MOTs-C 10 mq

▎ MOTs-CSstructure

Mənbə: PubChem

Ardıcıllıq: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekulyar Formula: C101H152N28O22S2 Molekulyar çəki: 2174,6 q/mol CAS nömrəsi: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimlər: UNII-A5CV6JFB78

▎ MOTs-C Araşdırması

MOTs-C-nin tədqiqat fonu nədir?

Mitoxondri hüceyrələrdə enerji diabeti üçün vacib bir yerdir. Alimlər uzun müddət mitoxondrilərin quruluşu və funksiyası ilə bağlı geniş və dərin tədqiqatlar aparıblar. Bu prosesdə tədricən məlum oldu ki, mitoxondriya təkcə enerji istehsalında əsas rol oynamır, həm də bəzi naməlum mexanizmlər vasitəsilə hüceyrələrin digər fizioloji proseslərində iştirak edə bilər.

Tədqiqat texnologiyalarının davamlı tərəqqisi, xüsusən genomika və proteomika texnologiyalarının inkişafı ilə mitoxondriya ilə əlaqəli yeni molekulları kəşf etmək mümkün olmuşdur. MOTs-C (12S rRNA-c-nin mitoxondrial açıq oxu çərçivəsi) mitoxondrial genomun 12S rRNT bölgəsi tərəfindən kodlaşdırılmış mitoxondriyadan əldə edilən peptiddir ^[1].

Mitoxondrial genomun dərin təhlili nəticəsində elm adamları müəyyən funksiyaları olan bəzi peptidləri kodlaya bilən bəzi kiçik açıq oxu çərçivələrini (sORFs) kəşf etdilər. Əlavə araşdırma və yoxlamadan sonra MOTs-C müəyyən edildi. Tədqiqatlar MOTs-C-nin insanlarda və heyvanlarda müxtəlif toxumalarda ifadə edildiyini aşkar etdi. Əsasən qan dövranı ilə skelet əzələlərinə təsir edir, qlükoza qəbulunu və istifadəsini artırır, bununla da insulin müqavimətini artırır və metabolik balansı tənzimləyir ^[2].

Tədqiqatların dərinləşməsi ilə müəyyən edilmişdir ki, MOTs-C ifadəsində dəyişikliklər qocalma və yaşa bağlı xəstəliklərin yaranması və inkişafı ilə sıx bağlıdır. Məsələn, plazmadakı MOTs-C səviyyəsi yaşla azalır (Zheng Y, 2013). Eyni zamanda, MOTs-C-nin diabet, ürək-damar xəstəlikləri, osteoporoz, postmenopozal piylənmə və Alzheimer xəstəliyi də daxil olmaqla yaşa bağlı xəstəliklər üçün faydalı olduğu sübut edilmişdir ^[3].

MOTs-C-nin təsir mexanizmi nədir?

Gen ifadəsini tənzimləyir: 

MOTs-C gen ifadəsini tənzimləməklə öz fizioloji funksiyalarını yerinə yetirə bilər. Məsələn, GLUT4, STAT3 və IL-10 kimi genlərin ifadəsini tənzimləyə bilər. MOTs-C öz təsirini əsasən AICAR-AMPK siqnal yolunu aktivləşdirmək və hüceyrələrdə folat-metionin dövrünü pozmaqla göstərir ^[4].

İnsulin müqavimətinin yaxşılaşdırılması: 

MOTs-C insulin müqavimətini azalda və tip 2 diabetin qarşısını ala bilər. Onun təsir mexanizmi miyostatinin inhibisyonu ilə əlaqəli ola bilər. Tədqiqatlar plazma MOTs-C səviyyəsinin insan orqanizmindəki miyostatin səviyyəsi ilə mənfi əlaqədə olduğunu müəyyən etdi. MOTs-C, yuxarı transkripsiya faktoru FOXO1-in fəaliyyətini maneə törətməklə və miyostatin səviyyəsini azaltmaqla insulin həssaslığını yaxşılaşdıra bilər ^[5].

Əzələ diferensiyasının təşviqi: 

Əzələ hüceyrələrində MOTs-C, YIFY bölgəsində ehtimal olunan SH2 bağlama motivi vasitəsilə STAT3 ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, STAT3-ün transkripsiya aktivliyini azaldır və bununla da miyotubun əmələ gəlməsini gücləndirir. Vəhşi tipli MOTs-C peptidi insan (LHCN-M2) və siçan (C2C12) əzələ progenitor hüceyrələrinin miyotub əmələ gəlməsini artıra bilər və əzələ hüceyrələrini interleykin-6 (IL-6) tərəfindən törədilən nüvə miogenin boyanmasının azalmasından qoruya bilər ^[6].

