|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ MOTs-CStructure
Kaynak: PubChem |
Sıra: MRWQEMGYIFYPRKLR Moleküler Formül: C101H152N28O22S2 Molekül Ağırlığı: 2174,6 g/mol CAS Numarası: 1627580-64-6 PubChem Müşteri Kimliği: 146675088 Eş anlamlılar: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C Araştırması
MOTs-C'nin araştırma geçmişi nedir?
Mitokondri, hücrelerdeki enerji diyabeti için önemli bir bölgedir. Bilim insanları uzun süredir mitokondrinin yapısı ve işlevi üzerine kapsamlı ve derinlemesine araştırmalar yürütüyor. Bu süreçte mitokondrinin sadece enerji üretiminde anahtar rol oynamakla kalmayıp, aynı zamanda bilinmeyen bazı mekanizmalar yoluyla hücrelerin diğer fizyolojik süreçlerine de katılabileceği yavaş yavaş anlaşılmaya başlandı.
Araştırma teknolojilerinin sürekli ilerlemesi, özellikle genomik ve proteomik teknolojilerinin gelişmesiyle birlikte mitokondri ile ilgili yeni moleküllerin keşfedilmesi mümkün hale geldi. MOTs-C (12S rRNA-c'nin mitokondriyal açık okuma çerçevesi), mitokondriyal genomun 12S rRNA bölgesi tarafından kodlanan, mitokondriden türetilmiş bir peptiddir [1].
Mitokondriyal genomun derinlemesine analizi yoluyla bilim adamları, bazı peptidleri belirli işlevlerle kodlayabilen bazı küçük açık okuma çerçeveleri (sORF'ler) keşfettiler. Daha fazla araştırma ve doğrulamanın ardından MOTs-C tanımlandı. Çalışmalar, MOTs-C'nin insanlarda ve hayvanlarda çeşitli dokularda eksprese edildiğini bulmuştur. Esas olarak kan dolaşımı yoluyla iskelet kasları üzerinde etki göstererek glikozun alımını ve kullanımını arttırır, böylece insülin direncini iyileştirir ve metabolik dengeyi düzenler ..
Araştırmaların derinleşmesiyle birlikte MOTs-C ekspresyonundaki değişikliklerin yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıkların ortaya çıkması ve gelişmesiyle yakından ilişkili olduğu tespit edildi. Örneğin plazmadaki MOTs-C düzeyi yaşla birlikte azalır (Zheng Y, 2013). Aynı zamanda MOTs-C'nin diyabet, kardiyovasküler hastalıklar, osteoporoz, menopoz sonrası obezite ve Alzheimer hastalığı gibi yaşa bağlı hastalıklar için de faydalı olduğu kanıtlanmıştır [3].
MOTs-C'nin etki mekanizması nedir?
Gen ifadesinin düzenlenmesi:
MOTs-C, gen ifadesini düzenleyerek fizyolojik işlevlerini yerine getirebilir. Örneğin GLUT4, STAT3 ve IL-10 gibi genlerin ekspresyonunu düzenleyebilir. MOTs-C, esas olarak AICAR-AMPK sinyal yolunu aktive ederek ve hücrelerdeki folat-metiyonin döngüsünü bozarak etkisini gösterir [4].
İnsülin direncinin iyileştirilmesi:
MOTs-C insülin direncini azaltabilir ve tip 2 diyabeti önleyebilir. Etki mekanizması miyostatinin inhibisyonu ile ilişkili olabilir. Çalışmalar, plazma MOTs-C seviyesinin insan vücudundaki miyostatin seviyesi ile negatif ilişkili olduğunu bulmuştur. MOTs-C, yukarı akış transkripsiyon faktörü FOXO1'in aktivitesini inhibe ederek ve miyostatin seviyesini azaltarak insülin duyarlılığını artırabilir [5].
Kas farklılaşmasını teşvik etmek:
Kas hücrelerinde MOTs-C, YIFY bölgesindeki varsayılan bir SH2 bağlanma motifi yoluyla STAT3 ile etkileşime girer, STAT3'ün transkripsiyonel aktivitesini azaltır, böylece miyotüp oluşumunu arttırır. Yabani tip MOTs-C peptidi, insan (LHCN-M2) ve fare (C2C12) kas progenitör hücrelerinin miyotüp oluşumunu artırabilir ve kas hücrelerini, interlökin-6 (IL-6) tarafından indüklenen nükleer miyojenin lekelenmesinin azalmasından koruyabilir [6].
