|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ MOTs-CSstructure
Heimild: PubChem |
Röð: MRWQEMGYIFYPRKLR Sameindaformúla: C101H152N28O22S2 Mólþyngd: 2174,6g/mól CAS númer: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Samheiti: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur MOTs-C?
Hvatberinn er mikilvægur staður fyrir orkusykursýki innan frumna. Í langan tíma hafa vísindamenn stundað umfangsmiklar og ítarlegar rannsóknir á byggingu og virkni hvatbera. Í þessu ferli hefur smám saman verið viðurkennt að hvatberar gegna ekki aðeins lykilhlutverki í orkuframleiðslu heldur geta einnig tekið þátt í öðrum lífeðlisfræðilegum ferlum frumna með einhverjum óþekktum aðferðum.
Með stöðugri framþróun rannsóknartækni, sérstaklega þróun erfðafræði og próteinfræðitækni, hefur orðið mögulegt að uppgötva nýjar hvatbera tengdar sameindir. MOTs-C (opinn lesrammi hvatbera á 12S rRNA-c) er peptíð sem er afleitt af hvatberum sem er kóðað af 12S rRNA svæðinu í erfðamengi hvatbera [1].
Með ítarlegri greiningu á erfðamengi hvatbera hafa vísindamenn uppgötvað nokkra litla opna lestrarramma (sORFs), sem geta kóðað sum peptíð með ákveðna virkni. Eftir frekari rannsóknir og sannprófun voru MOTs-C auðkennd. Rannsóknir hafa leitt í ljós að MOTs-C er tjáð í ýmsum vefjum í mönnum og dýrum. Það verkar aðallega á beinagrindarvöðva í gegnum blóðrásina, eykur upptöku og nýtingu glúkósa, eykur þar með insúlínviðnám og stjórnar efnaskiptajafnvægi [2].
Með dýpkun rannsókna hefur komið í ljós að breytingar á tjáningu MOTs-C eru nátengdar tilvik og þróun öldrunar og aldurstengdra sjúkdóma. Til dæmis lækkar magn MOTs-C í plasma með aldri (Zheng Y, 2013). Á sama tíma hefur verið sannað að MOTs-C sé gagnlegt fyrir aldurstengda sjúkdóma, þar á meðal sykursýki, hjarta- og æðasjúkdóma, beinþynningu, offitu eftir tíðahvörf og Alzheimerssjúkdóm [3].
Hver er verkunarmáti MOTs-C?
Að stjórna tjáningu gena:
MOTs-C geta beitt lífeðlisfræðilegum aðgerðum sínum með því að stjórna genatjáningu. Til dæmis getur það stjórnað tjáningu gena eins og GLUT4, STAT3 og IL-10. MOTs-C beitir aðallega áhrifum sínum með því að virkja AICAR-AMPK boðleiðina og trufla fólat-meþíónín hringrásina í frumum [4].
Að bæta insúlínviðnám:
MOTs-C getur dregið úr insúlínviðnámi og komið í veg fyrir sykursýki af tegund 2. Verkunarmáti þess getur tengst hömlun á myostatíni. Rannsóknir hafa leitt í ljós að MOTs-C magn í plasma er neikvæð fylgni við magn myostatíns í mannslíkamanum. MOTs-C getur bætt insúlínnæmi með því að hindra virkni andstreymis umritunarþáttarins FOXO1 og draga úr magni myostatíns [5].
Stuðla að aðgreiningu vöðva:
Í vöðvafrumum hefur MOTs-C samskipti við STAT3 í gegnum meint SH2 bindandi mótíf á YIFY svæðinu, dregur úr umritunarvirkni STAT3 og eykur þar með myndun vöðvapípu. MOTs-C peptíð villigerðarinnar getur aukið vöðvapípumyndun manna (LHCN-M2) og músa (C2C12) vöðvaforfrumna og verndað vöðvafrumur gegn minnkun á kjarnamyogenin litun framkallað af interleukin-6 (IL-6) [6].
