|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ MOTs-CSstructure
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekulyar formula: C101H152N28O22S2 Molekulyar og'irligi: 2174,6 g / mol CAS raqami: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimlar: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C tadqiqoti
MOTs-C tadqiqotining asosi nima?
Mitoxondriya hujayralardagi energiya diabetining muhim joyidir. Uzoq vaqt davomida olimlar mitoxondriyalarning tuzilishi va funktsiyasi bo'yicha keng qamrovli va chuqur tadqiqotlar olib borishdi. Bu jarayonda, mitoxondriyalar nafaqat energiya ishlab chiqarishda asosiy rol o'ynashi, balki ba'zi noma'lum mexanizmlar orqali hujayralarning boshqa fiziologik jarayonlarida ham ishtirok etishi asta-sekin e'tirof etildi.
Tadqiqot texnologiyalarining uzluksiz rivojlanishi, ayniqsa genomika va proteomika texnologiyalarining rivojlanishi bilan mitoxondriya bilan bog'liq yangi molekulalarni kashf qilish mumkin bo'ldi. MOTs-C (12S rRNK-c ning mitoxondrial ochiq o'qish ramkasi) mitoxondriyal genomning 12S rRNK hududi tomonidan kodlangan mitoxondriyadan olingan peptiddir [1].
Mitoxondriyal genomni chuqur tahlil qilish natijasida olimlar ba'zi bir kichik ochiq o'qish ramkalarini (sORFs) kashf etdilar, ular muayyan funktsiyalarga ega ba'zi peptidlarni kodlashi mumkin. Keyingi tadqiqotlar va tekshirishlardan so'ng MOTs-C aniqlandi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MOTs-C odamlar va hayvonlarning turli to'qimalarida ifodalangan. U asosan qon oqimi orqali skelet mushaklariga ta'sir qiladi, glyukoza so'rilishini va undan foydalanishni oshiradi, shu bilan insulin qarshiligini yaxshilaydi va metabolik muvozanatni tartibga soladi [2].
Tadqiqotlarning chuqurlashishi bilan MOTs-C ifodasidagi o'zgarishlar qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning paydo bo'lishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liqligi aniqlandi. Masalan, plazmadagi MOTs-C darajasi yosh bilan kamayadi (Zheng Y, 2013). Shu bilan birga, MOTs-C yoshga bog'liq kasalliklar, jumladan diabet, yurak-qon tomir kasalliklari, osteoporoz, postmenopozal semizlik va Altsgeymer kasalligi uchun foydali ekanligi isbotlangan [3].
MOTs-C ta'sir mexanizmi qanday?
Gen ifodasini tartibga solish:
MOTs-C o'zining fiziologik funktsiyalarini gen ifodasini tartibga solish orqali amalga oshirishi mumkin. Masalan, u GLUT4, STAT3 va IL-10 kabi genlarning ifodalanishini tartibga solishi mumkin. MOTs-C asosan o'z ta'sirini AICAR-AMPK signalizatsiya yo'lini faollashtirish va hujayralardagi folat-metionin aylanishini buzish orqali amalga oshiradi [4].
Insulin qarshiligini yaxshilash:
MOTs-C insulin qarshiligini pasaytiradi va 2-toifa diabetning oldini oladi. Uning ta'sir qilish mexanizmi miyostatinni inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, plazmadagi MOTs-C darajasi inson tanasidagi miyostatin darajasi bilan salbiy bog'liqdir. MOTs-C FOXO1 yuqori transkripsiya omilining faolligini inhibe qilish va miyostatin darajasini pasaytirish orqali insulin sezgirligini oshirishi mumkin [5].
Mushaklarning differentsiatsiyasini rag'batlantirish:
Mushak hujayralarida MOTs-C YIFY mintaqasida taxminiy SH2 bog'lash motivi orqali STAT3 bilan o'zaro ta'sir qiladi, STAT3 ning transkripsiya faolligini pasaytiradi va shu bilan miyotub shakllanishini kuchaytiradi. Yovvoyi turdagi MOTs-C peptidi inson (LHCN-M2) va sichqoncha (C2C12) mushak progenitor hujayralarining miyotubik shakllanishini oshirishi va mushak hujayralarini interleykin-6 (IL-6) tomonidan qo'zg'atilgan yadroviy miogenin bo'yalishini kamaytirishdan himoya qilishi mumkin [6].
Mitoxondriyal funktsiyani tartibga solish:
MOTs-C mitoxondrial diabetni tartibga solishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sutemizuvchilar hujayralarini MOTs-C bilan davolash TFAM, COX4 va NRF1 mitoxondrial biogenez belgilarining oqsil darajasini oshirishi mumkin, ammo oqim sitometriyasi tahlili shuni ko'rsatadiki, MOTs-C davolashdan keyin mitoxondriyalar soni keskin kamayadi. Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MOTs-C sinxron ravishda mitoxondriyal sintezni faollashtirishi va sutemizuvchilar mitoxondriyalarining birlashishi uchun juda muhim bo'lgan ikkita GTPaz, OPA1 va MFN2 protein darajasini oshirishi mumkin. Ushbu ikkita GTPazani inhibe qilish yoki siRNA orqali MFN2 ni urib tushirish MOTs-C ning GLUT4 translokatsiyasini va glyukoza o'zlashtirilishini rag'batlantirish qobiliyatini yo'q qiladi [7].
