቢዝነስ ዩኒቨርሲቲ እና የህክምና ዩኒቨርሲቲ። የእሱ ምርምር ኬሚስትሪ፣ ፓቶሎጂ፣ ኢንጂነሪንግ፣ ኦንኮሎጂ እና አኮስቲክስን ጨምሮ የተለያዩ ዘርፎችን ያጠቃልላል። የእሱ ስራ በእነዚህ መስኮች ሳይንሳዊ እና ቴክኖሎጂያዊ እድገቶችን በማዋሃድ ሁለገብ አቀራረብን ያንፀባርቃል። Jiang YF በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [5].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] Lin Q፣ Zuo W፣ Liu Y፣ እና ሌሎችም። NAD እና የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎች [J]. Clinica Chimica Acta, 2021,515:104-110.DOI:10.1016/j.cca.2021.01.012.

[2] Shats I, Li X. ባክቴሪያዎች የኤንኤዲ ሜታቦሊዝምን ይጨምራሉ. እርጅና-እኛ፣ 2020፣12(23):23425-23426.DOI:10.18632/እርጅና.104219.

[3] ሆፕኪንስ ኤል፣ ጉ ደብሊው፣ ኮቤ ቢ፣ እና ሌሎችም። በAxon Degeneration ውስጥ ያለው ልብ ወለድ NAD ምልክት ማድረጊያ ዘዴ እና ከተፈጥሮ በሽታ የመከላከል ስርዓት ጋር ያለው ግንኙነት[J]። ድንበሮች በሞለኪውላር ባዮሳይንስ፣ 2021፣8.DOI፡10.3389/fmolb.2021.703532።

[4] Cao Y፣ Wang Y፣ Yang J. NAD+-ጥገኛ የፓቶሎጂካል አክሰን መበላሸት ዘዴ።[J]. ሴል ኢንሳይት፣ 2022፣1(2):100019.DOI:10.1016/j.cellin.2022.100019.

[5] Jiang YF፣ Liu TT፣ Lee C፣ እና ሌሎች የ NAD ⁺ -መካከለኛ ራስን መከልከል የፕሮ-ኒውሮዲጄኔቲቭ SARM1 [J]. ተፈጥሮ፣ 2020፣588(7839):658.DOI:10.1038/s41586-020-2862-z.

[6] Sharma አር፣ ሃርትማን ቲኢ፣ ቤይትስ ቲ፣ እና ሌሎች። የ NAD synthetase እና NAD kinase በሜታቦሊካዊ ልዩነት ያላቸው ሚናዎች በማይኮባክቲሪየም ቲዩበርክሎዝስ ውስጥ የ NAD እና NADP አስፈላጊነትን ይገልፃሉ። Mbio, 2023,14 (4).DOI:10.1128/mbio.00340-23.

[7] Campagna R, Vignini A. NAD ⁺ Homeostasis እና NAD ⁺ -የሚፈጁ ኢንዛይሞች: የደም ሥር ጤና [J] አንድምታዎች. Antioxidants, 2023,12 (2) .DOI: 10.3390 / antiox12020376.

[8] ኦዶህ ሲኬ፣ ጉኦ ኤክስ፣ አርኖኔ ጄቲ፣ እና ሌሎች። በእድገት እርሾ ላይ የ NAD እና NAD ቀዳሚዎች ሚና ረጅም ዕድሜ እና የህይወት ዘመን ማስተካከያ ፣ ሳክቻሮሚሲስ cerevisiae [J]። ባዮጄሮንቶሎጂ፣ 2022፣23(2):169-199.DOI:10.1007/s10522-022-09958-x.

[9] ቺኒ ሲሲኤስ፣ ዘይድለር ጄዲ፣ ካሺያፕ ኤስ፣ እና ሌሎች። በ NAD ⁺ ተፈጭቶ [J] ውስጥ የሚያድጉ ጽንሰ-ሐሳቦች. የሴል ሜታቦሊዝም, 2021,33 (6): 1076-1087.DOI: 10.1016 / j.cmet.2021.04.003.

[10] Gasparrini M፣ Sorci L፣ Raffaelli N. Extracellular NAD ተፈጭቶ [J] ኢንዛይሞሎጂ። ሴሉላር እና ሞለኪውላር ህይወት ሳይንሶች, 2021,78 (7): 3317-3331.DOI: 10.1007 / s00018-020-03742-1.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.