Að stjórna starfsemi hvatbera:
MOTs-C getur stjórnað hvatbera sykursýki. Rannsóknir hafa sýnt að meðhöndlun spendýrafrumna með MOTs-C getur aukið próteinmagn hvatbera líffræðilegrar merkja TFAM, COX4 og NRF1, en greining á frumuflæðismælingu sýnir að fjöldi hvatbera fækkar verulega eftir MOTs-C meðferð. Frekari rannsóknir hafa komist að því að MOTs-C getur samstillt virkjað hvatberasamruna og aukið próteinmagn tveggja GTPasa, OPA1 og MFN2, sem eru mikilvæg fyrir samruna hvatbera spendýra. Að hindra þessa tvo GTPasa eða slá niður MFN2 í gegnum siRNA mun útrýma getu MOTs-C til að stuðla að GLUT4 umfærslu og glúkósaupptöku [7].
MOTs-C er hugsanlegt meðferðarmarkmið fyrir marga öldrunartengda sjúkdóma, þar á meðal taugahrörnun, beinþynningu, hjarta- og æðasjúkdóma, æðakölkun, sarcopenia, sykursýki af tegund 2 og offitu.
Heimild:PubMed [8]
Hver eru umsóknir MOTs-C?
Að bæta aldurstengda sjúkdóma
Tengsl við öldrun:
MOTs-C er peptíð úr hvatberum og breytingar á tjáningu þess eru nátengdar tilviki og þróun öldrunar og aldurstengdra sjúkdóma. Þegar fólk eldist minnkar magn MOTs-C. Rannsóknir hafa komist að því að hreyfing hefur veruleg áhrif á tjáningu MOTs-C, og MOTs-C getur miðlað öldrunaráhrifum hreyfingar [3].
sykursýki:
MOTs-C getur bætt glúkósa- og lípíðsykursýki líkamans, stuðlað að starfsemi hvatbera í frumum og dregið úr kerfisbundinni langvarandi bólgusvörun. Hjá sykursjúkum lækkar magn MOTs-C í plasma. MOTs-C getur stjórnað efnaskiptajafnvægi með því að flýta fyrir glúkósaupptöku og bæta insúlínnæmi og það hefur jákvæð áhrif á að koma í veg fyrir sykursýki af tegund 2 [8].
Hjarta- og æðasjúkdómar:
Uppbygging hjartans og truflun á starfsemi eru algengir fylgikvillar sykursýki, sem oft leiða til alvarlegra hjarta- og æðasjúkdóma. MOTs-C getur bætt starfsemi æðaþels og er nýtt meðferðarmarkmið fyrir hjarta- og æðakvilla sykursýki. Rannsóknir hafa sýnt að MOTs-C geta lagað hvatberaskemmdir í hjartavöðva hjá rottum með sykursýki og verndað slagbils- og þanbilsstarfsemi hjartans [9].
Beinþynning: MOTs-C getur stuðlað að útbreiðslu, aðgreiningu og steinefnamyndun beinþynningar, hamlað tilurð beinþynningar og stjórnað beinasykursýki og endurgerð beina. Hreyfing getur í raun aukið tjáningu MOTs-C, en tiltekinn búnaður sem æfing stjórnar MOTs-C í beinum er enn óljós [10].
Aðrir sjúkdómar
Lungnatrefjun:
Lungnatrefjun er alvarlegur lungnasjúkdómur með slæmar horfur og er orsök hans og meingerð enn óljós. Opinn lestrarrammi hvatbera 12S rRNA-c (MOTs-C) er peptíð sem er kóðað af erfðamengi hvatbera, sem hefur jákvæð áhrif á sykursýki glúkósa og blóðfitu, frumu- og hvatberajafnvægi, og minnkun á altæku bólgusvörun, og getur verið hugsanleg líkamsræktarlíking. Þessi endurskoðun miðar að því að greina ítarlega núverandi bókmenntir um hugsanlegt hlutverk MOTs-C við að bæta þróun lungnatrefjunar og bera kennsl á sérstök meðferðarmarkmið fyrir framtíðarmeðferðaraðferðir [11].
Duchenne vöðvarýrnun:
MOTs-C er lífvirkt peptíð úr hvatberum með eðlislæga vöðvamiðunareiginleika, sem getur aukið glýkólýsandi flæði og orkuframleiðslugetu vöðva í vöðvum in vitro og in vivo, og þar með aukið upptöku og virkni fosfóndíamíðs morfólínólígomera (PMO) í mdx mice. Langtíma endurtekin gjöf MOTs-C og PMO getur framkallað tjáningu á meðferðargildum dystrofins í útlægum vöðvum, bætt vöðvastarfsemi og meinafræði mdx músa og hefur engar augljósar eiturverkanir [12].