Mitoxondrial funksiyanın tənzimlənməsi: 

MOTs-C mitoxondrial diabeti tənzimləyə bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, məməli hüceyrələrinin MOTs-C ilə müalicəsi TFAM, COX4 və NRF1 mitoxondrial biogenez markerlərinin zülal səviyyələrini artıra bilər, lakin axın sitometri analizi MOTs-C müalicəsindən sonra mitoxondrilərin sayının kəskin şəkildə azaldığını göstərir. Əlavə tədqiqatlar MOTs-C-nin sinxron şəkildə mitoxondrial birləşməni aktivləşdirə və məməli mitoxondriyalarının birləşməsi üçün vacib olan iki GTPazın, OPA1 və MFN2-nin protein səviyyələrini artıra biləcəyini aşkar etdi. Bu iki GTPazanı inhibə etmək və ya siRNA vasitəsilə MFN2-ni yıxmaq MOTs-C-nin GLUT4 translokasiyasını və qlükoza qəbulunu təşviq etmək qabiliyyətini aradan qaldıracaq ^[7].

MOTs-C, neyrodejenerasiya, osteoporoz, ürək-damar xəstəlikləri, ateroskleroz, sarkopeniya, tip 2 diabet və piylənmə daxil olmaqla, qocalma ilə əlaqəli çoxsaylı xəstəliklər üçün potensial terapevtik hədəfdir.

Mənbə:PubMed ^[8]

MOTs-C tətbiqləri hansılardır?

Yaşla əlaqəli xəstəliklərin yaxşılaşdırılması

Yaşlanma ilə əlaqə: 

MOTs-C mitoxondriyadan əldə edilən peptiddir və onun ifadəsindəki dəyişikliklər qocalma və yaşa bağlı xəstəliklərin yaranması və inkişafı ilə sıx bağlıdır. İnsanlar yaşlandıqca MOTs-C səviyyəsi azalır. Tədqiqatlar müəyyən etdi ki, məşq MOTs-C ifadəsinə əhəmiyyətli təsir göstərir və MOTs-C məşqin yaşlanma əleyhinə təsirinə vasitəçilik edə bilər ^[3].

diabet: 

MOTs-C bədənin qlükoza və lipid diabetini yaxşılaşdıra, hüceyrələrdə mitoxondrial funksiyanı inkişaf etdirə və sistemik xroniki iltihab reaksiyasını azalda bilər. Şəkərli diabet xəstələri üçün plazmada MOTs-C səviyyəsi azalır. MOTs-C qlükoza qəbulunu sürətləndirmək və insulinə həssaslığı artırmaqla metabolik homeostazı tənzimləyə bilər və 2-ci tip diabetin qarşısının alınmasına müsbət təsir göstərir ^[8].

Ürək-damar xəstəlikləri: 

Ürəyin strukturunun yenidən qurulması və disfunksiyası diabetin ümumi fəsadlarıdır və tez-tez ciddi ürək-damar hadisələrinə səbəb olur. MOTs-C damar endotel funksiyasını yaxşılaşdıra bilər və diabetin ürək-damar ağırlaşmaları üçün yeni terapevtik hədəfdir. Tədqiqatlar göstərdi ki, MOTs-C diabetik siçovullarda miokardın mitoxondrial zədələnməsini bərpa edə və ürəyin sistolik və diastolik funksiyalarını qoruya bilər ^[9].

Osteoporoz: MOTs-C osteoblastların proliferasiyasını, differensiasiyasını və minerallaşmasını təşviq edə bilər, osteoklast genezisini maneə törədir və sümük diabetini və sümüklərin yenidən qurulmasını tənzimləyə bilər. Məşq MOTs-C ifadəsini effektiv şəkildə tənzimləyə bilər, lakin məşqin sümüklərdə MOTs-C-ni tənzimlədiyi xüsusi mexanizm hələ də aydın deyil ^[10].