Mitokondriyal fonksiyonun düzenlenmesi:
MOTs-C mitokondriyal diyabeti düzenleyebilir. Çalışmalar, memeli hücrelerinin MOTs-C ile tedavi edilmesinin, mitokondriyal biyogenez belirteçleri TFAM, COX4 ve NRF1'in protein seviyelerini artırabildiğini, ancak akış sitometri analizi, MOTs-C tedavisinden sonra mitokondri sayısının keskin bir şekilde azaldığını göstermektedir. Daha ileri araştırmalar, MOTs-C'nin mitokondriyal füzyonu eşzamanlı olarak aktive edebildiğini ve memeli mitokondri füzyonu için çok önemli olan iki GTPaz, OPA1 ve MFN2'nin protein seviyelerini artırabildiğini buldu. Bu iki GTPazın inhibe edilmesi veya MFN2'nin siRNA yoluyla yıkılması, MOTs-C'nin GLUT4 translokasyonunu ve glikoz alımını destekleme yeteneğini ortadan kaldıracaktır [7].
MOTs-C, nörodejenerasyon, osteoporoz, kardiyovasküler hastalık, ateroskleroz, sarkopeni, tip 2 diyabet ve obezite dahil olmak üzere yaşlanmayla ilişkili birçok hastalık için potansiyel bir terapötik hedeftir.
Kaynak: PubMed [8]
MOTs-C'nin uygulamaları nelerdir?
Yaşa bağlı hastalıkların iyileştirilmesi
Yaşlanma ile ilişki:
MOTs-C, mitokondriden türetilen bir peptiddir ve ekspresyonundaki değişiklikler, yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıkların ortaya çıkması ve gelişmesiyle yakından ilişkilidir. İnsanlar yaşlandıkça MOTs-C düzeyi azalır. Çalışmalar, egzersizin MOTs-C'nin ekspresyonu üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu ve MOTs-C'nin egzersizin yaşlanma karşıtı etkisine aracılık edebileceğini bulmuştur [3].
diyabet:
MOTs-C vücudun glikozunu ve lipid diyabetini iyileştirebilir, hücrelerde mitokondriyal fonksiyonu geliştirebilir ve sistemik kronik inflamatuar yanıtı azaltabilir. Diyabetik hastalarda plazmadaki MOTs-C düzeyi azalır. MOTs-C, glukoz alımını hızlandırarak ve insülin duyarlılığını iyileştirerek metabolik homeostaziyi düzenleyebilir ve tip 2 diyabetin önlenmesinde olumlu bir etkiye sahiptir ..
Kardiyovasküler hastalıklar:
Kardiyak yapısal yeniden yapılanma ve işlev bozukluğu, diyabetin sık görülen komplikasyonlarıdır ve sıklıkla ciddi kardiyovasküler olaylara yol açar. MOTs-C, vasküler endotel fonksiyonunu iyileştirebilir ve diyabetin kardiyovasküler komplikasyonları için yeni bir terapötik hedeftir. Çalışmalar, MOTs-C'nin diyabetik sıçanlarda miyokardiyal mitokondriyal hasarı onarabildiğini ve kardiyak sistolik ve diyastolik fonksiyonları koruyabildiğini göstermiştir [9].
Osteoporoz: MOTs-C, osteoblastların çoğalmasını, farklılaşmasını ve mineralizasyonunu teşvik edebilir, osteoklast oluşumunu engelleyebilir ve kemik diyabetini ve kemiğin yeniden şekillenmesini düzenleyebilir. Egzersiz, MOTs-C'nin ekspresyonunu etkili bir şekilde düzenleyebilir, ancak egzersizin kemiklerde MOTs-C'yi düzenlediği spesifik mekanizma hala belirsizdir [10].
Diğer hastalıklar
Pulmoner fibrozis:
Pulmoner fibroz, kötü prognozlu, ciddi bir akciğer hastalığıdır ve etiyolojisi ve patogenezi halen belirsizdir. 12S rRNA-c'nin (MOTs-C) mitokondriyal açık okuma çerçevesi, mitokondriyal genom tarafından kodlanan, glukoz ve lipid diyabet, hücresel ve mitokondriyal homeostaz ve sistemik inflamatuar yanıtın azaltılması üzerinde olumlu etkisi olan bir peptittir ve potansiyel bir egzersiz taklidi olabilir. Bu derleme, MOTs-C'nin pulmoner fibrozis gelişimini iyileştirmedeki potansiyel rolüne ilişkin mevcut literatürü kapsamlı bir şekilde analiz etmeyi ve gelecekteki tedavi stratejileri için spesifik terapötik hedefleri belirlemeyi amaçlamaktadır [11].
Duchenne kas distrofisi:
MOTs-C, distrofik kasların glikolitik akışını ve enerji üretim kapasitesini in vitro ve in vivo olarak artırabilen, böylece mdx farelerde fosfonodiamidit morfolino oligomerlerinin (PMO) alımını ve aktivitesini arttırabilen, doğal kas hedefleme özelliklerine sahip, mitokondriden türetilmiş bir biyoaktif peptiddir. MOTs-C ve PMO'nun uzun süreli tekrarlanan uygulaması, periferik kaslarda terapötik düzeyde distrofin ekspresyonunu indükleyebilir, mdx farelerinin kas fonksiyonunu ve patolojisini iyileştirebilir ve belirgin bir toksisitesi yoktur [12].