Offita og vöðvarýrnun:
Offita og sykursýki af tegund 2 eru efnaskiptasjúkdómar sem oft tengjast sarcopenia og truflun á vöðvum. MOTs-C, sem kerfisbundið hormón, tekur þátt í efnaskiptajafnvægi. Rannsóknir hafa leitt í ljós að MOTs-C magn í plasma er neikvæð fylgni við magn myostatíns í mannslíkamanum. MOTs-C getur komið í veg fyrir rýrnun af völdum palmitínsýru á aðgreindum C2C12 vöðvapípum og dregið úr magni myostatíns í plasma offitu músa af völdum mataræðis. Með því að hamla myostatin, getur MOTs-C verið hugsanleg meðferð við vöðvarýrnun í beinagrind af völdum insúlínviðnáms og annarra svipgerða vöðvarýrnunar, þar með talið sarkefnafæð [5].
Hætta á efnaskiptasjúkdómum hjá þeim sem lifa af brjóstakrabbameini:
Konur sem hafa fengið brjóstakrabbameinsmeðferð eru í aukinni hættu á að fá hjarta- og æðasjúkdóma, sykursýki og offitu og hreyfing getur dregið úr þessum aukaverkunum. MOTs-C hefur virkni sem líkir eftir áreynslu og hefur jákvæð áhrif á sykursýki og hreyfigetu. Rannsóknir hafa komist að því að 16 vikna þolþjálfun og mótstöðuþjálfun getur aukið MOTs-C gildi hjá þeim sem lifa ekki af brjóstakrabbameini en hafa engin marktæk áhrif á brjóstakrabbamein sem lifa af Rómönsku. Aukning á MOTs-C stigi af völdum áreynslu hjá þeim sem lifa ekki af brjóstakrabbameini frá Rómönsku getur tengst bættri insúlínnæmi og þar með dregið úr hættu á fylgisjúkdómum [13].
Að lokum, sem 16-amínósýru fjölpeptíð sem er kóðað af hvatbera erfðamengi, gegnir MOTs-C kjarnahlutverki í efnaskiptastjórnun líkamans, streituvörn og sjúkdómavarnir og meðferð. Það getur verulega bætt jafnvægi glúkósa og blóðfitu sykursýki, aukið insúlínnæmi og hamlað tjáningu myostatíns, létt á sykursýki af tegund 2, offitu og tengdum vöðvarýrnun. Á sama tíma, með því að stjórna lífmyndun og samruna hvatbera, eykur MOTs-C andoxunargetu frumunnar og hindrar bólgusvörun, sem sýnir meðferðarmöguleika fyrir langvinna sjúkdóma eins og hjarta- og æðasjúkdóma, beinþynningu og lungnatrefjun. Sérstaklega mikilvægt, sem lykilmiðlari hvatbera-kjarnasamskipta, geta MOTs-C hermt eftir áhrifum hreyfingar og seinkað öldrun. Magn þess er í neikvæðri fylgni við aldurstengda sjúkdóma og utanaðkomandi viðbót getur snúið við efnaskiptasjúkdómum og hindrað afritun veiru. Það er þekkt sem 'hvatberahormónið'.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Dieli-Conwright CM er fræðimaður með veruleg áhrif á þverfaglegu sviði krabbameinsfræði og æfingarfræði. Hún starfar nú sem dósent í læknisfræði við Harvard Medical School og Dana-Farber Cancer Institute og gegnir stöðu dósents við næringarfræðideild Harvard TH Chan School of Public Health. Rannsóknir Dr. Dieli-Conwright beinist að því að kanna áhrif hreyfingar á krabbameinssjúklinga, sérstaklega hvernig hreyfing getur bætt lífeðlisfræðilega starfsemi, beinheilsu og lífsgæði krabbameinssjúklinga. Fræðilegur bakgrunnur hennar nær yfir mörg svið eins og líffræði, hreyfifræði, lýðheilsu og líffræði. Hún lauk námi við stofnanir eins og California State University, Northridge og University of Southern California og lauk doktorsnámi við City of Hope National Medical Center. Rannsóknarárangur Dr. Dieli-Conwright hefur verið birt víða í ýmsum fræðitímaritum og vinna hennar tekur til margra greina eins og lýðheilsu, næringar, hjarta- og æðakerfis og hjartalækninga, sem gefur mikilvægar vísindalegar sannanir fyrir endurhæfingu og heilsustjórnun krabbameinssjúklinga. Dieli-Conwright CM er skráð í tilvísun í tilvitnun [13].