MOTs-C qarish bilan bog'liq ko'plab kasalliklar, jumladan neyrodegeneratsiya, osteoporoz, yurak-qon tomir kasalliklari, ateroskleroz, sarkopeniya, 2-toifa qandli diabet va semirish uchun potentsial terapevtik maqsaddir.
Manba: PubMed [8]
MOTs-C ilovalari qanday?
Yoshga bog'liq kasalliklarni yaxshilash
Qarish bilan bog'liqlik:
MOTs-C mitoxondriyadan olingan peptid bo'lib, uning ifodalanishidagi o'zgarishlar qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning paydo bo'lishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. Odamlar yoshi bilan MOTs-C darajasi pasayadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mashqlar MOTs-C ifodasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi va MOTs-C mashqlarning qarishga qarshi ta'sirida vositachilik qilishi mumkin [3].
qandli diabet:
MOTs-C organizmdagi glyukoza va lipid diabetini yaxshilashi, hujayralardagi mitoxondrial funktsiyani yaxshilashi va tizimli surunkali yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishi mumkin. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda plazmadagi MOTs-C darajasi pasayadi. MOTs-C glyukoza so'rilishini tezlashtirish va insulin sezgirligini oshirish orqali metabolik gomeostazni tartibga solishi mumkin va u 2-toifa diabetning oldini olishga ijobiy ta'sir ko'rsatadi [8].
Yurak-qon tomir kasalliklari:
Yurak strukturasini qayta qurish va disfunktsiyasi diabetning keng tarqalgan asoratlari bo'lib, ko'pincha jiddiy yurak-qon tomir kasalliklariga olib keladi. MOTs-C qon tomir endotelial funktsiyasini yaxshilashi mumkin va diabetning yurak-qon tomir asoratlari uchun yangi terapevtik maqsaddir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MOTs-C diabetik kalamushlarda miyokard mitoxondriyal shikastlanishini tuzatishi va yurakning sistolik va diastolik funktsiyalarini himoya qilishi mumkin [9].
Osteoporoz: MOTs-C osteoblastlarning proliferatsiyasini, differentsiatsiyasini va mineralizatsiyasini rag'batlantirishi, osteoklastlarning geneziyasini inhibe qilishi va suyak diabetini va suyaklarning qayta tuzilishini tartibga solishi mumkin. Jismoniy mashqlar MOTs-C ifodasini samarali ravishda oshirishi mumkin, ammo mashqlar suyaklardagi MOTs-C ni tartibga soluvchi o'ziga xos mexanizm hali ham aniq emas [10].
Boshqa kasalliklar
O'pka fibrozi:
O'pka fibrozi yomon prognozli jiddiy o'pka kasalligi bo'lib, uning etiologiyasi va patogenezi hali ham aniq emas. 12S rRNA-c (MOTs-C) ning mitoxondriyal ochiq o'qish ramkasi mitoxondriyal genom tomonidan kodlangan peptid bo'lib, u glyukoza va lipid diabetiga, hujayrali va mitoxondriyal gomeostazga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va tizimli yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirish va potentsial mashqlar bo'lishi mumkin. Ushbu sharh MOTs-C ning o'pka fibrozining rivojlanishini yaxshilashdagi potentsial roli bo'yicha mavjud adabiyotlarni har tomonlama tahlil qilish va kelajakdagi davolash strategiyalari uchun aniq terapevtik maqsadlarni aniqlashga qaratilgan [11].
Duchenne mushak distrofiyasi:
MOTs-C - bu mitoxondriyadan olingan bioaktiv peptid bo'lib, mushaklarni yo'naltirish xususiyatiga ega bo'lib, distrofik mushaklarning glikolitik oqimi va energiya ishlab chiqarish qobiliyatini in vitro va in vivo jonli ravishda oshirishi mumkin, shu bilan fosfonodiamidit morfolino oligomerlarining (mitoxondriya) so'rilishi va faolligini oshiradi. MOTs-C va PMO ning uzoq muddatli takroriy qo'llanilishi periferik mushaklarda distrofinning terapevtik darajalari ifodasini keltirib chiqarishi, mdx sichqonlarining mushak funktsiyasi va patologiyasini yaxshilashi mumkin va aniq toksik ta'sirga ega emas [12].