Obezite ve kas atrofisi:
Obezite ve tip 2 diyabet sıklıkla sarkopeni ve kas disfonksiyonuyla ilişkili metabolik hastalıklardır. MOTs-C sistemik bir hormon olarak metabolik homeostazise katılır. Çalışmalar, plazma MOTs-C seviyesinin insan vücudundaki miyostatin seviyesi ile negatif ilişkili olduğunu bulmuştur. MOTs-C, farklılaşmış C2C12 miyotüplerinde palmitik asit kaynaklı atrofiyi önleyebilir ve diyete bağlı obez farelerin plazmasındaki miyostatin seviyesini azaltabilir. MOTs-C, miyostatini inhibe ederek, insülin direncinin neden olduğu iskelet kası atrofisi ve sarkopeni dahil diğer kas atrofisi fenotipleri için potansiyel bir tedavi olabilir [5].
Meme kanserinden kurtulanlarda metabolik hastalık riski:
Meme kanseri tedavisi gören kadınlarda kardiyovasküler hastalıklar, diyabet ve obezite riski daha yüksektir ve egzersiz bu yan etkileri hafifletebilir. MOTs-C, egzersizi taklit eden aktiviteye sahiptir ve diyabet ve egzersiz kapasitesi üzerinde faydalı etkilere sahiptir. Çalışmalar, 16 haftalık aerobik ve direnç egzersizi müdahalesinin İspanyol olmayan meme kanseri hastalarında MOTs-C düzeyini artırabildiğini, ancak İspanyol kökenli meme kanseri hastalarında önemli bir etkisinin olmadığını bulmuştur. Hispanik olmayan meme kanserinden kurtulanlarda egzersizle indüklenen MOTs-C düzeyindeki artış, insülin duyarlılığının iyileşmesiyle ilişkili olabilir, dolayısıyla komorbidite riskini azaltabilir [13].
Sonuç olarak, mitokondriyal genom tarafından kodlanan 16 amino asitlik bir polipeptit olan MOTs-C, vücudun metabolik düzenlenmesinde, strese karşı savunmada ve hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde temel bir rol oynar. Glikoz ve lipid diyabetin homeostazisini önemli ölçüde iyileştirebilir, insülin duyarlılığını artırabilir ve miyostatin ekspresyonunu engelleyerek tip 2 diyabeti, obeziteyi ve ilgili kas atrofisini etkili bir şekilde hafifletebilir. MOTs-C aynı zamanda mitokondriyal biyojenezi ve füzyonu düzenleyerek hücrenin antioksidan kapasitesini arttırır ve inflamatuar yanıtı inhibe ederek kardiyovasküler hastalıklar, osteoporoz ve pulmoner fibrozis gibi kronik hastalıklar için terapötik potansiyel gösterir. Özellikle önemli olan, mitokondri-çekirdek iletişiminin önemli bir aracısı olarak MOTs-C, egzersizin etkilerini simüle edebilir ve yaşlanma sürecini geciktirebilir. Seviyesi yaşa bağlı hastalıklarla negatif ilişkilidir ve ekzojen takviye, metabolik bozuklukları tersine çevirebilir ve viral replikasyonu engelleyebilir. 'Mitokondriyal hormon' olarak bilinir.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Dieli-Conwright CM, disiplinler arası onkoloji ve egzersiz bilimi alanında önemli etkiye sahip bir bilim insanıdır. Halen Harvard Tıp Fakültesi ve Dana-Farber Kanser Enstitüsü'nde tıp alanında doçent olarak görev yapmaktadır ve Harvard TH Chan Halk Sağlığı Okulu Beslenme Bölümü'nde yardımcı öğretim üyesi olarak görev yapmaktadır. Dr. Dieli-Conwright'ın araştırması, egzersizin kanser hastaları üzerindeki etkisini, özellikle de egzersizin kanser hastalarının fizyolojik fonksiyonunu, kemik sağlığını ve yaşam kalitesini nasıl iyileştirebileceğini keşfetmeye odaklanıyor. Akademik geçmişi biyoloji, kinesiyoloji, halk sağlığı ve biyokinesiyoloji gibi birçok alanı kapsamaktadır. Eğitimini California Eyalet Üniversitesi, Northridge ve Güney Kaliforniya Üniversitesi gibi kurumlarda tamamladı ve doktora sonrası araştırmasını City of Hope Ulusal Tıp Merkezi'nde tamamladı. Dr. Dieli-Conwright'ın araştırma başarıları çeşitli akademik dergilerde geniş çapta yayınlanmıştır ve çalışmaları halk sağlığı, beslenme, kardiyovasküler sistem ve kardiyoloji gibi birçok disiplini kapsamakta olup, kanser hastalarının rehabilitasyonu ve sağlık yönetimi için önemli bilimsel kanıtlar sağlamaktadır. Dieli-Conwright CM alıntının referansında listelenmiştir [13].