Digər xəstəliklər

Ağciyər fibrozu: 

Ağciyər fibrozu pis proqnoza malik ağır ağciyər xəstəliyidir və onun etiologiyası və patogenezi hələ də aydın deyil. 12S rRNA-c (MOTs-C) mitoxondrial açıq oxu çərçivəsi, qlükoza və lipid diabetinə, hüceyrə və mitoxondrial homeostazına müsbət təsir göstərən və sistemik iltihablı reaksiyanın azalmasına müsbət təsir göstərən mitoxondrial genom tərəfindən kodlanmış bir peptiddir. Bu baxış ağciyər fibrozunun inkişafının yaxşılaşdırılmasında MOT-C-nin potensial rolu ilə bağlı mövcud ədəbiyyatı hərtərəfli təhlil etmək və gələcək müalicə strategiyaları üçün xüsusi terapevtik hədəfləri müəyyən etmək məqsədi daşıyır ^[11].

Duchenne əzələ distrofiyası: 

MOTs-C, in vitro və in vivo distrofik əzələlərin qlikolitik axını və enerji istehsal qabiliyyətini artıra bilən, bununla da fosfonodiamidit morfolino oliqomerlərinin (MiMOdxm) qəbulunu və aktivliyini artıra bilən əzələ hədəfləmə xüsusiyyətlərinə malik mitoxondriyadan əldə edilən bioaktiv peptiddir. MOTs-C və PMO-nun uzunmüddətli təkrar tətbiqi periferik əzələlərdə distrofinin terapevtik səviyyələrinin ifadəsini induksiya edə bilər, mdx siçanlarının əzələ funksiyasını və patologiyasını yaxşılaşdıra bilər və aşkar toksikliyi yoxdur ^[12].

Piylənmə və əzələ atrofiyası: 

Piylənmə və tip 2 diabet tez-tez sarkopeniya və əzələ disfunksiyası ilə əlaqəli metabolik xəstəliklərdir. MOTs-C, sistemli bir hormon olaraq, metabolik homeostazda iştirak edir. Tədqiqatlar plazma MOTs-C səviyyəsinin insan orqanizmindəki miyostatin səviyyəsi ilə mənfi əlaqədə olduğunu müəyyən etdi. MOTs-C differensiallaşdırılmış C2C12 miyotublarının palmitik turşusu ilə induksiya olunmuş atrofiyasının qarşısını ala bilər və pəhrizdən qaynaqlanan obez siçanların plazmasında miyostatin səviyyəsini azalda bilər. MOTs-C miyostatini inhibə edərək, insulin müqaviməti və sarkopeniya daxil olmaqla digər əzələ atrofiyası fenotipləri nəticəsində yaranan skelet əzələsi atrofiyası üçün potensial müalicə ola bilər ^[5].

Döş xərçəngindən sağ qalanlarda metabolik xəstəliklərin riski: 

Döş xərçəngi müalicəsi alan qadınlarda ürək-damar xəstəlikləri, diabet və piylənmə riski artır və idman bu yan təsirləri azalda bilər. MOTs-C məşqi təqlid edən fəaliyyətə malikdir və diabet və məşq qabiliyyətinə faydalı təsir göstərir. Tədqiqatlar, 16 həftəlik aerobik və müqavimətli məşq müdaxiləsinin İspan olmayan döş xərçəngindən sağ qalanlarda MOTs-C səviyyəsini artıra biləcəyini, lakin İspan döş xərçəngindən sağ qalanlara əhəmiyyətli təsir göstərmədiyini aşkar etdi. İspan olmayan döş xərçəngindən sağ qalanlarda məşqlə səbəb olan MOTs-C səviyyəsinin artması insulinə həssaslığın yaxşılaşması ilə əlaqəli ola bilər və bununla da yanaşı xəstəliklər riskini azaldır ^[13].