Semirib ketish va mushaklar atrofiyasi:
Semirib ketish va 2-toifa diabet ko'pincha sarkopeniya va mushaklarning disfunktsiyasi bilan bog'liq metabolik kasalliklardir. MOTs-C tizimli gormon sifatida metabolik gomeostazda ishtirok etadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, plazmadagi MOTs-C darajasi inson organizmidagi miyostatin darajasi bilan salbiy bog'liqdir. MOTs-C differensiallangan C2C12 miyotublarining palmitik kislota qo'zg'atadigan atrofiyasini oldini oladi va dietadan kelib chiqqan semiz sichqonlarning plazmasidagi miyostatin darajasini pasaytiradi. Miyostatinni inhibe qilish orqali MOTs-C insulin qarshiligi va boshqa mushak atrofiyasi fenotiplari, shu jumladan sarkopeniya tufayli kelib chiqqan skelet mushaklari atrofiyasini davolash uchun potentsial vosita bo'lishi mumkin [5].
Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda metabolik kasalliklar xavfi:
Ko'krak bezi saratoni bilan davolangan ayollarda yurak-qon tomir kasalliklari, diabet va semirish xavfi ortadi va jismoniy mashqlar bu nojo'ya ta'sirlarni engillashtirishi mumkin. MOTs-C mashqlarni taqlid qiluvchi faollikka ega va diabet va jismoniy mashqlar qobiliyatiga foydali ta'sir ko'rsatadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 16 haftalik aerobik va qarshilik mashqlari aralashuvi ispaniyalik bo'lmagan ko'krak saratonidan omon qolganlarda MOTs-C darajasini oshirishi mumkin, ammo ispan ko'krak saratonidan omon qolganlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ispaniyalik bo'lmagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda jismoniy mashqlar natijasida MOTs-C darajasining oshishi insulin sezgirligini oshirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin va shu bilan birga keladigan kasalliklar xavfini kamaytiradi [13].
Xulosa qilib aytganda, mitoxondriyal genom tomonidan kodlangan 16-aminokislota polipeptid sifatida MOTs-C organizmdagi metabolik tartibga solish, stressdan himoya qilish, kasalliklarning oldini olish va davolashda asosiy rol o'ynaydi. Bu glyukoza va lipidli diabetning gomeostazini sezilarli darajada yaxshilashi, insulin sezgirligini oshirishi va miyostatin ifodasini inhibe qilishi, 2-toifa diabet, semirish va tegishli mushak atrofiyasini samarali ravishda engillashtirishi mumkin. Shu bilan birga, mitoxondrial biogenez va termoyadroviyni tartibga solish orqali MOTs-C hujayraning antioksidant qobiliyatini oshiradi va yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qiladi, yurak-qon tomir kasalliklari, osteoporoz va o'pka fibrozi kabi surunkali kasalliklar uchun terapevtik salohiyatni ko'rsatadi. Ayniqsa, mitoxondriya-yadro aloqasining asosiy vositachisi sifatida MOTs-C mashqlar ta'sirini simulyatsiya qilishi va qarish jarayonini kechiktirishi mumkin. Uning darajasi yoshga bog'liq kasalliklar bilan salbiy bog'liqdir va ekzogen qo'shimchalar metabolik kasalliklarni bartaraf etishi va virusning ko'payishini inhibe qilishi mumkin. U 'mitoxondrial gormon' sifatida tanilgan.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Dieli-Konrayt CM onkologiya va jismoniy mashqlar fanining fanlararo sohasida muhim ta'sir ko'rsatadigan olimdir. Hozirda u Garvard tibbiyot fakulteti va Dana-Farber saraton institutida tibbiyot kafedrasi dotsenti bo'lib xizmat qiladi va Garvard TH Chan jamoat salomatligi maktabida ovqatlanish kafedrasida dotsent lavozimida ishlaydi. Doktor Dieli-Konraytning tadqiqotlari mashqlarning saraton kasalligiga ta'sirini o'rganishga qaratilgan, ayniqsa, jismoniy mashqlar saraton bilan kasallangan bemorlarning fiziologik funktsiyasi, suyak salomatligi va hayot sifatini qanday yaxshilashi mumkin. Uning ilmiy darajasi biologiya, kinesiologiya, jamoat salomatligi va biokinesiologiya kabi ko'plab sohalarni qamrab oladi. U Kaliforniya shtati universiteti, Northridge va Janubiy Kaliforniya universiteti kabi muassasalarda o'qishni tugatdi va 'Umid Siti' Milliy Tibbiyot Markazida doktorlikdan keyingi tadqiqotini yakunladi. Doktor Dieli-Konraytning tadqiqot yutuqlari turli akademik jurnallarda keng nashr etilgan va uning ishi sog'liqni saqlash, ovqatlanish, yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya kabi ko'plab fanlarni o'z ichiga oladi va saraton kasalliklarini reabilitatsiya qilish va sog'lig'ini boshqarish uchun muhim ilmiy dalillarni taqdim etadi. Dieli-Conwright CM iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [13].