Nəticə olaraq, mitoxondrial genom tərəfindən kodlanmış 16 amin turşusu polipeptid kimi MOTs-C orqanizmin metabolik tənzimlənməsində, stressdən müdafiədə, xəstəliklərin qarşısının alınmasında və müalicəsində əsas rol oynayır. O, qlükoza və lipid diabetinin homeostazını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra, insulin həssaslığını artıra və 2-ci tip diabet, piylənmə və əlaqəli əzələ atrofiyasını effektiv şəkildə yüngülləşdirərək miyostatinin ifadəsini maneə törədə bilər. Eyni zamanda, mitoxondrial biogenezi və birləşməni tənzimləməklə, MOTs-C hüceyrənin antioksidant qabiliyyətini artırır və iltihab reaksiyasını maneə törədir, ürək-damar xəstəlikləri, osteoporoz və ağciyər fibrozu kimi xroniki xəstəliklər üçün terapevtik potensial göstərir. Xüsusilə əhəmiyyətlisi, mitoxondriya-nüvə əlaqəsinin əsas vasitəçisi kimi, MOTs-C məşqin təsirlərini simulyasiya edə və qocalma prosesini gecikdirə bilər. Onun səviyyəsi yaşa bağlı xəstəliklərlə mənfi əlaqələndirilir və ekzogen əlavələr metabolik pozğunluqları aradan qaldıra və virusun təkrarlanmasına mane ola bilər. 'mitoxondrial hormon' kimi tanınır.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Dieli-Conwright CM onkologiya və idman elminin fənlərarası sahəsində əhəmiyyətli təsiri olan bir alimdir. Hal-hazırda Harvard Tibb Məktəbində və Dana-Farber Xərçəng İnstitutunda tibb üzrə dosent vəzifəsində çalışır və Harvard TH Chan İctimai Sağlamlıq Məktəbində Qidalanma Departamentində dosent vəzifəsində çalışır. Dr. Dieli-Conwright-ın tədqiqatı idmanın xərçəng xəstələrinə təsirini, xüsusən də idmanın xərçəng xəstələrinin fizioloji funksiyasını, sümük sağlamlığını və həyat keyfiyyətini necə yaxşılaşdıra biləcəyini araşdırmağa yönəlib. Onun akademik təcrübəsi biologiya, kineziologiya, ictimai sağlamlıq və biokineziologiya kimi bir çox sahələri əhatə edir. O, Kaliforniya Dövlət Universiteti, Northridge və Cənubi Kaliforniya Universiteti kimi institutlarda təhsilini tamamladı və Ümid Şəhəri Milli Tibb Mərkəzində doktorluqdan sonrakı tədqiqatını tamamladı. Dr. Dieli-Conwright-ın tədqiqat nailiyyətləri müxtəlif akademik jurnallarda geniş şəkildə dərc edilmişdir və onun işi ictimai sağlamlıq, qidalanma, ürək-damar sistemi və kardiologiya kimi bir çox fənləri əhatə edir və xərçəng xəstələrinin reabilitasiyası və sağlamlığının idarə edilməsi üçün mühüm elmi sübutlar təqdim edir. Dieli-Conwright CM sitat istinadında verilmişdir [13].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTs-C: Terapevtik istismar [J] üçün perspektivli mitoxondrial mənşəli peptid. Endokrinologiyada sərhədlər, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. Məşq və MOTs-C mitoxondrial törəmə peptid MOTs-C ifadəsini artırır və AMPK/PGC-1α yolu[D] vasitəsilə insulin müqavimətini yaxşılaşdırır. Tibb Universiteti, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, et al. MOTs-C, İnsan Qocalması və Yaşla Bağlı Xəstəliklərdə Ən Son Mitoxondrial Alınan Peptid[J]. Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, 2022,23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.

[4] Gao Y, Wei X, Wei P, et al. MOTs-C Metabolik pozğunluqların qarşısını alır[J]. Metabolitlər, 2023,13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTs-C miyostatin və əzələ atrofiyası siqnalını azaldır [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Diabet, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6] Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J, et al. MOTs-C in vitro[J] əzələ diferensiasiyasını təşviq edir. Peptidlər, 2022,155.DOI:10.1016/j.peptidlər.2022.170840.

[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E, et al. MOTs-C-nin səbəb olduğu GLUT4 translokasiyası üçün mitofuziya tələb olunur[J]. Elmi Hesabatlar, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. Mitoxondrial-kodlanmış peptid MOTs-C, diabet və qocalma ilə əlaqəli xəstəliklər[J]. diabet və diabet jurnalı, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] Wang M, Wang G, Pang X, et al. MOTs-C diabetik siçovullarda [J] CCN1/ERK1/2/EGR1 yolunu inhibə edərək miyokard zədəsini bərpa edir. Qidalanmada sərhədlər, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] Yi X, Hu G, Yang Y və b. Sümük diabetinin tənzimlənməsində MOTs-C-nin rolu [J]. Fiziologiyada sərhədlər, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] Zhang Z, Chen D, Du K, et al. MOTs-C: Mitoxondriya [J] tərəfindən əldə edilən potensial anti-pulmoner fibroz faktoru. Mitokondri, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] Ran N, Lin C, Leng L və s. MOTs-C, distrofik siçanlarda fosforodiamidat morfolino oliqomer qəbulunu və effektivliyini artırır [J]. Embo Molecular Medicine, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, et al. İspan və qeyri-İspan döş xərçəngindən sağ qalanlarda aerob və müqavimət məşqlərinin mitoxondrial peptid MOTSc-ə təsiri.[J]. Xərçəng Araşdırması, 2021,81(13).

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.